- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04694300
OTC naprossene e acetaminofene Azione antinfiammatoria nei pazienti con impianti dentali
Dimostrazione dell'azione antinfiammatoria di OTC Naproxen Sodium (Aleve) nei pazienti sottoposti a chirurgia implantare
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il posizionamento di impianti dentali è una procedura chirurgica ambulatoriale eseguita di frequente, con dentisti statunitensi che attualmente inseriscono impianti in circa 500.000 pazienti all'anno. Questa procedura è diventata il gold standard per la sostituzione dei denti mancanti grazie al suo alto livello di prevedibilità e accettazione da parte del paziente, con lunga tassi di successo a lungo termine superiori al 95%. Pertanto, il numero di pazienti che optano per questa procedura rispetto a protesi e ponti fissi continua ad aumentare. Nel periodo tra il 1999 e il 2000 solo lo 0,7% della popolazione USA aveva denti mancanti con impianti rispetto al 5,7% tra il 2015 e il 2016 Si stima che entro il 2026, se l'attuale ritmo di inserimento di impianti dentali continua, circa il 17% dei popolazione avrà impianti dentali.
La chirurgia implantare dentale prevede l'incisione del tessuto gengivale per esporre l'osso sottostante, seguita dalla creazione di una cavità ossea precisa in cui verrà posizionato l'impianto utilizzando un trapano chirurgico specializzato, e infine l'avvitamento dell'impianto nell'osso utilizzando un manipolo specializzato. , non sorprende che il dolore post-chirurgico sia una sequela comune dopo l'intervento di impianto dentale. I pazienti spesso avvertono dolore post-chirurgico per diversi giorni dopo il posizionamento di uno o tre impianti dentali, ma a un livello di intensità del dolore che è generalmente inferiore a quello della chirurgia per l'inclusione dentale. Questo dolore post-chirurgico è di natura infiammatoria; pertanto, i FANS hanno dimostrato efficacia e sono gli analgesici preferiti in questa popolazione di pazienti. La somministrazione postoperatoria di ketorolac intranasale (SPRIX®) e paracetamolo orale 325 mg più codeina 30 mg hanno entrambi dimostrato efficacia.
Il trauma dei tessuti molli e delle ossa associato alla chirurgia implantare dentale sovraregola i mediatori dell'infiammazione sia a livello locale che sistemico. Livelli elevati di interleuchina (IL)-6, IL-8 e proteina infiammatoria dei macrofagi (MIP)-1β sono stati osservati nel liquido crevicolare gengivale (GCF) dal sito dell'impianto e dai denti adiacenti una settimana dopo l'intervento chirurgico. La prostaglandina E2 è stata misurata nel GCF dei denti che circondano i siti implantari utilizzando una metodologia simile. Inoltre, il lembo parodontale standard e la chirurgia di rimodellamento osseo, che condivide molte somiglianze con la chirurgia degli impianti dentali, induce una sovraregolazione dei livelli di prostaglandina E2 immunoreattiva e di leucotriene B4 nel sito chirurgico. La chirurgia implantare aumenta anche i livelli di citochine nel plasma, indicativi di una risposta infiammatoria sistemica. Pertanto, oltre ad essere un modello per studiare l'efficacia e la tollerabilità degli analgesici da banco, la chirurgia implantare sembra anche essere un ottimo modello per studiare le proprietà antinfiammatorie dei FANS come il naprossene sodico.
Pertanto, i ricercatori propongono di avviare uno studio pilota in doppio cieco per valutare gli effetti antinfiammatori e analgesici di un regime OTC di naprossene sodico rispetto al paracetamolo nei pazienti sottoposti a chirurgia implantare. In particolare, la stragrande maggioranza di questi pazienti ha più di 45 anni, un dato demografico del paziente che raramente viene catturato negli studi sul dolore dentale postoperatorio. Rispetto ai pazienti sottoposti a chirurgia implantare, i pazienti sottoposti a chirurgia implantare presentano più comorbilità come ipertensione, iperlipidemia e iperglicemia. Pertanto, mentre i pazienti sottoposti a chirurgia implantare sono tipicamente trattati con pochi o nessun farmaco, la polifarmacia è più della norma nei pazienti sottoposti a chirurgia implantare. L'esecuzione di uno studio controllato con naprossene sodico da banco in questa popolazione offrirà l'opportunità di confermare che il suo uso a breve termine è generalmente sicuro ed efficace in questi pazienti più anziani e più complessi dal punto di vista medico. Confermerà inoltre che il naprossene sodico nell'intervallo di dosaggio OTC è una buona alternativa alle formulazioni di oppioidi a rilascio immediato, che sono soggette a uso improprio, abuso e diversione in questa popolazione di pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104-6030
- University of Pennsylvania School of Dental Medicine
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto richiede il posizionamento chirurgico di uno o due impianti dentali (adiacenti).
- Capacità di leggere e firmare il consenso informato
- Maschi e femmine dai 18 ai 75 anni
- Non fumatori
- Screening antidroga sulle urine negativo
Criteri di esclusione
- Malattia parodontale avanzata (> 20% di perdita di attacco clinico > 20% di perdita ossea radiografica)
- Storia dell'uso di bifosfonati
- Storia medica o condizione medica che rende uno qualsiasi dei farmaci in studio (naprossene sodico, paracetamolo, tramadolo, ecc.) opzioni terapeutiche inappropriate, comprese eventuali procedure cardiache programmate o recenti (entro 6 mesi), una storia di ulcere gastrointestinali, malattie epatiche o renali, e assunzione di anticoagulanti o litio.
- Storia di una reazione allergica a qualsiasi antidolorifico/riduttore di febbre
- Controindicazione all'uso di oppioidi
- Screening di droghe nelle urine positive per droghe d'abuso a meno che non si tratti di dosi stabili di un farmaco non analgesico per uno scopo medico legittimo
- Gravidanza - Un test di gravidanza sulle urine verrà eseguito immediatamente prima dell'intervento programmato su tutte le donne in età fertile
- Malattie locali o sistemiche che influenzano la guarigione delle ferite e i biomarcatori infiammatori (diabete, autoimmuni (artrite reumatoide) o disturbi infiammatori - l'artrosi è consentita).
- Fumatori in questo studio pilota perché può influenzare i livelli di biomarcatori infiammatori: un test di cotinina nelle urine verrà eseguito immediatamente prima dell'intervento programmato su tutti i soggetti anche se il partecipante nega la storia del fumo
- Storia di uso sistemico di steroidi nell'arco di 2 settimane negli ultimi 2 anni.
- Scarsa igiene orale su un individuo non conforme.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Naprossene sodico
Naprossene sodico 440 mg seguito da naprossene sodico 220 mg ogni 8 ore (max 660 mg/die)
|
440 mg per via orale subito dopo il completamento dell'intervento di impianto seguiti da 220 mg 12 ore dopo. Quindi 220 mg ogni 8 ore per i due giorni successivi.
Altri nomi:
50 mg per via orale ogni 6 ore al bisogno per il dolore
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Acetaminofene
Paracetamolo 1000 mg seguito da paracetamolo 1000 mg ogni 6 ore (max 3000 mg/giorno secondo il foglietto illustrativo di Tylenol)
|
50 mg per via orale ogni 6 ore al bisogno per il dolore
Altri nomi:
1000 mg per via orale immediatamente dopo il completamento dell'intervento di impianto seguiti da 1000 mg ogni 6 ore per 3 giorni dopo l'intervento con una dose massima giornaliera di 3000 mg.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Punteggi dell'intensità del dolore sulla scala numerica dell'intensità del dolore 0-6 ore
Lasso di tempo: Fino a 6 ore
|
Punteggi medi di intensità massima del dolore dove 0 = nessun dolore e 10 = peggior dolore possibile
|
Fino a 6 ore
|
|
Punteggi di intensità del dolore da 6 a 72 ore (fase multidose)
Lasso di tempo: 6-72 ore dopo la dose iniziale
|
Punteggi di intensità del dolore dove 0 = nessun dolore e 10 = peggior dolore possibile
|
6-72 ore dopo la dose iniziale
|
|
Concentrazioni di picco plasmatico di IL-6
Lasso di tempo: 6 ore
|
Concentrazioni plasmatiche di IL-6 6 ore dopo il trattamento misurate mediante ELISA
|
6 ore
|
|
Variazione dell’IL-6 plasmatica rispetto al basale
Lasso di tempo: 6 ore dopo la dose
|
Variazione percentuale dei livelli plasmatici di IL-6 a 6 ore dopo il trattamento rispetto al basale
|
6 ore dopo la dose
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Uso analgesico di salvataggio
Lasso di tempo: 0-6 ore
|
Numero di pazienti che necessitano di farmaci di salvataggio oppioidi (tramadolo) durante la fase di degenza (0-6 ore) in ciascun gruppo di trattamento
|
0-6 ore
|
|
Fase ambulatoriale di utilizzo dei farmaci di salvataggio (6-72 ore)
Lasso di tempo: 6-72 ore
|
Numero di pazienti che necessitano di farmaci di salvataggio con oppioidi durante la fase ambulatoriale in entrambi i gruppi di trattamento
|
6-72 ore
|
|
Livelli di picco di IL-1β GCF
Lasso di tempo: 24 ore dopo la dose
|
Livelli di IL-1β nel fluido crevicolare gengivale misurati 24 ore dopo il trattamento
|
24 ore dopo la dose
|
|
Percentuale di attività COX-1 rispetto al basale (pre-intervento chirurgico)
Lasso di tempo: 6 ore dopo la dose
|
L'attività della cicloossigenasi (COX)-1 è stata valutata ex vivo quantificando i livelli sierici di trombossano B2
|
6 ore dopo la dose
|
|
Attività COX-2
Lasso di tempo: 6 ore dopo la dose
|
L'attività della COX-2 è stata valutata ex vivo quantificando i livelli plasmatici di prostaglandina (PG)E2 in seguito alla stimolazione del lipopolisaccaride (LPS) nel sangue intero,
|
6 ore dopo la dose
|
|
Livelli di picco IL-8 GCF
Lasso di tempo: 24 ore dopo la dose
|
Livelli di IL-8 nel liquido crevicolare gengivale misurati 24 ore dopo il trattamento
|
24 ore dopo la dose
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Katherine N Theken, PharmD, PhD, University of Pennsylvania School of Dental Medicine and Medicine
- Investigatore principale: Elliot V Hersh, DMD, MS, PhD, University of Pennsylvania
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Moore PA, Hersh EV. Combining ibuprofen and acetaminophen for acute pain management after third-molar extractions: translating clinical research to dental practice. J Am Dent Assoc. 2013 Aug;144(8):898-908. doi: 10.14219/jada.archive.2013.0207.
- Hersh EV, Moore PA, Grosser T, Polomano RC, Farrar JT, Saraghi M, Juska SA, Mitchell CH, Theken KN. Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Opioids in Postsurgical Dental Pain. J Dent Res. 2020 Jul;99(7):777-786. doi: 10.1177/0022034520914254. Epub 2020 Apr 14.
- Deeb GR, Deeb JG, Agarwal V, Laskin DM. Use of transalveolar sutures to maintain vestibular depth and manipulate keratinized tissue following alveolar ridge reduction and implant placement for mandibular prosthesis. J Oral Maxillofac Surg. 2015 Jan;73(1):48-52. doi: 10.1016/j.joms.2014.07.022. Epub 2014 Jul 30.
- Schmitt A, Zarb GA. The longitudinal clinical effectiveness of osseointegrated dental implants for single-tooth replacement. Int J Prosthodont. 1993 Mar-Apr;6(2):197-202.
- Zarb GA, Schmitt A. The longitudinal clinical effectiveness of osseointegrated dental implants in posterior partially edentulous patients. Int J Prosthodont. 1993 Mar-Apr;6(2):189-96.
- Elani HW, Starr JR, Da Silva JD, Gallucci GO. Trends in Dental Implant Use in the U.S., 1999-2016, and Projections to 2026. J Dent Res. 2018 Dec;97(13):1424-1430. doi: 10.1177/0022034518792567. Epub 2018 Aug 3.
- Bockow R, Korostoff J, Pinto A, Hutcheson M, Secreto SA, Bodner L, Hersh EV. Characterization and treatment of postsurgical dental implant pain employing intranasal ketorolac. Compend Contin Educ Dent. 2013 Sep;34(8):570-6.
- Alissa R, Sakka S, Oliver R, Horner K, Esposito M, Worthington HV, Coulthard P. Influence of ibuprofen on bone healing around dental implants: a randomised double-blind placebo-controlled clinical study. Eur J Oral Implantol. 2009 Autumn;2(3):185-99.
- Hashem AA, Claffey NM, O'Connell B. Pain and anxiety following the placement of dental implants. Int J Oral Maxillofac Implants. 2006 Nov-Dec;21(6):943-50.
- Al-Khabbaz AK, Griffin TJ, Al-Shammari KF. Assessment of pain associated with the surgical placement of dental implants. J Periodontol. 2007 Feb;78(2):239-46. doi: 10.1902/jop.2007.060032.
- Samieirad S, Afrasiabi H, Tohidi E, Qolizade M, Shaban B, Hashemipour MA, Doaltian Shirvan I. Evaluation of caffeine versus codeine for pain and swelling management after implant surgeries: A triple blind clinical trial. J Craniomaxillofac Surg. 2017 Oct;45(10):1614-1621. doi: 10.1016/j.jcms.2017.06.014. Epub 2017 Jul 5.
- Emecen-Huja P, Eubank TD, Shapiro V, Yildiz V, Tatakis DN, Leblebicioglu B. Peri-implant versus periodontal wound healing. J Clin Periodontol. 2013 Aug;40(8):816-24. doi: 10.1111/jcpe.12127. Epub 2013 Jun 18.
- Aboyoussef H, Carter C, Jandinski JJ, Panagakos FS. Detection of prostaglandin E2 and matrix metalloproteinases in implant crevicular fluid. Int J Oral Maxillofac Implants. 1998 Sep-Oct;13(5):689-96.
- O'Brien TP, Roszkowski MT, Wolff LF, Hinrichs JE, Hargreaves KM. Effect of a non-steroidal anti-inflammatory drug on tissue levels of immunoreactive prostaglandin E2, immunoreactive leukotriene, and pain after periodontal surgery. J Periodontol. 1996 Dec;67(12):1307-16. doi: 10.1902/jop.1996.67.12.1307.
- Li S, Yang Y, Yu C, Yao Y, Wu Y, Qian L, Cheung CW. Dexmedetomidine Analgesia Effects in Patients Undergoing Dental Implant Surgery and Its Impact on Postoperative Inflammatory and Oxidative Stress. Oxid Med Cell Longev. 2015;2015:186736. doi: 10.1155/2015/186736. Epub 2015 Jun 15.
- Pietruski JK, Pietruska MD, Stokowska W, Pattarelli GM. Serum levels of interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) and interleukin-8 (IL-8) in patients treated with dental implants. Rocz Akad Med Bialymst. 2001;46:28-37.
- Aghaloo T, Pi-Anfruns J, Moshaverinia A, Sim D, Grogan T, Hadaya D. The Effects of Systemic Diseases and Medications on Implant Osseointegration: A Systematic Review. Int J Oral Maxillofac Implants. 2019 Suppl;34:s35-s49. doi: 10.11607/jomi.19suppl.g3.
- Theken KN, Chen M, Wall DL, Pham T, Secreto SA, Yoo TH, Rascon AN, Chang YC, Korostoff JM, Mitchell CH, Hersh EV. A randomized, double-blind pilot study of analgesic and anti-inflammatory effects of naproxen sodium and acetaminophen following dental implant placement surgery. Front Pharmacol. 2023 May 17;14:1199580. doi: 10.3389/fphar.2023.1199580. eCollection 2023.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Dolore
- Manifestazioni neurologiche
- Dolore acuto
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Inibitori della ciclossigenasi
- Antipiretici
- Analgesici, oppioidi
- Narcotici
- Soppressori della gotta
- Acetaminofene
- Tramadolo
- Naprossene
Altri numeri di identificazione dello studio
- 844440
- IIR (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Bayer Pharmaceutical)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Dolore, Acuto
-
Cairo UniversityCompletatoSCOPO PAIN (VAS) a 24 ore dopo l'interventoEgitto
-
University of OklahomaThe Children's Hospital at OU Medical CenterCompletatoDolore addominale funzionale | Crisi falciforme | Pazienti seguiti dal Pain Team
-
Fenerbahce UniversityIscrizione su invitoUstioni acuteTurchia (Türkiye)
-
People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous...CompletatoLesioni polmonari acute (ALI)Cina
-
BioMérieuxReclutamentoInfezioni respiratorie acute (ARI)Stati Uniti
-
Lumos DiagnosticsReclutamento
-
Tam Anh Research InstituteReclutamentoInfezioni respiratorie acute (ARI)Vietnam
-
Lohmann & RauscherReclutamentoFerite acute e cronicheGermania
-
MMSx Authority Institute for Movement Mechanics...CompletatoDolore muscoloscheletrico - Condizioni acute e subacuteStati Uniti, India
-
Aswan UniversityIscrizione su invitoDiagnosi precoce di lesioni renali acuteEgitto