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Action anti-inflammatoire du naproxène et de l'acétaminophène en vente libre chez les patients porteurs d'implants dentaires

7 mai 2024 mis à jour par: Hersh, Elliot V., DMD, MS, PhD

Démonstration de l'action anti-inflammatoire du naproxène sodique (Aleve) en vente libre chez les patients ayant subi une chirurgie d'implant dentaire

Cette étude pilote en double aveugle évaluera les effets anti-inflammatoires et analgésiques d'un régime en vente libre (OTC) de naproxène sodique par rapport à l'acétaminophène chez les patients recevant un ou deux implants dentaires (adjacents). Il confirmera également que le naproxène sodique dans la gamme posologique OTC est une bonne alternative aux formulations d'opioïdes à libération immédiate, qui sont sujettes à une mauvaise utilisation, à des abus et à des détournements dans cette population de patients.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La pose d'implants dentaires est une procédure chirurgicale ambulatoire fréquemment pratiquée, les dentistes américains plaçant actuellement des implants chez environ 500 000 patients par an. -taux de réussite à long terme supérieurs à 95 %. Ainsi, le nombre de patients optant pour cette procédure sur les prothèses dentaires et les ponts fixes continue d'augmenter. Entre 1999 et 2000, seulement 0,7 % de la population américaine avait des dents manquantes avec des implants, contre 5,7 % entre 2015 et 2016. On estime que d'ici 2026, si le rythme actuel de pose d'implants dentaires se poursuit, environ 17 % de la population aura des implants dentaires.

La chirurgie implantaire dentaire implique l'incision du tissu gingival pour exposer l'os sous-jacent, suivie de la création d'une cavité osseuse précise où l'implant sera placé à l'aide d'un foret chirurgical spécialisé, et enfin le vissage de l'implant dans l'os à l'aide d'une pièce à main spécialisée Ainsi , il n'est pas surprenant que la douleur post-chirurgicale soit une séquelle courante après une chirurgie d'implant dentaire. Les patients ressentent souvent des douleurs post-chirurgicales pendant plusieurs jours après la pose d'un à trois implants dentaires, mais à un niveau d'intensité de la douleur généralement inférieur à celui de la chirurgie d'impaction dentaire. Cette douleur post-chirurgicale est de nature inflammatoire ; ainsi, les AINS ont démontré leur efficacité et sont les analgésiques préférés dans cette population de patients. L'administration postopératoire de kétorolac intranasal (SPRIX®) et d'acétaminophène oral 325 mg plus codéine 30 mg ont tous deux démontré leur efficacité.

Le traumatisme des tissus mous et osseux associé à la chirurgie des implants dentaires régule à la hausse les médiateurs inflammatoires à la fois localement et systémiquement. Des niveaux élevés d'interleukine (IL)-6, d'IL-8 et de protéine inflammatoire des macrophages (MIP)-1β ont été observés dans le liquide créviculaire gingival (GCF) du site de l'implant et des dents adjacentes une semaine après la chirurgie. La prostaglandine E2 a été mesurée dans le GCF des dents entourant les sites d'implants en utilisant une méthodologie similaire. De plus, la chirurgie standard de lambeau parodontal et de remodelage osseux, qui partage de nombreuses similitudes avec la chirurgie des implants dentaires, induit une régulation à la hausse des taux de prostaglandine E2 et de leucotriène B4 immunoréactifs au niveau du site chirurgical. La chirurgie d'implant dentaire augmente également les niveaux de cytokines dans le plasma, indiquant une réponse inflammatoire systémique. Ainsi, en plus d'être un modèle pour étudier l'efficacité et la tolérance des analgésiques en vente libre, la chirurgie implantaire dentaire apparaît également comme un excellent modèle pour étudier les propriétés anti-inflammatoires des AINS tels que le naproxène sodique.

Par conséquent, les chercheurs proposent de lancer une étude pilote en double aveugle pour évaluer les effets anti-inflammatoires et analgésiques d'un schéma thérapeutique en vente libre de naproxène sodique par rapport à l'acétaminophène chez les patients ayant subi une chirurgie d'implant dentaire. Notamment, la grande majorité de ces patients ont plus de 45 ans, un groupe démographique de patients rarement pris en compte dans les études sur la douleur dentaire post-chirurgicale. Par rapport aux patients ayant subi une impaction dentaire, les patients ayant subi une chirurgie implantaire présentent davantage de comorbidités telles que l'hypertension, l'hyperlipidémie et l'hyperglycémie. La réalisation d'une étude contrôlée avec le naproxène sodique en vente libre dans cette population permettra de confirmer que son utilisation à court terme est généralement sûre et efficace chez ces patients plus âgés et plus complexes sur le plan médical. Il confirmera également que le naproxène sodique dans la gamme posologique OTC est une bonne alternative aux formulations d'opioïdes à libération immédiate, qui sont sujettes à une mauvaise utilisation, à des abus et à des détournements dans cette population de patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104-6030
        • University of Pennsylvania School of Dental Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet nécessite le placement chirurgical d'un ou deux implants dentaires (adjacents)
  • Capacité à lire et à signer un consentement éclairé
  • Hommes et femmes de 18 à 75 ans
  • Non-fumeurs
  • Dépistage négatif des drogues dans les urines

Critère d'exclusion

  • Maladie parodontale avancée (> 20 % de perte d'attache clinique > 20 % de perte osseuse radiographique)
  • Antécédents d'utilisation des bisphosphonates
  • Antécédents médicaux ou condition médicale qui rendent l'un des médicaments à l'étude (naproxène sodique, acétaminophène, tramadol, etc.) des options de traitement inappropriées, y compris toute intervention cardiaque programmée ou récente (dans les 6 mois), des antécédents d'ulcères gastro-intestinaux, de maladie du foie ou des reins, et apport d'anticoagulant ou de lithium.
  • Antécédents de réaction allergique à tout analgésique/réducteur de fièvre
  • Contre-indication à la consommation d'opioïdes
  • Dépistage positif des drogues dans l'urine pour les drogues d'abus, sauf sur des doses stables d'un médicament non analgésique à des fins médicales légitimes
  • Grossesse - Un test de grossesse urinaire sera effectué immédiatement avant l'intervention chirurgicale prévue sur toutes les femmes en âge de procréer
  • Maladies locales ou systémiques qui affectent la cicatrisation des plaies et les biomarqueurs inflammatoires (diabète, maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoïde) ou inflammatoires - l'arthrose est autorisée).
  • Fumeurs participant à cette étude pilote car elle peut affecter les niveaux de biomarqueurs inflammatoires - un test de cotinine urinaire sera effectué immédiatement avant l'intervention chirurgicale prévue sur tous les sujets, même si le participant nie avoir fumé
  • Antécédents d'utilisation systémique de stéroïdes pendant 2 semaines au cours des 2 dernières années.
  • Mauvaise hygiène bucco-dentaire chez un individu non conforme.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Naproxène sodique
Naproxène sodique 440 mg suivi de naproxène sodique 220 mg q 8h (max 660 mg/jour)

440 mg par voie orale immédiatement après la fin de la chirurgie implantaire, suivis de 220 mg 12 heures plus tard.

Puis 220 mg toutes les 8 heures pendant les deux jours suivants.

Autres noms:
  • Alève
50 mg par voie orale toutes les 6 heures au besoin pour la douleur
Autres noms:
  • Ultram
Comparateur actif: Acétaminophène
Acétaminophène 1000 mg suivi d'acétaminophène 1000 mg q 6h (max 3000 mg/jour selon la notice du Tylenol)
50 mg par voie orale toutes les 6 heures au besoin pour la douleur
Autres noms:
  • Ultram
1000 mg par voie orale immédiatement après la fin de la chirurgie d'implantation, suivis de 1000 mg toutes les 6 heures pendant 3 jours après la chirurgie avec une dose quotidienne maximale de 3000 mg.
Autres noms:
  • Tylenol extra fort

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Scores d'intensité de la douleur sur une échelle numérique d'intensité de la douleur 0 à 6 heures
Délai: Jusqu'à 6 heures
Scores médians d’intensité maximale de la douleur où 0 = aucune douleur et 10 = pire douleur possible
Jusqu'à 6 heures
Scores d'intensité de la douleur de 6 à 72 heures (phase multidose)
Délai: 6 à 72 heures après la dose initiale
Scores d'intensité de la douleur où 0 = aucune douleur et 10 = pire douleur possible
6 à 72 heures après la dose initiale
Concentrations plasmatiques maximales d'IL-6
Délai: 6 heures
Concentrations plasmatiques d'IL-6 6 heures après le traitement mesurées par ELISA
6 heures
Changement d'IL-6 plasmatique par rapport à la ligne de base
Délai: 6 heures après la dose
Pourcentage de variation des taux plasmatiques d'IL-6 6 heures après le traitement par rapport à la valeur initiale
6 heures après la dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Utilisation d’analgésiques de secours
Délai: 0-6 heures
Nombre de patients nécessitant un médicament de secours opioïde (tramadol) pendant la phase d'hospitalisation (0 à 6 heures) dans chaque groupe de traitement
0-6 heures
Phase ambulatoire d'utilisation de médicaments de secours (6 à 72 heures)
Délai: 6-72 heures
Nombre de patients nécessitant des médicaments de secours opioïdes pendant la phase ambulatoire dans les deux groupes de traitement
6-72 heures
Niveaux maximaux d'IL-1β du GCF
Délai: 24 heures après l'administration
Niveaux d'IL-1β dans le liquide creviculaire gingival mesurés 24 heures après le traitement
24 heures après l'administration
Pourcentage d'activité COX-1 par rapport à la ligne de base (pré-chirurgie)
Délai: 6 heures après la dose
L'activité de la cyclooxygénase (COX)-1 a été évaluée ex vivo en quantifiant les taux sériques de thromboxane B2
6 heures après la dose
Activité COX-2
Délai: 6 heures après l'administration
L'activité de la COX-2 a été évaluée ex vivo en quantifiant les taux plasmatiques de prostaglandine (PG) E2 après stimulation par les lipopolysaccharides (LPS) dans le sang total,
6 heures après l'administration
Niveaux maximaux de GCF IL-8
Délai: 24 heures après l'administration
Niveaux d'IL-8 dans le liquide creviculaire gingival mesurés 24 heures après le traitement
24 heures après l'administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Katherine N Theken, PharmD, PhD, University of Pennsylvania School of Dental Medicine and Medicine
  • Chercheur principal: Elliot V Hersh, DMD, MS, PhD, University of Pennsylvania

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 février 2021

Achèvement primaire (Réel)

28 août 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

28 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 janvier 2021

Première publication (Réel)

5 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

IPD ne sera pas partagé. Il s'agit d'une étude pilote, exploratoire.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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