- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04694300
Ação Anti-Inflamatória OTC Naproxeno e Acetaminofeno em Pacientes com Implantes Dentários
Demonstração da Ação Antiinflamatória do Naproxeno Sódico (Aleve) OTC em Pacientes Cirúrgicos de Implantes Dentários
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A colocação de implantes dentários é um procedimento cirúrgico ambulatorial frequentemente realizado, com os dentistas dos Estados Unidos colocando implantes em aproximadamente 500.000 pacientes por ano. taxas de sucesso a longo prazo superiores a 95%. Assim, o número de pacientes que optam por este procedimento em detrimento de próteses e pontes fixas continua a aumentar. No período entre 1999 e 2000, apenas 0,7% da população dos EUA tinha dentes perdidos com implantes, em contraste com 5,7% entre 2015 e 2016. Estima-se que até 2026, se o ritmo atual de colocação de implantes dentários continuar, aproximadamente 17% dos população terá implantes dentários.
A cirurgia de implante dentário envolve a incisão do tecido gengival para expor o osso subjacente, seguida pela criação de uma cavidade óssea precisa onde o implante será colocado usando uma broca cirúrgica especializada e, finalmente, o aparafusamento do implante no osso usando uma peça de mão especializada. , não é surpreendente que a dor pós-cirúrgica seja uma sequela comum após a cirurgia de implante dentário. Os pacientes geralmente sentem dor pós-cirúrgica por vários dias após a colocação de um a três implantes dentários, mas em um nível de intensidade de dor geralmente menor do que na cirurgia de impactação dentária. Essa dor pós-cirúrgica é de natureza inflamatória; portanto, os AINEs demonstraram eficácia e são os analgésicos preferidos nessa população de pacientes. A administração pós-operatória de cetorolaco intranasal (SPRIX®) e paracetamol oral 325 mg mais codeína 30 mg demonstraram eficácia.
O tecido mole e o trauma ósseo associados à cirurgia de implantes dentários regulam mediadores inflamatórios tanto local quanto sistemicamente. Níveis elevados de interleucina (IL)-6, IL-8 e proteína inflamatória de macrófagos (MIP)-1β foram observados no fluido crevicular gengival (GCF) do local do implante e dos dentes adjacentes uma semana após a cirurgia. A prostaglandina E2 foi medida no GCF de dentes ao redor dos locais de implantes empregando metodologia semelhante. Além disso, o retalho periodontal padrão e a cirurgia de recontorno ósseo, que compartilham muitas semelhanças com a cirurgia de implante dentário, induzem uma regulação positiva nos níveis imunorreativos de prostaglandina E2 e leucotrieno B4 no local da cirurgia. A cirurgia de implante dentário também aumenta os níveis de citocinas no plasma, indicativo de uma resposta inflamatória sistêmica. Assim, além de ser um modelo para estudar a eficácia e tolerabilidade dos analgésicos de venda livre, a cirurgia de implantes dentários também parece ser um excelente modelo para estudar as propriedades anti-inflamatórias dos AINEs, como o naproxeno sódico.
Portanto, os pesquisadores propõem iniciar um estudo piloto duplo-cego para avaliar os efeitos anti-inflamatórios e analgésicos de um regime OTC de naproxeno sódico versus acetaminofeno em pacientes com cirurgia de implantes dentários. Notavelmente, a grande maioria desses pacientes tem mais de 45 anos, um grupo demográfico raramente capturado em estudos de dor dentária pós-cirúrgica. Em comparação com pacientes de cirurgia de impactação dentária, os pacientes de cirurgia de implante possuem mais comorbidades, como hipertensão, hiperlipidemia e hiperglicemia. A realização de um estudo controlado com naproxeno sódico OTC nesta população fornecerá a oportunidade de confirmar que seu uso a curto prazo é geralmente seguro e eficaz nesses pacientes mais velhos e clinicamente complexos. Também confirmará que o naproxeno sódico na faixa de dosagem OTC é uma boa alternativa às formulações de opioides de liberação imediata, que estão sujeitas ao uso indevido, abuso e desvio nessa população de pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-6030
- University of Pennsylvania School of Dental Medicine
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O assunto requer a colocação cirúrgica de um ou dois implantes dentários (adjacentes)
- Capacidade de ler e assinar o consentimento informado
- Homens e mulheres de 18 a 75 anos
- não fumantes
- Triagem de drogas de urina negativa
Critério de exclusão
- Doença periodontal avançada (> 20% de perda de inserção clínica > 20% de perda óssea radiográfica)
- Histórico de uso de bisfosfonatos
- Histórico médico ou condição médica que torna qualquer um dos medicamentos do estudo (naproxeno sódico, acetaminofeno, tramadol, etc.) opções de tratamento inadequadas, incluindo procedimentos cardíacos agendados ou recentes (dentro de 6 meses), histórico de úlceras gastrointestinais, doença hepática ou renal, e ingestão de anticoagulante ou lítio.
- História de uma reação alérgica a qualquer analgésico/redutor de febre
- Contraindicação ao uso de opioides
- Triagem positiva de drogas na urina para drogas de abuso, a menos que em doses estáveis de uma droga não analgésica para um propósito médico legítimo
- Gravidez - Um teste de gravidez de urina será realizado imediatamente antes da cirurgia programada em todas as mulheres com potencial para engravidar
- Doenças locais ou sistêmicas que afetam a cicatrização de feridas e biomarcadores inflamatórios (diabetes, autoimune (artrite reumatóide) ou distúrbios inflamatórios - osteoartrite é permitida).
- Fumantes neste estudo piloto porque pode afetar os níveis de biomarcadores inflamatórios - um teste de cotinina na urina será realizado imediatamente antes da cirurgia programada em todos os indivíduos, mesmo que o participante negue histórico de tabagismo
- História de uso de esteroides sistêmicos por mais de 2 semanas nos últimos 2 anos.
- Má higiene oral em um indivíduo não aderente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Naproxeno sódico
Naproxeno sódico 440 mg seguido de naproxeno sódico 220 mg a cada 8h (máx. 660 mg/dia)
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440 mg por via oral imediatamente após a conclusão da cirurgia de implante, seguido de 220 mg 12 horas depois. Em seguida, 220 mg a cada 8 horas durante os próximos dois dias.
Outros nomes:
50 mg por via oral a cada 6 horas conforme necessário para dor
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Paracetamol
Paracetamol 1.000 mg seguido de paracetamol 1.000 mg a cada 6 horas (máximo de 3.000 mg/dia de acordo com a bula do Tylenol)
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50 mg por via oral a cada 6 horas conforme necessário para dor
Outros nomes:
1000 mg por via oral imediatamente após a conclusão da cirurgia de implante, seguido de 1000 mg a cada 6 horas durante 3 dias após a cirurgia com uma dose diária máxima de 3000 mg.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuações de intensidade da dor na escala numérica de intensidade da dor de 0 a 6 horas
Prazo: Até 6 horas
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Escores medianos de intensidade máxima de dor, onde 0 = sem dor e 10 = pior dor possível
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Até 6 horas
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Pontuações de intensidade de dor de 6 a 72 horas (fase multidose)
Prazo: 6-72 horas após a dose inicial
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Pontuações de intensidade de dor onde 0 = sem dor e 10 = pior dor possível
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6-72 horas após a dose inicial
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Concentrações máximas de IL-6 no plasma
Prazo: 6 horas
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Concentrações plasmáticas de IL-6 6 horas após o tratamento medidas por ELISA
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6 horas
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Alteração da IL-6 plasmática em relação à linha de base
Prazo: 6 horas após a dose
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Alteração percentual nos níveis plasmáticos de IL-6 6 horas após o tratamento em relação à linha de base
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6 horas após a dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Uso de analgésico de resgate
Prazo: 0-6 horas
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Número de pacientes que necessitaram de medicação de resgate com opioides (tramadol) durante a fase de internação (0-6 horas) em cada grupo de tratamento
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0-6 horas
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Fase Ambulatorial de Uso de Medicamentos de Resgate (6-72 Horas)
Prazo: 6-72 horas
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Número de pacientes que necessitaram de medicação de resgate com opioides durante a fase ambulatorial em ambos os grupos de tratamento
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6-72 horas
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Níveis máximos de IL-1β do GCF
Prazo: 24 horas após a dose
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Níveis de IL-1β no fluido crevicular gengival medidos 24 horas após o tratamento
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24 horas após a dose
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Porcentagem de atividade COX-1 da linha de base (pré-cirurgia)
Prazo: 6 horas após a dose
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A atividade da ciclooxigenase (COX)-1 foi avaliada ex vivo pela quantificação dos níveis séricos de tromboxano B2
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6 horas após a dose
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Atividade COX-2
Prazo: 6 horas após a dose
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A atividade da COX-2 foi avaliada ex vivo pela quantificação dos níveis plasmáticos de prostaglandina (PG)E2 após estimulação com lipopolissacarídeo (LPS) no sangue total,
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6 horas após a dose
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Níveis máximos de GCF IL-8
Prazo: 24 horas após a dose
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Níveis de IL-8 no fluido crevicular gengival medidos 24 horas após o tratamento
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24 horas após a dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Katherine N Theken, PharmD, PhD, University of Pennsylvania School of Dental Medicine and Medicine
- Investigador principal: Elliot V Hersh, DMD, MS, PhD, University of Pennsylvania
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Hersh EV, Moore PA, Grosser T, Polomano RC, Farrar JT, Saraghi M, Juska SA, Mitchell CH, Theken KN. Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Opioids in Postsurgical Dental Pain. J Dent Res. 2020 Jul;99(7):777-786. doi: 10.1177/0022034520914254. Epub 2020 Apr 14.
- Deeb GR, Deeb JG, Agarwal V, Laskin DM. Use of transalveolar sutures to maintain vestibular depth and manipulate keratinized tissue following alveolar ridge reduction and implant placement for mandibular prosthesis. J Oral Maxillofac Surg. 2015 Jan;73(1):48-52. doi: 10.1016/j.joms.2014.07.022. Epub 2014 Jul 30.
- Schmitt A, Zarb GA. The longitudinal clinical effectiveness of osseointegrated dental implants for single-tooth replacement. Int J Prosthodont. 1993 Mar-Apr;6(2):197-202.
- Zarb GA, Schmitt A. The longitudinal clinical effectiveness of osseointegrated dental implants in posterior partially edentulous patients. Int J Prosthodont. 1993 Mar-Apr;6(2):189-96.
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- Li S, Yang Y, Yu C, Yao Y, Wu Y, Qian L, Cheung CW. Dexmedetomidine Analgesia Effects in Patients Undergoing Dental Implant Surgery and Its Impact on Postoperative Inflammatory and Oxidative Stress. Oxid Med Cell Longev. 2015;2015:186736. doi: 10.1155/2015/186736. Epub 2015 Jun 15.
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- Aghaloo T, Pi-Anfruns J, Moshaverinia A, Sim D, Grogan T, Hadaya D. The Effects of Systemic Diseases and Medications on Implant Osseointegration: A Systematic Review. Int J Oral Maxillofac Implants. 2019 Suppl;34:s35-s49. doi: 10.11607/jomi.19suppl.g3.
- Theken KN, Chen M, Wall DL, Pham T, Secreto SA, Yoo TH, Rascon AN, Chang YC, Korostoff JM, Mitchell CH, Hersh EV. A randomized, double-blind pilot study of analgesic and anti-inflammatory effects of naproxen sodium and acetaminophen following dental implant placement surgery. Front Pharmacol. 2023 May 17;14:1199580. doi: 10.3389/fphar.2023.1199580. eCollection 2023.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Dor aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Antipiréticos
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Supressores de Gota
- Paracetamol
- Tramadol
- Naproxeno
Outros números de identificação do estudo
- 844440
- IIR (Número de outro subsídio/financiamento: Bayer Pharmaceutical)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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