- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04694300
OTC Naproxen og Acetaminophen Anti-inflammatorisk virkning hos tandimplantatpatienter
Demonstration af OTC Naproxen Sodiums (Aleves) antiinflammatoriske virkning hos tandimplantatkirurgiske patienter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Placering af tandimplantater er en hyppigt udført ambulant kirurgisk procedure, hvor amerikanske tandlæger i øjeblikket placerer implantater i cirka 500.000 patienter om året. Denne procedure er blevet guldstandarden for at erstatte manglende tænder på grund af dens høje niveau af forudsigelighed og patientaccept, med lang tid. -sigtede succesrater større end 95%. Således fortsætter antallet af patienter, der vælger denne procedure over proteser og faste broer, med at stige. I perioden mellem 1999 og 2000 havde kun 0,7% af USA's befolkning manglende tænder med implantater i modsætning til 5,7% mellem 2015 og 2016. Det anslås, at i 2026, hvis det nuværende tempo for tandimplantatplacering fortsætter, vil ca. befolkningen vil have tandimplantater.
Tandimplantatkirurgi involverer indsnit i tandkødsvæv for at blotlægge den underliggende knogle, efterfulgt af skabelsen af et præcist knoglehulrum, hvor implantatet vil blive placeret ved hjælp af en specialiseret kirurgisk boremaskine, og til sidst skruning af implantatet ind i knoglen ved hjælp af et specialiseret håndstykke. , er det ikke overraskende, at post-kirurgiske smerter er en almindelig følgetilstand efter tandimplantatoperation. Patienter oplever ofte post-kirurgiske smerter i flere dage efter anbringelsen af et til tre tandimplantater, men ved et smerteintensitetsniveau, der generelt er mindre end ved dental impaktionskirurgi. Denne post-kirurgiske smerte er inflammatorisk i naturen; således har NSAID'er vist effektivitet og er de foretrukne analgetika i denne patientpopulation. Postoperativ administration af intranasal ketorolac (SPRIX®) og oral acetaminophen 325 mg plus kodein 30 mg har begge vist effekt.
Blødt væv og knogletraume forbundet med tandimplantatkirurgi opregulerer inflammatoriske mediatorer både lokalt og systemisk. Forhøjede niveauer af interleukin (IL)-6, IL-8 og makrofag inflammatorisk protein (MIP)-1β er blevet observeret i tandkødscrevikulær væske (GCF) fra implantatstedet og de tilstødende tænder en uge efter operationen. Prostaglandin E2 er blevet målt i GCF af tænder omkring implantatsteder ved at anvende lignende metoder. Derudover inducerer standard parodontale klap- og knoglerekonturkirurgi, som har mange ligheder med tandimplantatkirurgi, en opregulering af immunreaktivt prostaglandin E2 og leukotrien B4 niveauer på operationsstedet. Tandimplantatkirurgi øger også cytokinniveauer i plasma, hvilket indikerer en systemisk inflammatorisk respons. Ud over at være en model til at studere effektiviteten og tolerabiliteten af OTC-analgetika, synes tandimplantatkirurgi også at være en fremragende model til at studere de antiinflammatoriske egenskaber af NSAID'er såsom naproxennatrium.
Derfor foreslår efterforskerne at igangsætte et dobbeltblindt pilotstudie for at evaluere de antiinflammatoriske og smertestillende virkninger af en OTC-kur med naproxennatrium versus acetaminophen hos patienter med tandimplantatoperationer. Det er bemærkelsesværdigt, at langt de fleste af disse patienter er over 45 år, en patientdemografi, der sjældent fanges i postkirurgiske tandsmerteundersøgelser. Sammenlignet med implantatopererede patienter har implantatopererede patienter flere komorbiditeter såsom hypertension, hyperlipidæmi og hyperglykæmi. Mens dental implantatpatienter typisk er på få eller ingen medicin, er polyfarmaci mere normen hos patienter med tandimplantatoperationer. Udførelse af en kontrolleret undersøgelse med OTC-naproxennatrium i denne population vil give mulighed for at bekræfte, at dets kortvarige brug generelt er sikker og effektiv hos disse ældre, mere medicinsk komplekse patienter. Det vil også bekræfte, at naproxennatrium i OTC-dosisområdet er et godt alternativ til opioidformuleringer med øjeblikkelig frigivelse, som er genstand for misbrug, misbrug og afledning i denne patientpopulation.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-6030
- University of Pennsylvania School of Dental Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonen kræver kirurgisk placering af et eller to (tilstødende) tandimplantater
- Evne til at læse og underskrive informeret samtykke
- Hanner og tæver i alderen 18-75 år
- Ikke-rygere
- Negativ skærm for urinmedicin
Eksklusionskriterier
- Avanceret periodontal sygdom (>20 % klinisk tilknytningstab >20 % røntgenologisk knogletab)
- Historie om brug af bisfosfonater
- Sygehistorie eller medicinsk tilstand, der gør nogen af undersøgelsesmedicinerne (naproxennatrium, acetaminophen, tramadol osv.) uhensigtsmæssige behandlingsmuligheder, herunder planlagte eller nylige hjerteprocedurer (inden for 6 måneder), en historie med mavesår, lever- eller nyresygdom, og antikoagulant- eller lithiumindtag.
- Anamnese med en allergisk reaktion på enhver smertestillende/febernedsættende medicin
- Kontraindikation til opioidbrug
- Positiv urinlægemiddelscreening for misbrugsstoffer, medmindre på stabile doser af et ikke-analgetisk lægemiddel til et legitimt medicinsk formål
- Graviditet - En uringraviditetstest vil blive udført umiddelbart før den planlagte operation på alle kvinder i den fødedygtige alder
- Lokale eller systemiske sygdomme, der påvirker sårheling og inflammatoriske biomarkører (diabetes, autoimmun (reumatoid arthritis) eller inflammatoriske lidelser - slidgigt er tilladt).
- Rygere på denne pilotundersøgelse, fordi det kan påvirke niveauet af inflammatoriske biomarkører - en urin cotinin test vil blive udført umiddelbart før den planlagte operation på alle forsøgspersoner, selvom deltageren nægter at ryge historie
- Anamnese med systemisk steroidbrug over 2 uger inden for de sidste 2 år.
- Dårlig mundhygiejne på en person, der ikke overholder kravene.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Naproxen natrium
Naproxen natrium 440 mg efterfulgt af naproxen natrium 220 mg q 8 timer (max 660 mg/dag)
|
440 mg gennem munden umiddelbart efter afslutning af implantatoperationen efterfulgt af 220 mg 12 timer senere. Derefter 220 mg hver 8. time de næste to dage.
Andre navne:
50 mg gennem munden hver 6. time efter behov for smerte
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Acetaminophen
Acetaminophen 1000 mg efterfulgt af acetaminophen 1000 mg q 6 timer (max 3000 mg/dag ifølge Tylenol indlægsseddel)
|
50 mg gennem munden hver 6. time efter behov for smerte
Andre navne:
1000 mg gennem munden umiddelbart efter afslutningen af implantatoperationen efterfulgt af 1000 mg hver 6. time i 3 dage efter operationen med en maksimal daglig dosis på 3000 mg.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Smerteintensitetsscore på numerisk smerteintensitetsskala 0-6 timer
Tidsramme: Op til 6 timer
|
Median maksimal smerteintensitet score, hvor 0 = ingen smerte og 10 = værst mulig smerte
|
Op til 6 timer
|
|
Smerteintensitetsscore fra 6 til 72 timer (multidosisfase)
Tidsramme: 6-72 timer efter startdosis
|
Smerteintensitetsscore, hvor 0 = ingen smerte og 10 = værst mulig smerte
|
6-72 timer efter startdosis
|
|
Peak Plasma IL-6 koncentrationer
Tidsramme: 6 timer
|
Plasma IL-6 koncentrationer 6 timer efter behandling målt ved ELISA
|
6 timer
|
|
Plasma IL-6 ændring fra baseline
Tidsramme: 6 timer efter dosis
|
Procentvis ændring i plasma IL-6 niveauer 6 timer efter behandling i forhold til baseline
|
6 timer efter dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Redningsanalgetisk brug
Tidsramme: 0-6 timer
|
Antal patienter, der har behov for opioid redningsmedicin (tramadol) i indlæggelsesfasen (0-6 timer) i hver behandlingsgruppe
|
0-6 timer
|
|
Redningsmedicin brug ambulant fase (6-72 timer)
Tidsramme: 6-72 timer
|
Antal patienter, der har behov for opioid redningsmedicin i ambulant fase i begge behandlingsgrupper
|
6-72 timer
|
|
Maksimal GCF IL-1β niveauer
Tidsramme: 24 timer efter dosis
|
Niveauer af IL-1β i tandkødscrevikulær væske målt 24 timer efter behandling
|
24 timer efter dosis
|
|
COX-1 aktivitetsprocent af baseline (før kirurgi)
Tidsramme: 6 timer efter dosis
|
Cyclooxygenase (COX)-1 aktivitet blev evalueret ex vivo ved at kvantificere serum thromboxan B2 niveauer
|
6 timer efter dosis
|
|
COX-2 aktivitet
Tidsramme: 6 timer efter dosis
|
COX-2 aktivitet blev evalueret ex vivo ved at kvantificere plasma prostaglandin (PG)E2 niveauer efter lipopolysaccharid (LPS) stimulering i fuldblod,
|
6 timer efter dosis
|
|
Maksimal GCF IL-8 niveauer
Tidsramme: 24 timer efter dosis
|
Niveauer af IL-8 i tandkødscrevikulær væske målt 24 timer efter behandling
|
24 timer efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Katherine N Theken, PharmD, PhD, University of Pennsylvania School of Dental Medicine and Medicine
- Ledende efterforsker: Elliot V Hersh, DMD, MS, PhD, University of Pennsylvania
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Moore PA, Hersh EV. Combining ibuprofen and acetaminophen for acute pain management after third-molar extractions: translating clinical research to dental practice. J Am Dent Assoc. 2013 Aug;144(8):898-908. doi: 10.14219/jada.archive.2013.0207.
- Hersh EV, Moore PA, Grosser T, Polomano RC, Farrar JT, Saraghi M, Juska SA, Mitchell CH, Theken KN. Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Opioids in Postsurgical Dental Pain. J Dent Res. 2020 Jul;99(7):777-786. doi: 10.1177/0022034520914254. Epub 2020 Apr 14.
- Deeb GR, Deeb JG, Agarwal V, Laskin DM. Use of transalveolar sutures to maintain vestibular depth and manipulate keratinized tissue following alveolar ridge reduction and implant placement for mandibular prosthesis. J Oral Maxillofac Surg. 2015 Jan;73(1):48-52. doi: 10.1016/j.joms.2014.07.022. Epub 2014 Jul 30.
- Schmitt A, Zarb GA. The longitudinal clinical effectiveness of osseointegrated dental implants for single-tooth replacement. Int J Prosthodont. 1993 Mar-Apr;6(2):197-202.
- Zarb GA, Schmitt A. The longitudinal clinical effectiveness of osseointegrated dental implants in posterior partially edentulous patients. Int J Prosthodont. 1993 Mar-Apr;6(2):189-96.
- Elani HW, Starr JR, Da Silva JD, Gallucci GO. Trends in Dental Implant Use in the U.S., 1999-2016, and Projections to 2026. J Dent Res. 2018 Dec;97(13):1424-1430. doi: 10.1177/0022034518792567. Epub 2018 Aug 3.
- Bockow R, Korostoff J, Pinto A, Hutcheson M, Secreto SA, Bodner L, Hersh EV. Characterization and treatment of postsurgical dental implant pain employing intranasal ketorolac. Compend Contin Educ Dent. 2013 Sep;34(8):570-6.
- Alissa R, Sakka S, Oliver R, Horner K, Esposito M, Worthington HV, Coulthard P. Influence of ibuprofen on bone healing around dental implants: a randomised double-blind placebo-controlled clinical study. Eur J Oral Implantol. 2009 Autumn;2(3):185-99.
- Hashem AA, Claffey NM, O'Connell B. Pain and anxiety following the placement of dental implants. Int J Oral Maxillofac Implants. 2006 Nov-Dec;21(6):943-50.
- Al-Khabbaz AK, Griffin TJ, Al-Shammari KF. Assessment of pain associated with the surgical placement of dental implants. J Periodontol. 2007 Feb;78(2):239-46. doi: 10.1902/jop.2007.060032.
- Samieirad S, Afrasiabi H, Tohidi E, Qolizade M, Shaban B, Hashemipour MA, Doaltian Shirvan I. Evaluation of caffeine versus codeine for pain and swelling management after implant surgeries: A triple blind clinical trial. J Craniomaxillofac Surg. 2017 Oct;45(10):1614-1621. doi: 10.1016/j.jcms.2017.06.014. Epub 2017 Jul 5.
- Emecen-Huja P, Eubank TD, Shapiro V, Yildiz V, Tatakis DN, Leblebicioglu B. Peri-implant versus periodontal wound healing. J Clin Periodontol. 2013 Aug;40(8):816-24. doi: 10.1111/jcpe.12127. Epub 2013 Jun 18.
- Aboyoussef H, Carter C, Jandinski JJ, Panagakos FS. Detection of prostaglandin E2 and matrix metalloproteinases in implant crevicular fluid. Int J Oral Maxillofac Implants. 1998 Sep-Oct;13(5):689-96.
- O'Brien TP, Roszkowski MT, Wolff LF, Hinrichs JE, Hargreaves KM. Effect of a non-steroidal anti-inflammatory drug on tissue levels of immunoreactive prostaglandin E2, immunoreactive leukotriene, and pain after periodontal surgery. J Periodontol. 1996 Dec;67(12):1307-16. doi: 10.1902/jop.1996.67.12.1307.
- Li S, Yang Y, Yu C, Yao Y, Wu Y, Qian L, Cheung CW. Dexmedetomidine Analgesia Effects in Patients Undergoing Dental Implant Surgery and Its Impact on Postoperative Inflammatory and Oxidative Stress. Oxid Med Cell Longev. 2015;2015:186736. doi: 10.1155/2015/186736. Epub 2015 Jun 15.
- Pietruski JK, Pietruska MD, Stokowska W, Pattarelli GM. Serum levels of interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) and interleukin-8 (IL-8) in patients treated with dental implants. Rocz Akad Med Bialymst. 2001;46:28-37.
- Aghaloo T, Pi-Anfruns J, Moshaverinia A, Sim D, Grogan T, Hadaya D. The Effects of Systemic Diseases and Medications on Implant Osseointegration: A Systematic Review. Int J Oral Maxillofac Implants. 2019 Suppl;34:s35-s49. doi: 10.11607/jomi.19suppl.g3.
- Theken KN, Chen M, Wall DL, Pham T, Secreto SA, Yoo TH, Rascon AN, Chang YC, Korostoff JM, Mitchell CH, Hersh EV. A randomized, double-blind pilot study of analgesic and anti-inflammatory effects of naproxen sodium and acetaminophen following dental implant placement surgery. Front Pharmacol. 2023 May 17;14:1199580. doi: 10.3389/fphar.2023.1199580. eCollection 2023.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Smerte
- Neurologiske manifestationer
- Akut smerte
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Antipyretika
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Gigthæmmende midler
- Acetaminophen
- Tramadol
- Naproxen
Andre undersøgelses-id-numre
- 844440
- IIR (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Bayer Pharmaceutical)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Smerter, Akut
-
Istanbul University - CerrahpasaRekrutteringPatellofemoral Pain, PfpTyrkiet (Türkiye)
-
Pamukkale UniversityIkke rekrutterer endnuPatellofemoral Pain, PfpTyrkiet (Türkiye)
-
Beijing Sport UniversityAfsluttetPatellofemoral Pain, PfpKina
-
Beijing Sport UniversityIkke rekrutterer endnuPatellofemoral Pain, Pfp
-
Beijing Sport UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Sahmyook UniversityAfsluttetMyofascial Pain Syndrome (MPS)Sydkorea
-
Future University in EgyptAfsluttet
-
Camilo Jose Cela UniversityAfsluttetMyofascial Pain Syndrome (MPS)Spanien
-
Izmir Tinaztepe UniversityEge UniversityIkke rekrutterer endnuRygliggende stilling | FLACC Skala | Behavioral Pain Scale
-
University of California, DavisNational Institutes of Health (NIH); National Center for Complementary...Ikke rekrutterer endnuKronisk lænderygsmerter (cLBP) | Myofascial Pain Syndrome (MPS)Forenede Stater