Намоденозон в лечении неалкогольного стеатогепатита (НАСГ)

Критерии включения:

1. Не моложе 18 лет.
2. АСТ при скрининге ≥20 МЕ/л.
3. FibroScan LSM ≥8,5 кПа
4. Диагноз НАСГ с помощью биопсии при скрининге, показывающий НАС ≥4 по центральному чтению с оценкой не менее 1 балла в каждой из 3 гистологических категорий стеатоза, воспаления и гепатоцеллюлярного баллонирования (Kleiner 2005). Если субъекту была проведена соответствующая биопсия печени в течение 6 месяцев до исходного уровня, и слайды доступны для централизованного чтения до рандомизации, от этой биопсии можно отказаться.
5. Сопутствующий подтвержденный биопсией фиброз печени 1-3 стадии по критериям NASH CRN при центральном считывании (Kleiner 2005).

6. Не менее 2 из следующих критериев метаболического синдрома:

   • Ожирение, определенная окружность талии >88 см у женщин или >102 см у мужчин
   • Гипертриглицеридемия, определяемая как >150 мг/дл (>1,7 ммоль/л) или при медикаментозном лечении гипертриглицеридемии
   • Снижение холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), определяемое как
   • Гипертония в анамнезе, в настоящее время контролируемая, по мнению исследователя.
   • Повышенный уровень глюкозы натощак, определяемый как ≥100 мг/дл (≥5,6 ммоль/л).

7. Приемлемая метаболическая и синтетическая функция печени, указанная при скрининге:

   • Сывороточный альбумин ≥3,5 г/дл
   • Международное нормализованное отношение ≤1,3
   • Общий билирубин в сыворотке ≤2,0 мг/дл (если субъект не знал о синдроме Жильбера).

8. При скрининге должны быть задокументированы следующие лабораторные значения:

   • Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1,0 x 109/л
   • Количество тромбоцитов не менее 150 x 109/л
   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥50 мл/мин/1,73 м2
9. Субъекты женского пола могут быть включены в исследование, если они не обладают детородным потенциалом, постоянно бесплодны или находятся в постменопаузальном периоде, определяемом как отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года без альтернативной медицинской причины и уровни ФСГ в постменопаузальном диапазоне.
10. Субъекты мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы во время лечения и в течение как минимум 90 дней после окончания приема исследуемого препарата. Субъекты мужского пола, имеющие репродуктивных или беременных партнеров, должны дать согласие на использование презервативов на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после него.
11. Пациенты, принимающие травяные добавки, гомеопатические препараты или другие альтернативные методы лечения, должны находиться на стабильном режиме в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации.
12. Понять и предоставить письменное информированное согласие на участие.
13. Готов пройти 2 биопсии печени.
14. Готов соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные оценки и другие процедуры, связанные с исследованием.

Критерий исключения:

1. Асцит, печеночная энцефалопатия или другие клинические признаки цирроза.
2. Другие активные острые или хронические заболевания печени, такие как аутоиммунный гепатит, гепатит В, гепатит С, алкогольная болезнь печени или гепатоцеллюлярная карцинома.
3. Серопозитивность на маркеры вирусного гепатита или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
4. Потеря веса >5% в течение 3 месяцев до исходного уровня.
5. История бариатрической хирургии в течение 5 лет после скрининга.
6. Сахарный диабет, кроме II типа.
7. Гемоглобин A1c> 9,0% (субъекты с диабетом).
8. Любые противопоказания к чрескожной биопсии печени.
9. Ежедневное потребление алкоголя >20 г (2 единицы)/день для женщин и 30 г (3 единицы)/день для мужчин (в среднем), согласно опроснику для определения расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUDIT).
10. Лечение терапевтическими дозами витамина Е (≥800-1000 МЕ в день) или любым из следующих противодиабетических препаратов: агонисты рецептора ГПП-1 (такие как Januvia [ситаглиптин], Byetta [инкретин] и т. д.), пиоглитазон, или ингибиторы SGLT2 (препараты «глифлозин»); если доза и режим не были стабильными в течение по крайней мере 3 месяцев.
11. Лечение активного ревматоидного артрита низкомолекулярными (включая метотрексат) или биологическими базисными противоревматическими препаратами одновременно или в течение 1 года.
12. Использование любых иммуносупрессивных препаратов, лечение противовоспалительными моноклональными антителами или хроническое системное введение кортикостероидов > 10 мг эквивалента преднизолона одновременно или в течение 1 года.
13. Более 7 дней лечения вальпроевой кислотой, тамоксифеном, амиодароном или антихолинергическими средствами в течение 3 мес.
14. Неконтролируемое или клинически нестабильное заболевание щитовидной железы.
15. Неконтролируемая артериальная гипертензия или застойная сердечная недостаточность (классификация 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или другое заболевание сердца, которое, по мнению исследователя, является клинически нестабильным.
16. Стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, шунтирование коронарных/периферических артерий, транзиторная ишемическая атака или тромбоэмболия легочной артерии в течение 3 месяцев.
17. Интервал QTcF на ЭКГ во время скринингового визита или среднее значение трех повторных ЭКГ на базовом визите > 450 миллисекунд (мс) для мужчин или > 470 мс для женщин.
18. Состояние, повышающее проаритмический риск, включая гипокалиемию, гипомагниемию или врожденный синдром удлиненного интервала QT.
19. Текущее или планируемое использование сопутствующего лекарства, которое входит в список CredibleMedsTM препаратов, которые, как известно, вызывают пируэтную желудочковую тахикардию.
20. Активное желудочно-кишечное заболевание, которое может препятствовать всасыванию пероральных препаратов.
21. Любое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или лабораторная аномалия, которые делают пациента непригодным для участия в этом исследовании.