Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Namodenoson vid behandling av icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH)

30 juli 2024 uppdaterad av: Can-Fite BioPharma

En fas 2B randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av effektiviteten och säkerheten av Namodenoson vid behandling av icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH)

Patienter med biopsibeprövad NASH kommer att slumpmässigt tilldelas i förhållandet 2:1 till orala doser av namodenoson 25 mg var 12:e timme eller matchande placebo var 12:e timme under 36 veckor. Försökspersoner kommer att utvärderas regelbundet med avseende på säkerhet, och biomarkörer för effektivitet kommer att mätas vid baslinjen och veckorna 6, 12, 24 och 36. Vid vecka 36 kommer alla försökspersoner att genomgå leverbiopsi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på försökspersoner med diagnosen NASH och F1-3 fibros. Försökspersoner kommer att genomgå screeningprocedurer under de 6 veckorna före baslinjen. Försökspersoner (n = ~114) kommer att tilldelas slumpmässigt i förhållandet 2:1 till orala doser av namodenoson 25 mg var 12:e timme eller matchande placebo var 12:e timme under 36 veckor. Försökspersoner kommer att utvärderas regelbundet med avseende på säkerhet, och biomarkörer för effektivitet kommer att mätas vid baslinjen och veckorna 6, 12, 24 och 36. Vid vecka 36 kommer alla försökspersoner att genomgå leverbiopsi efter behandling, som kommer att tolkas av en blindad expert hepatopatolog. Försökspersonerna kommer att återvända för ett uppföljningsbesök 6 veckor efter avslutad sista dos av studieläkemedlet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

114

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Bosnien och Hercegovina
      • Banja Luka, Bosnien och Hercegovina
        • Har inte rekryterat ännu
        • 941 Univ of Clinical Centre of the Republic of Srpska
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Prijedor, Bosnien och Hercegovina
        • Har inte rekryterat ännu
        • 942 Health Inst General Hospital, Dept of Internal Medicine
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien
        • Har inte rekryterat ännu
        • 934 Second Dept of Internal Disease, MHAT Sveta Karidad EAD
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Ruse, Bulgarien
        • Har inte rekryterat ännu
        • 932 Office of Gastroenterology, Medical Center Sansi EOOD
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgarien
        • Har inte rekryterat ännu
        • 931 Clinic of Gastroenterology, Acibadem City Clinic Multiprofile Hospital for Active Treatment Tokuda EAD, Sofia
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgarien
        • Har inte rekryterat ännu
        • 933 Clinic of Gastroenterology, University Multiprofile Hosptial for Active Treatment
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgarien
        • Har inte rekryterat ännu
        • 935 Dept of Gastroent., Univ Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgarien
        • Har inte rekryterat ännu
        • 936 Office of Gastroenterology, Diagnostic - Consultative Center XX
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgarien
        • Har inte rekryterat ännu
        • 937 Office of Gastroenterology, Diagnostic - Consultative Center Alexandrovska
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgarien
        • Har inte rekryterat ännu
        • 938 Clinic of Gastroenterology, University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sv. Ivan Rilski"
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
  • Israel
      • Be'er Sheva, Israel
        • Rekrytering
        • 517 Saroka University Medical Center
        • Kontakt:
          • Hoad Etzion, MD
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Hadassah Medical Center
  • Moldavien, Republiken
      • Chisinau, Moldavien, Republiken
        • Rekrytering
        • 911 IMSP Spitalul Clinic Republican "Timofei Mosneaga"
        • Kontakt:
          • Eugen Tcaciuc
      • Chisinau, Moldavien, Republiken
        • Har inte rekryterat ännu
        • 912 SP Spitalul Ministerului Sanatatii, Muncii si Protectiei Sociale
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien
        • Rekrytering
        • 903 Central Pentru Studiul Metabolismului
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Bucharest, Rumänien
        • Rekrytering
        • 904 SUUMC Carol Davilla, Department Diabet
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Bucharest, Rumänien
        • Rekrytering
        • 906 Spitalul Sfanta Maria
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Cluj-Napoca, Rumänien
        • Rekrytering
        • 902 Cluj County Clinical Emergency Hospital, 3rd Dept of Internal Medicine
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Craiova, Rumänien
        • Rekrytering
        • 901 Medical Center Dr. Ianosi
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Timişoara, Rumänien
        • Rekrytering
        • 905 County Hospital Timisoara
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien
        • Har inte rekryterat ännu
        • 922 UCC Zvezdara Belgrade
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Belgrade, Serbien
        • Har inte rekryterat ännu
        • 923 Military Medical Academy Belgrade
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Belgrade, Serbien
        • Har inte rekryterat ännu
        • 924 CHC "dr Dragisa Misovic" - Dedinje Belgrade
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Niš, Serbien
        • Har inte rekryterat ännu
        • 921 UCC Nis
        • Kontakt:
          • Study Coordinator

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Minst 18 år.
  2. AST vid screening av ≥20 IE/L.
  3. FibroScan LSM ≥8,5 kPa
  4. Diagnos av NASH genom biopsi vid screening som visar NAS ≥4 genom central avläsning, med en poäng på minst 1 poäng i var och en av de 3 histologiska kategorierna steatos, inflammation och hepatocellulär ballongbildning (Kleiner 2005). Om försökspersonen har genomgått en kvalificerande leverbiopsi inom 6 månader före Baseline och objektglasen är tillgängliga för central läsning före randomisering, kan denna biopsi avstås.
  5. Samtidig biopsibeprövad leverfibros i stadium 1-3 enligt NASH CRN-kriterier genom central läsning (Kleiner 2005).

  6. Minst två av följande kriterier för det metabola syndromet:

    • Fetma, definierad midjemått >88 cm för kvinnor eller >102 cm för män
    • Hypertriglyceridemi, definierad som >150 mg/dL (>1,7 mmol/L) eller på läkemedelsbehandling för hypertriglyceridemi
    • Reducerat högdensitetslipoprotein (HDL) kolesterol, definierat som
    • Historik av hypertoni, för närvarande kontrollerad enligt utredarens bedömning
    • Förhöjt fasteglukos, definierat som ≥100 mg/dL (≥5,6 mmol/L).

  7. Acceptabel metabolisk och syntetisk funktion i levern, som anges vid screening av:

    • Serumalbumin ≥3,5 g/dL
    • Internationellt normaliserat förhållande ≤1,3
    • Totalt serumbilirubin ≤2,0 mg/dL (såvida inte patienten har känt till Gilberts syndrom).

  8. Följande laboratorievärden måste dokumenteras vid screening:

    • Absolut neutrofilantal minst 1,0 x 109/L
    • Trombocytantal minst 150 x 109/L
    • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥50 ml/min/1,73 m2
  9. Kvinnliga försökspersoner kan inkluderas om de inte är i fertil ålder, permanent sterila eller är postmenopausala, definierat som ingen mens på minst 1 år utan en alternativ medicinsk orsak och FSH-nivåer i postmenopausala intervallet.
  10. Manliga försökspersoner måste avstå från spermiedonation under behandlingen och till minst 90 dagar efter avslutad studieläkemedelsdosering. Manliga försökspersoner med fertila eller gravida partner måste gå med på att använda kondom under hela försöket och i 3 månader efter.
  11. Patienter som tar växtbaserade kosttillskott, homeopatiska läkemedel eller andra alternativa behandlingar måste ha en stabil kur i minst 3 månader före randomisering.
  12. Förstå och ge skriftligt informerat samtycke till att delta.
  13. Vill gärna genomgå 2 leverbiopsier.
  14. Villig att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratoriebedömningar och andra studierelaterade procedurer.

Exklusions kriterier:

  1. Ascites, leverencefalopati eller andra kliniska tecken på cirros.
  2. Andra aktiva akuta eller kroniska leversjukdomar, såsom autoimmun hepatit, hepatit B, hepatit C, alkoholisk leversjukdom eller hepatocellulärt karcinom.
  3. Seropositivitet för markörer för viral hepatit eller humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
  4. Viktminskning på >5 % inom 3 månader före Baseline.
  5. Historik av bariatrisk kirurgi inom 5 år efter screening.
  6. Diabetes mellitus annan än typ II.
  7. Hemoglobin A1c >9,0 % (patienter med diabetes).
  8. Eventuell kontraindikation för perkutan leverbiopsi.
  9. Dagligt alkoholintag >20 g (2 enheter)/dag för kvinnor och 30 g (3 enheter)/dag för män (i genomsnitt), enligt frågeformuläret Audit (Alcohol Use Disorders Identification Test).
  10. Behandling med terapeutiska doser av vitamin E (≥800-1000 IE dagligen), eller något av följande antidiabetiska läkemedel: GLP-1-receptoragonister (som Januvia [sitagliptin], Byetta [inkretin], etc.), pioglitazon, eller SGLT2-hämmare ("gliflozin"-läkemedel); såvida inte dosen och regimen har varit stabila i minst 3 månader.
  11. Aktiv reumatoid artrit behandlad med småmolekylära (inklusive metotrexat) eller biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska medel samtidigt eller inom 1 år.
  12. Användning av immunsuppressiv medicin, antiinflammatorisk monoklonal antikroppsbehandling eller kroniska systemiska kortikosteroider >10 mg prednisonekvivalent samtidigt eller inom 1 år.
  13. Mer än 7 dagars behandling med valproinsyra, tamoxifen, amiodaron eller antikolinerga medel inom 3 månader.
  14. Okontrollerad eller kliniskt instabil sköldkörtelsjukdom.
  15. Okontrollerad arteriell hypertoni eller kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4), eller annan hjärtsjukdom som enligt utredarens bedömning är kliniskt instabil.
  16. Angina, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, koronar/perifer artär bypassoperation, övergående ischemisk attack eller lungemboli inom 3 månader.
  17. QTcF-intervall vid screening besöks-EKG eller ett genomsnitt av tre exemplar av baslinjebesöks-EKG > 450 millisekunder (ms) för män eller > 470 msek för kvinnor.
  18. Ett tillstånd som ökar proarytmisk risk, inklusive hypokalemi, hypomagnesemi eller medfödda långa QT-syndrom.
  19. Pågående eller planerad användning av en samtidig medicinering som finns på CredibleMedsTM-listan över läkemedel som är kända för att orsaka Torsades des Pointes.
  20. Aktiv gastrointestinal sjukdom som kan störa absorptionen av oral medicin.
  21. Alla allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som skulle göra patienten olämplig att delta i denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Namodenoson
Namodenoson kapslar oralt 25 mg var 12:e timme i 36 veckor
Läkemedel: Namodenoson
25 mg 12 timmar x 36 veckor
Andra namn:
  • CF102
Placebo-jämförare: Placebo
Matchande placebokapslar oralt 25 mg var 12:e timme i 36 veckor
Läkemedel: Placebo
Matchande kapslar 12 timmar x 36 veckor
Andra namn:
  • Inaktiv kontroll

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) aktivitetspoäng (NAS)
Tidsram: 36 veckor
Andel försökspersoner som uppnår en förbättring av ≥2 poäng i aktivitetspoäng för icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) (NAS) i Non-Alcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN)
36 veckor
Biverkningar (AE)
Tidsram: 36 veckor
Förekomst av AE
36 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Alanintransaminas (ALT) medelvärde
Tidsram: 36 veckor
Genomsnittlig procentuell förändring från Baseline i serum ALT-nivå
36 veckor
Steady-state blodnivå av namodenoson
Tidsram: 36 veckor
Plasma dalkoncentration (ng/ml) av namodenoson taget vid prover före dos
36 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ALT absolut
Tidsram: 36 veckor
Absolut förändring från Baseline i serum ALT
36 veckor
ALT-tröskel
Tidsram: 36 veckor
Andel försökspersoner som uppnår ≥17-punkters minskning från baslinjen i serum-ALAT
36 veckor
Vikt
Tidsram: 36 veckor
Ändring från baslinjen i kroppsvikt
36 veckor
Adiponectin
Tidsram: 36 veckor
Ändring från baslinjen i serumnivån av adiponektin
36 veckor
Frisatt N-terminal pro-peptid av typ III kollagen neopitop (Pro-C3)
Tidsram: 36 veckor
Ändra från Baseline i Pro-C3
36 veckor
Serum Enhanced Lever Fibros (ELF) poäng
Tidsram: 36 veckor
Ändring från Baseline i ELF Score, som är en kontinuerlig skala som börjar på noll, med högre poäng som indikerar allvarligare sjukdom
36 veckor
FibroScan-kontrollerad dämpningsparameter (CAP)
Tidsram: 36 veckor
Ändring från Baseline i CAP
36 veckor
FibroScan-AST (SNABB) poäng
Tidsram: 36 veckor
Ändring från Baseline i FAST Score, som är en decimalpoäng från 0 till 1, med högre poäng som indikerar allvarligare sjukdom
36 veckor
Aspartattransaminas (AST)
Tidsram: 36 veckor
Ändring från Baseline i serum AST
36 veckor
Gamma-glutamyltransferas (GGT)
Tidsram: 36 veckor
Ändring från Baseline i serum GGT
36 veckor
Fibros-4 (Fib-4) Index
Tidsram: 36 veckor
Förändring från Baseline i Fib-4 Index
36 veckor
NASH-upplösning
Tidsram: 36 veckor
Andel försökspersoner som uppnår histologisk NASH-upplösning enligt definitionen av en ballongpoäng på 0 och en inflammationspoäng på 0-1 utan försämring av fibros
36 veckor
NASH fibros förbättring
Tidsram: 36 veckor
Andel försökspersoner som uppnår histologisk NASH-förbättring med minst 1 poäng utan försämring av NASH
36 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Can-Fite BioPharma

Utredare

  • Studierektor: Michael H Silverman, MD, BioStrategics Consulting Ltd

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 december 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

15 april 2025

Avslutad studie (Beräknad)

15 oktober 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2021

Första postat (Faktisk)

6 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 juli 2024

Senast verifierad

1 juli 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CF102-212LD

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera