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OTC ナプロキセンおよびアセトアミノフェンの歯科インプラント患者における抗炎症作用

2024年5月7日 更新者:Hersh, Elliot V., DMD, MS, PhD

歯科インプラント手術患者におけるOTCナプロキセンナトリウム(Aleve's)の抗炎症作用の実証

この二重盲検パイロット研究では、1 つまたは 2 つの (隣接する) 歯科インプラントを受けている患者を対象に、ナプロキセン ナトリウムとアセトアミノフェンの店頭 (OTC) レジメンの抗炎症および鎮痛効果を評価します。 また、OTC 用量範囲のナプロキセン ナトリウムが、この患者集団で誤用、乱用、転用の対象となる即時放出型オピオイド製剤の優れた代替品であることも確認されます。

調査の概要

詳細な説明

歯科インプラントの配置は頻繁に行われる外来外科手術であり、米国の歯科医は現在、年間約 500,000 人の患者にインプラントを配置しています。 -タームの成功率は 95% を超えています。 そのため、義歯や固定ブリッジよりもこの治療法を選択する患者の数は増加し続けています。 1999 年から 2000 年までの期間に、米国人口のわずか 0.7% がインプラントで歯を失っていましたが、2015 年から 2016 年までの間に 5.7% でした。現在の歯科インプラント埋入ペースが続けば、2026 年までに人口の約 17%人口は歯科インプラントを持っています。

歯科インプラント手術では、歯肉組織を切開して下にある骨を露出させ、続いて特殊な外科用ドリルを使用してインプラントを配置する正確な骨腔を作成し、最後に特殊なハンドピースを使用してインプラントを骨にねじ込みます。 、術後の痛みが歯科インプラント手術後の一般的な後遺症であることは驚くべきことではありません. 患者は、1 ~ 3 本の歯科インプラントの埋入後、数日間、手術後の痛みを経験することがよくありますが、痛みの強さのレベルは、一般的に歯の埋伏手術の痛みのレベルよりも低くなります。 この術後の痛みは炎症性のものです。したがって、NSAID は有効性が実証されており、この患者集団では好ましい鎮痛薬です。 鼻腔内ケトロラク(SPRIX®)および経口アセトアミノフェン 325 mg とコデイン 30 mg の術後投与は、両方とも有効性を示しています。

歯科インプラント手術に関連する軟部組織および骨の外傷は、炎症メディエーターを局所的および全身的にアップレギュレートします。 インターロイキン (IL)-6、IL-8、およびマクロファージ炎症性タンパク質 (MIP)-1β のレベルの上昇が、手術の 1 週間後にインプラント部位および隣接する歯からの歯肉溝液 (GCF) で観察されました。 プロスタグランジン E2 は、同様の方法を使用して、インプラント部位の周囲の歯の GCF で測定されています。 さらに、歯科インプラント手術と多くの類似点を共有する標準的な歯周フラップおよび骨再輪郭手術は、手術部位の免疫反応性プロスタグランジン E2 およびロイコトリエン B4 レベルのアップレギュレーションを誘発します。 歯科インプラント手術も血漿中のサイトカインレベルを上昇させ、全身性炎症反応を示します。 したがって、OTC 鎮痛薬の有効性と忍容性を研究するためのモデルであることに加えて、歯科インプラント手術は、ナプロキセン ナトリウムなどの NSAID の抗炎症特性を研究するための優れたモデルでもあるようです。

したがって、研究者らは、歯科インプラント手術患者におけるナプロキセン ナトリウムとアセトアミノフェンの OTC レジメンの抗炎症効果と鎮痛効果を評価するために、二重盲検パイロット研究を開始することを提案しています。 特に、これらの患者の大多数は 45 歳以上であり、術後の歯の痛みの研究ではめったに捉えられない患者層です。 埋伏歯科患者と比較して、インプラント手術患者は、高血圧、高脂血症、高血糖などの併存疾患が多いため、埋伏歯科患者は通常、たとえあったとしても少数の薬剤しか服用していませんが、インプラント手術患者ではポリファーマシーが一般的です。 この集団で OTC ナプロキセン ナトリウムを使用した対照試験を実施することで、これらの高齢で医学的に複雑な患者に対して、その短期使用が一般的に安全で効果的であることを確認する機会が得られます。 また、OTC 用量範囲のナプロキセン ナトリウムが、この患者集団で誤用、乱用、転用の対象となる即時放出型オピオイド製剤の優れた代替品であることも確認されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

30

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-6030
        • University of Pennsylvania School of Dental Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -被験者は、1つまたは2つの(隣接する)歯科インプラントの外科的配置を必要とします
  • -インフォームドコンセントを読んで署名する能力
  • 18~75歳の男女
  • 非喫煙者
  • 陰性尿薬物スクリーニング

除外基準

  • 進行した歯周病 (> 20% の臨床的アタッチメント喪失 > 20% のレントゲン写真による骨喪失)
  • ビスフォスフォネートの使用歴
  • -治験薬(ナプロキセンナトリウム、アセトアミノフェン、トラマドールなど)のいずれかを作る病歴または病状 予定または最近の心臓手術(6か月以内)、消化管潰瘍、肝臓または腎臓病の病歴を含む不適切な治療オプション、および抗凝固剤またはリチウムの摂取。
  • -鎮痛剤/解熱剤に対するアレルギー反応の病歴
  • オピオイド使用の禁忌
  • 正当な医療目的で非鎮痛薬の安定した用量を使用していない限り、乱用薬物の陽性尿薬物スクリーニング
  • 妊娠 - 出産の可能性のあるすべての女性に対して、予定されている手術の直前に尿妊娠検査が行われます。
  • -創傷治癒および炎症バイオマーカーに影響を与える局所または全身疾患(糖尿病、自己免疫(関節リウマチ)、または炎症性疾患 - 変形性関節症は許可されています)。
  • -炎症バイオマーカーのレベルに影響を与える可能性があるため、このパイロット研究の喫煙者-参加者が喫煙歴を否定した場合でも、すべての被験者に対して予定された手術の直前に尿コチニン検査が行われます
  • -過去2年以内の2週間にわたる全身ステロイド使用の歴史。
  • 遵守していない個人の口腔衛生不良。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ナプロキセンナトリウム
ナプロキセン ナトリウム 440 mg、続いてナプロキセン ナトリウム 220 mg 8 時間毎 (最大 660 mg/日)

インプラント手術の完了直後に 440 mg を経口投与し、12 時間後に 220 mg を投与します。

その後、次の 2 日間、8 時間ごとに 220 mg を服用します。

他の名前:
  • アリーヴ
痛みの必要に応じて 6 時間ごとに 50 mg を経口投与
他の名前:
  • ウルトラム
アクティブコンパレータ:アセトアミノフェン
アセトアミノフェン 1000 mg、続いてアセトアミノフェン 1000 mg 6 時間毎 (Tylenol の添付文書によると最大 3000 mg/日)
痛みの必要に応じて 6 時間ごとに 50 mg を経口投与
他の名前:
  • ウルトラム
インプラント手術の完了直後に 1000 mg を経口投与し、続いて手術後 3 日間、6 時間ごとに 1000 mg を 1 日最大 3000 mg 服用します。
他の名前:
  • エクストラストレングス タイレノール

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
数値疼痛強度スケールによる疼痛強度スコア 0 ~ 6 時間
時間枠:最大6時間
最大疼痛強度スコアの中央値。0 = 痛みなし、10 = 考えられる最悪の痛み
最大6時間
6 ~ 72 時間の疼痛強度スコア (複数回投与フェーズ)
時間枠:初回投与後6~72時間
痛みの強さのスコア。0 = 痛みなし、10 = 考えられる最悪の痛み
初回投与後6~72時間
ピーク血漿 IL-6 濃度
時間枠:6時間
ELISAで測定した治療6時間後の血漿IL-6濃度
6時間
血漿 IL-6 のベースラインからの変化
時間枠:投与後6時間
ベースラインと比較した治療後6時間の血漿IL-6レベルの変化率
投与後6時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
鎮痛剤の使用を救済する
時間枠:0~6時間
各治療グループの入院段階(0~6時間)にオピオイド救急薬(トラマドール)を必要とする患者の数
0~6時間
救急薬使用外来フェーズ (6~72 時間)
時間枠:6~72時間
両治療群における外来段階でオピオイドレスキュー投薬を必要とする患者の数
6~72時間
ピーク GCF IL-1β レベル
時間枠:投与後24時間
治療後24時間で測定した歯肉溝液中のIL-1βレベル
投与後24時間
COX-1 活性のベースラインに対するパーセント (手術前)
時間枠:投与後6時間
シクロオキシゲナーゼ (COX)-1 活性は、血清トロンボキサン B2 レベルを定量することによって ex vivo で評価されました
投与後6時間
COX-2 活性
時間枠:投与後6時間
COX-2 活性は、全血中のリポ多糖 (LPS) 刺激後の血漿プロスタグランジン (PG)E2 レベルを定量することによって ex vivo で評価されました。
投与後6時間
ピーク GCF IL-8 レベル
時間枠:投与後24時間
治療後24時間で測定した歯肉溝液中のIL-8レベル
投与後24時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Katherine N Theken, PharmD, PhD、University of Pennsylvania School of Dental Medicine and Medicine
  • 主任研究者:Elliot V Hersh, DMD, MS, PhD、University of Pennsylvania

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年2月7日

一次修了 (実際)

2022年8月28日

研究の完了 (実際)

2022年8月28日

試験登録日

最初に提出

2020年12月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年1月1日

最初の投稿 (実際)

2021年1月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年5月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月7日

最終確認日

2024年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

IPD は共有されません。 これはパイロットの探索的研究です。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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