- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04694300
Противовоспалительное действие безрецептурного напроксена и ацетаминофена у пациентов с зубными имплантатами
Демонстрация противовоспалительного действия безрецептурного напроксена натрия (алеве) у пациентов после имплантации зубов
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Установка зубных имплантатов является часто выполняемой амбулаторной хирургической процедурой. В настоящее время стоматологи США устанавливают имплантаты примерно 500 000 пациентов в год. -срочные показатели успеха более 95%. Таким образом, число пациентов, выбирающих эту процедуру вместо зубных протезов и несъемных мостовидных протезов, продолжает расти. В период с 1999 по 2000 год только у 0,7% населения США отсутствовали зубы с имплантатами по сравнению с 5,7% в период с 2015 по 2016 год. По оценкам, к 2026 году, если нынешние темпы установки зубных имплантатов сохранятся, примерно 17% населения будет иметь зубные имплантаты.
Хирургия имплантации зубов включает в себя разрез десневой ткани для обнажения подлежащей кости с последующим созданием точной костной полости, куда будет помещен имплантат с помощью специальной хирургической дрели, и, наконец, ввинчивание имплантата в кость с помощью специального наконечника. Неудивительно, что послеоперационная боль является частым последствием операции по имплантации зубов. Пациенты часто испытывают послеоперационную боль в течение нескольких дней после установки одного-трех зубных имплантатов, но уровень интенсивности боли, как правило, меньше, чем при хирургическом вмешательстве зубов. Эта послеоперационная боль носит воспалительный характер; таким образом, НПВП продемонстрировали эффективность и являются предпочтительными анальгетиками в этой популяции пациентов. Послеоперационное введение интраназального кеторолака (SPRIX®) и перорального ацетаминофена 325 мг плюс кодеин 30 мг продемонстрировали эффективность.
Травма мягких тканей и костей, связанная с операцией по имплантации зубов, активирует медиаторы воспаления как локально, так и системно. Повышенные уровни интерлейкина (IL)-6, IL-8 и макрофагального воспалительного белка (MIP)-1β наблюдались в жидкости десневой борозды (GCF) из места имплантации и соседних зубов через неделю после операции. Простагландин E2 измеряли в GCF зубов, окружающих места имплантации, с использованием аналогичной методики. Кроме того, стандартная хирургия периодонтального лоскута и реконтурная хирургия кости, которая имеет много общего с хирургией зубной имплантации, вызывает повышение уровней иммунореактивного простагландина E2 и лейкотриена B4 в области хирургического вмешательства. Операция по имплантации зубов также повышает уровень цитокинов в плазме, что свидетельствует о системной воспалительной реакции. Таким образом, хирургия зубных имплантатов не только является моделью для изучения эффективности и переносимости безрецептурных анальгетиков, но и отличной моделью для изучения противовоспалительных свойств НПВП, таких как напроксен натрия.
Поэтому исследователи предлагают инициировать двойное слепое пилотное исследование для оценки противовоспалительного и обезболивающего действия безрецептурного режима напроксена натрия по сравнению с ацетаминофеном у пациентов с зубной имплантацией. Примечательно, что подавляющее большинство этих пациентов старше 45 лет, а это демографические данные пациентов, которые редко учитываются в исследованиях послеоперационной зубной боли. По сравнению с пациентами, прооперированными с импедансом, пациенты с имплантацией зубов имеют больше сопутствующих заболеваний, таких как гипертония, гиперлипидемия и гипергликемия. Таким образом, в то время как пациенты с ретенцией зубов обычно принимают мало лекарств, если вообще принимают их, полипрагмазия является более нормой для пациентов с имплантацией зубов. Проведение контролируемого исследования безрецептурного напроксена натрия в этой популяции даст возможность подтвердить, что его краткосрочное применение в целом безопасно и эффективно у этих пожилых пациентов с более сложными медицинскими проблемами. Это также подтвердит, что напроксен натрия в диапазоне безрецептурных дозировок является хорошей альтернативой опиоидным препаратам с немедленным высвобождением, которые являются предметом злоупотребления, злоупотребления и утечки в этой популяции пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104-6030
- University of Pennsylvania School of Dental Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Субъекту требуется хирургическая установка одного или двух (соседних) зубных имплантатов.
- Возможность прочитать и подписать информированное согласие
- Мужчины и женщины от 18 до 75 лет
- Некурящие
- Отрицательный анализ мочи на наркотики
Критерий исключения
- Заболевание пародонта на поздних стадиях (>20% клинической потери прикрепления>20% рентгенологической потери кости)
- История использования бисфосфонатов
- Медицинский анамнез или состояние здоровья, которое делает любой из исследуемых препаратов (напроксен натрия, ацетаминофен, трамадол и т. д.) неподходящими вариантами лечения, включая любые запланированные или недавние кардиологические процедуры (в течение 6 месяцев), язвы ЖКТ, заболевания печени или почек в анамнезе, прием антикоагулянтов или лития.
- Аллергическая реакция на любое обезболивающее / жаропонижающее в анамнезе.
- Противопоказания к употреблению опиоидов
- Положительный результат скрининга мочи на наркотики, вызывающие зависимость, за исключением стабильных доз неанальгетического препарата для законных медицинских целей.
- Беременность. Непосредственно перед запланированной операцией всем женщинам детородного возраста проводится тест мочи на беременность.
- Местные или системные заболевания, влияющие на заживление ран и воспалительные биомаркеры (сахарный диабет, аутоиммунные (ревматоидный артрит) или воспалительные заболевания — допускается остеоартрит).
- Курильщики, участвующие в этом пилотном исследовании, поскольку оно может влиять на уровни воспалительных биомаркеров — тест на котинин в моче будет проводиться непосредственно перед запланированной операцией у всех субъектов, даже если участник отрицает курение в анамнезе.
- История системного использования стероидов в течение 2 недель в течение последних 2 лет.
- Плохая гигиена полости рта у несоблюдающего правила человека.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Напроксен натрия
Напроксен натрия 440 мг, затем напроксен натрия 220 мг каждые 8 часов (максимум 660 мг/день)
|
440 мг перорально сразу после завершения операции по имплантации, а затем 220 мг через 12 часов. Затем по 220 мг каждые 8 часов в течение следующих двух дней.
Другие имена:
50 мг перорально каждые 6 часов при необходимости обезболивания
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Ацетаминофен
Ацетаминофен 1000 мг, затем ацетаминофен 1000 мг каждые 6 часов (максимум 3000 мг/день согласно вкладышу в упаковку Тайленола)
|
50 мг перорально каждые 6 часов при необходимости обезболивания
Другие имена:
1000 мг перорально сразу после завершения операции по имплантации, затем по 1000 мг каждые 6 часов в течение 3 дней после операции с максимальной суточной дозой 3000 мг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка интенсивности боли по числовой шкале интенсивности боли 0–6 часов
Временное ограничение: До 6 часов
|
Средний балл максимальной интенсивности боли, где 0 = отсутствие боли и 10 = самая сильная боль.
|
До 6 часов
|
|
Оценка интенсивности боли в период от 6 до 72 часов (фаза многократного приема)
Временное ограничение: 6–72 часа после первоначальной дозы
|
Оценка интенсивности боли, где 0 = нет боли и 10 = самая сильная боль.
|
6–72 часа после первоначальной дозы
|
|
Пиковые концентрации IL-6 в плазме
Временное ограничение: 6 часов
|
Концентрации IL-6 в плазме через 6 часов после лечения, измеренные с помощью ELISA
|
6 часов
|
|
Изменение уровня IL-6 в плазме по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Через 6 часов после дозы
|
Процентное изменение уровней IL-6 в плазме через 6 часов после лечения относительно исходного уровня.
|
Через 6 часов после дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Спасательное использование анальгетиков
Временное ограничение: 0-6 часов
|
Число пациентов, нуждающихся в опиоидных препаратах экстренной помощи (трамадол) на стационарном этапе (0–6 часов) в каждой группе лечения
|
0-6 часов
|
|
Амбулаторный этап применения спасательных препаратов (6–72 часа)
Временное ограничение: 6-72 часа
|
Число пациентов, нуждающихся в опиоидных препаратах экстренной помощи на амбулаторном этапе в обеих группах лечения
|
6-72 часа
|
|
Пиковые уровни IL-1β GCF
Временное ограничение: 24 часа после приема
|
Уровни IL-1β в десневой жидкости, измеренные через 24 часа после лечения.
|
24 часа после приема
|
|
Процент активности ЦОГ-1 от исходного уровня (до операции)
Временное ограничение: Через 6 часов после дозы
|
Активность циклооксигеназы (ЦОГ)-1 оценивали ex vivo путем количественного определения уровней тромбоксана B2 в сыворотке.
|
Через 6 часов после дозы
|
|
ЦОГ-2 активность
Временное ограничение: 6 часов после приема
|
Активность ЦОГ-2 оценивали ex vivo путем количественного определения уровней простагландина (PG)E2 в плазме после стимуляции липополисахаридом (ЛПС) в цельной крови.
|
6 часов после приема
|
|
Пиковые уровни ГКФ Ил-8
Временное ограничение: 24 часа после приема
|
Уровни IL-8 в десневой жидкости, измеренные через 24 часа после лечения.
|
24 часа после приема
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Katherine N Theken, PharmD, PhD, University of Pennsylvania School of Dental Medicine and Medicine
- Главный следователь: Elliot V Hersh, DMD, MS, PhD, University of Pennsylvania
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Moore PA, Hersh EV. Combining ibuprofen and acetaminophen for acute pain management after third-molar extractions: translating clinical research to dental practice. J Am Dent Assoc. 2013 Aug;144(8):898-908. doi: 10.14219/jada.archive.2013.0207.
- Hersh EV, Moore PA, Grosser T, Polomano RC, Farrar JT, Saraghi M, Juska SA, Mitchell CH, Theken KN. Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Opioids in Postsurgical Dental Pain. J Dent Res. 2020 Jul;99(7):777-786. doi: 10.1177/0022034520914254. Epub 2020 Apr 14.
- Deeb GR, Deeb JG, Agarwal V, Laskin DM. Use of transalveolar sutures to maintain vestibular depth and manipulate keratinized tissue following alveolar ridge reduction and implant placement for mandibular prosthesis. J Oral Maxillofac Surg. 2015 Jan;73(1):48-52. doi: 10.1016/j.joms.2014.07.022. Epub 2014 Jul 30.
- Schmitt A, Zarb GA. The longitudinal clinical effectiveness of osseointegrated dental implants for single-tooth replacement. Int J Prosthodont. 1993 Mar-Apr;6(2):197-202.
- Zarb GA, Schmitt A. The longitudinal clinical effectiveness of osseointegrated dental implants in posterior partially edentulous patients. Int J Prosthodont. 1993 Mar-Apr;6(2):189-96.
- Elani HW, Starr JR, Da Silva JD, Gallucci GO. Trends in Dental Implant Use in the U.S., 1999-2016, and Projections to 2026. J Dent Res. 2018 Dec;97(13):1424-1430. doi: 10.1177/0022034518792567. Epub 2018 Aug 3.
- Bockow R, Korostoff J, Pinto A, Hutcheson M, Secreto SA, Bodner L, Hersh EV. Characterization and treatment of postsurgical dental implant pain employing intranasal ketorolac. Compend Contin Educ Dent. 2013 Sep;34(8):570-6.
- Alissa R, Sakka S, Oliver R, Horner K, Esposito M, Worthington HV, Coulthard P. Influence of ibuprofen on bone healing around dental implants: a randomised double-blind placebo-controlled clinical study. Eur J Oral Implantol. 2009 Autumn;2(3):185-99.
- Hashem AA, Claffey NM, O'Connell B. Pain and anxiety following the placement of dental implants. Int J Oral Maxillofac Implants. 2006 Nov-Dec;21(6):943-50.
- Al-Khabbaz AK, Griffin TJ, Al-Shammari KF. Assessment of pain associated with the surgical placement of dental implants. J Periodontol. 2007 Feb;78(2):239-46. doi: 10.1902/jop.2007.060032.
- Samieirad S, Afrasiabi H, Tohidi E, Qolizade M, Shaban B, Hashemipour MA, Doaltian Shirvan I. Evaluation of caffeine versus codeine for pain and swelling management after implant surgeries: A triple blind clinical trial. J Craniomaxillofac Surg. 2017 Oct;45(10):1614-1621. doi: 10.1016/j.jcms.2017.06.014. Epub 2017 Jul 5.
- Emecen-Huja P, Eubank TD, Shapiro V, Yildiz V, Tatakis DN, Leblebicioglu B. Peri-implant versus periodontal wound healing. J Clin Periodontol. 2013 Aug;40(8):816-24. doi: 10.1111/jcpe.12127. Epub 2013 Jun 18.
- Aboyoussef H, Carter C, Jandinski JJ, Panagakos FS. Detection of prostaglandin E2 and matrix metalloproteinases in implant crevicular fluid. Int J Oral Maxillofac Implants. 1998 Sep-Oct;13(5):689-96.
- O'Brien TP, Roszkowski MT, Wolff LF, Hinrichs JE, Hargreaves KM. Effect of a non-steroidal anti-inflammatory drug on tissue levels of immunoreactive prostaglandin E2, immunoreactive leukotriene, and pain after periodontal surgery. J Periodontol. 1996 Dec;67(12):1307-16. doi: 10.1902/jop.1996.67.12.1307.
- Li S, Yang Y, Yu C, Yao Y, Wu Y, Qian L, Cheung CW. Dexmedetomidine Analgesia Effects in Patients Undergoing Dental Implant Surgery and Its Impact on Postoperative Inflammatory and Oxidative Stress. Oxid Med Cell Longev. 2015;2015:186736. doi: 10.1155/2015/186736. Epub 2015 Jun 15.
- Pietruski JK, Pietruska MD, Stokowska W, Pattarelli GM. Serum levels of interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) and interleukin-8 (IL-8) in patients treated with dental implants. Rocz Akad Med Bialymst. 2001;46:28-37.
- Aghaloo T, Pi-Anfruns J, Moshaverinia A, Sim D, Grogan T, Hadaya D. The Effects of Systemic Diseases and Medications on Implant Osseointegration: A Systematic Review. Int J Oral Maxillofac Implants. 2019 Suppl;34:s35-s49. doi: 10.11607/jomi.19suppl.g3.
- Theken KN, Chen M, Wall DL, Pham T, Secreto SA, Yoo TH, Rascon AN, Chang YC, Korostoff JM, Mitchell CH, Hersh EV. A randomized, double-blind pilot study of analgesic and anti-inflammatory effects of naproxen sodium and acetaminophen following dental implant placement surgery. Front Pharmacol. 2023 May 17;14:1199580. doi: 10.3389/fphar.2023.1199580. eCollection 2023.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Боль
- Неврологические проявления
- Острая боль
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Жаропонижающие
- Анальгетики, Опиоиды
- Наркотики
- Супрессоры подагры
- Ацетаминофен
- Трамадол
- Напроксен
Другие идентификационные номера исследования
- 844440
- IIR (Другой номер гранта/финансирования: Bayer Pharmaceutical)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .