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이전에 치료받지 않은 전이성 신장 세포 암종 환자에서 아벨루맙과 간헐적 악시티닙 (TIDE-A)

2021년 1월 5일 업데이트: Consorzio Oncotech

이전에 치료를 받지 않은 전이성 신장 세포 암종 환자에서 아벨루맙과 간헐적 악시티닙의 2상 연구(Tide-A 연구)

이 연구는 악시티닙과 아벨루맙의 조합으로 종양 반응을 달성한 환자가 항 VEGFR-TKI에 대한 내성을 지연시키고 병용 요법의 관련 독성을 감소시키기 위해 악시티닙을 중단할 수 있는지 테스트하는 것을 목표로 합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

악시티닙은 다른 항 VEGFR-티로신 키나아제 억제제(TKI) 이후에 진행된 전이성 신장 세포 암종(mRCC)에 의해 영향을 받는 환자의 치료를 위해 현재 EU에서 승인된 경구 생체이용 티로신 키나아제 억제제입니다.

Axitinib은 proangiogenic cytokine인 VEGF(vascular endothelial growth factor)와 PDGF(platelet-derived growth factor receptor)를 억제하여 항혈관신생 효과를 발휘한다.

아벨루맙은 인간 면역억제성 리간드 프로그래밍된 사멸-리간드 1(PD-L1) 단백질에 대한 인간 면역글로불린 G1(IgG1) 단클론 항체로, 잠재적인 면역 체크포인트 억제 및 항신생물 활성을 갖는다. 투여 시 아벨루맙은 PD-L1에 결합하여 PD-L1과 PD-1의 수용체 프로그래밍 세포사 단백질 1(PD-1)의 상호작용을 방지합니다. 이는 PD-1 및 그 하류 신호 전달 경로의 활성화를 억제합니다. 이는 PD-L1 과발현 종양 세포를 표적으로 하는 세포독성 T 림프구(CTL)의 활성화를 통해 면역 기능을 회복시킬 수 있습니다. 또한, 아벨루맙은 PD-L1 발현 종양 세포에 대한 항체 의존성 세포독성(ADCC) 반응을 유도합니다. T 세포에서 발현되는 면역글로불린 수퍼패밀리에 속하는 세포 표면 수용체인 PD-1은 리간드에 의해 활성화될 때 T 세포 활성화 및 이펙터 기능을 부정적으로 조절하고 숙주 면역으로부터 종양 회피에 중요한 역할을 합니다. 막관통 단백질인 PD-L1은 다양한 종양 세포 유형에서 과발현되며 불량한 예후와 관련이 있습니다.

axitinib + avelumab의 병용은 이전에 치료받지 않은 mRCC 환자의 치료에 대해 sunitinib 단독보다 더 나은 것으로 최근 보고되었습니다(Motzer RJ, et al. NEJM 2019). 이 연구는 수니티닙(p<0.001)의 경우 8.4개월에 비해 악시티닙과 아벨루맙의 조합의 경우 PFS 중앙값이 13.8이라고 보고했습니다.

치료 관련 독성을 개선하기 위해, 이전 연구는 종양 반응을 달성한 환자에서 TKI를 중단하면 더 나은 안전성 프로필과 함께 최종 무진행 생존(22.4개월) 및 전체 생존(34.8개월)이 길어질 수 있다고 제안합니다(Ornstein 엠씨 외. JCO 2017). 재도입 후 TKI에 대한 새로운 반응에도 불구하고 대부분의 환자는 치료 중단 첫 달 후에 진행되어 종양 반응을 유지할 필요성을 시사했습니다.

이 연구는 악시티닙과 아벨루맙의 조합으로 종양 반응을 달성한 환자가 항 VEGFR-TKI에 대한 내성을 지연시키고 병용 요법의 관련 독성을 감소시키기 위해 악시티닙을 중단할 수 있는지 테스트하는 것을 목표로 합니다.

이것은 치료 첫 36주 동안 기준선과 비교하여 30% 이상 종양 감소를 달성한 환자를 대상으로 부분 치료 중단 디자인을 적용한 2상 시험입니다.

트레일에 등록된 모든 환자는 2주마다 5mg BID의 악시티닙과 10mg/Kg의 아벨루맙을 투여받습니다.

치료는 치료 첫 36주 동안 질병이 진행될 때까지 계속됩니다. 36주차에 종양 감소율이 30% 이상인 환자는 36주차에 측정된 종양 부담이 20% 이상 증가한 것으로 정의되는 질병 진행까지 악시티닙을 중단하고 아벨루맙을 계속합니다. 질병 진행 시 이전에 진행이 발생하지 않은 경우 최소 24주 동안 중단하기 전에 사용된 것과 동일한 용량으로 악시티닙을 다시 시작합니다. 악시티닙과 아벨루맙으로 치료를 재투여한 지 24주 후에 다시 30% 이상의 종양 감소를 달성한 환자는 악시티닙을 중단하고 간헐적으로 질병이 진행될 때까지 아벨루맙을 유지할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

75

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 이탈리아
      • Alba, 이탈리아
      • Bari, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • IRCCS Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo II
        • 연락하다:
      • Bergamo, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • ASST Papa Giovanni XXIII
        • 연락하다:
      • Bologna, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna Suor Orsola Malpighi
        • 연락하다:
      • Genova, 이탈리아
      • Lecce, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • OSPEDALE di LECCE "VITO FAZZI"
        • 연락하다:
      • Macerata, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • Presidio Ospedaliero Unico Av3 - Ospedale Generale Provinciale - Macerata
        • 연락하다:
      • Milan, 이탈리아
      • Milano, 이탈리아
      • Modena, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
        • 연락하다:
      • Padova, 이탈리아
      • Parma, 이탈리아
        • 모병
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
        • 연락하다:
      • Pavia, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri
        • 연락하다:
          • Mimma Rizzo, MD
      • Reggio Emilia, 이탈리아
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Irccs Istituto in Tecnologie Avanzate E Modelli Assistenziali in Oncologia Di Reggio Emilia
      • Roma, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
        • 연락하다:
      • Rome, 이탈리아
        • 모병
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
      • Terni, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria Terni
        • 연락하다:
      • Torino, 이탈리아
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Luigi Gonzaga
      • Verona, 이탈리아
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Integrata Verona - Borgo Roma
    • Cagliari
      • Monserrato, Cagliari, 이탈리아
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Cagliari- P.O. Duilio Casula Monserrato

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

각 환자는 이 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

  1. 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 진행성 RCC로 원발성 종양이 절제된 투명 세포 아형이 우세합니다.
  2. 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자
  3. RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 버전 1.1에 의해 정의된 최소 하나의 측정 가능한 병변.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1.

  5. 치료 시작 전 10일 이내에 다음 실험실 기준을 모두 충족하는 경우 적절한 장기 및 골수 기능:

    I. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3(≥ 1.5 GI/L). II. 혈소판 ≥ 100,000/mm3(≥ 100 GI/L). III. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(≥ 90g/L). IV. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) < 2.5 × 정상 상한.

    V. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한. 길버트병 ≤ 3 mg/dL(≤ 51.3 µmol/L)인 피험자의 경우.

    VI. 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 × Cockroft-Gault를 사용하여 정상 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분(≥ 0.5mL/초)의 상한.

  6. 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명해야 합니다.
  7. 성적으로 활동적인 가임 피험자와 그 파트너는 연구 과정 동안 그리고 마지막 피임 후 최소 30일 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 격막을 포함하는 차단 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료 용량.
  8. 가임기 여성 선별검사에서 음성 혈청 또는 소변 임신 검사.

가임 여성 피험자는 스크리닝 시 임신하지 않아야 합니다. 가임 여성은 임신할 수 있는 폐경 전 여성(즉, 이전에 자궁 절제술을 받은 여성을 제외하고 지난 12개월 동안 월경의 증거가 있는 여성)으로 정의됩니다. 그러나 12개월 이상 무월경이었던 여성은 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐, 저체중, 난소 억제 또는 기타 이유로 인한 것일 가능성이 있는 경우 여전히 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 수유 중인 여성은 치료 중 및 아벨루맙 마지막 투여 후 최소 1개월 동안 모유 수유를 하지 않도록 조언해야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에서 제외됩니다.

  1. 진행된 RCC에 대한 전신 요법으로 사전 치료
  2. 선행 보조 또는 신보강 요법
  3. 부피가 크거나 증상이 있는 질병 또는 간 전이.
  4. T-세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 임의의 제제를 사용한 사전 치료
  5. 활동성 발작 장애 또는 뇌전이, 척수 압박 또는 암성 수막염의 증거
  6. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 유방 또는 자궁경부의 상피내암종 또는 저등급 전립선암을 제외하고 치료 시작일 이전 2년 이내에 발생한 모든 비 RCC 악성 종양의 진단( ≤pT2,N0, Gleason 6) 치료 개입 계획 없음.
  7. 뼈 전이에 대한 방사선 요법은 2주 이내, 기타 외부 방사선 요법은 치료 시작 전 4주 이내 치료 시작 전 6주 이내에 방사성 핵종으로 전신 치료. 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
  8. 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 치료 시작 전 최소 3개월 동안 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환. 적격 피험자는 신경학적으로 무증상이어야 하며 치료 시작 시점에 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.
  9. 경구용 항응고제(예: 와파린, 직접 트롬빈 및 인자 Xa 억제제)와 치료 용량의 병용 항응고제.
  10. 지난 6개월 동안: 심근 경색, 조절되지 않는 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작.
  11. 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 사용한 만성 치료(단, 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드 또는 신세포암 이외의 질환에 투여되는 경우 프레드니손 일일 용량이 10mg 이하인 코르티코스테로이드는 제외). 전신 코르티코스테로이드가 필요한 뇌 전이가 있는 피험자는 적합하지 않습니다.

  12. 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

    I. 심혈관 장애:

    1. 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.
    2. 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 혈압 > 150mmHg 또는 이완기 혈압 > 100mmHg로 정의됩니다.
    3. 치료 시작 전 6개월 이내의 뇌졸중(TIA 포함), 심근경색 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 폐색전증).

    II. 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 위장관(GI) 장애:

    1. 위장관을 침범한 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염 또는 급성 췌장염 또는 담관 폐쇄 또는 위출구 폐쇄.
    2. 치료 시작 전 6개월 이내에 복강 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복강 내 농양. 참고: 치료를 시작하기 전에 복강 내 농양의 완전한 치유를 확인해야 합니다.

    III. 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5 티스푼(2.5 ml)의 적혈구의 객혈 또는 치료 시작 전 3개월 이내에 유의한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력.

    IV. 공동화 폐 병변(들) 또는 알려진 기관지내 질환 징후.

    V. 주요 폐혈관을 침범하는 병변.

    VI. 다음과 같은 기타 임상적으로 중요한 장애:

    1. 전신 치료가 필요한 활동성 감염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병에 의한 감염 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염(스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 [ 양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 선별 검사가 양성인 경우 HCV RNA]).
    2. 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절.
    3. 흡수장애 증후군.
    4. 비보상/증상성 갑상선기능저하증.
    5. 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C).
    6. 혈액 투석 또는 복막 투석에 대한 요구 사항.
    7. 동종 줄기 세포 이식을 포함한 고형 장기 이식의 병력.
    8. 지난 6개월: 폐색전증.
  13. 치료 시작 전 3개월 이내에 대수술(예: 위장관 수술, 뇌 전이 제거 또는 생검). 대수술은 치료 시작 1개월 전에 상처 치유가 완료되어야 하고, 소수술(예: 단순 절제, 발치)은 치료 시작 최소 10일 전에 상처 치유가 완료되어야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
  14. Fridericia 공식(QTcF) > 치료 시작 전 1개월 이내에 500msec로 계산된 수정된 QT 간격(Fridericia 공식에 대해서는 섹션 5.5.4 참조). 3개의 ECG를 수행해야 합니다. QTcF에 대한 이 세 가지 연속 결과의 평균이 ≤ 500msec인 경우 피험자는 이와 관련하여 적격성을 충족합니다.
  15. 불활성화 백신 투여를 제외하고 아벨루맙의 첫 번째 투여 4주 이내 및 시험 기간 동안의 백신 접종은 금지됩니다.
  16. 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역 억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 대상입니다.
  17. 다음을 제외하고 면역억제 약물의 현재 사용: a. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사); 비. 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물; 씨. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
  18. 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 약물 남용 또는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태의 병력이 있습니다.
  19. 불안정하거나 환자의 안전과 연구 순응을 위태롭게 할 수 있는 질병 또는 의학적 상태가 있습니다.
  20. 임신 또는 수유중인 여성.
  21. 정제나 캡슐을 삼킬 수 없음.
  22. 단클론항체(NCI CTCAE 등급 ≥ 3)에 대한 알려진 중증 과민 반응을 포함하여 시험용 제품 또는 그 제제의 성분에 대해 이전에 알려진 중증 과민증.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 간헐적 악시티닙 + 아벨루맙

트레일에 등록된 모든 환자는 2주마다 5mg BID의 악시티닙과 10mg/Kg의 아벨루맙을 투여받습니다.

치료는 치료 첫 36주 동안 질병이 진행될 때까지 계속됩니다. 36주차에 종양 감소율이 30% 이상인 환자는 36주차에 측정된 종양 부담이 20% 이상 증가한 것으로 정의되는 질병 진행까지 악시티닙을 중단하고 아벨루맙을 계속합니다. 질병 진행 시 이전에 진행이 발생하지 않은 경우 최소 24주 동안 중단하기 전에 사용된 것과 동일한 용량으로 악시티닙을 다시 시작합니다. 악시티닙과 아벨루맙으로 치료를 재투여한 지 24주 후에 다시 30% 이상의 종양 감소를 달성한 환자는 악시티닙을 중단하고 간헐적으로 질병이 진행될 때까지 아벨루맙을 유지할 수 있습니다.
의약품: 악시티닙 경구 정제

악시티닙은 다른 항 VEGFR-티로신 키나아제 억제제(TKI) 이후에 진행된 전이성 신장 세포 암종(mRCC)에 의해 영향을 받는 환자의 치료를 위해 현재 EU에서 승인된 경구 생체이용 티로신 키나아제 억제제입니다.

Axitinib은 proangiogenic cytokine인 VEGF(vascular endothelial growth factor)와 PDGF(platelet-derived growth factor receptor)를 억제하여 항혈관신생 효과를 발휘한다.

의약품: 아벨루맙
아벨루맙은 인간 면역억제성 리간드 프로그래밍된 사멸-리간드 1(PD-L1) 단백질에 대한 인간 면역글로불린 G1(IgG1) 단클론 항체로, 잠재적인 면역 체크포인트 억제 및 항신생물 활성을 갖는다. 투여 시 아벨루맙은 PD-L1에 결합하여 PD-L1과 PD-1의 수용체 프로그래밍 세포사 단백질 1(PD-1)의 상호작용을 방지합니다. 이는 PD-1 및 그 하류 신호 전달 경로의 활성화를 억제합니다. 이는 PD-L1 과발현 종양 세포를 표적으로 하는 세포독성 T 림프구(CTL)의 활성화를 통해 면역 기능을 회복시킬 수 있습니다. 또한, 아벨루맙은 PD-L1 발현 종양 세포에 대한 항체 의존성 세포독성(ADCC) 반응을 유도합니다. T 세포에서 발현되는 면역글로불린 수퍼패밀리에 속하는 세포 표면 수용체인 PD-1은 리간드에 의해 활성화될 때 T 세포 활성화 및 이펙터 기능을 부정적으로 조절하고 숙주 면역으로부터 종양 회피에 중요한 역할을 합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률(ORR)
기간: 첫 연구 약물 투여일로부터 44주차까지
36주 후 악시티닙 중단 및 아벨루맙 유지로부터 8주차에 연구자의 평가에 의해 결정된 RECIST V. 1.1 기준에 따라 연구 치료에 대한 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)을 보이는 환자의 비율을 평가합니다. 아벨루맙과 악시티닙의 병용 유도 치료.
첫 연구 약물 투여일로부터 44주차까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행생존기간(PFS)
기간: 마지막 환자 초진(LPFV)으로부터 2년

전체 집단에서 무진행 생존의 분석을 수행할 것이다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 결정된 PFS는 첫 번째 연구 약물 투여부터 질병의 객관적인 진행(PD) 또는 어떤 원인으로 인한 사망이 처음 기록된 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. PFS는 조사자의 평가에 의해 결정된 대로 RECIST V. 1.1 기준에 따라 계산됩니다.

NB: 연구 설계에 따라 EoT를 유발하는 유일한 PD는 아벨루맙과 악시티닙의 병용 치료 중에 발생하는 PD입니다.
마지막 환자 초진(LPFV)으로부터 2년
전체 응답률(ORR)
기간: 마지막 환자 초진(LPFV)으로부터 2년
ORR은 조사자의 평가에 의해 결정된 RECIST V. 1.1 기준에 따라 연구 치료에 대해 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)을 보이는 환자의 비율로 정의됩니다. 연구 종양 평가는 악시티닙과 아벨루맙의 병용 투여 동안 12주마다 수행될 것이며; avelumab 유지 관리 동안 종양 평가는 6개월 동안 8주마다 수행한 다음 12주마다 수행합니다. NB: 연구 설계에 따라 EoT를 유발하는 유일한 PD는 아벨루맙과 악시티닙의 병용 치료 중에 발생하는 PD입니다.
마지막 환자 초진(LPFV)으로부터 2년
질병 통제(DC)
기간: 마지막 환자 초진(LPFV)으로부터 2년

질병 통제(DC)는 등록부터 BICR에 의해 평가된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 기록된 RECIST v.1.1에 따른 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)으로 정의됩니다. 24주차 DC는 등록 후 24주 이상 및 BICR에 의해 평가된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 이전의 CR, PR 또는 SD로 정의됩니다.

24주에서 DC 비율(DCR) 및 DCR은 전체 CR, PR 또는 SD 환자 수 또는 24주 이상을 등록한 환자 수로 나누어 추정합니다. 24주에 DCR 및 DCR에 대한 해당 정확한 양면 95% CI가 제공됩니다.
마지막 환자 초진(LPFV)으로부터 2년
전체 생존(OS)
기간: 가입일로부터 사유로 인한 사망일까지, 최대 5년 평가
전체 생존(OS)은 등록 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 마지막으로 살아있는 것으로 알려진 환자는 마지막 접촉 날짜에 검열됩니다. 또한 OS 최종 분석에서 OS를 테스트합니다. 관련된 OS 시간은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 요약되고 적절한 경우 그래픽으로 표시됩니다. 25번째, 50번째 및 75번째 백분위수에 대한 신뢰 구간(CI)이 보고됩니다.
가입일로부터 사유로 인한 사망일까지, 최대 5년 평가
조사자에 의해 평가된 치료-응급 이상 반응, 심각한 이상 반응 및 임상적 관심 사건의 발생률
기간: 최초 연구약 투여일로부터 최종 연구약 투여 후 90일까지
1차 안전성 분석에는 최소 1회 용량의 연구 약물을 투여받고 국립암연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0 기준에 정의된 독성을 경험한 모든 환자가 포함됩니다. 안전성은 중대한 부작용(SAE) 및 임상적 관심 사건(ECI)을 포함하여 아벨루맙-악시티닙 조합 및 아벨루맙 단독 투여를 받은 피험자가 경험한 독성 및 등급을 정량화하여 평가됩니다. 안전성은 NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 보고된 AE, SAE 및 AESI에 의해 평가됩니다. 치료 관리/순응도 및 안전성 평가.
최초 연구약 투여일로부터 최종 연구약 투여 후 90일까지
환자 보고 결과(PRO) - 건강 상태
기간: 등록일부터 처음 문서화된 진행 날짜까지(프로토콜에 따라 치료가 종료됨), 최대 4년 평가

연구 치료 중 피험자의 건강 상태를 평가하기 위해 "5-Level EuroQol Group의 5-Dimension"(EQ-5D-5L) 설문지가 첫 번째 연구 치료 전 3일 이내에 환자에게 시행됩니다. 치료 투여 전 및 치료 방문 종료 시 아벨루맙의 각 홀수 주기(1, 3, 5 등).

이 설문지는 EQ-5D 지수(또는 간단히 EQ-5D)와 EQ-VAS의 두 부분으로 구성됩니다. EQ-5D는 건강의 5가지 차원(이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증 또는 불편함, 불안 또는 우울증)으로 구성됩니다. 고유한 EQ-5D 건강 상태는 5개 차원 각각에서 하나의 수준을 결합하여 정의되며 단일 요약 인덱스 또는 건강 유틸리티 값으로 변환됩니다. EQ-VAS는 상상할 수 있는 최악의 건강 상태와 최상의 건강 상태에 해당하는 0에서 100 사이의 선에 적절한 지점을 표시하여 환자가 현재 자신의 건강이 얼마나 좋은지 또는 나쁜지를 나타내는 시각적 아날로그 척도입니다.
등록일부터 처음 문서화된 진행 날짜까지(프로토콜에 따라 치료가 종료됨), 최대 4년 평가
환자가 보고한 결과(PRO) - 생활 상태
기간: 등록일부터 처음 문서화된 진행 날짜까지(프로토콜에 따라 치료가 종료됨), 최대 4년 평가

연구 치료 중 피험자의 삶의 질을 평가하기 위해 "National Comprehensive Cancer Network/FACT(Functional Assessment of Cancer Therapy)-신장 증상 지수 19"(NCCN-FACT FKSI-19) 설문지가 환자에게 시행됩니다. 첫 번째 연구 치료 3일 전, 아벨루맙의 각 홀수 주기(1, 3, 5 등)의 첫 날, 치료 투여 전, 치료 방문 종료 시.

이 설문지에서 점수 범위는 0-76이며, 점수 "0"은 심각한 증상이 있는 환자이고 가능한 가장 높은 점수는 무증상 환자입니다.
등록일부터 처음 문서화된 진행 날짜까지(프로토콜에 따라 치료가 종료됨), 최대 4년 평가

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
종양 조직 마커의 면역조직화학 발현
기간: 마지막 환자 초진(LPFV)으로부터 2년
스크리닝 단계에서 종양 조직 바이오마커 상태(즉, 양성 및 음성)는 후원사가 개발한 양성 및 음성을 정의하는 확립된 스코어링 알고리즘을 사용한 예측 바이오마커 테스트에 의해 결정됩니다. 분석할 수 있는 추가 종양 조직 바이오마커에는 PD-L1, PBRM1, CD31 발현 및 IHC에 의한 종양 침윤 CD8+ T 림프구의 정량화가 포함되지만 반드시 이에 국한되지는 않습니다.
마지막 환자 초진(LPFV)으로부터 2년
혈액 샘플에서 면역 관련 사이토카인 및 케모카인 패널의 발현
기간: 마지막 환자 마지막 방문(LPLV)으로부터 2년

혈장 샘플은 스크리닝 단계, 8주 후 및 치료 종료 시 등록된 환자로부터 수집됩니다. 각 환자의 모든 혈장 표본은 면역 관련 사이토카인 및 케모카인 패널의 발현에 대해 분석됩니다. 패널에는 인터루킨(IL)1b, IL2, IL4, IL5, IL6, IL7, IL8(CXCL8), IL9, IL10, IL-12p70, IL13, IL15, IL17a, 에오탁신, IL1Ra, 과립구 콜로니 자극 인자(G- CSF), 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF), IFNg, IP10(CXCL10), 단핵구 화학유인 단백질(MCP1; CCL2), 대식세포 염증 단백질 1a(MIP1a; CCL3), MIP1b(CCL4), TNFa, PDGF -BB, RANTES, 종양 괴사 인자 a(TNFa), 섬유아세포 성장 인자(FGF) 및 혈관 내피 성장 인자(VEGF).

플라즈마 마커는 가능한 변화를 고려하여 평가 및 분석됩니다. 베이스라인 대비. 각 마커(기준 값 또는 특정 시점)는 결과(즉, ORR, PFS, OS).
마지막 환자 마지막 방문(LPLV)으로부터 2년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Consorzio Oncotech

협력자

Clinical Research Technology S.r.l.

수사관

  • 수석 연구원: Roberto Iacovelli, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 10월 7일

기본 완료 (예상)

2023년 9월 1일

연구 완료 (예상)

2024년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 10월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 1월 5일

처음 게시됨 (실제)

2021년 1월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 1월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 1월 5일

마지막으로 확인됨

2021년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • TIDE-A

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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