Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Namodenoson i behandling av ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH)

30. juli 2024 oppdatert av: Can-Fite BioPharma

En fase 2B randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av effektiviteten og sikkerheten til Namodenoson ved behandling av ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH)

Personer med biopsi-påvist NASH vil bli tilfeldig tildelt i forholdet 2:1 til orale doser av namodenoson 25 mg hver 12. time eller matchende placebo hver 12. time i 36 uker. Forsøkene vil bli evaluert regelmessig for sikkerhet, og effektbiomarkører vil bli målt ved baseline og uke 6, 12, 24 og 36. I uke 36 skal alle forsøkspersoner gjennomgå leverbiopsi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie på personer med diagnosen NASH og F1-3 fibrose. Forsøkspersonene vil gjennomgå screeningprosedyrer i løpet av de 6 ukene før baseline. Forsøkspersoner (n = ~114) vil bli tilfeldig tildelt i forholdet 2:1 til orale doser av namodenoson 25 mg hver 12. time eller tilsvarende placebo hver 12. time i 36 uker. Forsøkene vil bli evaluert regelmessig for sikkerhet, og effektbiomarkører vil bli målt ved baseline og uke 6, 12, 24 og 36. I uke 36 vil alle forsøkspersoner gjennomgå leverbiopsi etter behandling, som vil bli tolket av en blindet ekspert hepatopatolog. Forsøkspersonene vil komme tilbake for et oppfølgingsbesøk 6 uker etter fullført siste dose av studiemedikamentet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

114

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Bosnia og Herzegovina
      • Banja Luka, Bosnia og Herzegovina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • 941 Univ of Clinical Centre of the Republic of Srpska
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Prijedor, Bosnia og Herzegovina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • 942 Health Inst General Hospital, Dept of Internal Medicine
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria
        • Har ikke rekruttert ennå
        • 934 Second Dept of Internal Disease, MHAT Sveta Karidad EAD
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Ruse, Bulgaria
        • Har ikke rekruttert ennå
        • 932 Office of Gastroenterology, Medical Center Sansi EOOD
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgaria
        • Har ikke rekruttert ennå
        • 931 Clinic of Gastroenterology, Acibadem City Clinic Multiprofile Hospital for Active Treatment Tokuda EAD, Sofia
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgaria
        • Har ikke rekruttert ennå
        • 933 Clinic of Gastroenterology, University Multiprofile Hosptial for Active Treatment
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgaria
        • Har ikke rekruttert ennå
        • 935 Dept of Gastroent., Univ Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgaria
        • Har ikke rekruttert ennå
        • 936 Office of Gastroenterology, Diagnostic - Consultative Center XX
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgaria
        • Har ikke rekruttert ennå
        • 937 Office of Gastroenterology, Diagnostic - Consultative Center Alexandrovska
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgaria
        • Har ikke rekruttert ennå
        • 938 Clinic of Gastroenterology, University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sv. Ivan Rilski"
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
  • Israel
      • Be'er Sheva, Israel
        • Rekruttering
        • 517 Saroka University Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Hoad Etzion, MD
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hadassah Medical Center
  • Moldova, Republikken
      • Chisinau, Moldova, Republikken
        • Rekruttering
        • 911 IMSP Spitalul Clinic Republican "Timofei Mosneaga"
        • Ta kontakt med:
          • Eugen Tcaciuc
      • Chisinau, Moldova, Republikken
        • Har ikke rekruttert ennå
        • 912 SP Spitalul Ministerului Sanatatii, Muncii si Protectiei Sociale
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
  • Romania
      • Bucharest, Romania
        • Rekruttering
        • 903 Central Pentru Studiul Metabolismului
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Bucharest, Romania
        • Rekruttering
        • 904 SUUMC Carol Davilla, Department Diabet
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Bucharest, Romania
        • Rekruttering
        • 906 Spitalul Sfanta Maria
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Cluj-Napoca, Romania
        • Rekruttering
        • 902 Cluj County Clinical Emergency Hospital, 3rd Dept of Internal Medicine
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Craiova, Romania
        • Rekruttering
        • 901 Medical Center Dr. Ianosi
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Timişoara, Romania
        • Rekruttering
        • 905 County Hospital Timisoara
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • 922 UCC Zvezdara Belgrade
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Belgrade, Serbia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • 923 Military Medical Academy Belgrade
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Belgrade, Serbia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • 924 CHC "dr Dragisa Misovic" - Dedinje Belgrade
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Niš, Serbia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • 921 UCC Nis
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Minst 18 år.
  2. AST ved screening på ≥20 IE/L.
  3. FibroScan LSM ≥8,5 kPa
  4. Diagnose av NASH ved biopsi ved screening som viser NAS ≥4 ved sentral avlesning, med en score på minst 1 poeng i hver av de 3 histologiske kategoriene steatose, inflammasjon og hepatocellulær ballongdannelse (Kleiner 2005). Hvis forsøkspersonen har hatt en kvalifiserende leverbiopsi innen 6 måneder før baseline og lysbildene er tilgjengelige for sentral lesing før randomisering, kan denne biopsien fravikes.
  5. Samtidig biopsi-bevist stadium 1-3 hepatisk fibrose etter NASH CRN-kriterier ved sentral avlesning (Kleiner 2005).

  6. Minst 2 av følgende kriterier for metabolsk syndrom:

    • Overvekt, definert midjeomkrets >88 cm for kvinner eller >102 cm for menn
    • Hypertriglyseridemi, definert som >150 mg/dL (>1,7 mmol/L) eller på medikamentell behandling for hypertriglyseridemi
    • Redusert high-density lipoprotein (HDL) kolesterol, definert som
    • Anamnese med hypertensjon, kontrollert for tiden etter etterforskerens vurdering
    • Forhøyet fastende glukose, definert som ≥100 mg/dL (≥5,6 mmol/L).

  7. Akseptabel levermetabolsk og syntetisk funksjon, som angitt ved Screening av:

    • Serumalbumin ≥3,5 g/dL
    • Internasjonalt normalisert forhold ≤1,3
    • Totalt serumbilirubin ≤2,0 mg/dL (med mindre pasienten har kjent til Gilberts syndrom).

  8. Følgende laboratorieverdier skal dokumenteres ved screening:

    • Absolutt nøytrofiltall minst 1,0 x 109/L
    • Blodplateantall minst 150 x 109/L
    • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥50 ml/min/1,73 m2
  9. Kvinnelige forsøkspersoner kan bli registrert hvis de ikke er i fertil alder, permanent sterile eller er postmenopausale, definert som ingen menstruasjon på minst 1 år uten en alternativ medisinsk årsak og FSH-nivåer i postmenopausal området.
  10. Mannlige forsøkspersoner må avstå fra sæddonasjon under behandling og inntil minst 90 dager etter avsluttet studiemedisindosering. Mannlige forsøkspersoner med fertile eller gravide partnere må godta å bruke kondom i løpet av forsøket og i 3 måneder etter.
  11. Pasienter som tar urtetilskudd, homøopatiske medisiner eller andre alternative behandlinger, må være på et stabilt kur i minst 3 måneder før randomisering.
  12. Forstå og gi skriftlig informert samtykke til å delta.
  13. Villig til å gjennomgå 2 leverbiopsier.
  14. Villig til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorievurderinger og andre studierelaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ascites, hepatisk encefalopati eller andre kliniske tegn på cirrhose.
  2. Annen aktiv akutt eller kronisk leversykdom, som autoimmun hepatitt, hepatitt B, hepatitt C, alkoholisk leversykdom eller hepatocellulært karsinom.
  3. Seropositivitet for markører for viral hepatitt eller humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.
  4. Vekttap på >5 % innen 3 måneder før baseline.
  5. Historie om fedmekirurgi innen 5 år etter screening.
  6. Diabetes mellitus annet enn type II.
  7. Hemoglobin A1c >9,0 % (pasienter med diabetes).
  8. Enhver kontraindikasjon for perkutan leverbiopsi.
  9. Daglig alkoholinntak >20 g (2 enheter)/dag for kvinner og 30 g (3 enheter)/dag for menn (i gjennomsnitt), i henhold til spørreskjemaet Audit (Alcohol Use Disorders Identification Test).
  10. Behandling med terapeutiske doser av vitamin E (≥800-1000 IE daglig), eller noen av følgende antidiabetiske medisiner: GLP-1-reseptoragonister (som Januvia [sitagliptin], Byetta [inkretin], etc.), pioglitazon, eller SGLT2-hemmere ("gliflozin"-medisiner); med mindre dosen og regimet har vært stabilt i minst 3 måneder.
  11. Aktiv revmatoid artritt behandlet med småmolekylært (inkludert metotreksat) eller biologisk sykdomsmodifiserende antirevmatisk middel samtidig eller innen 1 år.
  12. Bruk av immunsuppressiv medisin, antiinflammatorisk monoklonalt antistoffbehandling eller kroniske systemiske kortikosteroider >10 mg prednisonekvivalent samtidig eller innen 1 år.
  13. Mer enn 7 dagers behandling med valproinsyre, tamoxifen, amiodaron eller antikolinerge midler innen 3 måneder.
  14. Ukontrollert eller klinisk ustabil skjoldbruskkjertelsykdom.
  15. Ukontrollert arteriell hypertensjon eller kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4), eller annen hjertesykdom som, etter etterforskerens vurdering, er klinisk ustabil.
  16. Angina, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operasjon, forbigående iskemisk angrep eller lungeemboli innen 3 måneder.
  17. QTcF-intervall ved screening besøks-EKG eller et gjennomsnitt av triplikat baseline-besøks-EKG > 450 millisekunder (ms) for menn eller > 470 msek for kvinner.
  18. En tilstand som øker proarytmisk risiko, inkludert hypokalemi, hypomagnesemi eller medfødt lang QT-syndrom.
  19. Pågående eller planlagt bruk av en samtidig medisinering som er på CredibleMedsTM-listen over legemidler som er kjent for å forårsake Torsades des Pointes.
  20. Aktiv gastrointestinal sykdom som kan forstyrre absorpsjonen av orale medisiner.
  21. Enhver alvorlig, akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som vil gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Namodenoson
Namodenoson kapsler oralt 25 mg hver 12. time i 36 uker
Legemiddel: Namodenoson
25 mg 12 timer x 36 uker
Andre navn:
  • CF102
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo-kapsler oralt 25 mg hver 12. time i 36 uker
Legemiddel: Placebo
Matchende kapsler q12timer x 36 uker
Andre navn:
  • Inaktiv kontroll

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) aktivitetspoeng (NAS)
Tidsramme: 36 uker
Andel av forsøkspersoner som oppnår en forbedring på ≥2 poeng i aktivitetsscore for ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) (NAS) til Non-Alcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN)
36 uker
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: 36 uker
Forekomst av AE
36 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alanin transaminase (ALT) betyr
Tidsramme: 36 uker
Gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline i serum ALT-nivå
36 uker
Steady-state blodnivå av namodenoson
Tidsramme: 36 uker
Plasma bunnkonsentrasjon (ng/ml) av namodenoson tatt ved prøver før dose
36 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ALT absolutt
Tidsramme: 36 uker
Absolutt endring fra baseline i serum ALT
36 uker
ALT-terskel
Tidsramme: 36 uker
Andel av forsøkspersoner som oppnår ≥17-punkts reduksjon fra baseline i serum-ALAT
36 uker
Vekt
Tidsramme: 36 uker
Endring fra baseline i kroppsvekt
36 uker
Adiponectin
Tidsramme: 36 uker
Endring fra baseline i serum adiponectin nivå
36 uker
Frigitt N-terminalt pro-peptid av type III kollagen neopitop (Pro-C3)
Tidsramme: 36 uker
Endre fra Baseline i Pro-C3
36 uker
Serum Enhanced Liver Fibrosis (ELF) Score
Tidsramme: 36 uker
Endring fra baseline i ELF-score, som er en kontinuerlig skala som starter på null, med høyere poengsum som indikerer mer alvorlig sykdom
36 uker
FibroScan-kontrollert dempningsparameter (CAP)
Tidsramme: 36 uker
Endring fra Baseline i CAP
36 uker
FibroScan-AST (RASK) Score
Tidsramme: 36 uker
Endring fra baseline i FAST Score, som er en desimalskåre fra 0 til 1, med høyere score som indikerer mer alvorlig sykdom
36 uker
Aspartat transaminase (AST)
Tidsramme: 36 uker
Endring fra baseline i serum AST
36 uker
Gamma-glutamyltransferase (GGT)
Tidsramme: 36 uker
Endring fra baseline i serum GGT
36 uker
Fibrose-4 (Fib-4) Indeks
Tidsramme: 36 uker
Endring fra Baseline i Fib-4 Index
36 uker
NASH-oppløsning
Tidsramme: 36 uker
Andel av forsøkspersoner som oppnår histologisk NASH-oppløsning som definert av en ballongskåre på 0 og en betennelsesscore på 0-1 uten forverring av fibrose
36 uker
NASH fibrose forbedring
Tidsramme: 36 uker
Andel av forsøkspersoner som oppnår histologisk NASH-forbedring med minst 1 poeng uten forverring av NASH
36 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Can-Fite BioPharma

Etterforskere

  • Studieleder: Michael H Silverman, MD, BioStrategics Consulting Ltd

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. desember 2021

Primær fullføring (Antatt)

15. april 2025

Studiet fullført (Antatt)

15. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

6. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CF102-212LD

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere