- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04694300
OTC Naproxen och Acetaminophen Anti-inflammatorisk verkan hos tandimplantatpatienter
Demonstration av OTC Naproxen Sodiums (Aleves) antiinflammatoriska verkan hos tandimplantatkirurgiska patienter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Placering av tandimplantat är ett ofta utfört kirurgiskt ingrepp inom öppenvården, där amerikanska tandläkare för närvarande placerar implantat hos cirka 500 000 patienter per år. Denna procedur har blivit guldstandarden för att ersätta saknade tänder på grund av dess höga nivå av förutsägbarhet och patientacceptans, med lång tid – Framgångsfrekvenser överstiger 95 %. Således fortsätter antalet patienter som väljer denna procedur över proteser och fasta broar att öka. Under perioden mellan 1999 och 2000 hade endast 0,7 % av USA:s befolkning saknade tänder med implantat, i motsats till 5,7 % mellan 2015 och 2016. Det uppskattas att år 2026, om den nuvarande takten för insättning av tandimplantat fortsätter, cirka 17 % av befolkningen kommer att ha tandimplantat.
Tandimplantatkirurgi involverar snitt av gingivalvävnad för att exponera det underliggande benet, följt av skapandet av en exakt benhålighet där implantatet kommer att placeras med hjälp av en specialiserad kirurgisk borr, och slutligen skruvas in implantatet i benet med ett specialiserat handstycke. , är det inte förvånande att postoperativ smärta är en vanlig följd efter tandimplantatkirurgi. Patienter upplever ofta postoperativ smärta i flera dagar efter placeringen av ett till tre tandimplantat, men vid en smärtintensitetsnivå som i allmänhet är mindre än den för dentala impaktionskirurgin. Denna post-kirurgiska smärta är inflammatorisk till sin natur; sålunda har NSAID-preparat visat sig vara effektiva och är de föredragna analgetika i denna patientpopulation. Postoperativ administrering av intranasal ketorolac (SPRIX®) och oral acetaminophen 325 mg plus kodein 30 mg har båda visat effekt.
Den mjukvävnad och bentrauma som är förknippad med tandimplantatkirurgi uppreglerar inflammatoriska mediatorer både lokalt och systemiskt. Förhöjda nivåer av interleukin (IL)-6, IL-8 och makrofaginflammatoriskt protein (MIP)-1β har observerats i gingival crevicular fluid (GCF) från implantatstället och de intilliggande tänderna en vecka efter operationen. Prostaglandin E2 har mätts i GCF för tänder som omger implantatställen med liknande metoder. Dessutom inducerar standardoperationer för tandlossning och benrekonturering, som har många likheter med tandimplantatkirurgi, en uppreglering av immunoreaktivt prostaglandin E2 och leukotrien B4-nivåer på operationsstället. Tandimplantatkirurgi ökar också cytokinnivåerna i plasma, vilket tyder på ett systemiskt inflammatoriskt svar. Sålunda, förutom att vara en modell för att studera effektiviteten och tolerabiliteten av OTC-analgetika, verkar tandimplantatkirurgi också vara en utmärkt modell för att studera de antiinflammatoriska egenskaperna hos NSAID som naproxennatrium.
Därför föreslår utredarna att inleda en dubbelblind pilotstudie för att utvärdera de antiinflammatoriska och analgetiska effekterna av en OTC-kur av naproxennatrium kontra paracetamol hos patienter med tandimplantatkirurgi. Noterbart är att den stora majoriteten av dessa patienter är över 45 år, en patientdemografi som sällan fångas i postkirurgiska tandsmärtastudier. Jämfört med patienter med implantatoperationer har implantatopererade patienter fler komorbiditeter såsom hypertoni, hyperlipidemi och hyperglykemi. Medan dentala implantatpatienter vanligtvis använder få om några läkemedel, är polyfarmaci mer av normen hos patienter med tandimplantatkirurgi. Genom att utföra en kontrollerad studie med OTC-naproxennatrium i denna population kommer det att ge möjlighet att bekräfta att korttidsanvändningen i allmänhet är säker och effektiv hos dessa äldre, mer medicinskt komplexa patienter. Det kommer också att bekräfta att naproxennatrium i OTC-dosintervallet är ett bra alternativ till opioidformuleringar med omedelbar frisättning, som är föremål för missbruk, missbruk och avledning i denna patientpopulation.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104-6030
- University of Pennsylvania School of Dental Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen kräver kirurgisk placering av ett eller två (intilliggande) tandimplantat
- Förmåga att läsa och underteckna informerat samtycke
- Hanar och honor i åldern 18-75 år
- Icke-rökare
- Negativ urinläkemedelsskärm
Exklusions kriterier
- Avancerad periodontal sjukdom (>20 % klinisk anknytningsförlust >20 % röntgenförlust)
- Historik om bisfosfonatanvändning
- Medicinsk historia eller medicinskt tillstånd som gör någon av studiemedicinerna (naproxennatrium, paracetamol, tramadol, etc.) olämpliga behandlingsalternativ inklusive eventuella schemalagda eller nyligen genomförda hjärtingrepp (inom 6 månader), en historia av magsår, lever- eller njursjukdom, och antikoagulantia eller litiumintag.
- Historik med en allergisk reaktion mot någon smärtstillande/feberdämpande medicin
- Kontraindikation för opioidanvändning
- Positiv urinläkemedelsscreening för missbruk av droger såvida inte på stabila doser av ett icke-analgetisk läkemedel för ett legitimt medicinskt syfte
- Graviditet - Ett uringraviditetstest kommer att utföras omedelbart före den planerade operationen på alla kvinnor i fertil ålder
- Lokala eller systemiska sjukdomar som påverkar sårläkning och inflammatoriska biomarkörer (diabetes, autoimmun (reumatoid artrit) eller inflammatoriska störningar - artros är tillåtet).
- Rökare i denna pilotstudie eftersom det kan påverka nivåerna av inflammatoriska biomarkörer - ett urinkotinintest kommer att utföras omedelbart före den planerade operationen på alla försökspersoner även om deltagaren nekar rökhistoria
- Historik av systemisk steroidanvändning under 2 veckor under de senaste 2 åren.
- Dålig munhygien på en icke-kompatibel individ.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Naproxennatrium
Naproxennatrium 440 mg följt av naproxenatrium 220 mg q 8h (max 660 mg/dag)
|
440 mg genom munnen omedelbart efter avslutad implantatoperation följt av 220 mg 12 timmar senare. Därefter 220 mg var 8:e timme under de kommande två dagarna.
Andra namn:
50 mg genom munnen var 6:e timme vid behov för smärta
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Acetaminophen
Acetaminophen 1000 mg följt av acetaminophen 1000 mg q 6h (max 3000 mg/dag enligt Tylenol bipacksedel)
|
50 mg genom munnen var 6:e timme vid behov för smärta
Andra namn:
1000 mg genom munnen omedelbart efter avslutad implantatoperation följt av 1000 mg var 6:e timme i 3 dagar efter operationen med en maximal daglig dos på 3000 mg.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Smärtintensitetspoäng på numerisk smärtintensitetsskala 0-6 timmar
Tidsram: Upp till 6 timmar
|
Medianvärde för maximal smärtintensitet där 0 = ingen smärta och 10 = värsta möjliga smärta
|
Upp till 6 timmar
|
|
Smärtintensitetspoäng från 6 till 72 timmar (flerdosfas)
Tidsram: 6-72 timmar efter initial dos
|
Smärtintensitetspoäng där 0 = ingen smärta och 10 = värsta möjliga smärta
|
6-72 timmar efter initial dos
|
|
Toppplasma IL-6-koncentrationer
Tidsram: 6 timmar
|
Plasma IL-6-koncentrationer 6 timmar efter behandling mätt med ELISA
|
6 timmar
|
|
Plasma IL-6 förändring från baslinjen
Tidsram: 6 timmar efter dosering
|
Procentuell förändring i plasma IL-6-nivåer 6 timmar efter behandling i förhållande till baslinjen
|
6 timmar efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rescue Analgetic Use
Tidsram: 0-6 timmar
|
Antal patienter som behöver opioidräddningsmedicin (tramadol) under slutenvårdsfasen (0-6 timmar) i varje behandlingsgrupp
|
0-6 timmar
|
|
Användning av räddningsmedicin i poliklinisk fas (6-72 timmar)
Tidsram: 6-72 timmar
|
Antal patienter som behöver opioidräddningsmedicin under poliklinisk fas i båda behandlingsgrupperna
|
6-72 timmar
|
|
Toppnivåer av GCF IL-1β
Tidsram: 24 timmar efter dosering
|
Nivåer av IL-1β i gingival crevikulär vätska uppmätt 24 timmar efter behandling
|
24 timmar efter dosering
|
|
COX-1 aktivitetsprocent av baslinje (före operation)
Tidsram: 6 timmar efter dosering
|
Cyklooxygenas (COX)-1-aktivitet utvärderades ex vivo genom att kvantifiera serumtromboxan B2-nivåer
|
6 timmar efter dosering
|
|
COX-2-aktivitet
Tidsram: 6 timmar efter dosering
|
COX-2-aktivitet utvärderades ex vivo genom att kvantifiera plasmaprostaglandin (PG)E2-nivåer efter lipopolysackarid (LPS) stimulering i helblod,
|
6 timmar efter dosering
|
|
Topp GCF IL-8-nivåer
Tidsram: 24 timmar efter dosering
|
Nivåer av IL-8 i gingival crevikulär vätska uppmätt 24 timmar efter behandling
|
24 timmar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Katherine N Theken, PharmD, PhD, University of Pennsylvania School of Dental Medicine and Medicine
- Huvudutredare: Elliot V Hersh, DMD, MS, PhD, University of Pennsylvania
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Moore PA, Hersh EV. Combining ibuprofen and acetaminophen for acute pain management after third-molar extractions: translating clinical research to dental practice. J Am Dent Assoc. 2013 Aug;144(8):898-908. doi: 10.14219/jada.archive.2013.0207.
- Hersh EV, Moore PA, Grosser T, Polomano RC, Farrar JT, Saraghi M, Juska SA, Mitchell CH, Theken KN. Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Opioids in Postsurgical Dental Pain. J Dent Res. 2020 Jul;99(7):777-786. doi: 10.1177/0022034520914254. Epub 2020 Apr 14.
- Deeb GR, Deeb JG, Agarwal V, Laskin DM. Use of transalveolar sutures to maintain vestibular depth and manipulate keratinized tissue following alveolar ridge reduction and implant placement for mandibular prosthesis. J Oral Maxillofac Surg. 2015 Jan;73(1):48-52. doi: 10.1016/j.joms.2014.07.022. Epub 2014 Jul 30.
- Schmitt A, Zarb GA. The longitudinal clinical effectiveness of osseointegrated dental implants for single-tooth replacement. Int J Prosthodont. 1993 Mar-Apr;6(2):197-202.
- Zarb GA, Schmitt A. The longitudinal clinical effectiveness of osseointegrated dental implants in posterior partially edentulous patients. Int J Prosthodont. 1993 Mar-Apr;6(2):189-96.
- Elani HW, Starr JR, Da Silva JD, Gallucci GO. Trends in Dental Implant Use in the U.S., 1999-2016, and Projections to 2026. J Dent Res. 2018 Dec;97(13):1424-1430. doi: 10.1177/0022034518792567. Epub 2018 Aug 3.
- Bockow R, Korostoff J, Pinto A, Hutcheson M, Secreto SA, Bodner L, Hersh EV. Characterization and treatment of postsurgical dental implant pain employing intranasal ketorolac. Compend Contin Educ Dent. 2013 Sep;34(8):570-6.
- Alissa R, Sakka S, Oliver R, Horner K, Esposito M, Worthington HV, Coulthard P. Influence of ibuprofen on bone healing around dental implants: a randomised double-blind placebo-controlled clinical study. Eur J Oral Implantol. 2009 Autumn;2(3):185-99.
- Hashem AA, Claffey NM, O'Connell B. Pain and anxiety following the placement of dental implants. Int J Oral Maxillofac Implants. 2006 Nov-Dec;21(6):943-50.
- Al-Khabbaz AK, Griffin TJ, Al-Shammari KF. Assessment of pain associated with the surgical placement of dental implants. J Periodontol. 2007 Feb;78(2):239-46. doi: 10.1902/jop.2007.060032.
- Samieirad S, Afrasiabi H, Tohidi E, Qolizade M, Shaban B, Hashemipour MA, Doaltian Shirvan I. Evaluation of caffeine versus codeine for pain and swelling management after implant surgeries: A triple blind clinical trial. J Craniomaxillofac Surg. 2017 Oct;45(10):1614-1621. doi: 10.1016/j.jcms.2017.06.014. Epub 2017 Jul 5.
- Emecen-Huja P, Eubank TD, Shapiro V, Yildiz V, Tatakis DN, Leblebicioglu B. Peri-implant versus periodontal wound healing. J Clin Periodontol. 2013 Aug;40(8):816-24. doi: 10.1111/jcpe.12127. Epub 2013 Jun 18.
- Aboyoussef H, Carter C, Jandinski JJ, Panagakos FS. Detection of prostaglandin E2 and matrix metalloproteinases in implant crevicular fluid. Int J Oral Maxillofac Implants. 1998 Sep-Oct;13(5):689-96.
- O'Brien TP, Roszkowski MT, Wolff LF, Hinrichs JE, Hargreaves KM. Effect of a non-steroidal anti-inflammatory drug on tissue levels of immunoreactive prostaglandin E2, immunoreactive leukotriene, and pain after periodontal surgery. J Periodontol. 1996 Dec;67(12):1307-16. doi: 10.1902/jop.1996.67.12.1307.
- Li S, Yang Y, Yu C, Yao Y, Wu Y, Qian L, Cheung CW. Dexmedetomidine Analgesia Effects in Patients Undergoing Dental Implant Surgery and Its Impact on Postoperative Inflammatory and Oxidative Stress. Oxid Med Cell Longev. 2015;2015:186736. doi: 10.1155/2015/186736. Epub 2015 Jun 15.
- Pietruski JK, Pietruska MD, Stokowska W, Pattarelli GM. Serum levels of interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) and interleukin-8 (IL-8) in patients treated with dental implants. Rocz Akad Med Bialymst. 2001;46:28-37.
- Aghaloo T, Pi-Anfruns J, Moshaverinia A, Sim D, Grogan T, Hadaya D. The Effects of Systemic Diseases and Medications on Implant Osseointegration: A Systematic Review. Int J Oral Maxillofac Implants. 2019 Suppl;34:s35-s49. doi: 10.11607/jomi.19suppl.g3.
- Theken KN, Chen M, Wall DL, Pham T, Secreto SA, Yoo TH, Rascon AN, Chang YC, Korostoff JM, Mitchell CH, Hersh EV. A randomized, double-blind pilot study of analgesic and anti-inflammatory effects of naproxen sodium and acetaminophen following dental implant placement surgery. Front Pharmacol. 2023 May 17;14:1199580. doi: 10.3389/fphar.2023.1199580. eCollection 2023.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Smärta
- Neurologiska manifestationer
- Akut smärta
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Cyklooxygenashämmare
- Antipyretika
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Giktdämpande medel
- Paracetamol
- Tramadol
- Naproxen
Andra studie-ID-nummer
- 844440
- IIR (Annat bidrag/finansieringsnummer: Bayer Pharmaceutical)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .