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Acción antiinflamatoria de naproxeno y paracetamol de venta libre en pacientes con implantes dentales

7 de mayo de 2024 actualizado por: Hersh, Elliot V., DMD, MS, PhD

Demostración de la acción antiinflamatoria del naproxeno sódico de venta libre (Aleve) en pacientes de cirugía de implantes dentales

Este estudio piloto doble ciego evaluará los efectos antiinflamatorios y analgésicos de un régimen de venta libre (OTC) de naproxeno sódico versus paracetamol en pacientes que reciben uno o dos implantes dentales (adyacentes). También confirmará que el naproxeno sódico en el rango de dosificación OTC es una buena alternativa a las formulaciones de opioides de liberación inmediata, que están sujetas al mal uso, abuso y desviación en esta población de pacientes.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La colocación de implantes dentales es un procedimiento quirúrgico ambulatorio que se realiza con frecuencia; actualmente, los dentistas de los Estados Unidos colocan implantes en aproximadamente 500 000 pacientes por año. -Tasas de éxito a largo plazo superiores al 95%. Por lo tanto, el número de pacientes que optan por este procedimiento en lugar de prótesis dentales y puentes fijos sigue aumentando. En el período entre 1999 y 2000 solo el 0,7% de la población de EE. UU. tenía dientes perdidos con implantes en contraste con el 5,7% entre 2015 y 2016. Se estima que para 2026, si continúa el ritmo actual de colocación de implantes dentales, aproximadamente el 17% de los población tendrá implantes dentales.

La cirugía de implantes dentales implica la incisión del tejido gingival para exponer el hueso subyacente, seguido de la creación de una cavidad ósea precisa donde se colocará el implante con un taladro quirúrgico especializado y, por último, el atornillado del implante en el hueso con una pieza de mano especializada. , no es de extrañar que el dolor posquirúrgico sea una secuela frecuente tras la cirugía de implantes dentales. Los pacientes a menudo experimentan dolor posquirúrgico durante varios días después de la colocación de uno a tres implantes dentales, pero a un nivel de intensidad del dolor que generalmente es menor que el de la cirugía de impactación dental. Este dolor posquirúrgico es de naturaleza inflamatoria; por lo tanto, los NSAID han demostrado eficacia y son los analgésicos preferidos en esta población de pacientes. La administración posoperatoria de ketorolaco intranasal (SPRIX®) y 325 mg de paracetamol oral más 30 mg de codeína han demostrado eficacia.

El trauma óseo y de tejidos blandos asociado con la cirugía de implantes dentales aumenta los mediadores inflamatorios tanto a nivel local como sistémico. Se han observado niveles elevados de interleucina (IL)-6, IL-8 y proteína inflamatoria de macrófagos (MIP)-1β en el fluido crevicular gingival (GCF) del sitio del implante y los dientes adyacentes una semana después de la cirugía. La prostaglandina E2 se ha medido en el GCF de los dientes que rodean los sitios de implante empleando una metodología similar. Además, el colgajo periodontal estándar y la cirugía de recontorneado óseo, que comparte muchas similitudes con la cirugía de implantes dentales, induce un aumento en los niveles de prostaglandina E2 inmunorreactiva y leucotrieno B4 en el sitio quirúrgico. La cirugía de implantes dentales también aumenta los niveles de citocinas en plasma, lo que indica una respuesta inflamatoria sistémica. Así, además de ser un modelo para estudiar la eficacia y la tolerabilidad de los analgésicos de venta libre, la cirugía de implantes dentales también parece ser un modelo excelente para estudiar las propiedades antiinflamatorias de los AINE como el naproxeno sódico.

Por lo tanto, los investigadores proponen iniciar un estudio piloto doble ciego para evaluar los efectos antiinflamatorios y analgésicos de un régimen de venta libre de naproxeno sódico versus paracetamol en pacientes de cirugía de implantes dentales. En particular, la gran mayoría de estos pacientes tienen más de 45 años, un grupo demográfico de pacientes que rara vez se captura en los estudios de dolor dental posquirúrgico. En comparación con los pacientes de cirugía de impactación dental, los pacientes de cirugía de implantes presentan más comorbilidades, como hipertensión, hiperlipidemia e hiperglucemia. Por lo tanto, mientras que los pacientes de impactación dental suelen tomar pocos o ningún medicamento, la polifarmacia es más la norma en los pacientes de cirugía de implantes dentales. La realización de un estudio controlado con naproxeno sódico de venta libre en esta población brindará la oportunidad de confirmar que su uso a corto plazo es generalmente seguro y efectivo en estos pacientes mayores y con mayor complejidad médica. También confirmará que el naproxeno sódico en el rango de dosificación OTC es una buena alternativa a las formulaciones de opioides de liberación inmediata, que están sujetas al mal uso, abuso y desviación en esta población de pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-6030
        • University of Pennsylvania School of Dental Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El sujeto requiere la colocación quirúrgica de uno o dos implantes dentales (adyacentes)
  • Capacidad para leer y firmar el consentimiento informado
  • Hombres y mujeres de 18 a 75 años
  • no fumadores
  • Prueba de drogas en orina negativa

Criterio de exclusión

  • Enfermedad periodontal avanzada (>20 % de pérdida de inserción clínica >20 % de pérdida ósea radiográfica)
  • Historia del uso de bisfosfonatos
  • Historial médico o condición médica que hace que cualquiera de los medicamentos del estudio (naproxeno sódico, paracetamol, tramadol, etc.) sea una opción de tratamiento inapropiada, incluido cualquier procedimiento cardíaco programado o reciente (dentro de los 6 meses), antecedentes de úlceras gastrointestinales, enfermedad hepática o renal, y la ingesta de anticoagulantes o litio.
  • Antecedentes de una reacción alérgica a cualquier analgésico/reductor de fiebre
  • Contraindicación para el uso de opioides
  • Examen de detección de drogas en orina positivo para drogas de abuso, a menos que esté en dosis estables de una droga no analgésica para un propósito médico legítimo
  • Embarazo: se realizará una prueba de embarazo en orina inmediatamente antes de la cirugía programada en todas las mujeres en edad fértil.
  • Enfermedades locales o sistémicas que afecten la cicatrización de heridas y biomarcadores inflamatorios (diabetes, enfermedades autoinmunes (artritis reumatoide) o trastornos inflamatorios - artrosis permitida).
  • Fumadores en este estudio piloto porque puede afectar los niveles de biomarcadores inflamatorios: se realizará una prueba de cotinina en orina inmediatamente antes de la cirugía programada en todos los sujetos, incluso si el participante niega antecedentes de tabaquismo.
  • Antecedentes de uso de esteroides sistémicos durante 2 semanas en los últimos 2 años.
  • Mala higiene oral en un individuo que no cumple.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Naproxeno sódico
Naproxeno sódico 440 mg seguido de naproxeno sódico 220 mg cada 8 h (máx. 660 mg/día)

440 mg por vía oral inmediatamente después de completar la cirugía de implante seguido de 220 mg 12 horas después.

Luego 220 mg cada 8 horas durante los próximos dos días.

Otros nombres:
  • Aleve
50 mg por vía oral cada 6 horas según sea necesario para el dolor
Otros nombres:
  • Ultram
Comparador activo: Paracetamol
Acetaminofén 1000 mg seguido de acetaminofén 1000 mg cada 6 h (máx. 3000 mg/día según el prospecto de Tylenol)
50 mg por vía oral cada 6 horas según sea necesario para el dolor
Otros nombres:
  • Ultram
1000 mg por vía oral inmediatamente después de la finalización de la cirugía de implante seguido de 1000 mg cada 6 horas durante 3 días después de la cirugía con una dosis diaria máxima de 3000 mg.
Otros nombres:
  • Tylenol extra fuerte

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuaciones de intensidad del dolor en la escala numérica de intensidad del dolor de 0 a 6 horas
Periodo de tiempo: Hasta 6 horas
Puntuaciones medianas de intensidad máxima del dolor donde 0 = sin dolor y 10 = peor dolor posible
Hasta 6 horas
Puntuaciones de intensidad del dolor de 6 a 72 horas (fase de dosis múltiples)
Periodo de tiempo: 6-72 horas después de la dosis inicial
Puntuaciones de intensidad del dolor donde 0 = sin dolor y 10 = el peor dolor posible
6-72 horas después de la dosis inicial
Concentraciones máximas de IL-6 en plasma
Periodo de tiempo: 6 horas
Concentraciones plasmáticas de IL-6 6 horas después del tratamiento medidas por ELISA
6 horas
Cambio de IL-6 plasmática desde el inicio
Periodo de tiempo: 6 horas después de la dosis
Cambio porcentual en los niveles plasmáticos de IL-6 a las 6 horas después del tratamiento en relación con el valor inicial
6 horas después de la dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Uso de analgésicos de rescate
Periodo de tiempo: 0-6 horas
Número de pacientes que requirieron medicación de rescate con opioides (tramadol) durante la fase de internación (0 a 6 horas) en cada grupo de tratamiento
0-6 horas
Fase ambulatoria de uso de medicamentos de rescate (6-72 horas)
Periodo de tiempo: 6-72 horas
Número de pacientes que requirieron medicación de rescate con opioides durante la fase ambulatoria en ambos grupos de tratamiento
6-72 horas
Niveles máximos de IL-1β del GCF
Periodo de tiempo: 24 horas después de la dosis
Niveles de IL-1β en el líquido crevicular gingival medidos 24 horas después del tratamiento
24 horas después de la dosis
Porcentaje de actividad de COX-1 respecto al valor inicial (antes de la cirugía)
Periodo de tiempo: 6 horas después de la dosis
La actividad de la ciclooxigenasa (COX)-1 se evaluó ex vivo cuantificando los niveles séricos de tromboxano B2.
6 horas después de la dosis
Actividad de COX-2
Periodo de tiempo: 6 horas después de la dosis
La actividad de la COX-2 se evaluó ex vivo cuantificando los niveles plasmáticos de prostaglandinas (PG)E2 después de la estimulación con lipopolisacáridos (LPS) en sangre total.
6 horas después de la dosis
Niveles máximos de GCF IL-8
Periodo de tiempo: 24 horas después de la dosis
Niveles de IL-8 en el líquido crevicular gingival medidos 24 horas después del tratamiento
24 horas después de la dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Katherine N Theken, PharmD, PhD, University of Pennsylvania School of Dental Medicine and Medicine
  • Investigador principal: Elliot V Hersh, DMD, MS, PhD, University of Pennsylvania

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de febrero de 2021

Finalización primaria (Actual)

28 de agosto de 2022

Finalización del estudio (Actual)

28 de agosto de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de diciembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de enero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

5 de enero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

La IPD no se compartirá. Este es un estudio piloto, exploratorio.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

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