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非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の治療におけるナモデノソン

2024年7月30日 更新者：Can-Fite BioPharma

非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の治療におけるナモデノソンの有効性と安全性に関する第 2B 相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験

生検で証明された NASH の被験者は、2:1 の比率で 12 時間ごとにナモデノソン 25 mg、または 12 時間ごとに一致するプラセボを 36 週間経口投与されます。 被験者は安全性について定期的に評価され、有効性バイオマーカーはベースラインと6、12、24、および36週目に測定されます。 36週目に、すべての被験者が肝生検を受けます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、NASH および F1-3 線維症と診断された被験者を対象とした多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。 被験者は、ベースラインの6週間前にスクリーニング手順を受けます。 被験者 (n = ~114) は、2:1 の比率で、12 時間ごとにナモデノソン 25 mg、または 12 時間ごとに一致するプラセボを 36 週間経口投与する群にランダムに割り当てられます。 被験者は安全性について定期的に評価され、有効性バイオマーカーはベースラインと6、12、24、および36週目に測定されます。 36週目に、すべての被験者は治療後の肝生検を受け、これは盲目の専門の肝病理学者によって解釈されます。 被験体は、治験薬の最後の投与が完了してから6週間後にフォローアップ訪問のために戻ってきます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

114

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • イスラエル
      • Be'er Sheva、イスラエル
        • 募集
        • 517 Saroka University Medical Center
        • コンタクト：
          • Hoad Etzion, MD
      • Jerusalem、イスラエル、91120
        • 積極的、募集していない
        • Hadassah Medical Center
  • セルビア
      • Belgrade、セルビア
        • まだ募集していません
        • 922 UCC Zvezdara Belgrade
        • コンタクト：
          • Study Coordinator
      • Belgrade、セルビア
        • まだ募集していません
        • 923 Military Medical Academy Belgrade
        • コンタクト：
          • Study Coordinator
      • Belgrade、セルビア
        • まだ募集していません
        • 924 CHC "dr Dragisa Misovic" - Dedinje Belgrade
        • コンタクト：
          • Study Coordinator
      • Niš、セルビア
        • まだ募集していません
        • 921 UCC Nis
        • コンタクト：
          • Study Coordinator
  • ブルガリア
      • Plovdiv、ブルガリア
        • まだ募集していません
        • 934 Second Dept of Internal Disease, MHAT Sveta Karidad EAD
        • コンタクト：
          • Study Coordinator
      • Ruse、ブルガリア
        • まだ募集していません
        • 932 Office of Gastroenterology, Medical Center Sansi EOOD
        • コンタクト：
          • Study Coordinator
      • Sofia、ブルガリア
        • まだ募集していません
        • 931 Clinic of Gastroenterology, Acibadem City Clinic Multiprofile Hospital for Active Treatment Tokuda EAD, Sofia
        • コンタクト：
          • Study Coordinator
      • Sofia、ブルガリア
        • まだ募集していません
        • 933 Clinic of Gastroenterology, University Multiprofile Hosptial for Active Treatment
        • コンタクト：
          • Study Coordinator
      • Sofia、ブルガリア
        • まだ募集していません
        • 935 Dept of Gastroent., Univ Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine
        • コンタクト：
          • Study Coordinator
      • Sofia、ブルガリア
        • まだ募集していません
        • 936 Office of Gastroenterology, Diagnostic - Consultative Center XX
        • コンタクト：
          • Study Coordinator
      • Sofia、ブルガリア
        • まだ募集していません
        • 937 Office of Gastroenterology, Diagnostic - Consultative Center Alexandrovska
        • コンタクト：
          • Study Coordinator
      • Sofia、ブルガリア
        • まだ募集していません
        • 938 Clinic of Gastroenterology, University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sv. Ivan Rilski"
        • コンタクト：
          • Study Coordinator
  • ボスニア・ヘルツェゴビナ
      • Banja Luka、ボスニア・ヘルツェゴビナ
        • まだ募集していません
        • 941 Univ of Clinical Centre of the Republic of Srpska
        • コンタクト：
          • Study Coordinator
      • Prijedor、ボスニア・ヘルツェゴビナ
        • まだ募集していません
        • 942 Health Inst General Hospital, Dept of Internal Medicine
        • コンタクト：
          • Study Coordinator
  • モルドバ共和国
      • Chisinau、モルドバ共和国
        • 募集
        • 911 IMSP Spitalul Clinic Republican "Timofei Mosneaga"
        • コンタクト：
          • Eugen Tcaciuc
      • Chisinau、モルドバ共和国
        • まだ募集していません
        • 912 SP Spitalul Ministerului Sanatatii, Muncii si Protectiei Sociale
        • コンタクト：
          • Study Coordinator
  • ルーマニア
      • Bucharest、ルーマニア
        • 募集
        • 903 Central Pentru Studiul Metabolismului
        • コンタクト：
          • Study Coordinator
      • Bucharest、ルーマニア
        • 募集
        • 904 SUUMC Carol Davilla, Department Diabet
        • コンタクト：
          • Study Coordinator
      • Bucharest、ルーマニア
        • 募集
        • 906 Spitalul Sfanta Maria
        • コンタクト：
          • Study Coordinator
      • Cluj-Napoca、ルーマニア
        • 募集
        • 902 Cluj County Clinical Emergency Hospital, 3rd Dept of Internal Medicine
        • コンタクト：
          • Study Coordinator
      • Craiova、ルーマニア
        • 募集
        • 901 Medical Center Dr. Ianosi
        • コンタクト：
          • Study Coordinator
      • Timişoara、ルーマニア
        • 募集
        • 905 County Hospital Timisoara
        • コンタクト：
          • Study Coordinator

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上。
  2. -スクリーニング時のASTが20 IU / L以上。
  3. フィブロスキャン LSM ≥8.5 kPa
  4. -セントラルリードによるNAS≧4を示すスクリーニング時の生検によるNASHの診断。 被験者がベースライン前の6か月以内に適格な肝生検を受けており、スライドが無作為化の前に中央読み取りに利用できる場合、この生検は免除できます。
  5. 付随する生検で証明されたステージ1〜3の肝線維症で、中央読み取りによるNASH CRN基準（Kleiner 2005）による。

  6. メタボリック シンドロームの次の基準の少なくとも 2 つ:

    • 肥満、定義された胴囲が女性で 88 cm、男性で 102 cm を超える
    • 高トリグリセリド血症、>150 mg/dL (>1.7 mmol/L) または高トリグリセリド血症の薬物治療中と定義
    • として定義される高密度リポタンパク質 (HDL) コレステロールの減少
    • -治験責任医師の判断で現在管理されている高血圧の病歴
    • 100mg/dL以上（5.6mmol/L以上）と定義される空腹時血糖値の上昇。

  7. スクリーニング時に示される、許容可能な肝臓の代謝および合成機能：

    • 血清アルブミン≧3.5gm/dL
    • 国際正規化比率 ≤1.3
    • -血清総ビリルビン≤2.0 mg / dL（被験者がギルバート症候群を知っている場合を除く）。

  8. スクリーニングでは、次の臨床検査値を文書化する必要があります。

    • -好中球の絶対数が少なくとも1.0 x 109 / L
    • -血小板数が少なくとも150 x 109 / L
    • 推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥50 mL/分/1.73m2
  9. 女性被験者は、出産の可能性がない場合、恒久的に不妊である場合、または閉経後である場合に登録することができます。これは、別の医学的原因がなければ少なくとも 1 年間月経がなく、FSH レベルが閉経後の範囲であると定義されます。
  10. 男性被験者は、治療中および治験薬投与終了後少なくとも90日まで精子提供を控えなければなりません。 妊娠中または妊娠中のパートナーを持つ男性被験者は、試験中および試験後 3 か月間、コンドームを使用することに同意する必要があります。
  11. ハーブサプリメント、ホメオパシー薬、またはその他の代替治療を受けている患者は、無作為化の前に少なくとも3か月間安定したレジメンでなければなりません.
  12. 参加することを理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供します。
  13. -2回の肝生検を受ける意思があります。
  14. -予定された訪問、治療計画、検査室評価、およびその他の研究関連手順を喜んで遵守します。

除外基準:

  1. 腹水、肝性脳症、または肝硬変の他の臨床的証拠。
  2. 自己免疫性肝炎、B 型肝炎、C 型肝炎、アルコール性肝疾患、または肝細胞癌など、その他の活動性の急性または慢性肝疾患。
  3. スクリーニング時のウイルス性肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）のマーカーに対する血清陽性。
  4. -ベースライン前の3か月以内に5％を超える体重減少。
  5. -スクリーニングから5年以内の肥満手術の歴史。
  6. II型以外の真性糖尿病。
  7. -ヘモグロビンA1c > 9.0% (糖尿病患者)。
  8. -経皮的肝生検に対する禁忌。
  9. アルコール使用障害特定テスト（AUDIT）アンケートによると、1日のアルコール摂取量は、女性で20g（2単位）/日、男性で30g（3単位）/日（平均）。
  10. 治療用量のビタミンE（毎日800～1000 IU以上）または以下の抗糖尿病薬による治療：GLP-1受容体アゴニスト（Januvia [シタグリプチン]、Byetta [インクレチン]など）、ピオグリタゾン、またはSGLT2阻害剤（「グリフロジン」薬）;ただし、用量とレジメンが少なくとも 3 か月間安定していない場合は除きます。
  11. -低分子（メトトレキサートを含む）または生物学的疾患修飾抗リウマチ剤で治療された活動性関節リウマチ 同時または1年以内。
  12. -免疫抑制薬、抗炎症性モノクローナル抗体治療、または慢性全身性コルチコステロイドの使用> 10 mgプレドニゾン相当 同時にまたは1年以内。
  13. -バルプロ酸、タモキシフェン、アミオダロン、または3か月以内の抗コリン薬による7日以上の治療。
  14. -制御されていない、または臨床的に不安定な甲状腺疾患。
  15. -制御されていない動脈性高血圧症またはうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類3または4）、または治験責任医師の判断では、臨床的に不安定な他の心臓病。
  16. 狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、冠動脈・末梢動脈バイパス移植手術、一過性脳虚血発作、3ヶ月以内の肺塞栓症。
  17. -スクリーニング訪問ECGのQTcF間隔または3回のベースライン訪問ECGの平均が男性の場合> 450ミリ秒（ミリ秒）または女性の場合> 470ミリ秒。
  18. 低カリウム血症、低マグネシウム血症、または先天性 QT 延長症候群など、催不整脈のリスクを高める状態。
  19. Torsades des Pointes を引き起こすことが知られている薬剤の CredibleMedsTM リストにある併用薬剤の継続的または計画的な使用。
  20. -経口薬の吸収を妨げる可能性のある活動的な胃腸疾患。
  21. -重度、急性、または慢性の医学的または精神的状態、または患者をこの研究への参加に不適切にする検査異常。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ナモデノソン
ナモデノソン カプセル 25 mg を 12 時間ごとに 36 週間経口投与
薬：ナモデノソン
25 mg q12hours x 36 週間
他の名前：
  • CF102
プラセボコンパレーター：プラセボ
一致するプラセボ カプセルを経口で 25 mg、12 時間ごとに 36 週間
薬：プラセボ
マッチング カプセル q12 時間 x 36 週間
他の名前：
  • 非アクティブ コントロール

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) 活動スコア (NAS)
時間枠：36週間
非アルコール性脂肪性肝炎臨床研究ネットワーク (NASH CRN) の非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) 活動性スコア (NAS) で 2 ポイント以上の改善を達成した被験者の割合
36週間
有害事象（AE）
時間枠：36週間
AEの発生率
36週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アラニントランスアミナーゼ (ALT) 平均
時間枠：36週間
血清ALTレベルのベースラインからの平均変化率
36週間
ナモデノソンの定常血中濃度
時間枠：36週間
投与前サンプルで採取されたナモデノソンの血漿トラフ濃度 (ng/mL)
36週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ALT絶対
時間枠：36週間
血清ALTのベースラインからの絶対変化
36週間
ALT しきい値
時間枠：36週間
血清ALTのベースラインから17ポイント以上の減少を達成した被験者の割合
36週間
重さ
時間枠：36週間
体重のベースラインからの変化
36週間
アディポネクチン
時間枠：36週間
血清アディポネクチン値のベースラインからの変化
36週間
III型コラーゲンネオエピトープ（Pro-C3）のN末端プロペプチドを放出
時間枠：36週間
Pro-C3 のベースラインからの変化
36週間
血清強化肝線維症 (ELF) スコア
時間枠：36週間
ELF スコアのベースラインからの変化。これは、0 から始まる連続的な尺度であり、スコアが高いほど、疾患がより深刻であることを示します。
36週間
FibroScan 制御の減衰パラメーター (CAP)
時間枠：36週間
CAP のベースラインからの変化
36週間
FibroScan-AST (FAST) スコア
時間枠：36週間
0 から 1 までの 10 進数のスコアである FAST スコアのベースラインからの変化。スコアが高いほど、疾患がより深刻であることを示します。
36週間
アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)
時間枠：36週間
血清ASTのベースラインからの変化
36週間
Γ-グルタミルトランスフェラーゼ (GGT)
時間枠：36週間
血清 GGT のベースラインからの変化
36週間
線維症-4 (Fib-4) 指数
時間枠：36週間
Fib-4 インデックスのベースラインからの変化
36週間
NASHの解決
時間枠：36週間
線維症の悪化を伴わずにバルーニングスコア 0 および炎症スコア 0-1 で定義される組織学的 NASH 解消を達成した被験者の割合
36週間
NASH線維症改善
時間枠：36週間
NASHを悪化させることなく、少なくとも1ポイントの組織学的NASH改善を達成した被験者の割合
36週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Can-Fite BioPharma

捜査官

  • スタディディレクター：Michael H Silverman, MD、BioStrategics Consulting Ltd

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年12月10日

一次修了 (推定)

2025年4月15日

研究の完了 (推定)

2025年10月15日

試験登録日

最初に提出

2021年1月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年1月5日

最初の投稿 (実際)

2021年1月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年7月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年7月30日

最終確認日

2024年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CF102-212LD

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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