- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04694300
Action anti-inflammatoire du naproxène et de l'acétaminophène en vente libre chez les patients porteurs d'implants dentaires
Démonstration de l'action anti-inflammatoire du naproxène sodique (Aleve) en vente libre chez les patients ayant subi une chirurgie d'implant dentaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La pose d'implants dentaires est une procédure chirurgicale ambulatoire fréquemment pratiquée, les dentistes américains plaçant actuellement des implants chez environ 500 000 patients par an. -taux de réussite à long terme supérieurs à 95 %. Ainsi, le nombre de patients optant pour cette procédure sur les prothèses dentaires et les ponts fixes continue d'augmenter. Entre 1999 et 2000, seulement 0,7 % de la population américaine avait des dents manquantes avec des implants, contre 5,7 % entre 2015 et 2016. On estime que d'ici 2026, si le rythme actuel de pose d'implants dentaires se poursuit, environ 17 % de la population aura des implants dentaires.
La chirurgie implantaire dentaire implique l'incision du tissu gingival pour exposer l'os sous-jacent, suivie de la création d'une cavité osseuse précise où l'implant sera placé à l'aide d'un foret chirurgical spécialisé, et enfin le vissage de l'implant dans l'os à l'aide d'une pièce à main spécialisée Ainsi , il n'est pas surprenant que la douleur post-chirurgicale soit une séquelle courante après une chirurgie d'implant dentaire. Les patients ressentent souvent des douleurs post-chirurgicales pendant plusieurs jours après la pose d'un à trois implants dentaires, mais à un niveau d'intensité de la douleur généralement inférieur à celui de la chirurgie d'impaction dentaire. Cette douleur post-chirurgicale est de nature inflammatoire ; ainsi, les AINS ont démontré leur efficacité et sont les analgésiques préférés dans cette population de patients. L'administration postopératoire de kétorolac intranasal (SPRIX®) et d'acétaminophène oral 325 mg plus codéine 30 mg ont tous deux démontré leur efficacité.
Le traumatisme des tissus mous et osseux associé à la chirurgie des implants dentaires régule à la hausse les médiateurs inflammatoires à la fois localement et systémiquement. Des niveaux élevés d'interleukine (IL)-6, d'IL-8 et de protéine inflammatoire des macrophages (MIP)-1β ont été observés dans le liquide créviculaire gingival (GCF) du site de l'implant et des dents adjacentes une semaine après la chirurgie. La prostaglandine E2 a été mesurée dans le GCF des dents entourant les sites d'implants en utilisant une méthodologie similaire. De plus, la chirurgie standard de lambeau parodontal et de remodelage osseux, qui partage de nombreuses similitudes avec la chirurgie des implants dentaires, induit une régulation à la hausse des taux de prostaglandine E2 et de leucotriène B4 immunoréactifs au niveau du site chirurgical. La chirurgie d'implant dentaire augmente également les niveaux de cytokines dans le plasma, indiquant une réponse inflammatoire systémique. Ainsi, en plus d'être un modèle pour étudier l'efficacité et la tolérance des analgésiques en vente libre, la chirurgie implantaire dentaire apparaît également comme un excellent modèle pour étudier les propriétés anti-inflammatoires des AINS tels que le naproxène sodique.
Par conséquent, les chercheurs proposent de lancer une étude pilote en double aveugle pour évaluer les effets anti-inflammatoires et analgésiques d'un schéma thérapeutique en vente libre de naproxène sodique par rapport à l'acétaminophène chez les patients ayant subi une chirurgie d'implant dentaire. Notamment, la grande majorité de ces patients ont plus de 45 ans, un groupe démographique de patients rarement pris en compte dans les études sur la douleur dentaire post-chirurgicale. Par rapport aux patients ayant subi une impaction dentaire, les patients ayant subi une chirurgie implantaire présentent davantage de comorbidités telles que l'hypertension, l'hyperlipidémie et l'hyperglycémie. La réalisation d'une étude contrôlée avec le naproxène sodique en vente libre dans cette population permettra de confirmer que son utilisation à court terme est généralement sûre et efficace chez ces patients plus âgés et plus complexes sur le plan médical. Il confirmera également que le naproxène sodique dans la gamme posologique OTC est une bonne alternative aux formulations d'opioïdes à libération immédiate, qui sont sujettes à une mauvaise utilisation, à des abus et à des détournements dans cette population de patients.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104-6030
- University of Pennsylvania School of Dental Medicine
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet nécessite le placement chirurgical d'un ou deux implants dentaires (adjacents)
- Capacité à lire et à signer un consentement éclairé
- Hommes et femmes de 18 à 75 ans
- Non-fumeurs
- Dépistage négatif des drogues dans les urines
Critère d'exclusion
- Maladie parodontale avancée (> 20 % de perte d'attache clinique > 20 % de perte osseuse radiographique)
- Antécédents d'utilisation des bisphosphonates
- Antécédents médicaux ou condition médicale qui rendent l'un des médicaments à l'étude (naproxène sodique, acétaminophène, tramadol, etc.) des options de traitement inappropriées, y compris toute intervention cardiaque programmée ou récente (dans les 6 mois), des antécédents d'ulcères gastro-intestinaux, de maladie du foie ou des reins, et apport d'anticoagulant ou de lithium.
- Antécédents de réaction allergique à tout analgésique/réducteur de fièvre
- Contre-indication à la consommation d'opioïdes
- Dépistage positif des drogues dans l'urine pour les drogues d'abus, sauf sur des doses stables d'un médicament non analgésique à des fins médicales légitimes
- Grossesse - Un test de grossesse urinaire sera effectué immédiatement avant l'intervention chirurgicale prévue sur toutes les femmes en âge de procréer
- Maladies locales ou systémiques qui affectent la cicatrisation des plaies et les biomarqueurs inflammatoires (diabète, maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoïde) ou inflammatoires - l'arthrose est autorisée).
- Fumeurs participant à cette étude pilote car elle peut affecter les niveaux de biomarqueurs inflammatoires - un test de cotinine urinaire sera effectué immédiatement avant l'intervention chirurgicale prévue sur tous les sujets, même si le participant nie avoir fumé
- Antécédents d'utilisation systémique de stéroïdes pendant 2 semaines au cours des 2 dernières années.
- Mauvaise hygiène bucco-dentaire chez un individu non conforme.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Naproxène sodique
Naproxène sodique 440 mg suivi de naproxène sodique 220 mg q 8h (max 660 mg/jour)
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440 mg par voie orale immédiatement après la fin de la chirurgie implantaire, suivis de 220 mg 12 heures plus tard. Puis 220 mg toutes les 8 heures pendant les deux jours suivants.
Autres noms:
50 mg par voie orale toutes les 6 heures au besoin pour la douleur
Autres noms:
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Comparateur actif: Acétaminophène
Acétaminophène 1000 mg suivi d'acétaminophène 1000 mg q 6h (max 3000 mg/jour selon la notice du Tylenol)
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50 mg par voie orale toutes les 6 heures au besoin pour la douleur
Autres noms:
1000 mg par voie orale immédiatement après la fin de la chirurgie d'implantation, suivis de 1000 mg toutes les 6 heures pendant 3 jours après la chirurgie avec une dose quotidienne maximale de 3000 mg.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Scores d'intensité de la douleur sur une échelle numérique d'intensité de la douleur 0 à 6 heures
Délai: Jusqu'à 6 heures
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Scores médians d’intensité maximale de la douleur où 0 = aucune douleur et 10 = pire douleur possible
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Jusqu'à 6 heures
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Scores d'intensité de la douleur de 6 à 72 heures (phase multidose)
Délai: 6 à 72 heures après la dose initiale
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Scores d'intensité de la douleur où 0 = aucune douleur et 10 = pire douleur possible
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6 à 72 heures après la dose initiale
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Concentrations plasmatiques maximales d'IL-6
Délai: 6 heures
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Concentrations plasmatiques d'IL-6 6 heures après le traitement mesurées par ELISA
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6 heures
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Changement d'IL-6 plasmatique par rapport à la ligne de base
Délai: 6 heures après la dose
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Pourcentage de variation des taux plasmatiques d'IL-6 6 heures après le traitement par rapport à la valeur initiale
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6 heures après la dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Utilisation d’analgésiques de secours
Délai: 0-6 heures
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Nombre de patients nécessitant un médicament de secours opioïde (tramadol) pendant la phase d'hospitalisation (0 à 6 heures) dans chaque groupe de traitement
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0-6 heures
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Phase ambulatoire d'utilisation de médicaments de secours (6 à 72 heures)
Délai: 6-72 heures
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Nombre de patients nécessitant des médicaments de secours opioïdes pendant la phase ambulatoire dans les deux groupes de traitement
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6-72 heures
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Niveaux maximaux d'IL-1β du GCF
Délai: 24 heures après l'administration
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Niveaux d'IL-1β dans le liquide creviculaire gingival mesurés 24 heures après le traitement
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24 heures après l'administration
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Pourcentage d'activité COX-1 par rapport à la ligne de base (pré-chirurgie)
Délai: 6 heures après la dose
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L'activité de la cyclooxygénase (COX)-1 a été évaluée ex vivo en quantifiant les taux sériques de thromboxane B2
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6 heures après la dose
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Activité COX-2
Délai: 6 heures après l'administration
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L'activité de la COX-2 a été évaluée ex vivo en quantifiant les taux plasmatiques de prostaglandine (PG) E2 après stimulation par les lipopolysaccharides (LPS) dans le sang total,
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6 heures après l'administration
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Niveaux maximaux de GCF IL-8
Délai: 24 heures après l'administration
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Niveaux d'IL-8 dans le liquide creviculaire gingival mesurés 24 heures après le traitement
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24 heures après l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Katherine N Theken, PharmD, PhD, University of Pennsylvania School of Dental Medicine and Medicine
- Chercheur principal: Elliot V Hersh, DMD, MS, PhD, University of Pennsylvania
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Theken KN, Chen M, Wall DL, Pham T, Secreto SA, Yoo TH, Rascon AN, Chang YC, Korostoff JM, Mitchell CH, Hersh EV. A randomized, double-blind pilot study of analgesic and anti-inflammatory effects of naproxen sodium and acetaminophen following dental implant placement surgery. Front Pharmacol. 2023 May 17;14:1199580. doi: 10.3389/fphar.2023.1199580. eCollection 2023.
Liens utiles
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- La douleur
- Manifestations neurologiques
- La douleur aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
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- Inhibiteurs d'enzymes
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- Agents du système sensoriel
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Autres numéros d'identification d'étude
- 844440
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Description du régime IPD
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