- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04694300
OTC-naprokseeni ja asetaminofeeni tulehdusta ehkäisevä vaikutus hammasimplanttipotilailla
OTC-naprokseeninatriumin (Aleven) anti-inflammatorisen toiminnan osoittaminen hammasimplanttikirurgiapotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hammasimplanttien asettaminen on usein suoritettava avohoitokirurginen toimenpide, ja yhdysvaltalaiset hammaslääkärit asettavat implantteja noin 500 000 potilaalle vuodessa. Tästä toimenpiteestä on tullut kultastandardi puuttuvien hampaiden korvaamisessa sen korkean ennakoitavuuden ja potilaiden hyväksyttävyyden vuoksi. - aikavälin onnistumisprosentti on yli 95%. Näin ollen potilaiden määrä, jotka valitsevat tämän toimenpiteen proteesien ja kiinteiden siltojen sijaan, kasvaa jatkuvasti. Vuosina 1999–2000 vain 0,7 prosentilla Yhdysvaltojen väestöstä puuttui hampaita implanteilla, kun taas vuosina 2015–2016 se oli 5,7 prosenttia. On arvioitu, että vuoteen 2026 mennessä, jos hammasimplanttien asennus jatkuu nykyisellä tahdilla, noin 17 prosentilla väestöstä tulee hammasimplantteja.
Hammasimplanttien leikkaus sisältää ienkudoksen viillon alla olevan luun paljastamiseksi, minkä jälkeen luodaan tarkka luuontelo, johon implantti asetetaan erikoistuneella kirurgisella poralla, ja lopuksi implantti ruuvataan luuhun erityisellä käsikappaleella. , ei ole yllättävää, että leikkauksen jälkeinen kipu on yleinen seuraus hammasimplanttileikkauksen jälkeen. Potilaat kokevat usein leikkauksen jälkeistä kipua useiden päivien ajan yhdestä kolmeen hammasimplanttien asettamisen jälkeen, mutta kivun intensiteetti on yleensä pienempi kuin hammasimpaktioleikkauksessa. Tämä leikkauksen jälkeinen kipu on luonteeltaan tulehduksellista; siten NSAID:t ovat osoittaneet tehokkuutta ja ovat edullisia kipulääkkeitä tässä potilaspopulaatiossa. Leikkauksen jälkeinen intranasaalinen ketorolakki (SPRIX®) ja oraalinen asetaminofeeni 325 mg ja kodeiini 30 mg ovat molemmat osoittaneet tehokkuutta.
Hammasimplanttileikkaukseen liittyvä pehmytkudos- ja luuvaurio lisää tulehdusvälittäjien säätelyä sekä paikallisesti että systeemisesti. Interleukiini (IL)-6:n, IL-8:n ja makrofagien tulehdusproteiinin (MIP)-1β:n kohonneita pitoisuuksia on havaittu implanttikohdasta ja viereisistä hampaista tulevassa ienreumassa (GCF) viikon kuluttua leikkauksesta. Prostaglandiini E2 on mitattu implanttikohtia ympäröivien hampaiden GCF:stä samankaltaisella menetelmällä. Lisäksi tavallinen parodontaaliläpän ja luun muotoiluleikkaus, jolla on monia yhtäläisyyksiä hammasimplanttikirurgian kanssa, indusoi immunoreaktiivisen prostaglandiini E2- ja leukotrieeni B4 -tasojen nousun leikkauskohdassa. Hammasimplanttileikkaus lisää myös sytokiinitasoja plasmassa, mikä viittaa systeemiseen tulehdusvasteeseen. Siten sen lisäksi, että hammasimplanttikirurgia on malli, jolla tutkitaan OTC-kipulääkkeiden tehokkuutta ja siedettävyyttä, se näyttää myös olevan erinomainen malli tutkia tulehduskipulääkkeiden, kuten naprokseeninatriumin, tulehdusta ehkäiseviä ominaisuuksia.
Siksi tutkijat ehdottavat kaksoissokkoutetun pilottitutkimuksen aloittamista naprokseeninatriumin OTC-hoidon anti-inflammatoristen ja analgeettisten vaikutusten arvioimiseksi asetaminofeeniin verrattuna hammasimplanttileikkauspotilailla. Huomionarvoista on, että suurin osa näistä potilaista on yli 45-vuotiaita, mikä on potilaiden väestörakenne, joka on harvoin otettu huomioon leikkauksen jälkeisissä hammaskipututkimuksissa. Implanttileikkauspotilaisiin verrattuna implanttileikkauspotilailla on enemmän liitännäissairauksia, kuten kohonnutta verenpainetta, hyperlipidemiaa ja hyperglykemiaa. Näin ollen, vaikka hammasvauriopotilaat käyttävät tyypillisesti vain vähän, jos ollenkaan lääkkeitä, polyfarmassi on yleisempi hammasimplanttileikkauspotilailla. Kontrolloidun tutkimuksen suorittaminen OTC-naprokseeninatriumilla tässä populaatiossa antaa mahdollisuuden vahvistaa, että sen lyhytaikainen käyttö on yleensä turvallista ja tehokasta näille vanhemmille, lääketieteellisesti monimutkaisemmille potilaille. Se vahvistaa myös sen, että naprokseeninatrium OTC-annosalueella on hyvä vaihtoehto välittömästi vapautuville opioidiformulaatioille, jotka ovat alttiina väärinkäytölle, väärinkäytökselle ja muualle tässä potilasryhmässä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104-6030
- University of Pennsylvania School of Dental Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohde vaatii yhden tai kahden (viereisen) hammasimplanttien kirurgisen asennuksen
- Kyky lukea ja allekirjoittaa tietoinen suostumus
- Miehet ja naiset 18-75 vuotiaille
- Tupakoimattomat
- Negatiivinen virtsan huumeiden näyttö
Poissulkemiskriteerit
- Pitkälle edennyt parodontaalinen sairaus (> 20 % kliinisen kiinnittymisen menetys > 20 % röntgenkuvassa)
- Bisfosfonaattien käytön historia
- Lääketieteellinen historia tai sairaus, joka tekee jostakin tutkimuslääkkeestä (naprokseeninatrium, asetaminofeeni, tramadoli jne.) sopimattomia hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien suunnitellut tai äskettäin tehdyt sydäntoimenpiteet (6 kuukauden sisällä), aiemmin ollut maha-suolikanavan haavaumat, maksa- tai munuaissairaus, ja antikoagulantin tai litiumin saanti.
- Aiempi allerginen reaktio jollekin kipulääkettä/kuumetta vähentävälle aineelle
- Opioidien käytön vasta-aihe
- Positiivinen virtsan huumeiden seulonta huumeiden väärinkäytölle, ellei vakailla annoksilla ei-kipulääkettä laillista lääketieteellistä tarkoitusta varten
- Raskaus - Virtsaraskaustesti tehdään välittömästi ennen leikkausta kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Paikalliset tai systeemiset sairaudet, jotka vaikuttavat haavan paranemiseen ja tulehduksellisiin biomarkkereihin (diabetes, autoimmuuni (nivelreuma) tai tulehdussairaudet - nivelrikko on sallittu).
- Tupakoitsijat tähän pilottitutkimukseen, koska se voi vaikuttaa tulehduksellisten biomarkkerien tasoihin - virtsan kotiniinitesti tehdään välittömästi ennen suunniteltua leikkausta kaikille koehenkilöille, vaikka osallistuja kiistäisi tupakoinnin.
- Systeeminen steroidien käyttö yli 2 viikon ajan viimeisen 2 vuoden aikana.
- Huono suuhygienia henkilöllä, joka ei ole vaatimusten mukainen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Naprokseeninatrium
Naprokseeninatrium 440 mg ja sen jälkeen naprokseeninatrium 220 mg q 8h (enintään 660 mg/vrk)
|
440 mg suun kautta välittömästi implanttileikkauksen jälkeen ja 220 mg 12 tunnin kuluttua. Sitten 220 mg 8 tunnin välein seuraavien kahden päivän ajan.
Muut nimet:
50 mg suun kautta 6 tunnin välein tarpeen mukaan kivun hoitoon
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Asetaminofeeni
Asetaaminofeeni 1000 mg ja sen jälkeen asetaminofeeni 1000 mg q 6h (enintään 3000 mg/vrk Tylenolin pakkausselosteen mukaan)
|
50 mg suun kautta 6 tunnin välein tarpeen mukaan kivun hoitoon
Muut nimet:
1000 mg suun kautta välittömästi implanttileikkauksen päätyttyä ja sen jälkeen 1000 mg 6 tunnin välein 3 päivän ajan leikkauksen jälkeen, enimmäisvuorokausiannos 3000 mg.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kivun voimakkuuspisteet numeerisella kivun voimakkuusasteikolla 0-6 tuntia
Aikaikkuna: Jopa 6 tuntia
|
Keskimääräiset maksimikivun intensiteetit, joissa 0 = ei kipua ja 10 = pahin mahdollinen kipu
|
Jopa 6 tuntia
|
|
Kivun voimakkuuspisteet 6 - 72 tuntia (usean annoksen vaihe)
Aikaikkuna: 6-72 tuntia aloitusannoksen jälkeen
|
Kivun voimakkuuspisteet, joissa 0 = ei kipua ja 10 = pahin mahdollinen kipu
|
6-72 tuntia aloitusannoksen jälkeen
|
|
Plasman IL-6:n huippupitoisuudet
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
Plasman IL-6-pitoisuudet 6 tuntia käsittelyn jälkeen mitattuna ELISA:lla
|
6 tuntia
|
|
Plasman IL-6:n muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 6 tuntia annoksen jälkeen
|
Prosenttimuutos plasman IL-6-tasoissa 6 tuntia hoidon jälkeen verrattuna lähtötasoon
|
6 tuntia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pelastuskipulääkkeen käyttö
Aikaikkuna: 0-6 tuntia
|
Opioidien pelastuslääkitystä (tramadoli) tarvitsevien potilaiden määrä laitosvaiheen aikana (0-6 tuntia) kussakin hoitoryhmässä
|
0-6 tuntia
|
|
Pelastuslääkkeiden käytön avohoitovaihe (6–72 tuntia)
Aikaikkuna: 6-72 tuntia
|
Opioidien pelastuslääkitystä avohoitovaiheessa tarvitsevien potilaiden määrä molemmissa hoitoryhmissä
|
6-72 tuntia
|
|
GCF IL-1β:n huipputasot
Aikaikkuna: 24 tuntia annoksen jälkeen
|
IL-1β:n tasot ikenen rakonesteessä mitattuna 24 tuntia hoidon jälkeen
|
24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
COX-1-aktiivisuusprosentti lähtötasosta (ennen leikkausta)
Aikaikkuna: 6 tuntia annoksen jälkeen
|
Syklo-oksigenaasi (COX)-1-aktiivisuus arvioitiin ex vivo kvantifioimalla seerumin tromboksaani B2 -tasot
|
6 tuntia annoksen jälkeen
|
|
COX-2-aktiivisuus
Aikaikkuna: 6 tuntia annoksen jälkeen
|
COX-2-aktiivisuus arvioitiin ex vivo määrittämällä plasman prostaglandiini (PG)E2-tasot kokoveren lipopolysakkaridi- (LPS) stimulaation jälkeen,
|
6 tuntia annoksen jälkeen
|
|
GCF IL-8 huipputasot
Aikaikkuna: 24 tuntia annoksen jälkeen
|
IL-8:n tasot ikenen rakonesteessä mitattuna 24 tuntia hoidon jälkeen
|
24 tuntia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Katherine N Theken, PharmD, PhD, University of Pennsylvania School of Dental Medicine and Medicine
- Päätutkija: Elliot V Hersh, DMD, MS, PhD, University of Pennsylvania
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Moore PA, Hersh EV. Combining ibuprofen and acetaminophen for acute pain management after third-molar extractions: translating clinical research to dental practice. J Am Dent Assoc. 2013 Aug;144(8):898-908. doi: 10.14219/jada.archive.2013.0207.
- Hersh EV, Moore PA, Grosser T, Polomano RC, Farrar JT, Saraghi M, Juska SA, Mitchell CH, Theken KN. Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Opioids in Postsurgical Dental Pain. J Dent Res. 2020 Jul;99(7):777-786. doi: 10.1177/0022034520914254. Epub 2020 Apr 14.
- Deeb GR, Deeb JG, Agarwal V, Laskin DM. Use of transalveolar sutures to maintain vestibular depth and manipulate keratinized tissue following alveolar ridge reduction and implant placement for mandibular prosthesis. J Oral Maxillofac Surg. 2015 Jan;73(1):48-52. doi: 10.1016/j.joms.2014.07.022. Epub 2014 Jul 30.
- Schmitt A, Zarb GA. The longitudinal clinical effectiveness of osseointegrated dental implants for single-tooth replacement. Int J Prosthodont. 1993 Mar-Apr;6(2):197-202.
- Zarb GA, Schmitt A. The longitudinal clinical effectiveness of osseointegrated dental implants in posterior partially edentulous patients. Int J Prosthodont. 1993 Mar-Apr;6(2):189-96.
- Elani HW, Starr JR, Da Silva JD, Gallucci GO. Trends in Dental Implant Use in the U.S., 1999-2016, and Projections to 2026. J Dent Res. 2018 Dec;97(13):1424-1430. doi: 10.1177/0022034518792567. Epub 2018 Aug 3.
- Bockow R, Korostoff J, Pinto A, Hutcheson M, Secreto SA, Bodner L, Hersh EV. Characterization and treatment of postsurgical dental implant pain employing intranasal ketorolac. Compend Contin Educ Dent. 2013 Sep;34(8):570-6.
- Alissa R, Sakka S, Oliver R, Horner K, Esposito M, Worthington HV, Coulthard P. Influence of ibuprofen on bone healing around dental implants: a randomised double-blind placebo-controlled clinical study. Eur J Oral Implantol. 2009 Autumn;2(3):185-99.
- Hashem AA, Claffey NM, O'Connell B. Pain and anxiety following the placement of dental implants. Int J Oral Maxillofac Implants. 2006 Nov-Dec;21(6):943-50.
- Al-Khabbaz AK, Griffin TJ, Al-Shammari KF. Assessment of pain associated with the surgical placement of dental implants. J Periodontol. 2007 Feb;78(2):239-46. doi: 10.1902/jop.2007.060032.
- Samieirad S, Afrasiabi H, Tohidi E, Qolizade M, Shaban B, Hashemipour MA, Doaltian Shirvan I. Evaluation of caffeine versus codeine for pain and swelling management after implant surgeries: A triple blind clinical trial. J Craniomaxillofac Surg. 2017 Oct;45(10):1614-1621. doi: 10.1016/j.jcms.2017.06.014. Epub 2017 Jul 5.
- Emecen-Huja P, Eubank TD, Shapiro V, Yildiz V, Tatakis DN, Leblebicioglu B. Peri-implant versus periodontal wound healing. J Clin Periodontol. 2013 Aug;40(8):816-24. doi: 10.1111/jcpe.12127. Epub 2013 Jun 18.
- Aboyoussef H, Carter C, Jandinski JJ, Panagakos FS. Detection of prostaglandin E2 and matrix metalloproteinases in implant crevicular fluid. Int J Oral Maxillofac Implants. 1998 Sep-Oct;13(5):689-96.
- O'Brien TP, Roszkowski MT, Wolff LF, Hinrichs JE, Hargreaves KM. Effect of a non-steroidal anti-inflammatory drug on tissue levels of immunoreactive prostaglandin E2, immunoreactive leukotriene, and pain after periodontal surgery. J Periodontol. 1996 Dec;67(12):1307-16. doi: 10.1902/jop.1996.67.12.1307.
- Li S, Yang Y, Yu C, Yao Y, Wu Y, Qian L, Cheung CW. Dexmedetomidine Analgesia Effects in Patients Undergoing Dental Implant Surgery and Its Impact on Postoperative Inflammatory and Oxidative Stress. Oxid Med Cell Longev. 2015;2015:186736. doi: 10.1155/2015/186736. Epub 2015 Jun 15.
- Pietruski JK, Pietruska MD, Stokowska W, Pattarelli GM. Serum levels of interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) and interleukin-8 (IL-8) in patients treated with dental implants. Rocz Akad Med Bialymst. 2001;46:28-37.
- Aghaloo T, Pi-Anfruns J, Moshaverinia A, Sim D, Grogan T, Hadaya D. The Effects of Systemic Diseases and Medications on Implant Osseointegration: A Systematic Review. Int J Oral Maxillofac Implants. 2019 Suppl;34:s35-s49. doi: 10.11607/jomi.19suppl.g3.
- Theken KN, Chen M, Wall DL, Pham T, Secreto SA, Yoo TH, Rascon AN, Chang YC, Korostoff JM, Mitchell CH, Hersh EV. A randomized, double-blind pilot study of analgesic and anti-inflammatory effects of naproxen sodium and acetaminophen following dental implant placement surgery. Front Pharmacol. 2023 May 17;14:1199580. doi: 10.3389/fphar.2023.1199580. eCollection 2023.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kipu
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Akuutti kipu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Antipyreetit
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Kihtiä hillitsevät aineet
- Asetaminofeeni
- Tramadol
- Naprokseeni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 844440
- IIR (Muu apuraha/rahoitusnumero: Bayer Pharmaceutical)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .