Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Namodenoson bij de behandeling van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)

30 juli 2024 bijgewerkt door: Can-Fite BioPharma

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2B-studie naar de werkzaamheid en veiligheid van namodenoson bij de behandeling van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)

Proefpersonen met door biopsie bewezen NASH worden gedurende 36 weken willekeurig toegewezen in een verhouding van 2:1 aan orale doses van namodenoson 25 mg elke 12 uur of overeenkomende placebo elke 12 uur. Proefpersonen zullen regelmatig worden beoordeeld op veiligheid en biomarkers voor werkzaamheid zullen worden gemeten bij baseline en in week 6, 12, 24 en 36. In week 36 ondergaan alle proefpersonen een leverbiopsie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie bij proefpersonen met een diagnose van NASH en F1-3 fibrose. Proefpersonen ondergaan screeningprocedures gedurende de 6 weken voorafgaand aan de baseline. Proefpersonen (n = ~114) zullen gedurende 36 weken willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 2:1 aan orale doses namodenoson 25 mg elke 12 uur of overeenkomende placebo elke 12 uur. Proefpersonen zullen regelmatig worden beoordeeld op veiligheid en biomarkers voor werkzaamheid zullen worden gemeten bij baseline en in week 6, 12, 24 en 36. In week 36 ondergaan alle proefpersonen een leverbiopsie na de behandeling, die zal worden geïnterpreteerd door een geblindeerde, deskundige hepatopatholoog. De proefpersonen komen 6 weken na voltooiing van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel terug voor een vervolgbezoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

114

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Bosnië-Herzegovina
      • Banja Luka, Bosnië-Herzegovina
        • Nog niet aan het werven
        • 941 Univ of Clinical Centre of the Republic of Srpska
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Prijedor, Bosnië-Herzegovina
        • Nog niet aan het werven
        • 942 Health Inst General Hospital, Dept of Internal Medicine
        • Contact:
          • Study Coordinator
  • Bulgarije
      • Plovdiv, Bulgarije
        • Nog niet aan het werven
        • 934 Second Dept of Internal Disease, MHAT Sveta Karidad EAD
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Ruse, Bulgarije
        • Nog niet aan het werven
        • 932 Office of Gastroenterology, Medical Center Sansi EOOD
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgarije
        • Nog niet aan het werven
        • 931 Clinic of Gastroenterology, Acibadem City Clinic Multiprofile Hospital for Active Treatment Tokuda EAD, Sofia
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgarije
        • Nog niet aan het werven
        • 933 Clinic of Gastroenterology, University Multiprofile Hosptial for Active Treatment
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgarije
        • Nog niet aan het werven
        • 935 Dept of Gastroent., Univ Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgarije
        • Nog niet aan het werven
        • 936 Office of Gastroenterology, Diagnostic - Consultative Center XX
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgarije
        • Nog niet aan het werven
        • 937 Office of Gastroenterology, Diagnostic - Consultative Center Alexandrovska
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgarije
        • Nog niet aan het werven
        • 938 Clinic of Gastroenterology, University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sv. Ivan Rilski"
        • Contact:
          • Study Coordinator
  • Israël
      • Be'er Sheva, Israël
        • Werving
        • 517 Saroka University Medical Center
        • Contact:
          • Hoad Etzion, MD
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Actief, niet wervend
        • Hadassah Medical Center
  • Moldavië, Republiek
      • Chisinau, Moldavië, Republiek
        • Werving
        • 911 IMSP Spitalul Clinic Republican "Timofei Mosneaga"
        • Contact:
          • Eugen Tcaciuc
      • Chisinau, Moldavië, Republiek
        • Nog niet aan het werven
        • 912 SP Spitalul Ministerului Sanatatii, Muncii si Protectiei Sociale
        • Contact:
          • Study Coordinator
  • Roemenië
      • Bucharest, Roemenië
        • Werving
        • 903 Central Pentru Studiul Metabolismului
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Bucharest, Roemenië
        • Werving
        • 904 SUUMC Carol Davilla, Department Diabet
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Bucharest, Roemenië
        • Werving
        • 906 Spitalul Sfanta Maria
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Cluj-Napoca, Roemenië
        • Werving
        • 902 Cluj County Clinical Emergency Hospital, 3rd Dept of Internal Medicine
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Craiova, Roemenië
        • Werving
        • 901 Medical Center Dr. Ianosi
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Timişoara, Roemenië
        • Werving
        • 905 County Hospital Timisoara
        • Contact:
          • Study Coordinator
  • Servië
      • Belgrade, Servië
        • Nog niet aan het werven
        • 922 UCC Zvezdara Belgrade
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Belgrade, Servië
        • Nog niet aan het werven
        • 923 Military Medical Academy Belgrade
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Belgrade, Servië
        • Nog niet aan het werven
        • 924 CHC "dr Dragisa Misovic" - Dedinje Belgrade
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Niš, Servië
        • Nog niet aan het werven
        • 921 UCC Nis
        • Contact:
          • Study Coordinator

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Minstens 18 jaar oud.
  2. ASAT bij screening van ≥20 IE/L.
  3. FibroScan LSM ≥8,5 kPa
  4. Diagnose van NASH door biopsie bij Screening die NAS ≥4 laat zien bij centrale aflezing, met een score van ten minste 1 punt in elk van de 3 histologische categorieën van steatose, inflammatie en hepatocellulaire ballonvorming (Kleiner 2005). Als de proefpersoon binnen 6 maanden voorafgaand aan de baseline een kwalificerende leverbiopsie heeft ondergaan en de objectglaasjes voorafgaand aan randomisatie beschikbaar zijn voor centrale aflezing, kan van deze biopsie worden afgezien.
  5. Gelijktijdige biopsie-bewezen leverfibrose stadium 1-3 volgens NASH CRN-criteria door centrale aflezing (Kleiner 2005).

  6. Minstens 2 van de volgende criteria voor het metabool syndroom:

    • Obesitas, gedefinieerde tailleomtrek >88 cm voor vrouwen of >102 cm voor mannen
    • Hypertriglyceridemie, gedefinieerd als >150 mg/dL (>1,7 mmol/L) of op medicamenteuze behandeling voor hypertriglyceridemie
    • Verlaagd high-density lipoprotein (HDL) cholesterol, gedefinieerd als
    • Geschiedenis van hypertensie, momenteel onder controle naar het oordeel van de onderzoeker
    • Verhoogde nuchtere glucose, gedefinieerd als ≥100 mg/dl (≥5,6 mmol/l).

  7. Aanvaardbare levermetabolische en synthetische functie, zoals aangegeven bij Screening door:

    • Serumalbumine ≥3,5 g/dl
    • Internationale genormaliseerde ratio ≤1,3
    • Serum totaal bilirubine ≤2,0 mg/dL (tenzij de proefpersoon bekend is met het syndroom van Gilbert).

  8. Bij de screening moeten de volgende laboratoriumwaarden worden gedocumenteerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen minimaal 1,0 x 109/L
    • Aantal bloedplaatjes minimaal 150 x 109/L
    • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥50 ml/min/1,73 m2
  9. Vrouwelijke proefpersonen kunnen worden ingeschreven als ze niet in de vruchtbare leeftijd zijn, permanent onvruchtbaar zijn of postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste 1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak en FSH-spiegels in het postmenopauzale bereik.
  10. Mannelijke proefpersonen moeten afzien van spermadonatie tijdens de behandeling en tot ten minste 90 dagen na het einde van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen met vruchtbare of zwangere partners moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms gedurende de hele proefperiode en gedurende 3 maanden daarna.
  11. Patiënten die kruidensupplementen, homeopathische medicijnen of andere alternatieve behandelingen gebruiken, moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan randomisatie een stabiel regime volgen.
  12. Begrijp en geef schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen.
  13. Bereid om 2 leverbiopten te ondergaan.
  14. Bereid om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumbeoordelingen en andere studiegerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

  1. Ascites, hepatische encefalopathie of ander klinisch bewijs van cirrose.
  2. Andere actieve acute of chronische leverziekte, zoals auto-immuunhepatitis, hepatitis B, hepatitis C, alcoholische leverziekte of hepatocellulair carcinoom.
  3. Seropositiviteit voor markers van virale hepatitis of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.
  4. Gewichtsverlies van >5% binnen 3 maanden voorafgaand aan Baseline.
  5. Geschiedenis van bariatrische chirurgie binnen 5 jaar na screening.
  6. Diabetes mellitus anders dan Type II.
  7. Hemoglobine A1c >9,0% (proefpersonen met diabetes).
  8. Elke contra-indicatie voor percutane leverbiopsie.
  9. Dagelijkse alcoholinname >20 g (2 eenheden)/dag voor vrouwen en 30 g (3 eenheden)/dag voor mannen (gemiddeld), volgens de vragenlijst Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT).
  10. Behandeling met therapeutische doses vitamine E (≥ 800-1000 IE per dag), of een van de volgende antidiabetica: GLP-1-receptoragonisten (zoals Januvia [sitagliptine], Byetta [incretine], enz.), pioglitazon, of SGLT2-remmers ("gliflozine"-geneesmiddelen); tenzij de dosis en het regime gedurende ten minste 3 maanden stabiel zijn geweest.
  11. Actieve reumatoïde artritis, gelijktijdig of binnen 1 jaar behandeld met een klein molecuul (inclusief methotrexaat) of een biologisch ziektemodificerend antireumatisch middel.
  12. Gebruik van immunosuppressieve medicatie, ontstekingsremmende monoklonale antilichaambehandeling of chronische systemische corticosteroïden >10 mg prednison-equivalent gelijktijdig of binnen 1 jaar.
  13. Meer dan 7 dagen behandeling met valproïnezuur, tamoxifen, amiodaron of anticholinergica binnen 3 maanden.
  14. Ongecontroleerde of klinisch onstabiele schildklierziekte.
  15. Ongecontroleerde arteriële hypertensie of congestief hartfalen (New York Heart Association Classificatie 3 of 4), of andere hartaandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, klinisch instabiel is.
  16. Angina, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, bypassoperatie van de kransslagader/perifere arterie, voorbijgaande ischemische aanval of longembolie binnen 3 maanden.
  17. QTcF-interval bij screening Bezoek ECG of een gemiddelde van drievoud Baseline Bezoek ECG's > 450 milliseconden (msec) voor mannen of > 470 msec voor vrouwen.
  18. Een aandoening die het pro-aritmische risico verhoogt, waaronder hypokaliëmie, hypomagnesiëmie of aangeboren Long QT-syndroom.
  19. Lopend of gepland gebruik van een gelijktijdig medicijn dat op de CredibleMedsTM-lijst staat van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze torsades des pointes veroorzaken.
  20. Actieve gastro-intestinale aandoening die de absorptie van orale medicatie kan verstoren.
  21. Elke ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Namodenoson
Namodenoson capsules oraal 25 mg elke 12 uur gedurende 36 weken
Geneesmiddel: Namodenoson
25 mg om de 12 uur x 36 weken
Andere namen:
  • CF102
Placebo-vergelijker: Placebo
Bijpassende placebo-capsules oraal 25 mg elke 12 uur gedurende 36 weken
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende capsules q12uur x 36 weken
Andere namen:
  • Inactieve controle

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) activiteitsscore (NAS)
Tijdsspanne: 36 weken
Percentage proefpersonen dat een verbetering van ≥2 punten bereikt in de niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) activiteitsscore (NAS) van het Non-Alcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN)
36 weken
Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: 36 weken
Incidentie van AE's
36 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Alanine transaminase (ALT) gemiddelde
Tijdsspanne: 36 weken
Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in serum-ALT-spiegel
36 weken
Steady-state bloedspiegel van namodenoson
Tijdsspanne: 36 weken
Plasma dalconcentratie (ng/ml) van namodenoson genomen bij pre-dosis monsters
36 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ALT absoluut
Tijdsspanne: 36 weken
Absolute verandering ten opzichte van baseline in serum ALT
36 weken
ALT-drempel
Tijdsspanne: 36 weken
Percentage proefpersonen dat ≥17 punten reductie ten opzichte van de uitgangswaarde bereikt in serum ALT
36 weken
Gewicht
Tijdsspanne: 36 weken
Verandering van basislijn in lichaamsgewicht
36 weken
Adiponectine
Tijdsspanne: 36 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het adiponectinegehalte in het serum
36 weken
Vrijgegeven N-terminaal pro-peptide van type III collageen neoepitoop (Pro-C3)
Tijdsspanne: 36 weken
Wijziging ten opzichte van de basislijn in Pro-C3
36 weken
Serum Enhanced Liver Fibrosis (ELF)-score
Tijdsspanne: 36 weken
Verandering ten opzichte van baseline in ELF-score, een continue schaal die begint bij nul, waarbij hogere scores wijzen op een ernstiger ziektebeeld
36 weken
FibroScan gecontroleerde verzwakkingsparameter (CAP)
Tijdsspanne: 36 weken
Verandering van basislijn in CAP
36 weken
FibroScan-AST (FAST)-score
Tijdsspanne: 36 weken
Verandering van baseline in FAST-score, wat een decimale score is van 0 tot 1, waarbij hogere scores wijzen op een ernstigere ziekte
36 weken
Aspartaattransaminase (AST)
Tijdsspanne: 36 weken
Verandering ten opzichte van baseline in serum AST
36 weken
Gamma-glutamyltransferase (GGT)
Tijdsspanne: 36 weken
Verandering ten opzichte van baseline in serum GGT
36 weken
Fibrose-4 (Fib-4) Index
Tijdsspanne: 36 weken
Verandering van basislijn in Fib-4-index
36 weken
NASH-resolutie
Tijdsspanne: 36 weken
Percentage proefpersonen dat histologische NASH-resolutie bereikt, zoals gedefinieerd door een ballonscore van 0 en een ontstekingsscore van 0-1 zonder verergering van fibrose
36 weken
NASH fibrose verbetering
Tijdsspanne: 36 weken
Percentage proefpersonen dat histologische NASH-verbetering bereikt met ten minste 1 punt zonder verslechtering van NASH
36 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Can-Fite BioPharma

Onderzoekers

  • Studie directeur: Michael H Silverman, MD, BioStrategics Consulting Ltd

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 december 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

15 april 2025

Studie voltooiing (Geschat)

15 oktober 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CF102-212LD

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren