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Namodenoson 治疗非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)

2023年6月15日 更新者：Can-Fite BioPharma

Namodenoson 治疗非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 疗效和安全性的 2B 期随机、双盲、安慰剂对照研究

经活组织检查证实患有 NASH 的受试者将以 2:1 的比例随机分配到每 12 小时口服一次 25 mg namodenoson 或每 12 小时口服一次安慰剂，持续 36 周。 将定期评估受试者的安全性，并在基线和第 6、12、24 和 36 周测量疗效生物标志物。 在第 36 周，所有受试者都将接受肝活检。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项针对诊断为 NASH 和 F1-3 纤维化的受试者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。 受试者将在基线之前的 6 周内接受筛选程序。 受试者 (n = ~114) 将以 2:1 的比例被随机分配到每 12 小时口服一次 namodenoson 25 mg 或每 12 小时口服一次安慰剂，持续 36 周。 将定期评估受试者的安全性，并在基线和第 6、12、24 和 36 周测量疗效生物标志物。 在第 36 周，所有受试者都将接受治疗后肝活检，由一位不知情的专家肝病学家进行解读。 受试者将在完成最后一剂研究药物后 6 周返回进行随访。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

114

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 以色列
      • Be'er Sheva、以色列
        • 招聘中
        • 517 Saroka University Medical Center
        • 接触：
          • Hoad Etzion, MD
      • Jerusalem、以色列、91120
        • 主动，不招人
        • Hadassah Medical Center
  • 保加利亚
      • Plovdiv、保加利亚
        • 尚未招聘
        • 934 Second Dept of Internal Disease, MHAT Sveta Karidad EAD
        • 接触：
          • Study Coordinator
      • Ruse、保加利亚
        • 尚未招聘
        • 932 Office of Gastroenterology, Medical Center Sansi EOOD
        • 接触：
          • Study Coordinator
      • Sofia、保加利亚
        • 尚未招聘
        • 931 Clinic of Gastroenterology, Acibadem City Clinic Multiprofile Hospital for Active Treatment Tokuda EAD, Sofia
        • 接触：
          • Study Coordinator
      • Sofia、保加利亚
        • 尚未招聘
        • 933 Clinic of Gastroenterology, University Multiprofile Hosptial for Active Treatment
        • 接触：
          • Study Coordinator
      • Sofia、保加利亚
        • 尚未招聘
        • 935 Dept of Gastroent., Univ Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine
        • 接触：
          • Study Coordinator
      • Sofia、保加利亚
        • 尚未招聘
        • 936 Office of Gastroenterology, Diagnostic - Consultative Center XX
        • 接触：
          • Study Coordinator
      • Sofia、保加利亚
        • 尚未招聘
        • 937 Office of Gastroenterology, Diagnostic - Consultative Center Alexandrovska
        • 接触：
          • Study Coordinator
      • Sofia、保加利亚
        • 尚未招聘
        • 938 Clinic of Gastroenterology, University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sv. Ivan Rilski"
        • 接触：
          • Study Coordinator
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚
        • 尚未招聘
        • 922 UCC Zvezdara Belgrade
        • 接触：
          • Study Coordinator
      • Belgrade、塞尔维亚
        • 尚未招聘
        • 923 Military Medical Academy Belgrade
        • 接触：
          • Study Coordinator
      • Belgrade、塞尔维亚
        • 尚未招聘
        • 924 CHC "dr Dragisa Misovic" - Dedinje Belgrade
        • 接触：
          • Study Coordinator
      • Niš、塞尔维亚
        • 尚未招聘
        • 921 UCC Nis
        • 接触：
          • Study Coordinator
  • 摩尔多瓦共和国
      • Chisinau、摩尔多瓦共和国
        • 招聘中
        • 911 IMSP Spitalul Clinic Republican "Timofei Mosneaga"
        • 接触：
          • Eugen Tcaciuc
      • Chisinau、摩尔多瓦共和国
        • 尚未招聘
        • 912 SP Spitalul Ministerului Sanatatii, Muncii si Protectiei Sociale
        • 接触：
          • Study Coordinator
  • 波斯尼亚和黑塞哥维那
      • Banja Luka、波斯尼亚和黑塞哥维那
        • 尚未招聘
        • 941 Univ of Clinical Centre of the Republic of Srpska
        • 接触：
          • Study Coordinator
      • Prijedor、波斯尼亚和黑塞哥维那
        • 尚未招聘
        • 942 Health Inst General Hospital, Dept of Internal Medicine
        • 接触：
          • Study Coordinator
  • 罗马尼亚
      • Bucharest、罗马尼亚
        • 招聘中
        • 903 Central Pentru Studiul Metabolismului
        • 接触：
          • Study Coordinator
      • Bucharest、罗马尼亚
        • 招聘中
        • 904 SUUMC Carol Davilla, Department Diabet
        • 接触：
          • Study Coordinator
      • Bucharest、罗马尼亚
        • 招聘中
        • 906 Spitalul Sfanta Maria
        • 接触：
          • Study Coordinator
      • Cluj-Napoca、罗马尼亚
        • 招聘中
        • 902 Cluj County Clinical Emergency Hospital, 3rd Dept of Internal Medicine
        • 接触：
          • Study Coordinator
      • Craiova、罗马尼亚
        • 招聘中
        • 901 Medical Center Dr. Ianosi
        • 接触：
          • Study Coordinator
      • Timişoara、罗马尼亚
        • 招聘中
        • 905 County Hospital Timisoara
        • 接触：
          • Study Coordinator

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 至少 18 岁。
  2. 筛选时的 AST ≥ 20 IU/L。
  3. FibroScan LSM ≥8.5 kPa
  4. 筛选时通过活检诊断 NASH，中央读数显示 NAS ≥ 4，脂肪变性、炎症和肝细胞气球样变这 3 个组织学类别中的每一个得分至少为 1 分（Kleiner 2005）。 如果受试者在基线之前的 6 个月内进行了合格的肝活检，并且幻灯片在随机化之前可用于集中读取，则可以免除该活检。
  5. 伴随活检证实的 1-3 期肝纤维化，根据中央阅读的 NASH CRN 标准（Kleiner 2005）。

  6. 代谢综合征的以下标准中至少有 2 条：

    • 肥胖，女性腰围 >88 厘米或男性腰围 >102 厘米
    • 高甘油三酯血症，定义为 >150 mg/dL (>1.7 mmol/L) 或正在接受高甘油三酯血症的药物治疗
    • 降低高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇，定义为
    • 高血压病史，目前由研究者判断控制
    • 空腹血糖升高，定义为≥100 mg/dL (≥5.6 mmol/L)。

  7. 可接受的肝脏代谢和合成功能，如筛选所示：

    • 血清白蛋白≥3.5 gm/dL
    • 国际标准化比率≤1.3
    • 血清总胆红素≤2.0 mg/dL（除非受试者已知患有吉尔伯特综合征）。

  8. 筛选时必须记录以下实验室值：

    • 中性粒细胞绝对计数至少 1.0 x 109/L
    • 血小板计数至少 150 x 109/L
    • 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥50 mL/min/1.73m2
  9. 如果女性受试者没有生育潜力、永久不育或绝经后，则可以招募女性受试者，定义为至少 1 年没有月经且没有其他医学原因且 FSH 水平在绝经后范围内。
  10. 男性受试者在治疗期间和研究药物给药结束后至少 90 天之前必须避免捐精。 有生育能力或怀孕伴侣的男性受试者必须同意在整个试验过程中以及之后的 3 个月内使用避孕套。
  11. 服用草药补充剂、顺势疗法药物或其他替代疗法的患者在随机分组前必须接受至少 3 个月的稳定治疗。
  12. 理解并提供参与的书面知情同意书。
  13. 愿意接受 2 次肝活检。
  14. 愿意遵守预定的访视、治疗计划、实验室评估和其他与研究相关的程序。

排除标准：

  1. 腹水、肝性脑病或其他肝硬化临床证据。
  2. 其他活动性急性或慢性肝病，如自身免疫性肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、酒精性肝病或肝细胞癌。
  3. 筛选时病毒性肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 标志物的血清阳性。
  4. 基线前 3 个月内体重减轻 >5%。
  5. 筛选后 5 年内的减肥手术史。
  6. II型以外的糖尿病。
  7. 血红蛋白 A1c >9.0%（糖尿病患者）。
  8. 任何经皮肝活检的禁忌症。
  9. 根据酒精使用障碍识别测试 (AUDIT) 调查表，女性每日酒精摄入量 >20 克（2 单位）/天，男性每日酒精摄入量 > 30 克（3 单位）/天（平均）。
  10. 用治疗剂量的维生素 E（每天≥800-1000 IU）或以下任何一种抗糖尿病药物治疗：GLP-1 受体激动剂（如 Januvia [西格列汀]、Byetta [肠促胰岛素]等）、吡格列酮、或 SGLT2 抑制剂（“格列净”药物）；除非剂量和方案已稳定至少 3 个月。
  11. 同时或在 1 年内接受过小分子（包括甲氨蝶呤）或生物类疾病修饰抗风湿药治疗的活动性类风湿性关节炎。
  12. 同时或在 1 年内使用任何免疫抑制药物、抗炎单克隆抗体治疗或慢性全身性皮质类固醇 >10 mg 泼尼松当量。
  13. 3个月内使用丙戊酸、他莫昔芬、胺碘酮或抗胆碱能药物治疗超过7天。
  14. 不受控制或临床不稳定的甲状腺疾病。
  15. 不受控制的动脉高血压或充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 3 或 4），或研究者判断临床不稳定的其他心脏病。
  16. 心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、短暂性脑缺血发作或肺栓塞3个月内。
  17. 筛选访视 ECG 或一式三份基线访视 ECG 的平均 QTcF 间期男性 > 450 毫秒 (msec) 或女性 > 470 毫秒。
  18. 一种会增加促心律失常风险的病症，包括低钾血症、低镁血症或先天性长 QT 综合征。
  19. 正在或计划使用 CredibleMedsTM 已知会导致尖端扭转型室性心动过速的药物清单中的伴随药物。
  20. 活动性胃肠道疾病可能会干扰口服药物的吸收。
  21. 任何严重的、急性的或慢性的医学或精神疾病，或使患者不适合参加本研究的实验室异常。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：纳莫地松
Namodenson 胶囊口服 25 毫克，每 12 小时一次，持续 36 周
药品：纳莫地松
25 毫克 q12 小时 x 36 周
其他名称：
  • CF102
安慰剂比较：安慰剂
匹配的安慰剂胶囊口服 25 毫克，每 12 小时一次，持续 36 周
药品：安慰剂
配套胶囊 q12hours x 36 周
其他名称：
  • 无效控制

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 活动评分 (NAS)
大体时间：36周
非酒精性脂肪性肝炎临床研究网络 (NASH CRN) 的非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 活动评分 (NAS) 获得 ≥ 2 分改善的受试者比例
36周
不良事件 (AE)
大体时间：36周
不良事件的发生率
36周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
丙氨酸转氨酶 (ALT) 平均值
大体时间：36周
血清 ALT 水平相对于基线的平均百分比变化
36周
那莫地松的稳态血药浓度
大体时间：36周
给药前样品采集的那莫地松血浆谷浓度 (ng/mL)
36周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
绝对ALT
大体时间：36周
血清 ALT 相对于基线的绝对变化
36周
ALT阈值
大体时间：36周
血清 ALT 从基线降低 ≥ 17 点的受试者比例
36周
重量
大体时间：36周
体重相对于基线的变化
36周
脂联素
大体时间：36周
血清脂联素水平相对于基线的变化
36周
发布III型胶原新表位N端前肽（Pro-C3）
大体时间：36周
从 Pro-C3 中的基线更改
36周
血清增强型肝纤维化 (ELF) 评分
大体时间：36周
ELF 分数相对于基线的变化，这是一个从零开始的连续量表，分数越高表示疾病越严重
36周
FibroScan 受控衰减参数 (CAP)
大体时间：36周
从 CAP 中的基线更改
36周
FibroScan-AST (FAST) 评分
大体时间：36周
FAST 评分相对于基线的变化，FAST 评分是从 0 到 1 的小数评分，评分越高表示疾病越严重
36周
天冬氨酸转氨酶 (AST)
大体时间：36周
血清 AST 相对于基线的变化
36周
Γ-谷氨酰转移酶 (GGT)
大体时间：36周
血清 GGT 相对于基线的变化
36周
纤维化 4 (Fib-4) 指数
大体时间：36周
Fib-4 指数相对于基线的变化
36周
NASH分辨率
大体时间：36周
在没有纤维化恶化的情况下达到组织学 NASH 消退的受试者比例，该消退由膨胀评分为 0 和炎症评分为 0-1 定义
36周
NASH 纤维化改善
大体时间：36周
实现组织学 NASH 改善至少 1 分且 NASH 没有恶化的受试者比例
36周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Can-Fite BioPharma

调查人员

  • 研究主任：Michael H Silverman, MD、BioStrategics Consulting Ltd

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年12月10日

初级完成 (估计的)

2025年4月15日

研究完成 (估计的)

2025年10月15日

研究注册日期

首次提交

2021年1月4日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月5日

首次发布 (实际的)

2021年1月6日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年6月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月15日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CF102-212LD

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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