Namodenoson i behandlingen af ​​ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH)

Inklusionskriterier:

1. Mindst 18 år.
2. AST ved screening på ≥20 IE/L.
3. FibroScan LSM ≥8,5 kPa
4. Diagnose af NASH ved biopsi ved screening, der viser NAS ≥4 ved central aflæsning, med en score på mindst 1 point i hver af de 3 histologiske kategorier af steatose, inflammation og hepatocellulær ballondannelse (Kleiner 2005). Hvis forsøgspersonen har fået foretaget en kvalificerende leverbiopsi inden for 6 måneder før baseline, og objektglassene er tilgængelige til central læsning før randomisering, kan denne biopsi fraviges.
5. Samtidig biopsi-bevist trin 1-3 leverfibrose ved NASH CRN-kriterier ved central aflæsning (Kleiner 2005).

6. Mindst 2 af følgende kriterier for det metaboliske syndrom:

   • Fedme, defineret taljemål >88 cm for kvinder eller >102 cm for mænd
   • Hypertriglyceridæmi, defineret som >150 mg/dL (>1,7 mmol/L) eller på lægemiddelbehandling for hypertriglyceridæmi
   • Reduceret high-density lipoprotein (HDL) kolesterol, defineret som
   • Anamnese med hypertension, i øjeblikket kontrolleret efter efterforskerens vurdering
   • Forhøjet fastende glucose, defineret som ≥100 mg/dL (≥5,6 mmol/L).

7. Acceptabel levermetabolisk og syntetisk funktion, som angivet ved screening ved:

   • Serumalbumin ≥3,5 g/dL
   • International normaliseret ratio ≤1,3
   • Totalt serumbilirubin ≤2,0 mg/dL (medmindre forsøgspersonen har kendt til Gilberts syndrom).

8. Følgende laboratorieværdier skal dokumenteres ved screening:

   • Absolut neutrofiltal mindst 1,0 x 109/L
   • Blodpladeantal mindst 150 x 109/L
   • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥50 ml/min/1,73 m2
9. Kvindelige forsøgspersoner kan tilmeldes, hvis de ikke er i den fødedygtige alder, permanent sterile eller er postmenopausale, defineret som ingen menstruation i mindst 1 år uden en alternativ medicinsk årsag og FSH-niveauer i det postmenopausale område.
10. Mandlige forsøgspersoner skal afholde sig fra sæddonation under behandlingen og indtil mindst 90 dage efter afslutningen af ​​studiets lægemiddeldosering. Mandlige forsøgspersoner med fertile eller gravide partnere skal acceptere at bruge kondom under hele forsøgsforløbet og i 3 måneder efter.
11. Patienter, der tager naturlægemidler, homøopatiske lægemidler eller andre alternative behandlinger, skal have en stabil kur i mindst 3 måneder før randomisering.
12. Forstå og give skriftligt informeret samtykke til at deltage.
13. Er villig til at gennemgå 2 leverbiopsier.
14. Villig til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorievurderinger og andre undersøgelsesrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Ascites, hepatisk encefalopati eller andre kliniske tegn på cirrhose.
2. Anden aktiv akut eller kronisk leversygdom, såsom autoimmun hepatitis, hepatitis B, hepatitis C, alkoholisk leversygdom eller hepatocellulært karcinom.
3. Seropositivitet for markører for viral hepatitis eller human immundefektvirus (HIV) ved screening.
4. Vægttab på >5 % inden for 3 måneder før baseline.
5. Anamnese med fedmekirurgi inden for 5 år efter screening.
6. Diabetes mellitus anden end type II.
7. Hæmoglobin A1c >9,0 % (individer med diabetes).
8. Enhver kontraindikation for perkutan leverbiopsi.
9. Dagligt alkoholindtag >20 g (2 enheder)/dag for kvinder og 30 g (3 enheder)/dag for mænd (i gennemsnit), i henhold til spørgeskemaet til Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT).
10. Behandling med terapeutiske doser af E-vitamin (≥800-1000 IE dagligt) eller et af følgende antidiabetiske lægemidler: GLP-1-receptoragonister (såsom Januvia [sitagliptin], Byetta [incretin] osv.), pioglitazon, eller SGLT2-hæmmere ("gliflozin"-lægemidler); medmindre dosis og kur har været stabil i mindst 3 måneder.
11. Aktiv reumatoid arthritis behandlet med småmolekyle (inklusive methotrexat) eller biologisk sygdomsmodificerende anti-rheumatisk middel samtidigt eller inden for 1 år.
12. Brug af enhver immunsuppressiv medicin, anti-inflammatorisk monoklonalt antistofbehandling eller kroniske systemiske kortikosteroider >10 mg prednisonækvivalent samtidigt eller inden for 1 år.
13. Mere end 7 dages behandling med valproinsyre, tamoxifen, amiodaron eller anti-cholinerge midler inden for 3 måneder.
14. Ukontrolleret eller klinisk ustabil skjoldbruskkirtelsygdom.
15. Ukontrolleret arteriel hypertension eller kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association Classification 3 eller 4) eller anden hjertesygdom, som efter investigators vurdering er klinisk ustabil.
16. Angina, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operation, forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli inden for 3 måneder.
17. QTcF-interval ved screening Besøgs-EKG eller et gennemsnit af tredobbelte baseline-besøgs-EKG'er > 450 millisekunder (ms) for mænd eller > 470 msek for kvinder.
18. En tilstand, der øger proarytmisk risiko, herunder hypokaliæmi, hypomagnesæmi eller medfødt Long QT-syndrom.
19. Igangværende eller planlagt brug af en samtidig medicin, der er på CredibleMedsTM-listen over lægemidler, der vides at forårsage Torsades des Pointes.
20. Aktiv gastrointestinal sygdom, som kan forstyrre absorptionen af ​​oral medicin.
21. Enhver alvorlig, akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.