Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Namodenoson v léčbě nealkoholické steatohepatitidy (NASH)

30. července 2024 aktualizováno: Can-Fite BioPharma

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2B o účinnosti a bezpečnosti namodenosonu při léčbě nealkoholické steatohepatitidy (NASH)

Subjekty s biopsií prokázanou NASH budou náhodně přiřazeny v poměru 2:1 k perorálním dávkám namodenosonu 25 mg každých 12 hodin nebo odpovídajícímu placebu každých 12 hodin po dobu 36 týdnů. U pacientů bude pravidelně hodnocena bezpečnost a biomarkery účinnosti budou měřeny ve výchozím stavu a v týdnech 6, 12, 24 a 36. V týdnu 36 podstoupí všechny subjekty jaterní biopsii.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u subjektů s diagnózou NASH a fibrózou F1-3. Subjekty podstoupí screeningové procedury během 6 týdnů před základní linií. Subjekty (n = ~114) budou náhodně rozděleny v poměru 2:1 k perorálním dávkám namodenosonu 25 mg každých 12 hodin nebo odpovídajícímu placebu každých 12 hodin po dobu 36 týdnů. U pacientů bude pravidelně hodnocena bezpečnost a biomarkery účinnosti budou měřeny ve výchozím stavu a v týdnech 6, 12, 24 a 36. V týdnu 36 všechny subjekty podstoupí po léčbě jaterní biopsii, která bude interpretována zaslepeným odborným hepatopatologem. Subjekty se vrátí na následnou návštěvu 6 týdnů po dokončení poslední dávky studovaného léku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

114

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Bosna a Hercegovina
      • Banja Luka, Bosna a Hercegovina
        • Zatím nenabíráme
        • 941 Univ of Clinical Centre of the Republic of Srpska
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Prijedor, Bosna a Hercegovina
        • Zatím nenabíráme
        • 942 Health Inst General Hospital, Dept of Internal Medicine
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
  • Bulharsko
      • Plovdiv, Bulharsko
        • Zatím nenabíráme
        • 934 Second Dept of Internal Disease, MHAT Sveta Karidad EAD
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Ruse, Bulharsko
        • Zatím nenabíráme
        • 932 Office of Gastroenterology, Medical Center Sansi EOOD
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulharsko
        • Zatím nenabíráme
        • 931 Clinic of Gastroenterology, Acibadem City Clinic Multiprofile Hospital for Active Treatment Tokuda EAD, Sofia
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulharsko
        • Zatím nenabíráme
        • 933 Clinic of Gastroenterology, University Multiprofile Hosptial for Active Treatment
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulharsko
        • Zatím nenabíráme
        • 935 Dept of Gastroent., Univ Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulharsko
        • Zatím nenabíráme
        • 936 Office of Gastroenterology, Diagnostic - Consultative Center XX
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulharsko
        • Zatím nenabíráme
        • 937 Office of Gastroenterology, Diagnostic - Consultative Center Alexandrovska
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulharsko
        • Zatím nenabíráme
        • 938 Clinic of Gastroenterology, University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sv. Ivan Rilski"
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
  • Izrael
      • Be'er Sheva, Izrael
        • Nábor
        • 517 Saroka University Medical Center
        • Kontakt:
          • Hoad Etzion, MD
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Aktivní, ne nábor
        • Hadassah Medical Center
  • Moldavsko, republika
      • Chisinau, Moldavsko, republika
        • Nábor
        • 911 IMSP Spitalul Clinic Republican "Timofei Mosneaga"
        • Kontakt:
          • Eugen Tcaciuc
      • Chisinau, Moldavsko, republika
        • Zatím nenabíráme
        • 912 SP Spitalul Ministerului Sanatatii, Muncii si Protectiei Sociale
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko
        • Nábor
        • 903 Central Pentru Studiul Metabolismului
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Bucharest, Rumunsko
        • Nábor
        • 904 SUUMC Carol Davilla, Department Diabet
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Bucharest, Rumunsko
        • Nábor
        • 906 Spitalul Sfanta Maria
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Cluj-Napoca, Rumunsko
        • Nábor
        • 902 Cluj County Clinical Emergency Hospital, 3rd Dept of Internal Medicine
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Craiova, Rumunsko
        • Nábor
        • 901 Medical Center Dr. Ianosi
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Timişoara, Rumunsko
        • Nábor
        • 905 County Hospital Timisoara
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko
        • Zatím nenabíráme
        • 922 UCC Zvezdara Belgrade
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Belgrade, Srbsko
        • Zatím nenabíráme
        • 923 Military Medical Academy Belgrade
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Belgrade, Srbsko
        • Zatím nenabíráme
        • 924 CHC "dr Dragisa Misovic" - Dedinje Belgrade
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Niš, Srbsko
        • Zatím nenabíráme
        • 921 UCC Nis
        • Kontakt:
          • Study Coordinator

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Minimálně 18 let.
  2. AST při screeningu ≥20 IU/l.
  3. FibroScan LSM ≥8,5 kPa
  4. Diagnóza NASH biopsií při screeningu ukazující NAS ≥4 centrálním čtením, se skóre alespoň 1 bod v každé ze 3 histologických kategorií steatózy, zánětu a hepatocelulárního balonování (Kleiner 2005). Pokud subjekt podstoupil kvalifikační jaterní biopsii během 6 měsíců před výchozí hodnotou a sklíčka jsou k dispozici pro centrální odečet před randomizací, lze od této biopsie upustit.
  5. Současná biopsií prokázaná jaterní fibróza stadia 1-3 podle kritérií NASH CRN podle centrálního čtení (Kleiner 2005).

  6. Alespoň 2 z následujících kritérií pro metabolický syndrom:

    • Obezita, definovaný obvod pasu >88 cm u žen nebo >102 cm u mužů
    • Hypertriglyceridémie, definovaná jako >150 mg/dl (>1,7 mmol/L) nebo při medikamentózní léčbě hypertriglyceridémie
    • Snížený cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL), definovaný jako
    • Anamnéza hypertenze, v současnosti kontrolovaná podle úsudku zkoušejícího
    • Zvýšená glykémie nalačno, definovaná jako ≥100 mg/dl (≥5,6 mmol/l).

  7. Přijatelné jaterní metabolické a syntetické funkce, jak je uvedeno při screeningu:

    • Sérový albumin ≥3,5 g/dl
    • Mezinárodní normalizovaný poměr ≤1,3
    • Celkový bilirubin v séru ≤ 2,0 mg/dl (pokud subjekt nezná Gilbertův syndrom).

  8. Při screeningu musí být zdokumentovány následující laboratorní hodnoty:

    • Absolutní počet neutrofilů alespoň 1,0 x 109/l
    • Počet krevních destiček alespoň 150 x 109/l
    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥50 ml/min/1,73 m2
  9. Ženy mohou být zařazeny, pokud nejsou ve fertilním věku, jsou trvale sterilní nebo jsou po menopauze, definované jako žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku bez alternativní lékařské příčiny a hladiny FSH v postmenopauzálním rozmezí.
  10. Muži se musí zdržet dárcovství spermií během léčby a alespoň 90 dnů po ukončení dávkování studovaného léku. Muži s fertilními nebo těhotnými partnerkami musí souhlasit s používáním kondomů v průběhu studie a 3 měsíce poté.
  11. Pacienti užívající bylinné doplňky stravy, homeopatické léky nebo jinou alternativní léčbu musí mít před randomizací stabilní režim alespoň 3 měsíce.
  12. Pochopte a poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí.
  13. Ochotný podstoupit 2 biopsie jater.
  14. Ochota dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní hodnocení a další postupy související se studií.

Kritéria vyloučení:

  1. Ascites, jaterní encefalopatie nebo jiné klinické známky cirhózy.
  2. Jiné aktivní akutní nebo chronické onemocnění jater, jako je autoimunitní hepatitida, hepatitida B, hepatitida C, alkoholické onemocnění jater nebo hepatocelulární karcinom.
  3. Séropozitivita na markery virové hepatitidy nebo viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
  4. Ztráta hmotnosti o >5 % během 3 měsíců před výchozí hodnotou.
  5. Historie bariatrické chirurgie do 5 let od Screeningu.
  6. Diabetes mellitus jiného než typu II.
  7. Hemoglobin A1c >9,0 % (subjekty s diabetem).
  8. Jakákoli kontraindikace perkutánní jaterní biopsie.
  9. Denní příjem alkoholu > 20 g (2 jednotky)/den pro ženy a 30 g (3 jednotky)/den pro muže (v průměru), podle dotazníku AUDIT (Alcohol Use Disorders Identification Test).
  10. Léčba terapeutickými dávkami vitamínu E (≥800-1000 IU denně) nebo některým z následujících antidiabetik: agonisté receptoru GLP-1 (jako je Januvia [sitagliptin], Byetta [inkretin] atd.), pioglitazon, nebo inhibitory SGLT2 (léky "gliflozin"); pokud dávka a režim nebyly stabilní po dobu alespoň 3 měsíců.
  11. Aktivní revmatoidní artritida léčená malou molekulou (včetně metotrexátu) nebo biologickým chorobu modifikujícím antirevmatikem souběžně nebo do 1 roku.
  12. Použití jakékoli imunosupresivní medikace, léčby protizánětlivými monoklonálními protilátkami nebo chronických systémových kortikosteroidů >10 mg ekvivalentu prednisonu souběžně nebo během 1 roku.
  13. Více než 7 dní léčby kyselinou valproovou, tamoxifenem, amiodaronem nebo anticholinergiky během 3 měsíců.
  14. Nekontrolované nebo klinicky nestabilní onemocnění štítné žlázy.
  15. Nekontrolovaná arteriální hypertenze nebo městnavé srdeční selhání (klasifikace 3 nebo 4 New York Heart Association) nebo jiné srdeční onemocnění, které je podle úsudku zkoušejícího klinicky nestabilní.
  16. Angina, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, bypass koronární/periferní tepny, tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie do 3 měsíců.
  17. Interval QTcF při screeningové návštěvě EKG nebo průměr trojnásobných EKG základní návštěvy > 450 milisekund (ms) pro muže nebo > 470 ms pro ženy.
  18. Stav, který zvyšuje proarytmické riziko, včetně hypokalémie, hypomagnezémie nebo vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu.
  19. Pokračující nebo plánované užívání souběžného léku, který je na seznamu léků CredibleMedsTM, o nichž je známo, že způsobují Torsades des Pointes.
  20. Aktivní gastrointestinální onemocnění, které by mohlo interferovat s vstřebáváním perorálních léků.
  21. Jakýkoli závažný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, kvůli které by byl pacient nevhodný pro vstup do této studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Namodenoson
Namodenoson tobolky perorálně 25 mg každých 12 hodin po dobu 36 týdnů
Lék: Namodenoson
25 mg každých 12 hodin x 36 týdnů
Ostatní jména:
  • CF102
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo tobolky perorálně 25 mg každých 12 hodin po dobu 36 týdnů
Lék: Placebo
Odpovídající kapsle q12 hodin x 36 týdnů
Ostatní jména:
  • Neaktivní ovládání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre aktivity u nealkoholických ztučnělých jater (NAFLD) (NAS)
Časové okno: 36 týdnů
Podíl subjektů, které dosáhnou zlepšení o ≥ 2 body ve skóre aktivity (NAS) nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) v síti klinického výzkumu nealkoholické steatohepatitidy (NASH CRN)
36 týdnů
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: 36 týdnů
Výskyt AE
36 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměr alanintransaminázy (ALT).
Časové okno: 36 týdnů
Průměrná procentuální změna hladiny ALT v séru od výchozí hodnoty
36 týdnů
Ustálená hladina namodenosonu v krvi
Časové okno: 36 týdnů
Plazmatická minimální koncentrace (ng/ml) namodenosonu odebraného ve vzorcích před dávkou
36 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ALT absolutní
Časové okno: 36 týdnů
Absolutní změna od výchozí hodnoty v sérové ​​ALT
36 týdnů
Práh ALT
Časové okno: 36 týdnů
Podíl subjektů, které dosáhly ≥17bodového snížení od výchozí hodnoty v sérové ​​ALT
36 týdnů
Hmotnost
Časové okno: 36 týdnů
Změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty
36 týdnů
Adiponektin
Časové okno: 36 týdnů
Změna hladiny adiponektinu v séru od výchozí hodnoty
36 týdnů
Uvolněný N-terminální propeptid kolagenového neoepitopu typu III (Pro-C3)
Časové okno: 36 týdnů
Změna od základní linie v Pro-C3
36 týdnů
Skóre vylepšené jaterní fibrózy (ELF) v séru
Časové okno: 36 týdnů
Změna od výchozí hodnoty ve skóre ELF, což je souvislá stupnice začínající na nule, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější onemocnění
36 týdnů
FibroScan řízený parametr útlumu (CAP)
Časové okno: 36 týdnů
Změna od základní linie v CAP
36 týdnů
Skóre FibroScan-AST (FAST).
Časové okno: 36 týdnů
Změna od výchozí hodnoty ve FAST skóre, což je desetinné skóre od 0 do 1, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější onemocnění
36 týdnů
Aspartát transamináza (AST)
Časové okno: 36 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v séru AST
36 týdnů
Gama-glutamyltransferáza (GGT)
Časové okno: 36 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v séru GGT
36 týdnů
Index fibrózy-4 (Fib-4).
Časové okno: 36 týdnů
Změna od základní linie v indexu Fib-4
36 týdnů
Rozlišení NASH
Časové okno: 36 týdnů
Podíl subjektů, které dosáhly histologického vymizení NASH, jak je definováno balonovým skóre 0 a skóre zánětu 0-1 bez zhoršení fibrózy
36 týdnů
Zlepšení fibrózy NASH
Časové okno: 36 týdnů
Podíl subjektů, které dosáhly histologického zlepšení NASH alespoň o 1 bod bez zhoršení NASH
36 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Can-Fite BioPharma

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Michael H Silverman, MD, BioStrategics Consulting Ltd

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. prosince 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. dubna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

6. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CF102-212LD

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na NASH - nealkoholická steatohepatitida

Klinické studie na Namodenoson

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit