Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

OTC naproxen a acetaminofen Protizánětlivé působení u pacientů se zubními implantáty

7. května 2024 aktualizováno: Hersh, Elliot V., DMD, MS, PhD

Demonstrace protizánětlivého účinku OTC naproxenu sodného (Aleve's) u pacientů po chirurgii zubních implantátů

Tato dvojitě zaslepená pilotní studie vyhodnotí protizánětlivé a analgetické účinky volně prodejného (OTC) režimu sodné soli naproxenu versus acetaminofenu u pacientů, kteří dostávají jeden nebo dva (sousední) zubní implantáty. Potvrdí také, že sodná sůl naproxenu v rozmezí dávek OTC je dobrou alternativou k opioidním formulacím s okamžitým uvolňováním, které jsou v této populaci pacientů předmětem nesprávného použití, zneužívání a zneužívání.

Přehled studie

Detailní popis

Umístění zubních implantátů je často prováděný ambulantní chirurgický zákrok, přičemž zubaři v USA v současné době umísťují implantáty přibližně 500 000 pacientům ročně. Tento postup se stal zlatým standardem pro náhradu chybějících zubů díky vysoké úrovni předvídatelnosti a přijatelnosti pacienty s dlouhou životností. -úspěšnost v dlouhodobém měřítku vyšší než 95%. Počet pacientů, kteří se rozhodnou pro tento postup před zubními protézami a fixními můstky, tedy stále roste. V období mezi lety 1999 a 2000 mělo chybějící zuby s implantáty pouze 0,7 % populace USA na rozdíl od 5,7 % mezi lety 2015 a 2016. Odhaduje se, že do roku 2026, pokud bude pokračovat současné tempo zavádění zubních implantátů, bude přibližně 17 % populace bude mít zubní implantáty.

Chirurgie zubního implantátu zahrnuje incizi gingivální tkáně za účelem obnažení spodní kosti, následuje vytvoření přesné kostní dutiny, do které bude implantát umístěn pomocí specializované chirurgické vrtačky, a nakonec zašroubování implantátu do kosti pomocí specializovaného násadce. Není divu, že pooperační bolest je běžným následkem po operaci zubního implantátu. Pacienti často pociťují pooperační bolest několik dní po zavedení jednoho až tří zubních implantátů, ale s intenzitou bolesti, která je obecně nižší než u dentální impakční operace. Tato pooperační bolest je zánětlivé povahy; tedy NSAID prokázala účinnost a jsou preferovanými analgetiky v této populaci pacientů. Pooperační podání intranazálního ketorolaku (SPRIX®) a perorálního acetaminofenu 325 mg plus kodeinu 30 mg obě prokázaly účinnost.

Trauma měkkých tkání a kostí spojené s chirurgickým zákrokem zubního implantátu upreguluje zánětlivé mediátory lokálně i systémově. Týden po operaci byly pozorovány zvýšené hladiny interleukinu (IL)-6, IL-8 a makrofágového zánětlivého proteinu (MIP)-1p v gingivální štěrbinové tekutině (GCF) z místa implantátu a přilehlých zubů. Prostaglandin E2 byl měřen v GCF zubů obklopujících místa implantátů za použití podobné metodologie. Kromě toho standardní operace periodontálního laloku a kostní rekonturace, která sdílí mnoho podobností s operací zubního implantátu, indukuje upregulaci hladin imunoreaktivního prostaglandinu E2 a leukotrienu B4 v místě chirurgického zákroku. Operace zubního implantátu také zvyšuje hladiny cytokinů v plazmě, což svědčí o systémové zánětlivé reakci. Kromě toho, že jde o model pro studium účinnosti a snášenlivosti OTC analgetik, chirurgie zubních implantátů se také zdá být vynikajícím modelem pro studium protizánětlivých vlastností NSAID, jako je naproxen sodný.

Vyšetřovatelé proto navrhují zahájit dvojitě zaslepenou pilotní studii k vyhodnocení protizánětlivých a analgetických účinků OTC režimu sodné soli naproxenu versus acetaminofenu u pacientů po operaci zubního implantátu. Je pozoruhodné, že naprostá většina těchto pacientů je starší 45 let, což je demografická skupina pacientů, která je zřídka zachycena ve studiích pooperační bolesti zubů. Ve srovnání s pacienty s impaktním zubním chirurgickým zákrokem mají pacienti s implantátem více komorbidit, jako je hypertenze, hyperlipidemie a hyperglykémie. Zatímco pacienti s dentální impakcí obvykle užívají málo léků, pokud vůbec nějaké, polyfarmacie je u pacientů s chirurgickým zubním implantátem spíše normou. Provedení kontrolované studie s OTC naproxen sodný u této populace poskytne příležitost potvrdit, že jeho krátkodobé užívání je obecně bezpečné a účinné u těchto starších, lékařsky složitějších pacientů. Potvrdí také, že sodná sůl naproxenu v rozmezí dávek OTC je dobrou alternativou k opioidním formulacím s okamžitým uvolňováním, které jsou v této populaci pacientů předmětem nesprávného použití, zneužívání a zneužívání.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-6030
        • University of Pennsylvania School of Dental Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt vyžaduje chirurgické umístění jednoho nebo dvou (sousedních) zubních implantátů
  • Schopnost přečíst a podepsat informovaný souhlas
  • Muži a ženy ve věku 18-75 let
  • Nekuřáci
  • Negativní močový screening drog

Kritéria vyloučení

  • Pokročilé periodontální onemocnění (>20% klinická ztráta přilnavosti>20% radiografická ztráta kostní hmoty)
  • Historie užívání bisfosfonátů
  • anamnéza nebo zdravotní stav, kvůli kterému je některý ze studovaných léků (naproxen sodný, acetaminofen, tramadol atd.) nevhodnými léčebnými možnostmi, včetně jakýchkoli plánovaných nebo nedávných srdečních výkonů (během 6 měsíců), anamnézy GI vředů, onemocnění jater nebo ledvin, a příjem antikoagulancií nebo lithia.
  • Anamnéza alergické reakce na jakýkoli lék proti bolesti/snížení horečky
  • Kontraindikace užívání opioidů
  • Pozitivní screening drog v moči na zneužívání drog, pokud nejsou na stabilních dávkách neanalgetického léku pro legitimní lékařské účely
  • Těhotenství – Těhotenský test z moči bude proveden těsně před plánovanou operací u všech žen ve fertilním věku
  • Lokální nebo systémová onemocnění ovlivňující hojení ran a zánětlivé biomarkery (diabetes, autoimunitní (revmatoidní artritida) nebo zánětlivá onemocnění – povolena je osteoartróza).
  • Kuřáci v této pilotní studii, protože může ovlivnit hladiny zánětlivých biomarkerů – test kotininu v moči bude proveden bezprostředně před plánovanou operací u všech subjektů, i když účastník popírá kouření v anamnéze
  • Anamnéza systémového užívání steroidů po dobu 2 týdnů během posledních 2 let.
  • Špatná ústní hygiena u nevyhovujícího jedince.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sodná sůl naproxenu
Naproxen sodný 440 mg následovaný naproxen sodný 220 mg q 8h (max 660 mg/den)

440 mg perorálně ihned po dokončení operace implantátu a následně 220 mg o 12 hodin později.

Poté 220 mg každých 8 hodin po další dva dny.

Ostatní jména:
  • Aleve
50 mg perorálně každých 6 hodin podle potřeby při bolesti
Ostatní jména:
  • Ultram
Aktivní komparátor: Acetaminofen
Acetaminofen 1000 mg následovaný acetaminofenem 1000 mg q 6h (max 3000 mg/den podle příbalového letáku Tylenolu)
50 mg perorálně každých 6 hodin podle potřeby při bolesti
Ostatní jména:
  • Ultram
1000 mg perorálně ihned po dokončení operace implantátu a následně 1000 mg každých 6 hodin po dobu 3 dnů po operaci s maximální denní dávkou 3000 mg.
Ostatní jména:
  • Extra silný Tylenol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre intenzity bolesti na číselné stupnici intenzity bolesti 0-6 hodin
Časové okno: Až 6 hodin
Střední skóre maximální intenzity bolesti, kde 0 = žádná bolest a 10 = nejhorší možná bolest
Až 6 hodin
Skóre intenzity bolesti od 6 do 72 hodin (fáze více dávek)
Časové okno: 6-72 hodin po úvodní dávce
Skóre intenzity bolesti, kde 0 = žádná bolest a 10 = nejhorší možná bolest
6-72 hodin po úvodní dávce
Špičkové plazmatické koncentrace IL-6
Časové okno: 6 hodin
Plazmatické koncentrace IL-6 6 hodin po ošetření měřené pomocí ELISA
6 hodin
Změna plazmatického IL-6 od základní linie
Časové okno: 6 hodin po dávce
Procento změny plazmatických hladin IL-6 6 hodin po léčbě vzhledem k výchozí hodnotě
6 hodin po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Záchranné použití analgetik
Časové okno: 0-6 hodin
Počet pacientů vyžadujících záchrannou opioidní medikaci (tramadol) během hospitalizační fáze (0–6 hodin) v každé léčebné skupině
0-6 hodin
Ambulantní fáze použití záchranné medikace (6–72 hodin)
Časové okno: 6-72 hodin
Počet pacientů vyžadujících záchrannou opioidní medikaci během ambulantní fáze v obou léčebných skupinách
6-72 hodin
Maximální hladiny GCF IL-1p
Časové okno: 24 hodin po dávce
Hladiny IL-lp v gingivální štěrbinové tekutině měřené 24 hodin po léčbě
24 hodin po dávce
Procento aktivity COX-1 výchozí hodnoty (před operací)
Časové okno: 6 hodin po dávce
Aktivita cyklooxygenázy (COX)-1 byla hodnocena ex vivo kvantifikací hladin tromboxanu B2 v séru
6 hodin po dávce
Aktivita COX-2
Časové okno: 6 hodin po dávce
Aktivita COX-2 byla hodnocena ex vivo kvantifikací plazmatických hladin prostaglandinu (PG)E2 po stimulaci lipopolysacharidem (LPS) v plné krvi,
6 hodin po dávce
Špičkové úrovně GCF IL-8
Časové okno: 24 hodin po dávce
Hladiny IL-8 v gingivální štěrbinové tekutině měřené 24 hodin po léčbě
24 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Katherine N Theken, PharmD, PhD, University of Pennsylvania School of Dental Medicine and Medicine
  • Vrchní vyšetřovatel: Elliot V Hersh, DMD, MS, PhD, University of Pennsylvania

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. února 2021

Primární dokončení (Aktuální)

28. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

28. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

5. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

IPD nebude sdíleno. Toto je pilotní, průzkumná studie.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bolest, akutní

Předplatit