未治療の転移性腎細胞がん患者におけるアベルマブと断続的なアキシチニブの併用 (TIDE-A)
未治療の転移性腎細胞がん患者におけるアベルマブと間欠性アキシチニブの第II相試験（Tide-A試験）
調査の概要
詳細な説明
アキシチニブは、別の抗 VEGFR-チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) 後に進行した転移性腎細胞癌 (mRCC) の患者の治療薬として現在 EU で承認されている、生物学的に利用可能な経口チロシンキナーゼ阻害剤です。
アキシチニブは、血管新生促進サイトカインである血管内皮増殖因子（VEGF）および血小板由来増殖因子受容体（PDGF）を阻害し、それによって抗血管新生効果を発揮します。
アベルマブは、ヒト免疫抑制リガンド プログラム死リガンド 1 (PD-L1) タンパク質に対するヒト免疫グロブリン G1 (IgG1) モノクローナル抗体であり、潜在的な免疫チェックポイント阻害活性および抗腫瘍活性を備えています。 投与すると、アベルマブは PD-L1 に結合し、PD-L1 とその受容体であるプログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) との相互作用を防ぎます。 これは、PD-1 とその下流のシグナル伝達経路の活性化を阻害します。 これにより、PD-L1 過剰発現腫瘍細胞を標的とする細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) が活性化され、免疫機能が回復する可能性があります。 さらに、アベルマブは、PD-L1 発現腫瘍細胞に対する抗体依存性細胞傷害性 (ADCC) 応答を誘導します。 T細胞上に発現する免疫グロブリンスーパーファミリーに属する細胞表面受容体であるPD-1は、そのリガンドによって活性化されると、T細胞の活性化とエフェクター機能を負に調節し、宿主免疫からの腫瘍回避において重要な役割を果たします。 膜貫通タンパク質である PD-L1 は、さまざまな種類の腫瘍細胞で過剰発現しており、予後不良と関連しています。
アキシチニブとアベルマブの組み合わせは、未治療の mRCC 患者の治療において、スニチニブ単独よりも優れていることが最近報告されました (Motzer RJ, et al. NEJM 2019)。 この研究では、アキシチニブとアベルマブの組み合わせで 13.8 の PFS 中央値が報告されましたが、スニチニブでは 8.4 か月でした (p<0.001)。
治療に関連する毒性を改善するために、以前の研究では、腫瘍反応が得られた患者で TKI を中止すると、最終的な無増悪生存期間 (22.4 か月) と全生存期間 (34.8 か月) が長くなり、安全性プロファイルが向上する可能性があることが示唆されています (Ornstein. MCら。 JCO 2017)。 再導入後のTKIに対する新たな反応にもかかわらず、大多数の患者は治療中止の最初の数ヶ月後に進行し、腫瘍反応を維持する必要性が示唆されました.
この研究の目的は、アキシチニブとアベルマブの併用で腫瘍反応を達成した患者が、抗VEGFR-TKIに対する耐性を遅らせ、併用療法の関連する毒性を減少させるためにアキシチニブを中止できるかどうかをテストすることです。
これは、治療の最初の 36 週間でベースラインと比較して 30% を超える腫瘍の減少を達成した患者を対象とした、部分的な治療中止デザインの第 II 相試験です。
トレイルに登録されたすべての患者は、5 mg BID のアキシチニブと 10 mg/Kg のアベルマブを 2 週間ごとに投与されます。
治療は、治療の最初の 36 週間で疾患が進行するまで続けられます。 36 週目に腫瘍量が 30% 以上減少した患者は、アキシチニブを中止し、36 週目に測定した腫瘍量と比較して 20% 以上増加すると定義される疾患の進行までアベルマブを継続します。 疾患が進行した場合、アキシチニブは、以前に進行が起こらなかった場合、少なくとも 24 週間は中止前と同じ用量で再開されます。 アキシチニブとアベルマブによる 24 週間の治療再チャレンジ後に 30% 以上の腫瘍減少を再び達成した患者は、アキシチニブを中止し、断続的に疾患が進行するまでアベルマブを維持することができます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Tide- A Service
- メール：tide-a@oncotech.org
研究場所
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Alba、イタリア
- まだ募集していません
- ASL CN2 Alba-Bra
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コンタクト：
- Cinzia Ortega, MD
- メール：cinzia.ortega@gmail.com
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Bari、イタリア
- まだ募集していません
- IRCCS Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo II
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コンタクト：
- Emanuele Naghieri, MD
- メール：emanuele.naglieri@gmail.com
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Bergamo、イタリア
- まだ募集していません
- Asst Papa Giovanni XXIII
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コンタクト：
- Lucia Bonomi, MD
- メール：lbonomi@asst-pg23.it
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Bologna、イタリア
- まだ募集していません
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna Suor Orsola Malpighi
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コンタクト：
- Francesco Massari, MD
- メール：francesco.massari@aosp.bo.it
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Genova、イタリア
- まだ募集していません
- Ospedale Policlinico San Martino
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コンタクト：
- Giuseppe Fornarini, MD
- メール：giuseppe.fornarini@hsanmartino.it
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Lecce、イタリア
- まだ募集していません
- OSPEDALE di LECCE "VITO FAZZI"
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コンタクト：
- Vincenzo Emanuele Chiuri, MD
- メール：chiuriv@yahoo.it
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Macerata、イタリア
- まだ募集していません
- Presidio Ospedaliero Unico Av3 - Ospedale Generale Provinciale - Macerata
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コンタクト：
- Nicola Battelli, MD
- メール：battellin@gmail.com
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Milan、イタリア
- 募集
- Istituto Clinico Humanitas
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コンタクト：
- Paolo Andrea Zucali, MD
- メール：paolo.zucali@cancercenter.humanitas.it
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Milano、イタリア
- まだ募集していません
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
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コンタクト：
- Giuseppe Procopio, MD
- メール：giuseppe.procopio@istitutotumori.mi.it
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Modena、イタリア
- まだ募集していません
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
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コンタクト：
- Roberto Sabbatini, MD
- メール：sabbatini@unimore.it,
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Padova、イタリア
- まだ募集していません
- Istituto Oncologico Veneto
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コンタクト：
- Marco Maruzzo, MD
- メール：umberto.basso@iov.veneto.it
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Parma、イタリア
- 募集
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
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コンタクト：
- Melissa Bersanelli, MD
- メール：bersamel@libero.it
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Pavia、イタリア
- まだ募集していません
- Istituti Clinici Scientifici Maugeri
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コンタクト：
- Mimma Rizzo, MD
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Reggio Emilia、イタリア
- 積極的、募集していない
- Irccs Istituto in Tecnologie Avanzate E Modelli Assistenziali in Oncologia Di Reggio Emilia
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Roma、イタリア
- まだ募集していません
- Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
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コンタクト：
- Fabio Calabro, MD
- メール：fabiocalabro1@alice.it
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Rome、イタリア
- 募集
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
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Terni、イタリア
- まだ募集していません
- Azienda Ospedaliera Santa Maria Terni
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コンタクト：
- Sergio Bracarda, MD
- メール：sergiobracarda@gmail.com
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Torino、イタリア
- 積極的、募集していない
- Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Luigi Gonzaga
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Verona、イタリア
- 積極的、募集していない
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Integrata Verona - Borgo Roma
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Cagliari
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Monserrato、Cagliari、イタリア
- 積極的、募集していない
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Cagliari- P.O. Duilio Casula Monserrato
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
この研究に登録するには、各患者が次の基準を満たさなければなりません。
- 組織学的または細胞学的に確認された進行性RCCで、主に明細胞サブタイプがあり、原発腫瘍が切除されています。
- -18歳以上の男性または女性の被験者
- -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1で定義されている少なくとも1つの測定可能な病変。
- 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス 0 または 1。
-治療開始前の10日以内に次の検査基準をすべて満たすことに基づく、適切な臓器および骨髄機能：
I. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1.5 GI/L)。 Ⅱ． 血小板≧100,000/mm3 (≧100 GI/L)。 III. ヘモグロビン≧9g/dL（≧90g/L）。 IV. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<2.5×正常上限。
V. 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限。 -ギルバート病の被験者の場合、≤ 3 mg/dL (≤ 51.3 µmol/L)。
Ⅵ． -Cockroft-Gaultを使用して、血清クレアチニン≤2.0×正常または計算されたクレアチニンクリアランスの上限≥30 mL /分（≥0.5 mL /秒）。
- -プロトコル要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名している必要があります。
- 性的に活発な妊娠可能な被験者とそのパートナーは、研究の過程で医学的に認められた避妊法（例えば、男性用コンドーム、女性用コンドーム、または殺精子ゲルを含む横隔膜を含むバリア法）を使用することに同意する必要があります。研究治療の用量。
- -出産の可能性のある女性のスクリーニングでの血清または尿妊娠検査が陰性。
出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に妊娠していてはなりません。 出産の可能性のある女性は、妊娠することができる閉経前の女性として定義されます (つまり、子宮摘出術を受けた女性を除いて、過去 12 か月間に月経の証拠があった女性)。 ただし、無月経が 12 か月以上続いている女性でも、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、低体重、卵巣抑制、またはその他の理由による可能性がある場合は、出産の可能性があると見なされます。 授乳中の女性は、治療中およびアベルマブの最終投与後少なくとも 1 か月間は授乳しないように指導する必要があります。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究から除外されます。
- 進行RCCに対する全身療法による前治療
- -以前の補助療法または術前補助療法
- 巨大または症候性の疾患または肝転移。
- -T細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする薬剤による以前の治療
- -活動性発作障害または脳転移、脊髄圧迫、または癌性髄膜炎の証拠
- -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または乳房または子宮頸部の上皮内がんまたは低悪性度前立腺がんを除く、治療開始日の2年以内に発生した非RCC悪性腫瘍の診断（ ≤pT2,N0; Gleason 6) 治療介入の計画がない。
- -2週間以内の骨転移に対する放射線療法、および治療開始前4週間以内の他の外部放射線療法。 -治療開始前6週間以内の放射性核種による全身治療。 -以前の放射線療法からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。
- -既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患 放射線療法および/または手術（放射線手術を含む）で適切に治療され、治療開始前の少なくとも3か月間安定していない場合。 適格な被験者は、神経学的に無症候性であり、治療開始時にコルチコステロイド治療を受けていない必要があります。
- 経口抗凝固薬（ワルファリン、直接トロンビン、第Xa因子阻害薬など）による治療用量での併用抗凝固療法。
- 過去6か月：心筋梗塞、制御不能な狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害、または一過性脳虚血発作。
- -コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療（ただし、吸入または局所コルチコステロイド、または腎細胞がん以外の障害に与えられた場合のプレドニゾン10mg相当以下のコルチコステロイドを除く）。 -全身性コルチコステロイドを必要とする脳転移のある被験者は適格ではありません。
被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を有する：
I.心血管障害：
- 症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、重篤な不整脈。
- 最適な降圧治療にもかかわらず、収縮期血圧が 150 mm Hg を超える持続性または拡張期血圧が 100 mm Hg を超える持続性高血圧と定義される制御不能な高血圧。
- -治療開始前6か月以内の脳卒中（TIAを含む）、心筋梗塞、またはその他の虚血性イベント、または血栓塞栓性イベント（肺塞栓症など）。
Ⅱ．穿孔または瘻孔形成のリスクが高いものを含む胃腸（GI）障害：
- 胃腸管に浸潤する腫瘍、活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎または膵管または胆管の急性閉塞、または胃出口閉塞。
- -治療開始前6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、腸閉塞、または腹腔内膿瘍。 注: 治療開始前に、腹腔内膿瘍が完全に治癒していることを確認する必要があります。
III. -臨床的に重大な血尿、小さじ0.5杯（2.5ml）を超える赤血球の吐血、または喀血、または治療開始前3か月以内の重大な出血（例、肺出血）の他の履歴。
IV. -キャビテーション肺病変または既知の気管支内疾患の症状。
V. 主要な肺血管に浸潤する病変。
Ⅵ． その他の臨床的に重要な障害:
- 全身治療を必要とする活動性感染症、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患、B型またはC型慢性肝炎感染症（スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染症）[抗HCV抗体スクリーニング検査で陽性の場合はHBV表面抗原またはHCV RNA陽性])。
- 治癒しない深刻な傷/潰瘍/骨折。
- 吸収不良症候群。
- 非代償性/症候性甲状腺機能低下症。
- -中等度から重度の肝障害（Child-Pugh BまたはC）。
- 血液透析または腹膜透析の要件。
- -同種幹細胞移植を含む固形臓器移植の歴史。
- 過去6ヶ月：肺塞栓症。
- -治療開始前3か月以内の大手術（例、消化管手術、脳転移の除去または生検）。 大手術による完全な創傷治癒は、治療開始の 1 か月前に、小手術 (単純な切除、抜歯など) による治療開始の少なくとも 10 日前に行われている必要があります。 -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。
- 治療開始前 1 か月以内にフリデリシア式 (QTcF) > 500 ミリ秒で計算された補正 QT 間隔 (フリデリシア式についてはセクション 5.5.4 を参照)。 3 つの心電図を実行する必要があります。 QTcF のこれら 3 つの連続した結果の平均が ≤ 500 ミリ秒である場合、被験者はこの点で適格性を満たしています。
- 不活化ワクチンの投与を除き、アベルマブの初回投与から 4 週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています。
- -免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。
- 以下を除いて、免疫抑制剤の現在の使用：鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）; b. -生理的用量の全身性コルチコステロイド ≤ 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物; c. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）。
- -患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある物質乱用または医学的、心理的、または社会的状態の病歴があります。
- -不安定な、または患者の安全と研究における彼または彼女のコンプライアンスを危険にさらす可能性のある病気または病状があります。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 錠剤やカプセルを飲み込めない。
- -治験薬またはその製剤中の成分に対する既知の重度の過敏症。これには、モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応が含まれます（NCI CTCAE Grade ≥ 3）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：断続的なアキシチニブ + アベルマブ
トレイルに登録されたすべての患者は、5 mg BID のアキシチニブと 10 mg/Kg のアベルマブを 2 週間ごとに投与されます。 治療は、治療の最初の 36 週間で疾患が進行するまで続けられます。 36 週目に腫瘍量が 30% 以上減少した患者は、アキシチニブを中止し、36 週目に測定した腫瘍量と比較して 20% 以上増加すると定義される疾患の進行までアベルマブを継続します。 疾患が進行した場合、アキシチニブは、以前に進行が起こらなかった場合、少なくとも 24 週間は中止前と同じ用量で再開されます。 アキシチニブとアベルマブによる 24 週間の治療再チャレンジ後に 30% 以上の腫瘍減少を再び達成した患者は、アキシチニブを中止し、断続的に疾患が進行するまでアベルマブを維持することができます。 |
アキシチニブは、別の抗 VEGFR-チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) 後に進行した転移性腎細胞癌 (mRCC) の患者の治療薬として現在 EU で承認されている、生物学的に利用可能な経口チロシンキナーゼ阻害剤です。 アキシチニブは、血管新生促進サイトカインである血管内皮増殖因子（VEGF）および血小板由来増殖因子受容体（PDGF）を阻害し、それによって抗血管新生効果を発揮します。
アベルマブは、ヒト免疫抑制リガンド プログラム死リガンド 1 (PD-L1) タンパク質に対するヒト免疫グロブリン G1 (IgG1) モノクローナル抗体であり、潜在的な免疫チェックポイント阻害活性および抗腫瘍活性を備えています。
投与すると、アベルマブは PD-L1 に結合し、PD-L1 とその受容体であるプログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) との相互作用を防ぎます。
これは、PD-1 とその下流のシグナル伝達経路の活性化を阻害します。
これにより、PD-L1 過剰発現腫瘍細胞を標的とする細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) が活性化され、免疫機能が回復する可能性があります。
さらに、アベルマブは、PD-L1 発現腫瘍細胞に対する抗体依存性細胞傷害性 (ADCC) 応答を誘導します。
T細胞上に発現する免疫グロブリンスーパーファミリーに属する細胞表面受容体であるPD-1は、そのリガンドによって活性化されると、T細胞の活性化とエフェクター機能を負に調節し、宿主免疫からの腫瘍回避において重要な役割を果たします。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：最初の治験薬投与日から44週まで
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RECIST V. 1.1 基準に従って、試験治療に対する部分奏効 (PR) または完全奏効 (CR) を有する患者の割合を評価します。これは、治験責任医師の評価によって決定され、アキシチニブの中止から 8 週目およびアベルマブの維持、36 週後アベルマブとアキシチニブの併用による寛解導入療法。
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最初の治験薬投与日から44週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：患者の最後の初診から 2 年 (LPFV)
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全集団における無増悪生存期間の分析が行われる。 Kaplan-Meier 法を使用して決定される PFS は、最初の治験薬投与から、疾患の客観的進行 (PD) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が最初に記録された日付までの時間として定義されます。 PFS は、RECIST V. 1.1 基準に従って計算され、研究者の評価によって決定されます。 注: 研究デザインによると、EoT を引き起こす唯一の PD は、アベルマブとアキシチニブの併用治療中に発生するものです。 |
患者の最後の初診から 2 年 (LPFV)
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全奏効率（ORR）
時間枠：患者の最後の初診から 2 年 (LPFV)
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ORR は、研究者の評価によって決定された RECIST V. 1.1 基準に従って、研究治療に対して部分奏効 (PR) または完全奏効 (CR) を示した患者の割合として定義されます。
研究腫瘍評価は、アキシチニブとアベルマブの併用投与中に12週間ごとに実行されます。アベルマブの維持期間中、腫瘍評価は 8 週間ごとに 6 か月間、その後は 12 週間ごとに実施されます。
注: 研究デザインによると、EoT を引き起こす唯一の PD は、アベルマブとアキシチニブの併用治療中に発生するものです。
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患者の最後の初診から 2 年 (LPFV)
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疾病管理 (DC)
時間枠：患者の最後の初診から 2 年 (LPFV)
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疾病管理 (DC) は、RECIST v.1.1 に従って、登録から BICR によって評価される疾病進行または何らかの原因による死亡まで記録された完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病勢安定 (SD) として定義されます。 24 週目の DC は、登録後 24 週間以上で、BICR によって評価される疾患の進行または何らかの原因による死亡の前の CR、PR または SD として定義されます。 DC率（DCR）および24週間でのDCRは、全体または24週間以上のCR、PR、またはSDの患者数を登録患者数で割ることによって推定されます。 24 週での DCR および DCR の対応する正確な両側 95% CI が提供されます。 |
患者の最後の初診から 2 年 (LPFV)
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全生存期間 (OS)
時間枠：入学日から何らかの原因による死亡日まで、最長5年間評価
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全生存期間 (OS) は、登録日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
生存が最後に確認された患者は、最終接触日に検閲されます。
さらに、OS は、OS 最終分析でテストされます。
関連する OS 時間は、Kaplan-Meier 法を使用して要約され、必要に応じてグラフィカルに表示されます。
25 パーセンタイル、50 パーセンタイル、および 75 パーセンタイルの信頼区間 (CI) が報告されます。
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入学日から何らかの原因による死亡日まで、最長5年間評価
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治験責任医師によって評価された、治療に伴う有害事象、重篤な有害事象、および臨床的に関心のある事象の発生率
時間枠：最初の治験薬投与日から治験薬投与の最終投与後90日まで
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一次安全性分析には、治験薬を 1 回以上投与され、米国国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 基準で定義されている毒性を経験したすべての患者が含まれます。
安全性は、重篤な有害事象（SAE）および臨床的に関心のある事象（ECI）を含む、アベルマブとアキシチニブの組み合わせおよびアベルマブのみを投与された被験者が経験した毒性とグレードを定量化することによって評価されます。
安全性は、NCI CTCAE バージョン 5.0 に従って、報告された AE、SAE、および AESI によって評価されます。
治療管理/コンプライアンスおよび安全性の評価。
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最初の治験薬投与日から治験薬投与の最終投与後90日まで
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患者報告アウトカム (PRO) - 健康状態
時間枠：登録日から最初に記録された進行（プロトコルごとに治療の終了を引き起こす）の日まで、最大4年間評価
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研究治療中の被験者の健康状態を評価するために、「5レベルのEuroQolグループの5次元」（EQ-5D-5L）アンケートが、最初の研究治療の3日以内に患者に投与されます。アベルマブの各奇数サイクル (1、3、5 など)、治療投与前、および治療来院の終わりに。 このアンケートは、EQ-5D インデックス (または単に EQ-5D) と EQ-VAS の 2 つの部分で構成されています。 EQ-5D は、健康の 5 つの側面 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛みまたは不快感、不安または抑うつ) で構成されています。 固有の EQ-5D の健康状態は、5 つの次元のそれぞれから 1 つのレベルを組み合わせることによって定義され、単一の要約インデックスまたは健康効用値に変換されます。 EQ-VAS は視覚的なアナログ スケールであり、患者は 0 から 100 までの線上の適切な点をマークすることで、今日の健康状態の良し悪しを示します。これは、想像できる最悪および最良の健康状態に対応します。 |
登録日から最初に記録された進行（プロトコルごとに治療の終了を引き起こす）の日まで、最大4年間評価
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患者報告アウトカム (PRO) - 生命状態
時間枠：登録日から最初に記録された進行（プロトコルごとに治療の終了を引き起こす）の日まで、最大4年間評価
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研究治療中の被験者の生活の質を評価するために、「全国総合がんネットワーク/がん治療の機能評価（FACT）-腎臓症状指数19」（NCCN-FACT FKSI-19）アンケートが患者に投与されます最初の研究治療の 3 日前、アベルマブの各奇数サイクル (1、3、5 など) の初日、治療投与前、および治療来院の終了時。 このアンケートでは、スコアの範囲は 0 ～ 76 で、スコア「0」は重度の症状のある患者で、可能な限り高いスコアは無症候性の患者です。 |
登録日から最初に記録された進行（プロトコルごとに治療の終了を引き起こす）の日まで、最大4年間評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍組織上のマーカーの免疫組織化学的発現
時間枠：患者の最後の初診から 2 年 (LPFV)
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スクリーニング段階での腫瘍組織バイオマーカーの状態（すなわち、陽性および陰性）は、スポンサーによって開発された陽性および陰性を定義する確立されたスコアリングアルゴリズムを使用した予測バイオマーカーテストによって決定されます。分析できる追加の腫瘍組織バイオマーカーには、PD-L1、PBRM1、CD31 発現、および IHC による腫瘍浸潤 CD8+ T リンパ球の定量化が含まれますが、必ずしもこれらに限定されるわけではありません。
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患者の最後の初診から 2 年 (LPFV)
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血液サンプル中の免疫関連サイトカインおよびケモカインのパネルの発現
時間枠：最後の患者の最終来院から 2 年 (LPLV)
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血漿サンプルは、スクリーニング段階、8週間後、および治療の終了時に、登録された患者から収集されます。 各患者からのすべての血漿標本は、免疫関連のサイトカインおよびケモカインのパネルの発現について分析されます。 このパネルには、インターロイキン (IL)1b、IL2、IL4、IL5、IL6、IL7、IL8 (CXCL8)、IL9、IL10、IL-12p70、IL13、IL15、IL17a、エオタキシン、IL1Ra、顆粒球コロニー刺激因子 (G- CSF)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF)、IFNg、IP10 (CXCL10)、単球走化性タンパク質 (MCP1; CCL2)、マクロファージ炎症性タンパク質 1a (MIP1a; CCL3)、MIP1b (CCL4)、TNFa、PDGF -BB、RANTES、腫瘍壊死因子 a (TNFa)、線維芽細胞増殖因子 (FGF)、および血管内皮増殖因子 (VEGF)。 血漿マーカーは、変化の可能性を考慮して評価および分析されます。 ベースラインと比較。 各マーカー (ベースライン値または特定の時点) は、結果との有意な相関関係について評価されます (つまり、 ORR、PFS、OS)。 |
最後の患者の最終来院から 2 年 (LPLV)
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Roberto Iacovelli、Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TIDE-A
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。