- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04694300
OTC naproxen a acetaminofen Protizánětlivé působení u pacientů se zubními implantáty
Demonstrace protizánětlivého účinku OTC naproxenu sodného (Aleve's) u pacientů po chirurgii zubních implantátů
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Umístění zubních implantátů je často prováděný ambulantní chirurgický zákrok, přičemž zubaři v USA v současné době umísťují implantáty přibližně 500 000 pacientům ročně. Tento postup se stal zlatým standardem pro náhradu chybějících zubů díky vysoké úrovni předvídatelnosti a přijatelnosti pacienty s dlouhou životností. -úspěšnost v dlouhodobém měřítku vyšší než 95%. Počet pacientů, kteří se rozhodnou pro tento postup před zubními protézami a fixními můstky, tedy stále roste. V období mezi lety 1999 a 2000 mělo chybějící zuby s implantáty pouze 0,7 % populace USA na rozdíl od 5,7 % mezi lety 2015 a 2016. Odhaduje se, že do roku 2026, pokud bude pokračovat současné tempo zavádění zubních implantátů, bude přibližně 17 % populace bude mít zubní implantáty.
Chirurgie zubního implantátu zahrnuje incizi gingivální tkáně za účelem obnažení spodní kosti, následuje vytvoření přesné kostní dutiny, do které bude implantát umístěn pomocí specializované chirurgické vrtačky, a nakonec zašroubování implantátu do kosti pomocí specializovaného násadce. Není divu, že pooperační bolest je běžným následkem po operaci zubního implantátu. Pacienti často pociťují pooperační bolest několik dní po zavedení jednoho až tří zubních implantátů, ale s intenzitou bolesti, která je obecně nižší než u dentální impakční operace. Tato pooperační bolest je zánětlivé povahy; tedy NSAID prokázala účinnost a jsou preferovanými analgetiky v této populaci pacientů. Pooperační podání intranazálního ketorolaku (SPRIX®) a perorálního acetaminofenu 325 mg plus kodeinu 30 mg obě prokázaly účinnost.
Trauma měkkých tkání a kostí spojené s chirurgickým zákrokem zubního implantátu upreguluje zánětlivé mediátory lokálně i systémově. Týden po operaci byly pozorovány zvýšené hladiny interleukinu (IL)-6, IL-8 a makrofágového zánětlivého proteinu (MIP)-1p v gingivální štěrbinové tekutině (GCF) z místa implantátu a přilehlých zubů. Prostaglandin E2 byl měřen v GCF zubů obklopujících místa implantátů za použití podobné metodologie. Kromě toho standardní operace periodontálního laloku a kostní rekonturace, která sdílí mnoho podobností s operací zubního implantátu, indukuje upregulaci hladin imunoreaktivního prostaglandinu E2 a leukotrienu B4 v místě chirurgického zákroku. Operace zubního implantátu také zvyšuje hladiny cytokinů v plazmě, což svědčí o systémové zánětlivé reakci. Kromě toho, že jde o model pro studium účinnosti a snášenlivosti OTC analgetik, chirurgie zubních implantátů se také zdá být vynikajícím modelem pro studium protizánětlivých vlastností NSAID, jako je naproxen sodný.
Vyšetřovatelé proto navrhují zahájit dvojitě zaslepenou pilotní studii k vyhodnocení protizánětlivých a analgetických účinků OTC režimu sodné soli naproxenu versus acetaminofenu u pacientů po operaci zubního implantátu. Je pozoruhodné, že naprostá většina těchto pacientů je starší 45 let, což je demografická skupina pacientů, která je zřídka zachycena ve studiích pooperační bolesti zubů. Ve srovnání s pacienty s impaktním zubním chirurgickým zákrokem mají pacienti s implantátem více komorbidit, jako je hypertenze, hyperlipidemie a hyperglykémie. Zatímco pacienti s dentální impakcí obvykle užívají málo léků, pokud vůbec nějaké, polyfarmacie je u pacientů s chirurgickým zubním implantátem spíše normou. Provedení kontrolované studie s OTC naproxen sodný u této populace poskytne příležitost potvrdit, že jeho krátkodobé užívání je obecně bezpečné a účinné u těchto starších, lékařsky složitějších pacientů. Potvrdí také, že sodná sůl naproxenu v rozmezí dávek OTC je dobrou alternativou k opioidním formulacím s okamžitým uvolňováním, které jsou v této populaci pacientů předmětem nesprávného použití, zneužívání a zneužívání.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-6030
- University of Pennsylvania School of Dental Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt vyžaduje chirurgické umístění jednoho nebo dvou (sousedních) zubních implantátů
- Schopnost přečíst a podepsat informovaný souhlas
- Muži a ženy ve věku 18-75 let
- Nekuřáci
- Negativní močový screening drog
Kritéria vyloučení
- Pokročilé periodontální onemocnění (>20% klinická ztráta přilnavosti>20% radiografická ztráta kostní hmoty)
- Historie užívání bisfosfonátů
- anamnéza nebo zdravotní stav, kvůli kterému je některý ze studovaných léků (naproxen sodný, acetaminofen, tramadol atd.) nevhodnými léčebnými možnostmi, včetně jakýchkoli plánovaných nebo nedávných srdečních výkonů (během 6 měsíců), anamnézy GI vředů, onemocnění jater nebo ledvin, a příjem antikoagulancií nebo lithia.
- Anamnéza alergické reakce na jakýkoli lék proti bolesti/snížení horečky
- Kontraindikace užívání opioidů
- Pozitivní screening drog v moči na zneužívání drog, pokud nejsou na stabilních dávkách neanalgetického léku pro legitimní lékařské účely
- Těhotenství – Těhotenský test z moči bude proveden těsně před plánovanou operací u všech žen ve fertilním věku
- Lokální nebo systémová onemocnění ovlivňující hojení ran a zánětlivé biomarkery (diabetes, autoimunitní (revmatoidní artritida) nebo zánětlivá onemocnění – povolena je osteoartróza).
- Kuřáci v této pilotní studii, protože může ovlivnit hladiny zánětlivých biomarkerů – test kotininu v moči bude proveden bezprostředně před plánovanou operací u všech subjektů, i když účastník popírá kouření v anamnéze
- Anamnéza systémového užívání steroidů po dobu 2 týdnů během posledních 2 let.
- Špatná ústní hygiena u nevyhovujícího jedince.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Sodná sůl naproxenu
Naproxen sodný 440 mg následovaný naproxen sodný 220 mg q 8h (max 660 mg/den)
|
440 mg perorálně ihned po dokončení operace implantátu a následně 220 mg o 12 hodin později. Poté 220 mg každých 8 hodin po další dva dny.
Ostatní jména:
50 mg perorálně každých 6 hodin podle potřeby při bolesti
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: Acetaminofen
Acetaminofen 1000 mg následovaný acetaminofenem 1000 mg q 6h (max 3000 mg/den podle příbalového letáku Tylenolu)
|
50 mg perorálně každých 6 hodin podle potřeby při bolesti
Ostatní jména:
1000 mg perorálně ihned po dokončení operace implantátu a následně 1000 mg každých 6 hodin po dobu 3 dnů po operaci s maximální denní dávkou 3000 mg.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Koncentrace prostaglandinu E2 za použití kapalinové chromatografie/hmotnostní spektrometrie
Časové okno: Až 3 dny
|
Stanovení PGE2 v moči a gingivální štěrbinové tekutině
|
Až 3 dny
|
Koncentrace tumor nekrotizujícího faktoru pomocí ELISA
Časové okno: Až 3 dny
|
Stanovení hladin TNF v plazmě
|
Až 3 dny
|
Koncentrace interleukinu 6 pomocí ELISA
Časové okno: Až 3 dny
|
Stanovení hladin IL-6 v plazmě
|
Až 3 dny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Skóre intenzity bolesti na numerické škále intenzity bolesti
Časové okno: Až 6 hodin
|
Skóre intenzity bolesti, kde 0 = žádná bolest a 10 = nejhorší možná bolest
|
Až 6 hodin
|
Záchranné použití analgetik
Časové okno: Až 3 dny
|
Potřeba opioidní záchranné medikace (tramadol) navíc k zaslepené studijní medikaci
|
Až 3 dny
|
24hodinová plocha pod křivkou intenzity bolesti (SPI24)
Časové okno: 1 den
|
Odvozeno z numerické stupnice intenzity bolesti 0-10 (0 = žádná bolest, 10 = nejhorší možná bolest)
|
1 den
|
Aktivita COX-2
Časové okno: Až 3 dny
|
Aktivita COX-2 bude měřena ex vivo pomocí testu plné krve a in vivo kvantifikací koncentrací metabolitů prostaglandinu v moči a gingivální štěrbinové tekutině.
|
Až 3 dny
|
Aktivita COX-1
Časové okno: Až 3 dny
|
Aktivita COX-1 bude měřena ex vivo pomocí testu plné krve a in vivo kvantifikací koncentrací metabolitů prostaglandinu v moči.
|
Až 3 dny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Katherine N Theken, PharmD, PhD, University of Pennsylvania School of Dental Medicine and Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Moore PA, Hersh EV. Combining ibuprofen and acetaminophen for acute pain management after third-molar extractions: translating clinical research to dental practice. J Am Dent Assoc. 2013 Aug;144(8):898-908. doi: 10.14219/jada.archive.2013.0207.
- Hersh EV, Moore PA, Grosser T, Polomano RC, Farrar JT, Saraghi M, Juska SA, Mitchell CH, Theken KN. Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Opioids in Postsurgical Dental Pain. J Dent Res. 2020 Jul;99(7):777-786. doi: 10.1177/0022034520914254. Epub 2020 Apr 14.
- Deeb GR, Deeb JG, Agarwal V, Laskin DM. Use of transalveolar sutures to maintain vestibular depth and manipulate keratinized tissue following alveolar ridge reduction and implant placement for mandibular prosthesis. J Oral Maxillofac Surg. 2015 Jan;73(1):48-52. doi: 10.1016/j.joms.2014.07.022. Epub 2014 Jul 30.
- Schmitt A, Zarb GA. The longitudinal clinical effectiveness of osseointegrated dental implants for single-tooth replacement. Int J Prosthodont. 1993 Mar-Apr;6(2):197-202.
- Zarb GA, Schmitt A. The longitudinal clinical effectiveness of osseointegrated dental implants in posterior partially edentulous patients. Int J Prosthodont. 1993 Mar-Apr;6(2):189-96.
- Elani HW, Starr JR, Da Silva JD, Gallucci GO. Trends in Dental Implant Use in the U.S., 1999-2016, and Projections to 2026. J Dent Res. 2018 Dec;97(13):1424-1430. doi: 10.1177/0022034518792567. Epub 2018 Aug 3.
- Bockow R, Korostoff J, Pinto A, Hutcheson M, Secreto SA, Bodner L, Hersh EV. Characterization and treatment of postsurgical dental implant pain employing intranasal ketorolac. Compend Contin Educ Dent. 2013 Sep;34(8):570-6.
- Alissa R, Sakka S, Oliver R, Horner K, Esposito M, Worthington HV, Coulthard P. Influence of ibuprofen on bone healing around dental implants: a randomised double-blind placebo-controlled clinical study. Eur J Oral Implantol. 2009 Autumn;2(3):185-99.
- Hashem AA, Claffey NM, O'Connell B. Pain and anxiety following the placement of dental implants. Int J Oral Maxillofac Implants. 2006 Nov-Dec;21(6):943-50.
- Al-Khabbaz AK, Griffin TJ, Al-Shammari KF. Assessment of pain associated with the surgical placement of dental implants. J Periodontol. 2007 Feb;78(2):239-46. doi: 10.1902/jop.2007.060032.
- Samieirad S, Afrasiabi H, Tohidi E, Qolizade M, Shaban B, Hashemipour MA, Doaltian Shirvan I. Evaluation of caffeine versus codeine for pain and swelling management after implant surgeries: A triple blind clinical trial. J Craniomaxillofac Surg. 2017 Oct;45(10):1614-1621. doi: 10.1016/j.jcms.2017.06.014. Epub 2017 Jul 5.
- Emecen-Huja P, Eubank TD, Shapiro V, Yildiz V, Tatakis DN, Leblebicioglu B. Peri-implant versus periodontal wound healing. J Clin Periodontol. 2013 Aug;40(8):816-24. doi: 10.1111/jcpe.12127. Epub 2013 Jun 18.
- Aboyoussef H, Carter C, Jandinski JJ, Panagakos FS. Detection of prostaglandin E2 and matrix metalloproteinases in implant crevicular fluid. Int J Oral Maxillofac Implants. 1998 Sep-Oct;13(5):689-96.
- O'Brien TP, Roszkowski MT, Wolff LF, Hinrichs JE, Hargreaves KM. Effect of a non-steroidal anti-inflammatory drug on tissue levels of immunoreactive prostaglandin E2, immunoreactive leukotriene, and pain after periodontal surgery. J Periodontol. 1996 Dec;67(12):1307-16. doi: 10.1902/jop.1996.67.12.1307.
- Li S, Yang Y, Yu C, Yao Y, Wu Y, Qian L, Cheung CW. Dexmedetomidine Analgesia Effects in Patients Undergoing Dental Implant Surgery and Its Impact on Postoperative Inflammatory and Oxidative Stress. Oxid Med Cell Longev. 2015;2015:186736. doi: 10.1155/2015/186736. Epub 2015 Jun 15.
- Pietruski JK, Pietruska MD, Stokowska W, Pattarelli GM. Serum levels of interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) and interleukin-8 (IL-8) in patients treated with dental implants. Rocz Akad Med Bialymst. 2001;46:28-37.
- Aghaloo T, Pi-Anfruns J, Moshaverinia A, Sim D, Grogan T, Hadaya D. The Effects of Systemic Diseases and Medications on Implant Osseointegration: A Systematic Review. Int J Oral Maxillofac Implants. 2019 Suppl;34:s35-s49. doi: 10.11607/jomi.19suppl.g3.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Bolest
- Neurologické projevy
- Akutní bolest
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Antipyretika
- Analgetika, opiáty
- Narkotika
- Léky na potlačení dny
- Acetaminofen
- Tramadol
- Naproxen
Další identifikační čísla studie
- 844440
- IIR (Jiné číslo grantu/financování: Bayer Pharmaceutical)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Bolest, akutní
-
Karaman Training and Research HospitalDokončeno
-
Ajou University School of MedicineNábor
-
Beijing Tiantan HospitalZatím nenabírámeDexamethason | Torakoskopická chirurgie | Rebound Pain | Mezižeberní nervový blokČína
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityNáborRebound Pain | Artroskopická operace kolena | OliceridinČína
-
University Hospital of North NorwayNeznámýRefered PainNorsko
-
Hospital Universitario Doctor PesetNáborAmbulantní chirurgie | Operace nohou | Rebound Pain | Blok sedacího nervuŠpanělsko
-
East Carolina UniversityStaženo
-
Quiropraxia y EquilibrioUniversidad Nacional Andres BelloDokončenoMyofascial Trigger Point Pain (MTrP)Chile
-
Quiropraxia y EquilibrioZatím nenabírámeMyofascial Trigger Point Pain (MTrP)Chile
-
Western Galilee Hospital-NahariyaDokončenoVulvodynia | Refered PainIzrael