Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Namodenoson no tratamento da esteatohepatite não alcoólica (NASH)

30 de julho de 2024 atualizado por: Can-Fite BioPharma

Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de fase 2B da eficácia e segurança da namodenoson no tratamento da esteato-hepatite não alcoólica (NASH)

Indivíduos com NASH comprovada por biópsia serão designados aleatoriamente em uma proporção de 2:1 para doses orais de namodenoson 25 mg a cada 12 horas ou placebo correspondente a cada 12 horas por 36 semanas. Os indivíduos serão avaliados regularmente quanto à segurança e os biomarcadores de eficácia serão medidos na linha de base e nas semanas 6, 12, 24 e 36. Na semana 36, ​​todos os indivíduos serão submetidos a biópsia hepática.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em indivíduos com diagnóstico de NASH e fibrose F1-3. Os indivíduos serão submetidos a procedimentos de triagem durante as 6 semanas anteriores à linha de base. Os indivíduos (n = ~114) serão distribuídos aleatoriamente em uma proporção de 2:1 para doses orais de namodenoson 25 mg a cada 12 horas ou placebo correspondente a cada 12 horas por 36 semanas. Os indivíduos serão avaliados regularmente quanto à segurança e os biomarcadores de eficácia serão medidos na linha de base e nas semanas 6, 12, 24 e 36. Na Semana 36, ​​todos os indivíduos serão submetidos à biópsia hepática pós-tratamento, que será interpretada por um hepatopatologista especialista cego. Os indivíduos retornarão para uma visita de acompanhamento 6 semanas após a conclusão da última dose do medicamento do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

114

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Bulgária
      • Plovdiv, Bulgária
        • Ainda não está recrutando
        • 934 Second Dept of Internal Disease, MHAT Sveta Karidad EAD
        • Contato:
          • Study Coordinator
      • Ruse, Bulgária
        • Ainda não está recrutando
        • 932 Office of Gastroenterology, Medical Center Sansi EOOD
        • Contato:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgária
        • Ainda não está recrutando
        • 931 Clinic of Gastroenterology, Acibadem City Clinic Multiprofile Hospital for Active Treatment Tokuda EAD, Sofia
        • Contato:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgária
        • Ainda não está recrutando
        • 933 Clinic of Gastroenterology, University Multiprofile Hosptial for Active Treatment
        • Contato:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgária
        • Ainda não está recrutando
        • 935 Dept of Gastroent., Univ Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine
        • Contato:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgária
        • Ainda não está recrutando
        • 936 Office of Gastroenterology, Diagnostic - Consultative Center XX
        • Contato:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgária
        • Ainda não está recrutando
        • 937 Office of Gastroenterology, Diagnostic - Consultative Center Alexandrovska
        • Contato:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgária
        • Ainda não está recrutando
        • 938 Clinic of Gastroenterology, University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sv. Ivan Rilski"
        • Contato:
          • Study Coordinator
  • Bósnia e Herzegovina
      • Banja Luka, Bósnia e Herzegovina
        • Ainda não está recrutando
        • 941 Univ of Clinical Centre of the Republic of Srpska
        • Contato:
          • Study Coordinator
      • Prijedor, Bósnia e Herzegovina
        • Ainda não está recrutando
        • 942 Health Inst General Hospital, Dept of Internal Medicine
        • Contato:
          • Study Coordinator
  • Israel
      • Be'er Sheva, Israel
        • Recrutamento
        • 517 Saroka University Medical Center
        • Contato:
          • Hoad Etzion, MD
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Ativo, não recrutando
        • Hadassah Medical Center
  • Moldávia, República da
      • Chisinau, Moldávia, República da
        • Recrutamento
        • 911 IMSP Spitalul Clinic Republican "Timofei Mosneaga"
        • Contato:
          • Eugen Tcaciuc
      • Chisinau, Moldávia, República da
        • Ainda não está recrutando
        • 912 SP Spitalul Ministerului Sanatatii, Muncii si Protectiei Sociale
        • Contato:
          • Study Coordinator
  • Romênia
      • Bucharest, Romênia
        • Recrutamento
        • 903 Central Pentru Studiul Metabolismului
        • Contato:
          • Study Coordinator
      • Bucharest, Romênia
        • Recrutamento
        • 904 SUUMC Carol Davilla, Department Diabet
        • Contato:
          • Study Coordinator
      • Bucharest, Romênia
        • Recrutamento
        • 906 Spitalul Sfanta Maria
        • Contato:
          • Study Coordinator
      • Cluj-Napoca, Romênia
        • Recrutamento
        • 902 Cluj County Clinical Emergency Hospital, 3rd Dept of Internal Medicine
        • Contato:
          • Study Coordinator
      • Craiova, Romênia
        • Recrutamento
        • 901 Medical Center Dr. Ianosi
        • Contato:
          • Study Coordinator
      • Timişoara, Romênia
        • Recrutamento
        • 905 County Hospital Timisoara
        • Contato:
          • Study Coordinator
  • Sérvia
      • Belgrade, Sérvia
        • Ainda não está recrutando
        • 922 UCC Zvezdara Belgrade
        • Contato:
          • Study Coordinator
      • Belgrade, Sérvia
        • Ainda não está recrutando
        • 923 Military Medical Academy Belgrade
        • Contato:
          • Study Coordinator
      • Belgrade, Sérvia
        • Ainda não está recrutando
        • 924 CHC "dr Dragisa Misovic" - Dedinje Belgrade
        • Contato:
          • Study Coordinator
      • Niš, Sérvia
        • Ainda não está recrutando
        • 921 UCC Nis
        • Contato:
          • Study Coordinator

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pelo menos 18 anos de idade.
  2. AST na Triagem de ≥20 UI/L.
  3. FibroScan LSM ≥8,5 kPa
  4. Diagnóstico de NASH por biópsia na triagem mostrando NAS ≥4 por leitura central, com uma pontuação de pelo menos 1 ponto em cada uma das 3 categorias histológicas de esteatose, inflamação e balonização hepatocelular (Kleiner 2005). Se o indivíduo tiver feito uma biópsia hepática qualificada dentro de 6 meses antes da linha de base e as lâminas estiverem disponíveis para leitura central antes da randomização, esta biópsia pode ser dispensada.
  5. Fibrose hepática estágio 1-3 comprovada por biópsia concomitante por critérios NASH CRN por leitura central (Kleiner 2005).

  6. Pelo menos 2 dos seguintes critérios para a síndrome metabólica:

    • Obesidade, circunferência da cintura definida > 88 cm para mulheres ou > 102 cm para homens
    • Hipertrigliceridemia, definida como >150 mg/dL (>1,7 mmol/L) ou em tratamento medicamentoso para hipertrigliceridemia
    • Redução do colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL), definido como
    • História de hipertensão, atualmente controlada no julgamento do Investigador
    • Glicose em jejum elevada, definida como ≥100 mg/dL (≥5,6 mmol/L).

  7. Função metabólica e sintética hepática aceitável, conforme indicado na triagem por:

    • Albumina sérica ≥3,5 gm/dL
    • Razão normalizada internacional ≤1,3
    • Bilirrubina total sérica ≤2,0 mg/dL (a menos que o indivíduo tenha conhecido a Síndrome de Gilbert).

  8. Os seguintes valores laboratoriais devem ser documentados na Triagem:

    • Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1,0 x 109/L
    • Contagem de plaquetas de pelo menos 150 x 109/L
    • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥50 mL/min/1,73m2
  9. Indivíduos do sexo feminino podem ser inscritos se não tiverem potencial para engravidar, permanentemente estéreis ou pós-menopausa, definida como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano sem uma causa médica alternativa e níveis de FSH na faixa pós-menopausa.
  10. Indivíduos do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante o tratamento e até pelo menos 90 dias após o término da dosagem do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino com parceiras férteis ou grávidas devem concordar em usar preservativos durante todo o estudo e por 3 meses após.
  11. Os pacientes que tomam suplementos de ervas, medicamentos homeopáticos ou outros tratamentos alternativos devem estar em um regime estável por pelo menos 3 meses antes da randomização.
  12. Entenda e forneça consentimento informado por escrito para participar.
  13. Disposto a submeter-se a 2 biópsias hepáticas.
  14. Disposto a cumprir visitas agendadas, planos de tratamento, avaliações laboratoriais e outros procedimentos relacionados ao estudo.

Critério de exclusão:

  1. Ascite, encefalopatia hepática ou outra evidência clínica de cirrose.
  2. Outra doença hepática aguda ou crônica ativa, como hepatite autoimune, hepatite B, hepatite C, doença hepática alcoólica ou carcinoma hepatocelular.
  3. Soropositividade para marcadores de hepatite viral ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
  4. Perda de peso > 5% dentro de 3 meses antes da linha de base.
  5. História de cirurgia bariátrica dentro de 5 anos de triagem.
  6. Diabetes melito diferente do tipo II.
  7. Hemoglobina A1c >9,0% (indivíduos com diabetes).
  8. Qualquer contra-indicação para biópsia hepática percutânea.
  9. Ingestão diária de álcool >20 g (2 unidades)/dia para mulheres e 30 g (3 unidades)/dia para homens (em média), conforme questionário do Teste de Identificação de Transtornos por Uso de Álcool (AUDIT).
  10. Tratamento com doses terapêuticas de vitamina E (≥800-1000 UI diariamente) ou qualquer um dos seguintes medicamentos antidiabéticos: agonistas do receptor GLP-1 (como Januvia [sitagliptina], Byetta [incretina], etc.), pioglitazona, ou inibidores de SGLT2 (drogas "gliflozina"); a menos que a dose e o regime estejam estáveis ​​por pelo menos 3 meses.
  11. Artrite reumatóide ativa tratada com molécula pequena (incluindo metotrexato) ou agente biológico modificador da doença anti-reumática concomitantemente ou dentro de 1 ano.
  12. Uso de qualquer medicamento imunossupressor, tratamento com anticorpo monoclonal anti-inflamatório ou corticosteróides sistêmicos crônicos >10 mg de prednisona equivalente simultaneamente ou dentro de 1 ano.
  13. Mais de 7 dias de tratamento com ácido valpróico, tamoxifeno, amiodarona ou agentes anticolinérgicos em 3 meses.
  14. Doença tireoidiana descontrolada ou clinicamente instável.
  15. Hipertensão arterial não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva (Classificação 3 ou 4 da New York Heart Association) ou outra doença cardíaca que seja, na opinião do Investigador, clinicamente instável.
  16. Angina, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, cirurgia de revascularização do miocárdio/periférica, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar em 3 meses.
  17. Intervalo QTcF no ECG da visita de triagem ou uma média de ECGs triplicados da visita inicial > 450 milissegundos (ms) para homens ou > 470 ms para mulheres.
  18. Uma condição que aumenta o risco pró-arrítmico, incluindo hipocalemia, hipomagnesemia ou síndrome congênita do QT longo.
  19. Uso contínuo ou planejado de um medicamento concomitante que esteja na lista CredibleMedsTM de medicamentos conhecidos por causar Torsades des Pointes.
  20. Doença gastrointestinal ativa que pode interferir na absorção da medicação oral.
  21. Qualquer condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica, ou anormalidade laboratorial que torne o paciente inadequado para entrar neste estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Namodenoson
Namodenoson cápsulas por via oral 25 mg a cada 12 horas por 36 semanas
Medicamento: Namodenoson
25 mg a cada 12 horas x 36 semanas
Outros nomes:
  • CF102
Comparador de Placebo: Placebo
Cápsulas de placebo correspondentes por via oral 25 mg a cada 12 horas por 36 semanas
Medicamento: Placebo
Cápsulas correspondentes a cada 12 horas x 36 semanas
Outros nomes:
  • Controle inativo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escore de atividade da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) (NAS)
Prazo: 36 semanas
Proporção de indivíduos que atingem uma melhora ≥2 pontos no escore de atividade (NAS) da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) da rede de pesquisa clínica de esteatohepatite não alcoólica (NASH CRN)
36 semanas
Eventos adversos (EAs)
Prazo: 36 semanas
Incidência de EAs
36 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alanina transaminase (ALT) média
Prazo: 36 semanas
Alteração percentual média da linha de base no nível sérico de ALT
36 semanas
Nível sanguíneo de estado estacionário de namodenoson
Prazo: 36 semanas
Concentração plasmática mínima (ng/mL) de namodenoson coletada em amostras pré-dose
36 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
ALT absoluta
Prazo: 36 semanas
Alteração absoluta da linha de base na ALT sérica
36 semanas
Limite ALT
Prazo: 36 semanas
Proporção de indivíduos que atingem redução ≥17 pontos desde a linha de base na ALT sérica
36 semanas
Peso
Prazo: 36 semanas
Mudança da linha de base no peso corporal
36 semanas
Adiponectina
Prazo: 36 semanas
Mudança da linha de base no nível sérico de adiponectina
36 semanas
Liberado pró-peptídeo N-terminal do neoepítopo de colágeno tipo III (Pro-C3)
Prazo: 36 semanas
Alteração da linha de base no Pro-C3
36 semanas
Pontuação sérica de fibrose hepática aumentada (ELF)
Prazo: 36 semanas
Mudança da linha de base na pontuação ELF, que é uma escala contínua começando em zero, com pontuações mais altas indicando doença mais grave
36 semanas
Parâmetro de atenuação controlado pelo FibroScan (CAP)
Prazo: 36 semanas
Alteração da linha de base no CAP
36 semanas
Pontuação do FibroScan-AST (FAST)
Prazo: 36 semanas
Mudança da linha de base no FAST Score, que é uma pontuação decimal de 0 a 1, com pontuações mais altas indicando doença mais grave
36 semanas
Aspartato transaminase (AST)
Prazo: 36 semanas
Mudança da linha de base no soro AST
36 semanas
Gama-glutamiltransferase (GGT)
Prazo: 36 semanas
Alteração da linha de base na GGT sérica
36 semanas
Índice de Fibrose-4 (Fib-4)
Prazo: 36 semanas
Mudança da linha de base no índice Fib-4
36 semanas
Resolução NASH
Prazo: 36 semanas
Proporção de indivíduos que atingem a resolução histológica da NASH, conforme definido por uma pontuação de balão de 0 e uma pontuação de inflamação de 0-1 sem piora da fibrose
36 semanas
Melhora da fibrose NASH
Prazo: 36 semanas
Proporção de indivíduos que obtiveram melhora histológica da NASH em pelo menos 1 ponto sem piora da NASH
36 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Can-Fite BioPharma

Investigadores

  • Diretor de estudo: Michael H Silverman, MD, BioStrategics Consulting Ltd

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de dezembro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

15 de abril de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de outubro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de janeiro de 2021

Primeira postagem (Real)

6 de janeiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de julho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CF102-212LD

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever