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Namodenoson nel trattamento della steatoepatite non alcolica (NASH)

30 luglio 2024 aggiornato da: Can-Fite BioPharma

Uno studio di fase 2B randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sull'efficacia e la sicurezza di Namodenoson nel trattamento della steatoepatite non alcolica (NASH)

I soggetti con NASH comprovata da biopsia verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 2: 1 a dosi orali di namodenoson 25 mg ogni 12 ore o placebo corrispondente ogni 12 ore per 36 settimane. I soggetti saranno valutati regolarmente per la sicurezza e i biomarcatori di efficacia saranno misurati al basale e alle settimane 6, 12, 24 e 36. Alla settimana 36, ​​tutti i soggetti saranno sottoposti a biopsia epatica.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in soggetti con diagnosi di NASH e fibrosi F1-3. I soggetti saranno sottoposti a procedure di screening durante le 6 settimane precedenti il ​​basale. I soggetti (n = ~ 114) verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 2: 1 a dosi orali di namodenoson 25 mg ogni 12 ore o placebo corrispondente ogni 12 ore per 36 settimane. I soggetti saranno valutati regolarmente per la sicurezza e i biomarcatori di efficacia saranno misurati al basale e alle settimane 6, 12, 24 e 36. Alla settimana 36, ​​tutti i soggetti saranno sottoposti a biopsia epatica post-trattamento, che sarà interpretata da un epatopatologo esperto in cieco. I soggetti torneranno per una visita di follow-up 6 settimane dopo il completamento dell'ultima dose del farmaco in studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

114

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Bosnia Erzegovina
      • Banja Luka, Bosnia Erzegovina
        • Non ancora reclutamento
        • 941 Univ of Clinical Centre of the Republic of Srpska
        • Contatto:
          • Study Coordinator
      • Prijedor, Bosnia Erzegovina
        • Non ancora reclutamento
        • 942 Health Inst General Hospital, Dept of Internal Medicine
        • Contatto:
          • Study Coordinator
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria
        • Non ancora reclutamento
        • 934 Second Dept of Internal Disease, MHAT Sveta Karidad EAD
        • Contatto:
          • Study Coordinator
      • Ruse, Bulgaria
        • Non ancora reclutamento
        • 932 Office of Gastroenterology, Medical Center Sansi EOOD
        • Contatto:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgaria
        • Non ancora reclutamento
        • 931 Clinic of Gastroenterology, Acibadem City Clinic Multiprofile Hospital for Active Treatment Tokuda EAD, Sofia
        • Contatto:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgaria
        • Non ancora reclutamento
        • 933 Clinic of Gastroenterology, University Multiprofile Hosptial for Active Treatment
        • Contatto:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgaria
        • Non ancora reclutamento
        • 935 Dept of Gastroent., Univ Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine
        • Contatto:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgaria
        • Non ancora reclutamento
        • 936 Office of Gastroenterology, Diagnostic - Consultative Center XX
        • Contatto:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgaria
        • Non ancora reclutamento
        • 937 Office of Gastroenterology, Diagnostic - Consultative Center Alexandrovska
        • Contatto:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgaria
        • Non ancora reclutamento
        • 938 Clinic of Gastroenterology, University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sv. Ivan Rilski"
        • Contatto:
          • Study Coordinator
  • Israele
      • Be'er Sheva, Israele
        • Reclutamento
        • 517 Saroka University Medical Center
        • Contatto:
          • Hoad Etzion, MD
      • Jerusalem, Israele, 91120
        • Attivo, non reclutante
        • Hadassah Medical Center
  • Moldavia, Repubblica di
      • Chisinau, Moldavia, Repubblica di
        • Reclutamento
        • 911 IMSP Spitalul Clinic Republican "Timofei Mosneaga"
        • Contatto:
          • Eugen Tcaciuc
      • Chisinau, Moldavia, Repubblica di
        • Non ancora reclutamento
        • 912 SP Spitalul Ministerului Sanatatii, Muncii si Protectiei Sociale
        • Contatto:
          • Study Coordinator
  • Romania
      • Bucharest, Romania
        • Reclutamento
        • 903 Central Pentru Studiul Metabolismului
        • Contatto:
          • Study Coordinator
      • Bucharest, Romania
        • Reclutamento
        • 904 SUUMC Carol Davilla, Department Diabet
        • Contatto:
          • Study Coordinator
      • Bucharest, Romania
        • Reclutamento
        • 906 Spitalul Sfanta Maria
        • Contatto:
          • Study Coordinator
      • Cluj-Napoca, Romania
        • Reclutamento
        • 902 Cluj County Clinical Emergency Hospital, 3rd Dept of Internal Medicine
        • Contatto:
          • Study Coordinator
      • Craiova, Romania
        • Reclutamento
        • 901 Medical Center Dr. Ianosi
        • Contatto:
          • Study Coordinator
      • Timişoara, Romania
        • Reclutamento
        • 905 County Hospital Timisoara
        • Contatto:
          • Study Coordinator
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia
        • Non ancora reclutamento
        • 922 UCC Zvezdara Belgrade
        • Contatto:
          • Study Coordinator
      • Belgrade, Serbia
        • Non ancora reclutamento
        • 923 Military Medical Academy Belgrade
        • Contatto:
          • Study Coordinator
      • Belgrade, Serbia
        • Non ancora reclutamento
        • 924 CHC "dr Dragisa Misovic" - Dedinje Belgrade
        • Contatto:
          • Study Coordinator
      • Niš, Serbia
        • Non ancora reclutamento
        • 921 UCC Nis
        • Contatto:
          • Study Coordinator

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Almeno 18 anni di età.
  2. AST allo screening ≥20 UI/L.
  3. FibroScan LSM ≥8,5 kPa
  4. Diagnosi di NASH mediante biopsia allo screening che mostri NAS ≥4 alla lettura centrale, con un punteggio di almeno 1 punto in ciascuna delle 3 categorie istologiche di steatosi, infiammazione e rigonfiamento epatocellulare (Kleiner 2005). Se il soggetto ha avuto una biopsia epatica qualificante entro 6 mesi prima del basale e i vetrini sono disponibili per la lettura centrale prima della randomizzazione, questa biopsia può essere annullata.
  5. Concomitante fibrosi epatica di stadio 1-3 comprovata da biopsia secondo i criteri NASH CRN mediante lettura centrale (Kleiner 2005).

  6. Almeno 2 dei seguenti criteri per la sindrome metabolica:

    • Obesità, circonferenza vita definita >88 cm per le donne o >102 cm per gli uomini
    • Ipertrigliceridemia, definita come >150 mg/dL (>1,7 mmol/L) o in trattamento farmacologico per l'ipertrigliceridemia
    • Colesterolo ridotto delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL), definito come
    • Storia di ipertensione, attualmente controllata a giudizio dell'investigatore
    • Glicemia a digiuno elevata, definita come ≥100 mg/dL (≥5,6 mmol/L).

  7. Funzione metabolica e sintetica epatica accettabile, come indicato allo Screening da:

    • Albumina sierica ≥3,5 gm/dL
    • Rapporto internazionale normalizzato ≤1,3
    • Bilirubina totale sierica ≤2,0 mg/dL (a meno che il soggetto non conosca la sindrome di Gilbert).

  8. I seguenti valori di laboratorio devono essere documentati allo Screening:

    • Conta assoluta dei neutrofili almeno 1,0 x 109/L
    • Conta piastrinica almeno 150 x 109/L
    • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥50 ml/min/1,73 m2
  9. I soggetti di sesso femminile possono essere arruolati se non sono in età fertile, permanentemente sterili o sono in post-menopausa, definita come assenza di mestruazioni per almeno 1 anno senza una causa medica alternativa e livelli di FSH nell'intervallo post-menopausa.
  10. I soggetti di sesso maschile devono astenersi dalla donazione di sperma durante il trattamento e fino ad almeno 90 giorni dopo la fine della somministrazione del farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile con partner fertili o in stato di gravidanza devono accettare di utilizzare il preservativo per tutto il corso della sperimentazione e per i 3 mesi successivi.
  11. I pazienti che assumono integratori a base di erbe, farmaci omeopatici o altri trattamenti alternativi devono seguire un regime stabile per almeno 3 mesi prima della randomizzazione.
  12. Comprendere e fornire il consenso informato scritto alla partecipazione.
  13. Disposto a sottoporsi a 2 biopsie epatiche.
  14. Disponibilità a rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, le valutazioni di laboratorio e altre procedure relative allo studio.

Criteri di esclusione:

  1. Ascite, encefalopatia epatica o altra evidenza clinica di cirrosi.
  2. Altre malattie epatiche acute o croniche attive, come epatite autoimmune, epatite B, epatite C, malattia epatica alcolica o carcinoma epatocellulare.
  3. Sieropositività per marcatori di epatite virale o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo Screening.
  4. Perdita di peso >5% entro 3 mesi prima del basale.
  5. Storia di chirurgia bariatrica entro 5 anni dallo screening.
  6. Diabete mellito diverso dal tipo II.
  7. Emoglobina A1c >9,0% (soggetti con diabete).
  8. Qualsiasi controindicazione alla biopsia epatica percutanea.
  9. Assunzione giornaliera di alcol >20 g (2 unità)/giorno per le donne e 30 g (3 unità)/giorno per gli uomini (in media), secondo il questionario AUDIT (Alcool Use Disorders Identification Test).
  10. Trattamento con dosi terapeutiche di vitamina E (≥800-1000 UI al giorno) o uno qualsiasi dei seguenti farmaci antidiabetici: agonisti del recettore del GLP-1 (come Januvia [sitagliptin], Byetta [incretin], ecc.), pioglitazone, o inibitori SGLT2 (farmaci "gliflozin"); a meno che la dose e il regime non siano rimasti stabili per almeno 3 mesi.
  11. Artrite reumatoide attiva trattata con piccole molecole (incluso metotrexato) o agente antireumatico modificante la malattia biologica in concomitanza o entro 1 anno.
  12. Uso di qualsiasi farmaco immunosoppressore, trattamento con anticorpi monoclonali antinfiammatori o corticosteroidi sistemici cronici >10 mg di prednisone-equivalente in concomitanza o entro 1 anno.
  13. Più di 7 giorni di trattamento con acido valproico, tamoxifene, amiodarone o agenti anticolinergici entro 3 mesi.
  14. Malattia tiroidea incontrollata o clinicamente instabile.
  15. Ipertensione arteriosa incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia (classificazione 3 o 4 della New York Heart Association) o altra malattia cardiaca che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente instabile.
  16. Angina, infarto miocardico, accidente cerebrovascolare, intervento chirurgico di bypass coronarico/periferico, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare entro 3 mesi.
  17. Intervallo QTcF all'ECG della visita di screening o una media di tre ECG della visita al basale > 450 millisecondi (msec) per i maschi o > 470 msec per le femmine.
  18. Una condizione che aumenta il rischio proaritmico, tra cui ipokaliemia, ipomagnesiemia o sindrome congenita del QT lungo.
  19. Uso in corso o pianificato di un farmaco concomitante che si trova nell'elenco dei farmaci CredibleMedsTM noti per causare Torsades des Pointes.
  20. Malattia gastrointestinale attiva che potrebbe interferire con l'assorbimento di farmaci per via orale.
  21. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica grave, acuta o cronica o anomalia di laboratorio che renderebbe il paziente inadatto all'ingresso in questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Namodenoson
Namodenoson capsule per via orale 25 mg ogni 12 ore per 36 settimane
Droga: Namodenoson
25 mg ogni 12 ore x 36 settimane
Altri nomi:
  • CF102
Comparatore placebo: Placebo
Capsule placebo corrispondenti per via orale 25 mg ogni 12 ore per 36 settimane
Droga: Placebo
Capsule corrispondenti q12 ore x 36 settimane
Altri nomi:
  • Controllo inattivo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio di attività (NAS) della steatosi epatica non alcolica (NAFLD)
Lasso di tempo: 36 settimane
Percentuale di soggetti che ottengono un miglioramento ≥2 punti nel punteggio di attività (NAS) della steatosi epatica non alcolica (NAFLD) del Non-Alcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN)
36 settimane
Eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: 36 settimane
Incidenza di eventi avversi
36 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Media dell'alanina transaminasi (ALT).
Lasso di tempo: 36 settimane
Variazione percentuale media rispetto al basale del livello sierico di ALT
36 settimane
Livello ematico allo stato stazionario di namodenoson
Lasso di tempo: 36 settimane
Concentrazione minima plasmatica (ng/mL) di namodenoson prelevata a campioni pre-dose
36 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ALT assoluto
Lasso di tempo: 36 settimane
Variazione assoluta rispetto al basale dell'ALT sierica
36 settimane
Soglia ALT
Lasso di tempo: 36 settimane
Percentuale di soggetti che ottengono una riduzione ≥17 punti rispetto al basale dell'ALT sierica
36 settimane
Il peso
Lasso di tempo: 36 settimane
Variazione rispetto al basale del peso corporeo
36 settimane
Adiponectina
Lasso di tempo: 36 settimane
Variazione rispetto al basale del livello sierico di adiponectina
36 settimane
Pro-peptide N-terminale rilasciato del neoepitopo di collagene di tipo III (Pro-C3)
Lasso di tempo: 36 settimane
Modifica rispetto al basale in Pro-C3
36 settimane
Punteggio di fibrosi epatica potenziata nel siero (ELF).
Lasso di tempo: 36 settimane
Variazione rispetto al basale nel punteggio ELF, che è una scala continua che parte da zero, con punteggi più alti che indicano una malattia più grave
36 settimane
Parametro di attenuazione controllata da FibroScan (CAP)
Lasso di tempo: 36 settimane
Modifica rispetto al valore di riferimento nella PAC
36 settimane
Punteggio FibroScan-AST (FAST).
Lasso di tempo: 36 settimane
Variazione rispetto al basale nel punteggio FAST, che è un punteggio decimale da 0 a 1, con punteggi più alti che indicano una malattia più grave
36 settimane
Aspartato transaminasi (AST)
Lasso di tempo: 36 settimane
Variazione rispetto al basale dell'AST sierica
36 settimane
Gamma-glutamil transferasi (GGT)
Lasso di tempo: 36 settimane
Variazione rispetto al basale della GGT sierica
36 settimane
Indice di fibrosi-4 (Fib-4).
Lasso di tempo: 36 settimane
Variazione rispetto al basale nell'indice Fib-4
36 settimane
Risoluzione NASH
Lasso di tempo: 36 settimane
Proporzione di soggetti che raggiungono la risoluzione istologica della NASH come definita da un punteggio ballooning di 0 e un punteggio di infiammazione di 0-1 senza peggioramento della fibrosi
36 settimane
Miglioramento della fibrosi NASH
Lasso di tempo: 36 settimane
Proporzione di soggetti che ottengono un miglioramento istologico della NASH di almeno 1 punto senza peggioramento della NASH
36 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Can-Fite BioPharma

Investigatori

  • Direttore dello studio: Michael H Silverman, MD, BioStrategics Consulting Ltd

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 dicembre 2021

Completamento primario (Stimato)

15 aprile 2025

Completamento dello studio (Stimato)

15 ottobre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

6 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CF102-212LD

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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