OTC 萘普生和对乙酰氨基酚对牙种植体患者的抗炎作用
OTC 萘普生钠 (Aleve's) 对牙科种植手术患者的抗炎作用的证明
研究概览
详细说明
种植牙是一项经常在门诊进行的外科手术,目前美国牙医每年为大约 500,000 名患者植入种植体。由于其高度的可预测性和患者接受度,该手术已成为修复缺牙的金标准,并且需要很长时间- 长期成功率大于 95%。 因此,选择这种手术而不是假牙和固定牙桥的患者人数持续增加。 在 1999 年至 2000 年期间,只有 0.7% 的美国人口因植入而缺失牙齿,而在 2015 年至 2016 年期间,这一比例为 5.7% 据估计,到 2026 年,如果种植牙的当前速度继续下去,大约 17% 的人人口将有种植牙。
种植牙手术包括切开牙龈组织以暴露下面的骨骼,然后使用专门的手术钻头在其中放置种植体的位置创建精确的骨腔,最后使用专门的手机将种植体拧入骨骼中因此, 手术后疼痛是种植牙手术后的常见后遗症也就不足为奇了。 在植入一到三个牙种植体后,患者通常会经历数天的术后疼痛,但疼痛强度水平通常低于牙齿嵌塞手术。 这种术后疼痛本质上是炎症性的;因此,非甾体抗炎药已证明有效,并且是该患者群体的首选镇痛药。 术后给予鼻内酮咯酸 (SPRIX®) 和口服对乙酰氨基酚 325 mg 加可待因 30 mg 均已证明有效。
与种植牙手术相关的软组织和骨创伤会在局部和全身上调炎症介质。 术后一周,在种植体部位和邻牙的龈沟液 (GCF) 中观察到白细胞介素 (IL)-6、IL-8 和巨噬细胞炎症蛋白 (MIP)-1β 水平升高。 前列腺素 E2 已采用类似的方法在植入部位周围牙齿的 GCF 中进行了测量。 此外,标准的牙周瓣和骨轮廓重建手术与牙科植入手术有许多相似之处,可诱导手术部位免疫反应性前列腺素 E2 和白三烯 B4 水平的上调。 植牙手术还会增加血浆中的细胞因子水平,表明存在全身炎症反应。 因此,除了作为研究非处方镇痛药的功效和耐受性的模型外,种植牙手术似乎也是研究非甾体抗炎药(如萘普生钠)抗炎特性的极佳模型。
因此,研究人员建议启动一项双盲试验性研究,以评估萘普生钠与对乙酰氨基酚的 OTC 方案在牙种植手术患者中的抗炎和镇痛效果。 值得注意的是,这些患者中的绝大多数都在 45 岁以上,这一患者人口统计数据很少在术后牙痛研究中得到体现。 与牙嵌塞手术患者相比,种植牙手术患者具有更多的合并症,例如高血压、高脂血症和高血糖症。因此,虽然牙嵌塞患者通常服用的药物很少(如果有的话),但多种药物治疗在牙科种植手术患者中更为常见。 在该人群中使用非处方萘普生钠进行对照研究,将有机会证实其短期使用对这些年龄较大、病情更复杂的患者通常是安全有效的。 它还将证实,OTC 剂量范围内的萘普生钠是速释阿片类药物制剂的良好替代品,后者在该患者群体中容易被误用、滥用和转移。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104-6030
- University of Pennsylvania School of Dental Medicine
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 受试者需要手术植入一个或两个(相邻的)牙种植体
- 阅读和签署知情同意书的能力
- 18-75岁的男性和女性
- 非吸烟者
- 尿液药物筛查阴性
排除标准
- 晚期牙周病(>20% 临床附着丧失 >20% 影像学骨丢失)
- 双膦酸盐的使用史
- 使任何研究药物(萘普生钠、对乙酰氨基酚、曲马多等)不适合治疗选择的病史或医疗状况,包括任何预定或最近的心脏手术(6 个月内)、胃肠道溃疡病史、肝病或肾病、和抗凝血剂或锂的摄入量。
- 对任何止痛药/退烧药有过敏反应史
- 阿片类药物使用禁忌症
- 除非出于合法医疗目的使用稳定剂量的非镇痛药物,否则尿液药物滥用药物筛查呈阳性
- 怀孕 - 将在所有有生育能力的女性进行预定手术前立即进行尿液妊娠试验
- 影响伤口愈合和炎症生物标志物的局部或全身疾病(糖尿病、自身免疫(类风湿性关节炎)或炎症性疾病——骨关节炎是允许的)。
- 吸烟者参与这项试点研究,因为它会影响炎症生物标志物的水平 - 即使参与者否认吸烟史,也会在预定手术前立即对所有受试者进行尿液可替宁测试
- 过去 2 年内全身性类固醇使用超过 2 周的历史。
- 不合规的人口腔卫生差。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:萘普生钠
萘普生钠 440 毫克,然后萘普生钠 220 毫克,每 8 小时一次(最大 660 毫克/天)
|
植入手术完成后立即口服 440 毫克,12 小时后口服 220 毫克。 然后在接下来的两天里每 8 小时服用 220 毫克。
其他名称:
根据疼痛需要每 6 小时口服 50 毫克
其他名称:
|
|
有源比较器:对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚 1000 毫克,然后是对乙酰氨基酚 1000 毫克,每 6 小时一次(根据泰诺包装说明书,最大剂量为 3000 毫克/天)
|
根据疼痛需要每 6 小时口服 50 毫克
其他名称:
植入手术完成后立即口服 1000 毫克,随后每 6 小时口服 1000 毫克,持续 3 天,每日最大剂量为 3000 毫克。
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
数字疼痛强度量表 0-6 小时的疼痛强度评分
大体时间:长达 6 小时
|
最大疼痛强度评分中位数,其中 0 = 无疼痛,10 = 最严重的疼痛
|
长达 6 小时
|
|
6 至 72 小时的疼痛强度评分(多剂量阶段)
大体时间:初始剂量后 6-72 小时
|
疼痛强度评分,其中 0 = 无疼痛,10 = 最严重的疼痛
|
初始剂量后 6-72 小时
|
|
血浆 IL-6 峰值浓度
大体时间:6个小时
|
通过 ELISA 测量治疗后 6 小时的血浆 IL-6 浓度
|
6个小时
|
|
血浆 IL-6 相对于基线的变化
大体时间:服药后6小时
|
治疗后 6 小时血浆 IL-6 水平相对于基线的变化百分比
|
服药后6小时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
救援镇痛药的使用
大体时间:0-6小时
|
每个治疗组在住院阶段(0-6小时)需要阿片类药物救援药物(曲马多)的患者人数
|
0-6小时
|
|
急救药物使用门诊阶段(6-72 小时)
大体时间:6-72小时
|
两个治疗组在门诊阶段需要阿片类药物救援药物的患者人数
|
6-72小时
|
|
GCF IL-1β 峰值水平
大体时间:服药后24小时
|
治疗后24小时测量龈沟液中IL-1β水平
|
服药后24小时
|
|
COX-1 活性基线百分比(手术前)
大体时间:服药后6小时
|
通过量化血清血栓素 B2 水平来评估体外环加氧酶 (COX)-1 活性
|
服药后6小时
|
|
COX-2活性
大体时间:服药后6小时
|
通过量化全血中脂多糖 (LPS) 刺激后的血浆前列腺素 (PG)E2 水平来离体评估 COX-2 活性,
|
服药后6小时
|
|
GCF IL-8 峰值水平
大体时间:服药后24小时
|
治疗后24小时测量龈沟液中IL-8的水平
|
服药后24小时
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Katherine N Theken, PharmD, PhD、University of Pennsylvania School of Dental Medicine and Medicine
- 首席研究员:Elliot V Hersh, DMD, MS, PhD、University of Pennsylvania
出版物和有用的链接
一般刊物
- Moore PA, Hersh EV. Combining ibuprofen and acetaminophen for acute pain management after third-molar extractions: translating clinical research to dental practice. J Am Dent Assoc. 2013 Aug;144(8):898-908. doi: 10.14219/jada.archive.2013.0207.
- Hersh EV, Moore PA, Grosser T, Polomano RC, Farrar JT, Saraghi M, Juska SA, Mitchell CH, Theken KN. Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Opioids in Postsurgical Dental Pain. J Dent Res. 2020 Jul;99(7):777-786. doi: 10.1177/0022034520914254. Epub 2020 Apr 14.
- Deeb GR, Deeb JG, Agarwal V, Laskin DM. Use of transalveolar sutures to maintain vestibular depth and manipulate keratinized tissue following alveolar ridge reduction and implant placement for mandibular prosthesis. J Oral Maxillofac Surg. 2015 Jan;73(1):48-52. doi: 10.1016/j.joms.2014.07.022. Epub 2014 Jul 30.
- Schmitt A, Zarb GA. The longitudinal clinical effectiveness of osseointegrated dental implants for single-tooth replacement. Int J Prosthodont. 1993 Mar-Apr;6(2):197-202.
- Zarb GA, Schmitt A. The longitudinal clinical effectiveness of osseointegrated dental implants in posterior partially edentulous patients. Int J Prosthodont. 1993 Mar-Apr;6(2):189-96.
- Elani HW, Starr JR, Da Silva JD, Gallucci GO. Trends in Dental Implant Use in the U.S., 1999-2016, and Projections to 2026. J Dent Res. 2018 Dec;97(13):1424-1430. doi: 10.1177/0022034518792567. Epub 2018 Aug 3.
- Bockow R, Korostoff J, Pinto A, Hutcheson M, Secreto SA, Bodner L, Hersh EV. Characterization and treatment of postsurgical dental implant pain employing intranasal ketorolac. Compend Contin Educ Dent. 2013 Sep;34(8):570-6.
- Alissa R, Sakka S, Oliver R, Horner K, Esposito M, Worthington HV, Coulthard P. Influence of ibuprofen on bone healing around dental implants: a randomised double-blind placebo-controlled clinical study. Eur J Oral Implantol. 2009 Autumn;2(3):185-99.
- Hashem AA, Claffey NM, O'Connell B. Pain and anxiety following the placement of dental implants. Int J Oral Maxillofac Implants. 2006 Nov-Dec;21(6):943-50.
- Al-Khabbaz AK, Griffin TJ, Al-Shammari KF. Assessment of pain associated with the surgical placement of dental implants. J Periodontol. 2007 Feb;78(2):239-46. doi: 10.1902/jop.2007.060032.
- Samieirad S, Afrasiabi H, Tohidi E, Qolizade M, Shaban B, Hashemipour MA, Doaltian Shirvan I. Evaluation of caffeine versus codeine for pain and swelling management after implant surgeries: A triple blind clinical trial. J Craniomaxillofac Surg. 2017 Oct;45(10):1614-1621. doi: 10.1016/j.jcms.2017.06.014. Epub 2017 Jul 5.
- Emecen-Huja P, Eubank TD, Shapiro V, Yildiz V, Tatakis DN, Leblebicioglu B. Peri-implant versus periodontal wound healing. J Clin Periodontol. 2013 Aug;40(8):816-24. doi: 10.1111/jcpe.12127. Epub 2013 Jun 18.
- Aboyoussef H, Carter C, Jandinski JJ, Panagakos FS. Detection of prostaglandin E2 and matrix metalloproteinases in implant crevicular fluid. Int J Oral Maxillofac Implants. 1998 Sep-Oct;13(5):689-96.
- O'Brien TP, Roszkowski MT, Wolff LF, Hinrichs JE, Hargreaves KM. Effect of a non-steroidal anti-inflammatory drug on tissue levels of immunoreactive prostaglandin E2, immunoreactive leukotriene, and pain after periodontal surgery. J Periodontol. 1996 Dec;67(12):1307-16. doi: 10.1902/jop.1996.67.12.1307.
- Li S, Yang Y, Yu C, Yao Y, Wu Y, Qian L, Cheung CW. Dexmedetomidine Analgesia Effects in Patients Undergoing Dental Implant Surgery and Its Impact on Postoperative Inflammatory and Oxidative Stress. Oxid Med Cell Longev. 2015;2015:186736. doi: 10.1155/2015/186736. Epub 2015 Jun 15.
- Pietruski JK, Pietruska MD, Stokowska W, Pattarelli GM. Serum levels of interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) and interleukin-8 (IL-8) in patients treated with dental implants. Rocz Akad Med Bialymst. 2001;46:28-37.
- Aghaloo T, Pi-Anfruns J, Moshaverinia A, Sim D, Grogan T, Hadaya D. The Effects of Systemic Diseases and Medications on Implant Osseointegration: A Systematic Review. Int J Oral Maxillofac Implants. 2019 Suppl;34:s35-s49. doi: 10.11607/jomi.19suppl.g3.
- Theken KN, Chen M, Wall DL, Pham T, Secreto SA, Yoo TH, Rascon AN, Chang YC, Korostoff JM, Mitchell CH, Hersh EV. A randomized, double-blind pilot study of analgesic and anti-inflammatory effects of naproxen sodium and acetaminophen following dental implant placement surgery. Front Pharmacol. 2023 May 17;14:1199580. doi: 10.3389/fphar.2023.1199580. eCollection 2023.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 844440
- IIR (其他赠款/资助编号:Bayer Pharmaceutical)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.