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Avelumabe Mais Axitinibe Intermitente em Pacientes Não Tratados Anteriormente com Carcinoma de Células Renais Metastático (TIDE-A)

5 de janeiro de 2021 atualizado por: Consorzio Oncotech

Estudo de Fase II de Avelumabe Mais Axitinibe Intermitente em Pacientes Não Tratados Anteriormente com Carcinoma de Células Renais Metastático (Estudo Tide-A)

Este estudo tem como objetivo testar se os pacientes que atingem uma resposta tumoral com a combinação de axitinibe mais avelumabe podem descontinuar o axitinibe para retardar a resistência ao antiVEGFR-TKI e diminuir a toxicidade relacionada à terapia combinada.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O axitinibe é um inibidor de tirosina quinase oralmente biodisponível atualmente aprovado na UE para o tratamento de pacientes afetados por carcinoma de células renais metastático (mRCC) progredido após outro inibidor anti VEGFR-tirosina quinase (TKI).

O axitinibe inibe as citocinas pró-angiogênicas, fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF), exercendo assim um efeito antiangiogênico.

O avelumabe é um anticorpo monoclonal de imunoglobulina humana G1 (IgG1) dirigido contra a proteína ligante de morte programada 1 (PD-L1) do ligante imunossupressor humano, com potencial inibição do ponto de controle imunológico e atividades antineoplásicas. Após a administração, o avelumabe liga-se a PD-L1 e impede a interação de PD-L1 com sua proteína 1 de morte celular programada por receptor (PD-1). Isso inibe a ativação de PD-1 e suas vias de sinalização a jusante. Isso pode restaurar a função imunológica por meio da ativação de linfócitos T citotóxicos (CTLs) direcionados às células tumorais que superexpressam PD-L1. Além disso, o avelumabe induz uma resposta citotóxica celular dependente de anticorpo (ADCC) contra células tumorais que expressam PD-L1. O PD-1, um receptor de superfície celular pertencente à superfamília de imunoglobulinas expressa em células T, regula negativamente a ativação de células T e a função efetora quando ativado por seu ligante e desempenha um papel importante na evasão do tumor da imunidade do hospedeiro. PD-L1, uma proteína transmembrana, é superexpressa em uma variedade de tipos de células tumorais e está associada a mau prognóstico.

Recentemente, foi relatado que a combinação de axitinibe mais avelumabe é melhor do que sunitinibe isoladamente para o tratamento de pacientes com CCRm não tratados anteriormente (Motzer RJ, et al. NEJM 2019). O estudo relatou uma PFS mediana de 13,8 para a combinação de axitinibe mais avelumabe em comparação com 8,4 meses para sunitinibe (p<0,001).

Para melhorar a toxicidade relacionada ao tratamento, um estudo anterior sugere que a interrupção do TKI em pacientes que atingem uma resposta tumoral pode levar a uma sobrevida livre de progressão definitiva mais longa (22,4 meses) e sobrevida global (34,8 meses) com um melhor perfil de segurança (Ornstein MC e outros. JC 2017). Apesar da nova resposta ao TKI após sua reintrodução, a maioria dos pacientes evoluiu após os primeiros meses de suspensão do tratamento, sugerindo a necessidade de manutenção da resposta tumoral.

Este estudo tem como objetivo testar se os pacientes que atingem uma resposta tumoral com a combinação de axitinibe mais avelumabe podem descontinuar o axitinibe para retardar a resistência ao antiVEGFR-TKI e diminuir a toxicidade relacionada à terapia combinada.

Este é um estudo de fase II com um projeto de descontinuação parcial do tratamento em pacientes que atingiram redução do tumor superior a 30% em comparação com a linha de base durante as primeiras 36 semanas de terapia.

Todos os pacientes inscritos na trilha receberão axitinibe 5 mg BID mais avelumabe 10 mg/Kg a cada duas semanas.

O tratamento será continuado até a progressão da doença durante as primeiras 36 semanas de terapia. Na semana 36, ​​os pacientes que atingirem uma redução do tumor ≥ 30% descontinuarão o axitinibe e continuarão com o avelumabe até a progressão da doença definida como aumento ≥ 20% em comparação com a carga tumoral medida na semana 36. Na progressão da doença, o axitinibe será reiniciado na mesma dosagem usada antes da descontinuação por pelo menos 24 semanas se a progressão não tiver ocorrido antes. Os pacientes que obtiveram novamente redução do tumor de ≥ 30% após 24 semanas de reintrodução da terapia com axitinibe e avelumabe podem descontinuar o axitinibe e manter o avelumabe até a progressão da doença de forma intermitente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

75

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Itália
      • Alba, Itália
      • Bari, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • IRCCS Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo II
        • Contato:
      • Bergamo, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • Asst Papa Giovanni Xxiii
        • Contato:
      • Bologna, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna Suor Orsola Malpighi
        • Contato:
      • Genova, Itália
      • Lecce, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • OSPEDALE di LECCE "VITO FAZZI"
        • Contato:
      • Macerata, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • Presidio Ospedaliero Unico Av3 - Ospedale Generale Provinciale - Macerata
        • Contato:
      • Milan, Itália
      • Milano, Itália
      • Modena, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
        • Contato:
      • Padova, Itália
      • Parma, Itália
        • Recrutamento
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
        • Contato:
      • Pavia, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri
        • Contato:
          • Mimma Rizzo, MD
      • Reggio Emilia, Itália
        • Ativo, não recrutando
        • Irccs Istituto in Tecnologie Avanzate E Modelli Assistenziali in Oncologia Di Reggio Emilia
      • Roma, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
        • Contato:
      • Rome, Itália
        • Recrutamento
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
      • Terni, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria Terni
        • Contato:
      • Torino, Itália
        • Ativo, não recrutando
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Luigi Gonzaga
      • Verona, Itália
        • Ativo, não recrutando
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Integrata Verona - Borgo Roma
    • Cagliari
      • Monserrato, Cagliari, Itália
        • Ativo, não recrutando
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Cagliari- P.O. Duilio Casula Monserrato

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Cada paciente deve atender aos seguintes critérios para ser incluído neste estudo.

  1. CCR avançado confirmado histologicamente ou citologicamente com subtipo predominantemente de células claras com tumor primário ressecado.
  2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos
  3. Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
  4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1.

  5. Função adequada dos órgãos e da medula óssea com base no cumprimento de todos os seguintes critérios laboratoriais no prazo de 10 dias antes do início do tratamento:

    I. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/L). II. Plaquetas ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 GI/L). III. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L). 4. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 × limite superior do normal.

    V. Bilirrubina total ≤ 1,5 × o limite superior do normal. Para indivíduos com doença de Gilbert ≤ 3 mg/dL (≤ 51,3 µmol/L).

    VI. Creatinina sérica ≤ 2,0 × limite superior da depuração de creatinina normal ou calculada ≥ 30 mL/min (≥ 0,5 mL/seg) usando o Cockroft-Gault.

  6. Capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo e deve ter assinado o documento de consentimento informado.
  7. Indivíduos férteis sexualmente ativos e seus parceiros devem concordar em usar métodos de contracepção clinicamente aceitos (por exemplo, métodos de barreira, incluindo preservativo masculino, preservativo feminino ou diafragma com gel espermicida) durante o estudo e por pelo menos 30 dias após o último dose do tratamento do estudo.
  8. Teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar.

Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas na triagem. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres na pré-menopausa capazes de engravidar (ou seja, mulheres que tiveram qualquer evidência de menstruação nos últimos 12 meses, com exceção daquelas que tiveram histerectomia prévia). No entanto, mulheres que estiveram amenorréicas por 12 meses ou mais ainda são consideradas com potencial para engravidar se a amenorréia for possivelmente devida a quimioterapia anterior, antiestrogênios, baixo peso corporal, supressão ovariana ou outros motivos. Uma mulher lactante deve ser aconselhada a não amamentar durante o tratamento e por pelo menos um mês após a última dose de avelumabe.

Critério de exclusão:

Serão excluídos do estudo os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

  1. Tratamento prévio com terapia sistêmica para CCR avançado
  2. Terapia adjuvante ou neoadjuvante prévia
  3. Doença volumosa ou sintomática ou metástases hepáticas.
  4. Tratamento prévio com qualquer agente direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint
  5. Distúrbio convulsivo ativo ou evidência de metástases cerebrais, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa
  6. Diagnóstico de qualquer malignidade não RCC ocorrendo dentro de 2 anos antes da data de início do tratamento, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, carcinoma in situ da mama ou do colo do útero ou câncer de próstata de baixo grau ( ≤pT2,N0; Gleason 6) sem planos de intervenção terapêutica.
  7. Radioterapia para metástase óssea dentro de 2 semanas, qualquer outra radioterapia externa dentro de 4 semanas antes do início do tratamento. Tratamento sistêmico com radionuclídeos dentro de 6 semanas antes do início do tratamento. Indivíduos com complicações clinicamente relevantes em curso de radioterapia anterior não são elegíveis.
  8. Metástases cerebrais conhecidas ou doença epidural craniana, a menos que adequadamente tratadas com radioterapia e/ou cirurgia (incluindo radiocirurgia) e estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes do início do tratamento. Os indivíduos elegíveis devem ser neurologicamente assintomáticos e sem tratamento com corticosteroides no momento do início do tratamento.
  9. Anticoagulação concomitante em doses terapêuticas com anticoagulantes orais (por exemplo, varfarina, trombina direta e inibidores do fator Xa).
  10. Nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, angina não controlada, cirurgia de revascularização do miocárdio/periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
  11. Tratamento crônico com corticosteroides ou outros agentes imunossupressores (com exceção de corticosteroides inalatórios ou tópicos ou corticosteroides com dose diária equivalente ≤ 10 mg de prednisona se administrados para outros distúrbios que não câncer de células renais). Indivíduos com metástases cerebrais que requerem corticosteroides sistêmicos não são elegíveis.

  12. O sujeito tem doença intercorrente ou recente significativa e descontrolada, incluindo, mas não se limitando às seguintes condições:

    I. Distúrbios cardiovasculares:

    1. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmias cardíacas graves.
    2. Hipertensão não controlada definida como PA sustentada > 150 mm Hg sistólica ou > 100 mm Hg diastólica apesar do tratamento anti-hipertensivo ideal.
    3. AVC (incluindo AIT), infarto do miocárdio ou outro evento isquêmico ou evento tromboembólico (por exemplo, embolia pulmonar) dentro de 6 meses antes do início do tratamento.

    II. Distúrbios gastrointestinais (GI), incluindo aqueles associados a alto risco de perfuração ou formação de fístula:

    1. Tumores que invadem o trato GI, úlcera péptica ativa, doença inflamatória intestinal, diverticulite, colecistite, colangite ou apendicite sintomática, pancreatite aguda ou obstrução aguda do ducto pancreático ou biliar ou obstrução da saída gástrica.
    2. Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal, obstrução intestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses antes do início do tratamento. Nota: A cicatrização completa de um abscesso intra-abdominal deve ser confirmada antes do início do tratamento.

    III. Hematúria clinicamente significativa, hematêmese ou hemoptise de > 0,5 colher de chá (2,5 ml) de glóbulos vermelhos ou outra história de sangramento significativo (por exemplo, hemorragia pulmonar) dentro de 3 meses antes do início do tratamento.

    4. Lesão(ões) pulmonar(es) cavitante(s) ou manifestação de doença endobrônquica conhecida.

    V. Lesões que invadem grandes vasos sanguíneos pulmonares.

    VI. Outros distúrbios clinicamente significativos, como:

    1. Infecção ativa que requer tratamento sistêmico, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), ou infecção crônica por hepatite B ou C (infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) na triagem [ antigénio de superfície de HBV positivo ou ARN de HCV se o teste de rastreio de anticorpos anti-HCV for positivo]).
    2. Ferida/úlcera/fratura óssea grave que não cicatriza.
    3. Síndrome de má absorção.
    4. Hipotireoidismo descompensado/sintomático.
    5. Insuficiência hepática moderada a grave (Child-Pugh B ou C).
    6. Necessidade de hemodiálise ou diálise peritoneal.
    7. Histórico de transplante de órgãos sólidos, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
    8. Nos últimos 6 meses: embolia pulmonar.
  13. Cirurgia de grande porte (por exemplo, cirurgia gastrointestinal, remoção ou biópsia de metástase cerebral) dentro de 3 meses antes do início do tratamento. A cicatrização completa da ferida de uma grande cirurgia deve ter ocorrido 1 mês antes do início do tratamento e de uma pequena cirurgia (por exemplo, excisão simples, extração dentária) pelo menos 10 dias antes do início do tratamento. Indivíduos com complicações clinicamente relevantes decorrentes de cirurgias anteriores não são elegíveis.
  14. Intervalo QT corrigido calculado pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 500 ms no período de 1 mês antes do início do tratamento (consulte a Seção 5.5.4 para a fórmula de Fridericia). Três ECGs devem ser realizados. Se a média desses três resultados consecutivos para QTcF for ≤ 500 ms, o sujeito atende à elegibilidade a esse respeito.
  15. A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de avelumabe e durante os ensaios é proibida, exceto para a administração de vacinas inativadas.
  16. Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante. Pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase ou doenças hipo ou hipertireoidianas que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis.
  17. Uso atual de medicação imunossupressora, EXCETO: a. esteróides tópicos intranasais, inalados ou injeção local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular); b. Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente; c. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada).
  18. Tem um histórico de abuso de substâncias ou condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
  19. Tem doença ou condições médicas que são instáveis ​​ou podem comprometer a segurança do paciente e sua adesão ao estudo.
  20. Fêmeas grávidas ou lactantes.
  21. Incapacidade de engolir comprimidos ou cápsulas.
  22. Hipersensibilidade prévia grave conhecida ao produto sob investigação ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE Grau ≥ 3).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: axitinibe intermitente mais Avelumabe

Todos os pacientes inscritos na trilha receberão axitinibe 5 mg BID mais avelumabe 10 mg/Kg a cada duas semanas.

O tratamento será continuado até a progressão da doença durante as primeiras 36 semanas de terapia. Na semana 36, ​​os pacientes que atingirem uma redução do tumor ≥ 30% descontinuarão o axitinibe e continuarão com o avelumabe até a progressão da doença definida como aumento ≥ 20% em comparação com a carga tumoral medida na semana 36. Na progressão da doença, o axitinibe será reiniciado na mesma dosagem usada antes da descontinuação por pelo menos 24 semanas se a progressão não tiver ocorrido antes. Os pacientes que obtiveram novamente redução do tumor de ≥ 30% após 24 semanas de reintrodução da terapia com axitinibe e avelumabe podem descontinuar o axitinibe e manter o avelumabe até a progressão da doença de forma intermitente.
Medicamento: Axitinibe Comprimido Oral

O axitinibe é um inibidor de tirosina quinase oralmente biodisponível atualmente aprovado na UE para o tratamento de pacientes afetados por carcinoma de células renais metastático (mRCC) progredido após outro inibidor anti VEGFR-tirosina quinase (TKI).

O axitinibe inibe as citocinas pró-angiogênicas, fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF), exercendo assim um efeito antiangiogênico.

Medicamento: Avelumabe
O avelumabe é um anticorpo monoclonal de imunoglobulina humana G1 (IgG1) dirigido contra a proteína ligante de morte programada 1 (PD-L1) do ligante imunossupressor humano, com potencial inibição do ponto de controle imunológico e atividades antineoplásicas. Após a administração, o avelumabe liga-se a PD-L1 e impede a interação de PD-L1 com sua proteína 1 de morte celular programada por receptor (PD-1). Isso inibe a ativação de PD-1 e suas vias de sinalização a jusante. Isso pode restaurar a função imunológica por meio da ativação de linfócitos T citotóxicos (CTLs) direcionados às células tumorais que superexpressam PD-L1. Além disso, o avelumabe induz uma resposta citotóxica celular dependente de anticorpo (ADCC) contra células tumorais que expressam PD-L1. O PD-1, um receptor de superfície celular pertencente à superfamília de imunoglobulinas expressa em células T, regula negativamente a ativação de células T e a função efetora quando ativado por seu ligante e desempenha um papel importante na evasão do tumor da imunidade do hospedeiro.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Desde a data da primeira administração dos medicamentos do estudo até a semana 44
Avaliar a taxa de pacientes que têm uma resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) ao tratamento do estudo de acordo com os critérios RECIST V. 1.1, conforme determinado pelas avaliações do investigador, na semana 8 da descontinuação do axitinibe e manutenção do avelumabe, após 36 semanas do tratamento de indução com a combinação de avelumabe e axitinibe.
Desde a data da primeira administração dos medicamentos do estudo até a semana 44

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 2 anos a partir da última primeira visita do paciente (LPFV)

Serão realizadas as análises de Sobrevida Livre de Progressão na população geral. PFS, determinado usando o método Kaplan-Meier, é definido como o tempo desde a primeira administração dos medicamentos do estudo até a data da primeira documentação de progressão objetiva da doença (DP) ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. O PFS é calculado de acordo com os critérios RECIST V. 1.1, conforme determinado pelas avaliações do investigador.

NB: de acordo com o desenho do estudo, a única DP que causa EoT é aquela que ocorre durante o tratamento combinado de avelumabe e axitinibe.
2 anos a partir da última primeira visita do paciente (LPFV)
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 2 anos a partir da última primeira visita do paciente (LPFV)
ORR definido como a taxa de pacientes que têm uma resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) ao tratamento do estudo de acordo com os critérios RECIST V. 1.1 conforme determinado pelas avaliações do investigador. A avaliação do tumor do estudo será realizada a cada 12 semanas durante a administração combinada de axitinibe e avelumabe; durante a manutenção do avelumabe, a avaliação do tumor será realizada a cada 8 semanas por 6 meses, depois a cada 12 semanas. NB: de acordo com o desenho do estudo, a única DP que causa EoT é aquela que ocorre durante o tratamento combinado de avelumabe e axitinibe.
2 anos a partir da última primeira visita do paciente (LPFV)
Controle de Doenças (DC)
Prazo: 2 anos a partir da última primeira visita do paciente (LPFV)

O controle da doença (DC) é definido como resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) de acordo com o RECIST v.1.1 registrado desde a inscrição até a progressão da doença avaliada pelo BICR ou morte por qualquer causa. DC em 24 semanas é definido como CR, PR ou SD ≥24 semanas após a inscrição e antes da progressão da doença avaliada por BICR ou morte por qualquer causa.

A taxa DC (DCR) e DCR em 24 semanas serão estimadas dividindo o número de pacientes com CR, PR ou SD geral ou ≥24 semanas pelo número de pacientes inscritos. Serão fornecidos os ICs exatos de 95% de 2 lados correspondentes para DCR e DCR em 24 semanas.
2 anos a partir da última primeira visita do paciente (LPFV)
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a data de inscrição até à data do óbito por qualquer causa, avaliado até 5 anos
Sobrevivência geral (OS) é definida como o tempo desde a data de inscrição até a data da morte devido a qualquer causa. Os últimos pacientes conhecidos por estarem vivos serão censurados na data do último contato. Além disso, o sistema operacional será testado na análise final do sistema operacional. O tempo OS associado será resumido usando o método Kaplan-Meier e exibido graficamente quando apropriado. Os intervalos de confiança (ICs) para os percentis 25, 50 e 75 serão relatados.
Desde a data de inscrição até à data do óbito por qualquer causa, avaliado até 5 anos
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento, eventos adversos graves e eventos de interesse clínico, conforme avaliado pelos investigadores
Prazo: Da data da primeira administração dos medicamentos do estudo até 90 dias após a última dose da administração dos medicamentos do estudo
A análise de segurança primária incluirá todos os pacientes que receberam pelo menos 1 dose dos medicamentos do estudo e que apresentaram toxicidade conforme definido pelos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI), versão 5.0. A segurança será avaliada pela quantificação das toxicidades e graus experimentados por indivíduos que receberam a combinação avelumabe-axitinibe e apenas avelumabe, incluindo eventos adversos graves (SAEs) e eventos de interesse clínico (ECIs). A segurança será avaliada por AEs, SAEs e AESIs relatados de acordo com o NCI CTCAE versão 5.0. avaliar a administração/adesão e segurança do tratamento.
Da data da primeira administração dos medicamentos do estudo até 90 dias após a última dose da administração dos medicamentos do estudo
Resultado relatado pelo paciente (PRO) - Estado de saúde
Prazo: Desde a data de inscrição até a data da primeira progressão documentada (que por protocolo causa o fim do tratamento), avaliada até 4 anos

Para avaliar o estado de saúde dos indivíduos durante o tratamento do estudo, o questionário "5-Level EuroQol Group's 5-Dimension" (EQ-5D-5L) será administrado aos pacientes dentro de 3 dias antes do primeiro tratamento do estudo, o primeiro dia de cada ciclo ímpar (1, 3, 5, etc.) de avelumabe, antes da administração do tratamento e no final da consulta de tratamento.

Este questionário consiste em 2 partes, o índice EQ-5D (ou simplesmente EQ-5D) e EQ-VAS. O EQ-5D compreende 5 dimensões de saúde (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor ou desconforto e ansiedade ou depressão). Um estado de saúde EQ-5D exclusivo é definido pela combinação de um nível de cada uma das 5 dimensões e é convertido em um único índice de resumo ou valor de utilidade de saúde. O EQ-VAS é uma escala visual analógica onde o paciente indica quão boa ou ruim está sua saúde hoje, marcando um ponto apropriado em uma linha entre 0 a 100, que correspondem aos piores e melhores estados de saúde imagináveis.
Desde a data de inscrição até a data da primeira progressão documentada (que por protocolo causa o fim do tratamento), avaliada até 4 anos
Resultado relatado pelo paciente (PRO) - Estado de vida
Prazo: Desde a data de inscrição até a data da primeira progressão documentada (que por protocolo causa o fim do tratamento), avaliada até 4 anos

Para avaliar a qualidade de vida dos sujeitos durante o tratamento do estudo, o questionário "National Comprehensive Cancer Network/ Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT)-Kidney Symptom Index 19" (NCCN-FACT FKSI-19) será administrado aos pacientes dentro 3 dias antes do primeiro tratamento do estudo, o primeiro dia de cada ciclo ímpar (1, 3, 5, etc.) de avelumabe, antes da administração do tratamento e no final da consulta de tratamento.

Neste questionário, o intervalo de pontuação é de 0 a 76, uma pontuação de "0" é um paciente gravemente sintomático e a pontuação mais alta possível é um paciente assintomático.
Desde a data de inscrição até a data da primeira progressão documentada (que por protocolo causa o fim do tratamento), avaliada até 4 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Expressão imuno-histoquímica de marcadores em tecido tumoral
Prazo: 2 anos a partir da última primeira visita do paciente (LPFV)
O status do biomarcador de tecido tumoral na fase de triagem (isto é, positivo e negativo) será determinado por um teste preditivo de biomarcador com um algoritmo de pontuação estabelecido que define positivo e negativo desenvolvido pelo Patrocinador; biomarcadores de tecido tumoral adicionais que podem ser analisados ​​incluem, mas não necessariamente limitados a, expressão de PD-L1, PBRM1, CD31 e quantificação de linfócitos T CD8+ infiltrantes de tumor por IHC.
2 anos a partir da última primeira visita do paciente (LPFV)
Expressão de um painel de citocinas e quimiocinas relacionadas ao sistema imunológico em amostras de sangue
Prazo: 2 anos desde a última visita do último paciente (LPLV)

Amostras de plasma serão coletadas de pacientes inscritos na fase de triagem, após 8 semanas e no final do tratamento. Todas as amostras de plasma de cada paciente serão analisadas para a expressão de um painel de citocinas e quimiocinas relacionadas ao sistema imunológico. O painel inclui interleucina (IL)1b, IL2, IL4, IL5, IL6, IL7, IL8 (CXCL8), IL9, IL10, IL-12p70, IL13, IL15, IL17a, eotaxina, IL1Ra, fator estimulante de colônia de granulócitos (G- CSF), fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF), IFNg, IP10 (CXCL10), proteína quimioatraente de monócitos (MCP1; CCL2), proteína inflamatória de macrófagos 1a (MIP1a; CCL3), MIP1b (CCL4), TNFa, PDGF -BB, RANTES, fator de necrose tumoral a (TNFa), fator de crescimento de fibroblastos (FGF) e fator de crescimento endotelial vascular (VEGF).

Os marcadores plasmáticos serão avaliados e analisados ​​considerando possíveis alterações. em comparação com a linha de base. Cada marcador (valor de linha de base ou em ponto de tempo específico) será avaliado para uma correlação significativa com o resultado (ou seja, ORR, PFS, SO).
2 anos desde a última visita do último paciente (LPLV)

Colaboradores e Investigadores

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Patrocinador

Consorzio Oncotech

Colaboradores

Clinical Research Technology S.r.l.

Investigadores

  • Investigador principal: Roberto Iacovelli, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de outubro de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de setembro de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de outubro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de janeiro de 2021

Primeira postagem (Real)

6 de janeiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de janeiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de janeiro de 2021

Última verificação

1 de janeiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TIDE-A

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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