- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04694300
Działanie przeciwzapalne naproksenu i acetaminofenu OTC u pacjentów z implantami dentystycznymi
Wykazanie działania przeciwzapalnego dostępnego bez recepty naproksenu sodowego (Aleve'a) u pacjentów po zabiegach implantologicznych
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wszczepianie implantów dentystycznych jest często wykonywaną ambulatoryjną procedurą chirurgiczną, a dentyści w Stanach Zjednoczonych umieszczają obecnie implanty u około 500 000 pacjentów rocznie. Ta procedura stała się złotym standardem w uzupełnianiu brakujących zębów ze względu na wysoki poziom przewidywalności i akceptacji ze strony pacjentów, z długim -terminowe wskaźniki sukcesu większe niż 95%. W związku z tym liczba pacjentów decydujących się na tę procedurę zamiast protez i mostów stałych stale rośnie. W latach 1999-2000 tylko 0,7% populacji USA miało braki zębowe z implantami w porównaniu do 5,7% w latach 2015-2016 Szacuje się, że do 2026 roku, jeśli utrzyma się obecne tempo wszczepiania implantów, około 17% populacji będzie miało implanty dentystyczne.
Chirurgia implantologiczna polega na nacięciu tkanki dziąsłowej w celu odsłonięcia leżącej pod nią kości, następnie wykonaniu precyzyjnego ubytku kostnego, w którym implant zostanie umieszczony za pomocą specjalistycznego wiertła chirurgicznego, a na koniec wkręceniu implantu w kość za pomocą specjalistycznej rękojeści. , nie jest zaskakujące, że ból pooperacyjny jest częstym następstwem operacji implantologicznej. Pacjenci często odczuwają ból pooperacyjny przez kilka dni po umieszczeniu jednego do trzech implantów dentystycznych, ale na poziomie intensywności bólu, który jest na ogół mniejszy niż w przypadku operacji wbijania zębów. Ten ból pooperacyjny ma charakter zapalny; w związku z tym NLPZ wykazały skuteczność i są preferowanymi lekami przeciwbólowymi w tej populacji pacjentów. Pooperacyjne podanie donosowego ketorolaku (SPRIX®) i doustnego acetaminofenu w dawce 325 mg plus kodeina w dawce 30 mg wykazały skuteczność.
Uraz tkanki miękkiej i kości związany z operacją implantu dentystycznego zwiększa regulację mediatorów stanu zapalnego zarówno lokalnie, jak i ogólnoustrojowo. Podwyższony poziom interleukiny (IL)-6, IL-8 i białka zapalnego makrofagów (MIP)-1β zaobserwowano w płynie dziąsłowym (GCF) w miejscu implantacji i sąsiednich zębach tydzień po zabiegu. Prostaglandynę E2 mierzono w GCF zębów otaczających miejsca implantacji, stosując podobną metodologię. Ponadto standardowa operacja płata przyzębia i rekonstrukcja kości, która ma wiele podobieństw do chirurgii implantów dentystycznych, indukuje podwyższenie poziomu immunoreaktywnych prostaglandyn E2 i leukotrienów B4 w miejscu operacji. Operacja wszczepienia implantu dentystycznego również zwiększa poziom cytokin w osoczu, co wskazuje na ogólnoustrojową odpowiedź zapalną. Tak więc, oprócz bycia modelem do badania skuteczności i tolerancji leków przeciwbólowych OTC, chirurgia implantologiczna wydaje się być również doskonałym modelem do badania przeciwzapalnych właściwości NLPZ, takich jak naproksen sodowy.
Dlatego badacze proponują rozpoczęcie pilotażowego badania z podwójnie ślepą próbą, aby ocenić działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe schematu OTC naproksenu sodowego w porównaniu z acetaminofenem u pacjentów po chirurgii implantów dentystycznych. Warto zauważyć, że zdecydowana większość tych pacjentów to osoby w wieku powyżej 45 lat, grupa demograficzna pacjentów rzadko uwzględniana w badaniach bólu zębów po zabiegu chirurgicznym. W porównaniu z pacjentami po operacji implantologicznej, pacjenci po operacji implantologicznej mają więcej chorób współistniejących, takich jak nadciśnienie, hiperlipidemia i hiperglikemia. Tak więc, podczas gdy pacjenci po operacji implantologicznej zazwyczaj przyjmują niewiele leków, jeśli w ogóle, polipragmazja jest bardziej normą u pacjentów po operacji implantologicznej. Przeprowadzenie kontrolowanego badania naproksenu sodowego OTC w tej populacji da możliwość potwierdzenia, że jego krótkotrwałe stosowanie jest ogólnie bezpieczne i skuteczne u tych starszych, bardziej skomplikowanych medycznie pacjentów. Potwierdzi również, że naproksen sodowy w zakresie dawkowania OTC jest dobrą alternatywą dla preparatów opioidowych o natychmiastowym uwalnianiu, które są przedmiotem niewłaściwego stosowania, nadużywania i wykorzystywania w tej populacji pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104-6030
- University of Pennsylvania School of Dental Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent wymaga chirurgicznego wszczepienia jednego lub dwóch (sąsiadujących) implantów dentystycznych
- Umiejętność odczytania i podpisania świadomej zgody
- Mężczyźni i kobiety w wieku 18-75 lat
- Niepalący
- Negatywny test narkotykowy w moczu
Kryteria wyłączenia
- Zaawansowana choroba przyzębia (>20% klinicznej utraty przyczepu >20% radiograficznej utraty kości)
- Historia stosowania bisfosfonianów
- Historia medyczna lub stan chorobowy, który sprawia, że którykolwiek z badanych leków (sól sodowa naproksenu, acetaminofen, tramadol itp.) oraz antykoagulanty lub przyjmowanie litu.
- Historia reakcji alergicznej na jakikolwiek lek przeciwbólowy/reduktor gorączki
- Przeciwwskazania do stosowania opioidów
- Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu, chyba że stosuje się stabilne dawki leku niebędącego środkiem przeciwbólowym w uzasadnionym celu medycznym
- Ciąża - Test ciążowy z moczu zostanie wykonany bezpośrednio przed planowanym zabiegiem u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym
- Miejscowe lub ogólnoustrojowe choroby, które wpływają na gojenie się ran i biomarkery zapalne (cukrzyca, choroby autoimmunologiczne (reumatoidalne zapalenie stawów) lub choroby zapalne - choroba zwyrodnieniowa stawów jest dozwolona).
- Palacze biorący udział w tym badaniu pilotażowym, ponieważ może ono wpływać na poziomy biomarkerów stanu zapalnego — badanie kotyniny w moczu zostanie przeprowadzone u wszystkich pacjentów bezpośrednio przed planowaną operacją, nawet jeśli uczestnik zaprzecza, że palił w przeszłości
- Historia ogólnoustrojowego stosowania sterydów przez ponad 2 tygodnie w ciągu ostatnich 2 lat.
- Zła higiena jamy ustnej osoby nie przestrzegającej zasad.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Sól sodowa naproksenu
Naproksen sodowy 440 mg, a następnie naproksen sodowy 220 mg co 8 godzin (maks. 660 mg/dobę)
|
440 mg doustnie bezpośrednio po zakończeniu operacji wszczepienia implantu, a następnie 220 mg 12 godzin później. Następnie 220 mg co 8 godzin przez następne dwa dni.
Inne nazwy:
50 mg doustnie co 6 godzin w razie potrzeby w przypadku bólu
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Paracetamol
Acetaminofen 1000 mg, a następnie acetaminofen 1000 mg co 6h (max 3000 mg/dobę zgodnie z ulotką Tylenolu)
|
50 mg doustnie co 6 godzin w razie potrzeby w przypadku bólu
Inne nazwy:
1000 mg doustnie bezpośrednio po zakończeniu zabiegu wszczepienia implantu, a następnie 1000 mg co 6 godzin przez 3 dni po zabiegu z maksymalną dzienną dawką 3000 mg.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wyniki intensywności bólu w numerycznej skali intensywności bólu 0-6 godzin
Ramy czasowe: Do 6 godzin
|
Mediana wyników maksymalnego natężenia bólu, gdzie 0 = brak bólu i 10 = najgorszy możliwy ból
|
Do 6 godzin
|
|
Wyniki intensywności bólu od 6 do 72 godzin (faza wielodawkowa)
Ramy czasowe: 6-72 godziny Po podaniu dawki początkowej
|
Skala intensywności bólu, gdzie 0 = brak bólu i 10 = najgorszy możliwy ból
|
6-72 godziny Po podaniu dawki początkowej
|
|
Szczytowe stężenia IL-6 w osoczu
Ramy czasowe: 6 godzin
|
Stężenie IL-6 w osoczu 6 godzin po leczeniu mierzone metodą ELISA
|
6 godzin
|
|
Zmiana IL-6 w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 6 godzin po podaniu
|
Procentowa zmiana poziomu IL-6 w osoczu po 6 godzinach od leczenia w stosunku do wartości wyjściowych
|
6 godzin po podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ratunkowe zastosowanie środków przeciwbólowych
Ramy czasowe: 0-6 godzin
|
Liczba pacjentów wymagających opioidowego leku doraźnego (tramadol) w fazie szpitalnej (0–6 godzin) w każdej grupie leczenia
|
0-6 godzin
|
|
Faza ambulatoryjna stosowania leków doraźnych (6–72 godziny)
Ramy czasowe: 6-72 godziny
|
Liczba pacjentów wymagających opioidowego leku doraźnego w fazie ambulatoryjnej w obu grupach leczenia
|
6-72 godziny
|
|
Szczytowe poziomy GCF IL-1β
Ramy czasowe: 24 godziny po podaniu dawki
|
Poziomy IL-1β w płynie dziąsłowym mierzone 24 godziny po zabiegu
|
24 godziny po podaniu dawki
|
|
Procent aktywności COX-1 w stosunku do wartości wyjściowych (przed operacją)
Ramy czasowe: 6 godzin po podaniu
|
Aktywność cyklooksygenazy (COX)-1 oceniano ex vivo poprzez ilościowe oznaczanie poziomów tromboksanu B2 w surowicy
|
6 godzin po podaniu
|
|
Aktywność COX-2
Ramy czasowe: 6 godzin po podaniu dawki
|
Aktywność COX-2 oceniano ex vivo poprzez ilościowe oznaczenie poziomu prostaglandyny (PG)E2 w osoczu po stymulacji lipopolisacharydem (LPS) w pełnej krwi,
|
6 godzin po podaniu dawki
|
|
Szczytowe poziomy GCF IL-8
Ramy czasowe: 24 godziny po podaniu dawki
|
Poziomy IL-8 w płynie dziąsłowym mierzone 24 godziny po zabiegu
|
24 godziny po podaniu dawki
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Katherine N Theken, PharmD, PhD, University of Pennsylvania School of Dental Medicine and Medicine
- Główny śledczy: Elliot V Hersh, DMD, MS, PhD, University of Pennsylvania
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Moore PA, Hersh EV. Combining ibuprofen and acetaminophen for acute pain management after third-molar extractions: translating clinical research to dental practice. J Am Dent Assoc. 2013 Aug;144(8):898-908. doi: 10.14219/jada.archive.2013.0207.
- Hersh EV, Moore PA, Grosser T, Polomano RC, Farrar JT, Saraghi M, Juska SA, Mitchell CH, Theken KN. Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Opioids in Postsurgical Dental Pain. J Dent Res. 2020 Jul;99(7):777-786. doi: 10.1177/0022034520914254. Epub 2020 Apr 14.
- Deeb GR, Deeb JG, Agarwal V, Laskin DM. Use of transalveolar sutures to maintain vestibular depth and manipulate keratinized tissue following alveolar ridge reduction and implant placement for mandibular prosthesis. J Oral Maxillofac Surg. 2015 Jan;73(1):48-52. doi: 10.1016/j.joms.2014.07.022. Epub 2014 Jul 30.
- Schmitt A, Zarb GA. The longitudinal clinical effectiveness of osseointegrated dental implants for single-tooth replacement. Int J Prosthodont. 1993 Mar-Apr;6(2):197-202.
- Zarb GA, Schmitt A. The longitudinal clinical effectiveness of osseointegrated dental implants in posterior partially edentulous patients. Int J Prosthodont. 1993 Mar-Apr;6(2):189-96.
- Elani HW, Starr JR, Da Silva JD, Gallucci GO. Trends in Dental Implant Use in the U.S., 1999-2016, and Projections to 2026. J Dent Res. 2018 Dec;97(13):1424-1430. doi: 10.1177/0022034518792567. Epub 2018 Aug 3.
- Bockow R, Korostoff J, Pinto A, Hutcheson M, Secreto SA, Bodner L, Hersh EV. Characterization and treatment of postsurgical dental implant pain employing intranasal ketorolac. Compend Contin Educ Dent. 2013 Sep;34(8):570-6.
- Alissa R, Sakka S, Oliver R, Horner K, Esposito M, Worthington HV, Coulthard P. Influence of ibuprofen on bone healing around dental implants: a randomised double-blind placebo-controlled clinical study. Eur J Oral Implantol. 2009 Autumn;2(3):185-99.
- Hashem AA, Claffey NM, O'Connell B. Pain and anxiety following the placement of dental implants. Int J Oral Maxillofac Implants. 2006 Nov-Dec;21(6):943-50.
- Al-Khabbaz AK, Griffin TJ, Al-Shammari KF. Assessment of pain associated with the surgical placement of dental implants. J Periodontol. 2007 Feb;78(2):239-46. doi: 10.1902/jop.2007.060032.
- Samieirad S, Afrasiabi H, Tohidi E, Qolizade M, Shaban B, Hashemipour MA, Doaltian Shirvan I. Evaluation of caffeine versus codeine for pain and swelling management after implant surgeries: A triple blind clinical trial. J Craniomaxillofac Surg. 2017 Oct;45(10):1614-1621. doi: 10.1016/j.jcms.2017.06.014. Epub 2017 Jul 5.
- Emecen-Huja P, Eubank TD, Shapiro V, Yildiz V, Tatakis DN, Leblebicioglu B. Peri-implant versus periodontal wound healing. J Clin Periodontol. 2013 Aug;40(8):816-24. doi: 10.1111/jcpe.12127. Epub 2013 Jun 18.
- Aboyoussef H, Carter C, Jandinski JJ, Panagakos FS. Detection of prostaglandin E2 and matrix metalloproteinases in implant crevicular fluid. Int J Oral Maxillofac Implants. 1998 Sep-Oct;13(5):689-96.
- O'Brien TP, Roszkowski MT, Wolff LF, Hinrichs JE, Hargreaves KM. Effect of a non-steroidal anti-inflammatory drug on tissue levels of immunoreactive prostaglandin E2, immunoreactive leukotriene, and pain after periodontal surgery. J Periodontol. 1996 Dec;67(12):1307-16. doi: 10.1902/jop.1996.67.12.1307.
- Li S, Yang Y, Yu C, Yao Y, Wu Y, Qian L, Cheung CW. Dexmedetomidine Analgesia Effects in Patients Undergoing Dental Implant Surgery and Its Impact on Postoperative Inflammatory and Oxidative Stress. Oxid Med Cell Longev. 2015;2015:186736. doi: 10.1155/2015/186736. Epub 2015 Jun 15.
- Pietruski JK, Pietruska MD, Stokowska W, Pattarelli GM. Serum levels of interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) and interleukin-8 (IL-8) in patients treated with dental implants. Rocz Akad Med Bialymst. 2001;46:28-37.
- Aghaloo T, Pi-Anfruns J, Moshaverinia A, Sim D, Grogan T, Hadaya D. The Effects of Systemic Diseases and Medications on Implant Osseointegration: A Systematic Review. Int J Oral Maxillofac Implants. 2019 Suppl;34:s35-s49. doi: 10.11607/jomi.19suppl.g3.
- Theken KN, Chen M, Wall DL, Pham T, Secreto SA, Yoo TH, Rascon AN, Chang YC, Korostoff JM, Mitchell CH, Hersh EV. A randomized, double-blind pilot study of analgesic and anti-inflammatory effects of naproxen sodium and acetaminophen following dental implant placement surgery. Front Pharmacol. 2023 May 17;14:1199580. doi: 10.3389/fphar.2023.1199580. eCollection 2023.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Ból
- Objawy neurologiczne
- Ostry ból
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Inhibitory cyklooksygenazy
- Leki przeciwgorączkowe
- Leki przeciwbólowe, Opioidy
- Narkotyki
- Środki tłumiące dnę moczanową
- Paracetamol
- Tramadol
- Naproksen
Inne numery identyfikacyjne badania
- 844440
- IIR (Inny numer grantu/finansowania: Bayer Pharmaceutical)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .