Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Namodenozon w leczeniu niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH)

30 lipca 2024 zaktualizowane przez: Can-Fite BioPharma

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 2B dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa namodenozonu w leczeniu niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH)

Pacjenci z NASH potwierdzonym biopsją zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do doustnych dawek naodenozonu 25 mg co 12 godzin lub odpowiadającego placebo co 12 godzin przez 36 tygodni. Pacjenci będą regularnie oceniani pod kątem bezpieczeństwa, a biomarkery skuteczności będą mierzone na początku badania oraz w 6, 12, 24 i 36 tygodniu. W 36. tygodniu wszyscy pacjenci zostaną poddani biopsji wątroby.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z udziałem pacjentów z rozpoznaniem NASH i zwłóknienia F1-3. Uczestnicy zostaną poddani procedurom przesiewowym w ciągu 6 tygodni poprzedzających punkt odniesienia. Pacjenci (n = ~114) zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do doustnych dawek 25 mg nasodenozonu co 12 godzin lub odpowiedniego placebo co 12 godzin przez 36 tygodni. Pacjenci będą regularnie oceniani pod kątem bezpieczeństwa, a biomarkery skuteczności będą mierzone na początku badania oraz w 6, 12, 24 i 36 tygodniu. W 36. tygodniu wszyscy pacjenci zostaną poddani biopsji wątroby po leczeniu, która zostanie zinterpretowana przez zaślepionego eksperta hepatopatologa. Pacjenci wrócą na wizytę kontrolną 6 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

114

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Bośnia i Hercegowina
      • Banja Luka, Bośnia i Hercegowina
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • 941 Univ of Clinical Centre of the Republic of Srpska
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Prijedor, Bośnia i Hercegowina
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • 942 Health Inst General Hospital, Dept of Internal Medicine
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
  • Bułgaria
      • Plovdiv, Bułgaria
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • 934 Second Dept of Internal Disease, MHAT Sveta Karidad EAD
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Ruse, Bułgaria
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • 932 Office of Gastroenterology, Medical Center Sansi EOOD
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bułgaria
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • 931 Clinic of Gastroenterology, Acibadem City Clinic Multiprofile Hospital for Active Treatment Tokuda EAD, Sofia
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bułgaria
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • 933 Clinic of Gastroenterology, University Multiprofile Hosptial for Active Treatment
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bułgaria
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • 935 Dept of Gastroent., Univ Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bułgaria
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • 936 Office of Gastroenterology, Diagnostic - Consultative Center XX
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bułgaria
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • 937 Office of Gastroenterology, Diagnostic - Consultative Center Alexandrovska
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bułgaria
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • 938 Clinic of Gastroenterology, University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sv. Ivan Rilski"
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
  • Izrael
      • Be'er Sheva, Izrael
        • Rekrutacyjny
        • 517 Saroka University Medical Center
        • Kontakt:
          • Hoad Etzion, MD
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Hadassah Medical Center
  • Mołdawia, Republika
      • Chisinau, Mołdawia, Republika
        • Rekrutacyjny
        • 911 IMSP Spitalul Clinic Republican "Timofei Mosneaga"
        • Kontakt:
          • Eugen Tcaciuc
      • Chisinau, Mołdawia, Republika
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • 912 SP Spitalul Ministerului Sanatatii, Muncii si Protectiei Sociale
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
  • Rumunia
      • Bucharest, Rumunia
        • Rekrutacyjny
        • 903 Central Pentru Studiul Metabolismului
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Bucharest, Rumunia
        • Rekrutacyjny
        • 904 SUUMC Carol Davilla, Department Diabet
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Bucharest, Rumunia
        • Rekrutacyjny
        • 906 Spitalul Sfanta Maria
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Cluj-Napoca, Rumunia
        • Rekrutacyjny
        • 902 Cluj County Clinical Emergency Hospital, 3rd Dept of Internal Medicine
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Craiova, Rumunia
        • Rekrutacyjny
        • 901 Medical Center Dr. Ianosi
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Timişoara, Rumunia
        • Rekrutacyjny
        • 905 County Hospital Timisoara
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • 922 UCC Zvezdara Belgrade
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Belgrade, Serbia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • 923 Military Medical Academy Belgrade
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Belgrade, Serbia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • 924 CHC "dr Dragisa Misovic" - Dedinje Belgrade
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Niš, Serbia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • 921 UCC Nis
        • Kontakt:
          • Study Coordinator

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Co najmniej 18 lat.
  2. AspAT przy badaniu przesiewowym ≥20 IU/l.
  3. FibroScan LSM ≥8,5 kPa
  4. Rozpoznanie NASH na podstawie biopsji podczas badań przesiewowych wykazujące NASH ≥4 w odczycie centralnym, z wynikiem co najmniej 1 punktu w każdej z 3 kategorii histologicznych stłuszczenia, zapalenia i balonowania komórek wątrobowych (Kleiner 2005). Jeśli pacjent miał kwalifikującą się biopsję wątroby w ciągu 6 miesięcy przed linią wyjściową, a preparaty są dostępne do centralnego odczytu przed randomizacją, można odstąpić od tej biopsji.
  5. Jednoczesne potwierdzone biopsją zwłóknienie wątroby stopnia 1-3 według kryteriów NASH CRN według centralnego odczytu (Kleiner 2005).

  6. Co najmniej 2 z następujących kryteriów zespołu metabolicznego:

    • Otyłość, określony obwód talii >88 cm dla kobiet lub >102 cm dla mężczyzn
    • Hipertrójglicerydemia, zdefiniowana jako >150 mg/dl (>1,7 mmol/l) lub leczenie farmakologiczne hipertriglicerydemii
    • Zredukowany cholesterol lipoprotein o dużej gęstości (HDL), zdefiniowany jako
    • Nadciśnienie tętnicze w wywiadzie, aktualnie kontrolowane w ocenie Badacza
    • Podwyższony poziom glukozy na czczo, zdefiniowany jako ≥100 mg/dl (≥5,6 mmol/l).

  7. Akceptowalna funkcja metaboliczna i syntetyczna wątroby, wskazana podczas badania przesiewowego przez:

    • Albumina surowicy ≥3,5 gm/dl
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤1,3
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤2,0 mg/dl (chyba że pacjent ma zespół Gilberta).

  8. Podczas badań przesiewowych należy udokumentować następujące wartości laboratoryjne:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1,0 x 109/l
    • Liczba płytek krwi co najmniej 150 x 109/l
    • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥50 ml/min/1,73 m2
  9. Kobiety mogą zostać włączone do badania, jeśli nie są zdolne do zajścia w ciążę, trwale bezpłodne lub są po menopauzie, zdefiniowane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej i poziomy FSH w zakresie po menopauzie.
  10. Mężczyźni muszą powstrzymać się od dawstwa nasienia podczas leczenia i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu dawkowania badanego leku. Uczestnicy płci męskiej mający płodne lub ciężarne partnerki muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
  11. Pacjenci przyjmujący suplementy ziołowe, leki homeopatyczne lub inne alternatywne metody leczenia muszą być na stabilnym schemacie przez co najmniej 3 miesiące przed randomizacją.
  12. Zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział.
  13. Gotowość do poddania się 2 biopsjom wątroby.
  14. Gotowość do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, ocen laboratoryjnych i innych procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa lub inne kliniczne objawy marskości wątroby.
  2. Inna aktywna ostra lub przewlekła choroba wątroby, taka jak autoimmunologiczne zapalenie wątroby, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, alkoholowa choroba wątroby lub rak wątrobowokomórkowy.
  3. Seropozytywność dla markerów wirusowego zapalenia wątroby lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badań przesiewowych.
  4. Utrata masy ciała > 5% w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym.
  5. Historia chirurgii bariatrycznej w ciągu 5 lat od badań przesiewowych.
  6. Cukrzyca inna niż typu II.
  7. Hemoglobina A1c >9,0% (osoby z cukrzycą).
  8. Wszelkie przeciwwskazania do przezskórnej biopsji wątroby.
  9. Dzienne spożycie alkoholu >20 g (2 jednostki)/dzień dla kobiet i 30 g (3 jednostki)/dzień dla mężczyzn (średnio), zgodnie z kwestionariuszem testu identyfikacji zaburzeń związanych z używaniem alkoholu (AUDIT).
  10. Leczenie terapeutycznymi dawkami witaminy E (≥800-1000 IU dziennie) lub którymkolwiek z następujących leków przeciwcukrzycowych: agoniści receptora GLP-1 (tacy jak Januvia [sitagliptyna], Byetta [inkretyna] itp.), pioglitazon, lub inhibitory SGLT2 (leki „gliflozyny”); chyba że dawka i schemat leczenia były stabilne przez co najmniej 3 miesiące.
  11. Czynne reumatoidalne zapalenie stawów leczone drobnocząsteczkowymi (w tym metotreksatem) lub biologicznymi lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby jednocześnie lub w ciągu 1 roku.
  12. Stosowanie jakichkolwiek leków immunosupresyjnych, przeciwzapalnych przeciwciał monoklonalnych lub przewlekle ogólnoustrojowych kortykosteroidów >10 mg równoważnika prednizonu jednocześnie lub w ciągu 1 roku.
  13. Ponad 7 dni leczenia kwasem walproinowym, tamoksyfenem, amiodaronem lub lekami przeciwcholinergicznymi w ciągu 3 miesięcy.
  14. Niekontrolowana lub klinicznie niestabilna choroba tarczycy.
  15. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja 3 lub 4 według New York Heart Association) lub inna choroba serca, która w ocenie badacza jest niestabilna klinicznie.
  16. Angina, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, operacja pomostowania tętnic wieńcowych/obwodowych, przemijający atak niedokrwienny lub zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy.
  17. Odstęp QTcF w przesiewowym EKG wizytowym lub średnia z trzech powtórzeń EKG wizyty wyjściowej > 450 milisekund (ms) dla mężczyzn lub > 470 ms dla kobiet.
  18. Stan, który zwiększa ryzyko wystąpienia arytmii, w tym hipokaliemia, hipomagnezemia lub wrodzony zespół długiego odstępu QT.
  19. Trwające lub planowane jednoczesne stosowanie leku, który znajduje się na liście leków CredibleMedsTM, o których wiadomo, że powodują Torsades des Pointes.
  20. Aktywna choroba przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie leków doustnych.
  21. Jakikolwiek ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości laboratoryjne, które czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Namodenozon
Namodenozon kapsułki doustnie 25 mg co 12 godzin przez 36 tygodni
Lek: Namodenozon
25 mg co 12 godzin x 36 tygodni
Inne nazwy:
  • CF102
Komparator placebo: Placebo
Dopasowane kapsułki placebo doustnie 25 mg co 12 godzin przez 36 tygodni
Lek: Placebo
Dopasowane kapsułki co 12 godzin x 36 tygodni
Inne nazwy:
  • Nieaktywna kontrola

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wynik aktywności niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) (NAS)
Ramy czasowe: 36 tygodni
Odsetek pacjentów, u których uzyskano poprawę o ≥2 punkty w skali aktywności niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) według sieci badań klinicznych bezalkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH CRN)
36 tygodni
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: 36 tygodni
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych
36 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Transaminaza alaninowa (ALT) średnia
Ramy czasowe: 36 tygodni
Średnia procentowa zmiana poziomu AlAT w surowicy w stosunku do wartości początkowej
36 tygodni
Stan stacjonarny stężenia namodozonu we krwi
Ramy czasowe: 36 tygodni
Najniższe stężenie naodenozonu w osoczu (ng/ml) pobrane z próbek przed podaniem dawki
36 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ALAT bezwzględny
Ramy czasowe: 36 tygodni
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej ALT w surowicy
36 tygodni
Próg ALAT
Ramy czasowe: 36 tygodni
Odsetek pacjentów, u których uzyskano zmniejszenie aktywności AlAT w surowicy o ≥17 punktów w stosunku do wartości wyjściowych
36 tygodni
Waga
Ramy czasowe: 36 tygodni
Zmiana masy ciała w stosunku do wartości początkowej
36 tygodni
Adiponektyna
Ramy czasowe: 36 tygodni
Zmiana poziomu adiponektyny w surowicy w stosunku do wartości początkowej
36 tygodni
Uwolniony N-końcowy propeptyd neoepitopu kolagenu typu III (Pro-C3)
Ramy czasowe: 36 tygodni
Zmiana od linii bazowej w Pro-C3
36 tygodni
Wynik nasilonego włóknienia wątroby (ELF) w surowicy
Ramy czasowe: 36 tygodni
Zmiana od wartości początkowej w skali ELF, która jest ciągłą skalą rozpoczynającą się od zera, z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższą chorobę
36 tygodni
Parametr tłumienia kontrolowany przez FibroScan (CAP)
Ramy czasowe: 36 tygodni
Zmiana od linii bazowej w CAP
36 tygodni
Wynik FibroScan-AST (SZYBKI).
Ramy czasowe: 36 tygodni
Zmiana od wartości wyjściowej w FAST Score, która jest wynikiem dziesiętnym od 0 do 1, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę
36 tygodni
Transaminaza asparaginianowa (AST)
Ramy czasowe: 36 tygodni
Zmiana AST w surowicy w stosunku do wartości początkowej
36 tygodni
Transferaza gamma-glutamylowa (GGT)
Ramy czasowe: 36 tygodni
Zmiana w stosunku do wartości początkowej GGT w surowicy
36 tygodni
Indeks zwłóknienia-4 (Fib-4).
Ramy czasowe: 36 tygodni
Zmiana od wartości początkowej w Indeksie Fib-4
36 tygodni
Rozdzielczość NASH
Ramy czasowe: 36 tygodni
Odsetek pacjentów, u których histologiczna rozdzielczość NASH została zdefiniowana na podstawie wyniku balonowania 0 i wyniku stanu zapalnego 0-1 bez pogorszenia zwłóknienia
36 tygodni
Poprawa zwłóknienia NASH
Ramy czasowe: 36 tygodni
Odsetek pacjentów, u których uzyskano histologiczną poprawę NASH o co najmniej 1 punkt bez pogorszenia NASH
36 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Can-Fite BioPharma

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Michael H Silverman, MD, BioStrategics Consulting Ltd

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 grudnia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

15 kwietnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 października 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 stycznia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 stycznia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 stycznia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CF102-212LD

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj