OTC ナプロキセンおよびアセトアミノフェンの歯科インプラント患者における抗炎症作用
歯科インプラント手術患者におけるOTCナプロキセンナトリウム(Aleve's)の抗炎症作用の実証
調査の概要
詳細な説明
歯科インプラントの配置は頻繁に行われる外来外科手術であり、米国の歯科医は現在、年間約 500,000 人の患者にインプラントを配置しています。 -タームの成功率は 95% を超えています。 そのため、義歯や固定ブリッジよりもこの治療法を選択する患者の数は増加し続けています。 1999 年から 2000 年までの期間に、米国人口のわずか 0.7% がインプラントで歯を失っていましたが、2015 年から 2016 年までの間に 5.7% でした。現在の歯科インプラント埋入ペースが続けば、2026 年までに人口の約 17%人口は歯科インプラントを持っています。
歯科インプラント手術では、歯肉組織を切開して下にある骨を露出させ、続いて特殊な外科用ドリルを使用してインプラントを配置する正確な骨腔を作成し、最後に特殊なハンドピースを使用してインプラントを骨にねじ込みます。 、術後の痛みが歯科インプラント手術後の一般的な後遺症であることは驚くべきことではありません. 患者は、1 ~ 3 本の歯科インプラントの埋入後、数日間、手術後の痛みを経験することがよくありますが、痛みの強さのレベルは、一般的に歯の埋伏手術の痛みのレベルよりも低くなります。 この術後の痛みは炎症性のものです。したがって、NSAID は有効性が実証されており、この患者集団では好ましい鎮痛薬です。 鼻腔内ケトロラク(SPRIX®)および経口アセトアミノフェン 325 mg とコデイン 30 mg の術後投与は、両方とも有効性を示しています。
歯科インプラント手術に関連する軟部組織および骨の外傷は、炎症メディエーターを局所的および全身的にアップレギュレートします。 インターロイキン (IL)-6、IL-8、およびマクロファージ炎症性タンパク質 (MIP)-1β のレベルの上昇が、手術の 1 週間後にインプラント部位および隣接する歯からの歯肉溝液 (GCF) で観察されました。 プロスタグランジン E2 は、同様の方法を使用して、インプラント部位の周囲の歯の GCF で測定されています。 さらに、歯科インプラント手術と多くの類似点を共有する標準的な歯周フラップおよび骨再輪郭手術は、手術部位の免疫反応性プロスタグランジン E2 およびロイコトリエン B4 レベルのアップレギュレーションを誘発します。 歯科インプラント手術も血漿中のサイトカインレベルを上昇させ、全身性炎症反応を示します。 したがって、OTC 鎮痛薬の有効性と忍容性を研究するためのモデルであることに加えて、歯科インプラント手術は、ナプロキセン ナトリウムなどの NSAID の抗炎症特性を研究するための優れたモデルでもあるようです。
したがって、研究者らは、歯科インプラント手術患者におけるナプロキセン ナトリウムとアセトアミノフェンの OTC レジメンの抗炎症効果と鎮痛効果を評価するために、二重盲検パイロット研究を開始することを提案しています。 特に、これらの患者の大多数は 45 歳以上であり、術後の歯の痛みの研究ではめったに捉えられない患者層です。 埋伏歯科患者と比較して、インプラント手術患者は、高血圧、高脂血症、高血糖などの併存疾患が多いため、埋伏歯科患者は通常、たとえあったとしても少数の薬剤しか服用していませんが、インプラント手術患者ではポリファーマシーが一般的です。 この集団で OTC ナプロキセン ナトリウムを使用した対照試験を実施することで、これらの高齢で医学的に複雑な患者に対して、その短期使用が一般的に安全で効果的であることを確認する機会が得られます。 また、OTC 用量範囲のナプロキセン ナトリウムが、この患者集団で誤用、乱用、転用の対象となる即時放出型オピオイド製剤の優れた代替品であることも確認されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-6030
- University of Pennsylvania School of Dental Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -被験者は、1つまたは2つの(隣接する)歯科インプラントの外科的配置を必要とします
- -インフォームドコンセントを読んで署名する能力
- 18~75歳の男女
- 非喫煙者
- 陰性尿薬物スクリーニング
除外基準
- 進行した歯周病 (> 20% の臨床的アタッチメント喪失 > 20% のレントゲン写真による骨喪失)
- ビスフォスフォネートの使用歴
- -治験薬(ナプロキセンナトリウム、アセトアミノフェン、トラマドールなど)のいずれかを作る病歴または病状 予定または最近の心臓手術(6か月以内)、消化管潰瘍、肝臓または腎臓病の病歴を含む不適切な治療オプション、および抗凝固剤またはリチウムの摂取。
- -鎮痛剤/解熱剤に対するアレルギー反応の病歴
- オピオイド使用の禁忌
- 正当な医療目的で非鎮痛薬の安定した用量を使用していない限り、乱用薬物の陽性尿薬物スクリーニング
- 妊娠 - 出産の可能性のあるすべての女性に対して、予定されている手術の直前に尿妊娠検査が行われます。
- -創傷治癒および炎症バイオマーカーに影響を与える局所または全身疾患(糖尿病、自己免疫(関節リウマチ)、または炎症性疾患 - 変形性関節症は許可されています)。
- -炎症バイオマーカーのレベルに影響を与える可能性があるため、このパイロット研究の喫煙者-参加者が喫煙歴を否定した場合でも、すべての被験者に対して予定された手術の直前に尿コチニン検査が行われます
- -過去2年以内の2週間にわたる全身ステロイド使用の歴史。
- 遵守していない個人の口腔衛生不良。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ナプロキセンナトリウム
ナプロキセン ナトリウム 440 mg、続いてナプロキセン ナトリウム 220 mg 8 時間毎 (最大 660 mg/日)
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インプラント手術の完了直後に 440 mg を経口投与し、12 時間後に 220 mg を投与します。 その後、次の 2 日間、8 時間ごとに 220 mg を服用します。
他の名前:
痛みの必要に応じて 6 時間ごとに 50 mg を経口投与
他の名前:
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アクティブコンパレータ:アセトアミノフェン
アセトアミノフェン 1000 mg、続いてアセトアミノフェン 1000 mg 6 時間毎 (Tylenol の添付文書によると最大 3000 mg/日)
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痛みの必要に応じて 6 時間ごとに 50 mg を経口投与
他の名前:
インプラント手術の完了直後に 1000 mg を経口投与し、続いて手術後 3 日間、6 時間ごとに 1000 mg を 1 日最大 3000 mg 服用します。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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数値疼痛強度スケールによる疼痛強度スコア 0 ~ 6 時間
時間枠:最大6時間
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最大疼痛強度スコアの中央値。0 = 痛みなし、10 = 考えられる最悪の痛み
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最大6時間
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6 ~ 72 時間の疼痛強度スコア (複数回投与フェーズ)
時間枠:初回投与後6~72時間
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痛みの強さのスコア。0 = 痛みなし、10 = 考えられる最悪の痛み
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初回投与後6~72時間
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ピーク血漿 IL-6 濃度
時間枠:6時間
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ELISAで測定した治療6時間後の血漿IL-6濃度
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6時間
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血漿 IL-6 のベースラインからの変化
時間枠:投与後6時間
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ベースラインと比較した治療後6時間の血漿IL-6レベルの変化率
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投与後6時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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鎮痛剤の使用を救済する
時間枠:0~6時間
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各治療グループの入院段階(0~6時間)にオピオイド救急薬(トラマドール)を必要とする患者の数
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0~6時間
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救急薬使用外来フェーズ (6~72 時間)
時間枠:6~72時間
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両治療群における外来段階でオピオイドレスキュー投薬を必要とする患者の数
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6~72時間
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ピーク GCF IL-1β レベル
時間枠:投与後24時間
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治療後24時間で測定した歯肉溝液中のIL-1βレベル
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投与後24時間
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COX-1 活性のベースラインに対するパーセント (手術前)
時間枠:投与後6時間
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シクロオキシゲナーゼ (COX)-1 活性は、血清トロンボキサン B2 レベルを定量することによって ex vivo で評価されました
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投与後6時間
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COX-2 活性
時間枠:投与後6時間
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COX-2 活性は、全血中のリポ多糖 (LPS) 刺激後の血漿プロスタグランジン (PG)E2 レベルを定量することによって ex vivo で評価されました。
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投与後6時間
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ピーク GCF IL-8 レベル
時間枠:投与後24時間
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治療後24時間で測定した歯肉溝液中のIL-8レベル
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投与後24時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Katherine N Theken, PharmD, PhD、University of Pennsylvania School of Dental Medicine and Medicine
- 主任研究者:Elliot V Hersh, DMD, MS, PhD、University of Pennsylvania
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Moore PA, Hersh EV. Combining ibuprofen and acetaminophen for acute pain management after third-molar extractions: translating clinical research to dental practice. J Am Dent Assoc. 2013 Aug;144(8):898-908. doi: 10.14219/jada.archive.2013.0207.
- Hersh EV, Moore PA, Grosser T, Polomano RC, Farrar JT, Saraghi M, Juska SA, Mitchell CH, Theken KN. Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Opioids in Postsurgical Dental Pain. J Dent Res. 2020 Jul;99(7):777-786. doi: 10.1177/0022034520914254. Epub 2020 Apr 14.
- Deeb GR, Deeb JG, Agarwal V, Laskin DM. Use of transalveolar sutures to maintain vestibular depth and manipulate keratinized tissue following alveolar ridge reduction and implant placement for mandibular prosthesis. J Oral Maxillofac Surg. 2015 Jan;73(1):48-52. doi: 10.1016/j.joms.2014.07.022. Epub 2014 Jul 30.
- Schmitt A, Zarb GA. The longitudinal clinical effectiveness of osseointegrated dental implants for single-tooth replacement. Int J Prosthodont. 1993 Mar-Apr;6(2):197-202.
- Zarb GA, Schmitt A. The longitudinal clinical effectiveness of osseointegrated dental implants in posterior partially edentulous patients. Int J Prosthodont. 1993 Mar-Apr;6(2):189-96.
- Elani HW, Starr JR, Da Silva JD, Gallucci GO. Trends in Dental Implant Use in the U.S., 1999-2016, and Projections to 2026. J Dent Res. 2018 Dec;97(13):1424-1430. doi: 10.1177/0022034518792567. Epub 2018 Aug 3.
- Bockow R, Korostoff J, Pinto A, Hutcheson M, Secreto SA, Bodner L, Hersh EV. Characterization and treatment of postsurgical dental implant pain employing intranasal ketorolac. Compend Contin Educ Dent. 2013 Sep;34(8):570-6.
- Alissa R, Sakka S, Oliver R, Horner K, Esposito M, Worthington HV, Coulthard P. Influence of ibuprofen on bone healing around dental implants: a randomised double-blind placebo-controlled clinical study. Eur J Oral Implantol. 2009 Autumn;2(3):185-99.
- Hashem AA, Claffey NM, O'Connell B. Pain and anxiety following the placement of dental implants. Int J Oral Maxillofac Implants. 2006 Nov-Dec;21(6):943-50.
- Al-Khabbaz AK, Griffin TJ, Al-Shammari KF. Assessment of pain associated with the surgical placement of dental implants. J Periodontol. 2007 Feb;78(2):239-46. doi: 10.1902/jop.2007.060032.
- Samieirad S, Afrasiabi H, Tohidi E, Qolizade M, Shaban B, Hashemipour MA, Doaltian Shirvan I. Evaluation of caffeine versus codeine for pain and swelling management after implant surgeries: A triple blind clinical trial. J Craniomaxillofac Surg. 2017 Oct;45(10):1614-1621. doi: 10.1016/j.jcms.2017.06.014. Epub 2017 Jul 5.
- Emecen-Huja P, Eubank TD, Shapiro V, Yildiz V, Tatakis DN, Leblebicioglu B. Peri-implant versus periodontal wound healing. J Clin Periodontol. 2013 Aug;40(8):816-24. doi: 10.1111/jcpe.12127. Epub 2013 Jun 18.
- Aboyoussef H, Carter C, Jandinski JJ, Panagakos FS. Detection of prostaglandin E2 and matrix metalloproteinases in implant crevicular fluid. Int J Oral Maxillofac Implants. 1998 Sep-Oct;13(5):689-96.
- O'Brien TP, Roszkowski MT, Wolff LF, Hinrichs JE, Hargreaves KM. Effect of a non-steroidal anti-inflammatory drug on tissue levels of immunoreactive prostaglandin E2, immunoreactive leukotriene, and pain after periodontal surgery. J Periodontol. 1996 Dec;67(12):1307-16. doi: 10.1902/jop.1996.67.12.1307.
- Li S, Yang Y, Yu C, Yao Y, Wu Y, Qian L, Cheung CW. Dexmedetomidine Analgesia Effects in Patients Undergoing Dental Implant Surgery and Its Impact on Postoperative Inflammatory and Oxidative Stress. Oxid Med Cell Longev. 2015;2015:186736. doi: 10.1155/2015/186736. Epub 2015 Jun 15.
- Pietruski JK, Pietruska MD, Stokowska W, Pattarelli GM. Serum levels of interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) and interleukin-8 (IL-8) in patients treated with dental implants. Rocz Akad Med Bialymst. 2001;46:28-37.
- Aghaloo T, Pi-Anfruns J, Moshaverinia A, Sim D, Grogan T, Hadaya D. The Effects of Systemic Diseases and Medications on Implant Osseointegration: A Systematic Review. Int J Oral Maxillofac Implants. 2019 Suppl;34:s35-s49. doi: 10.11607/jomi.19suppl.g3.
- Theken KN, Chen M, Wall DL, Pham T, Secreto SA, Yoo TH, Rascon AN, Chang YC, Korostoff JM, Mitchell CH, Hersh EV. A randomized, double-blind pilot study of analgesic and anti-inflammatory effects of naproxen sodium and acetaminophen following dental implant placement surgery. Front Pharmacol. 2023 May 17;14:1199580. doi: 10.3389/fphar.2023.1199580. eCollection 2023.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 844440
- IIR (その他の助成金/資金番号:Bayer Pharmaceutical)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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