Avelumab 联合间歇性阿昔替尼治疗既往未治疗的转移性肾细胞癌患者 (TIDE-A)
Avelumab 加间歇性 Axitinib 治疗先前未治疗的转移性肾细胞癌患者的 II 期研究（Tide-A 研究）
研究概览
详细说明
Axitinib 是一种口服生物可利用的酪氨酸激酶抑制剂，目前在欧盟批准用于治疗在另一种抗 VEGFR-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 后进展的转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者。
Axitinib 抑制促血管生成细胞因子血管内皮生长因子 (VEGF) 和血小板衍生生长因子受体 (PDGF)，从而发挥抗血管生成作用。
Avelumab 是一种针对人免疫抑制配体程序性死亡配体 1 (PD-L1) 蛋白的人免疫球蛋白 G1 (IgG1) 单克隆抗体，具有潜在的免疫检查点抑制和抗肿瘤活性。 给药后，avelumab 结合 PD-L1 并阻止 PD-L1 与其受体程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 的相互作用。 这会抑制 PD-1 及其下游信号通路的激活。 这可以通过激活靶向 PD-L1 过表达肿瘤细胞的细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 来恢复免疫功能。 此外，avelumab 诱导针对表达 PD-L1 的肿瘤细胞的抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 反应。 PD-1 是一种细胞表面受体，属于在 T 细胞上表达的免疫球蛋白超家族，在被其配体激活时负向调节 T 细胞活化和效应子功能，并在肿瘤逃避宿主免疫中发挥重要作用。 PD-L1 是一种跨膜蛋白，在多种肿瘤细胞类型中过表达，与不良预后相关。
最近有报道称，axitinib 加 avelumab 的组合在治疗先前未治疗的 mRCC 患者方面优于单独使用舒尼替尼（Motzer RJ，等人，2016 年）。 新英格兰医学杂志 2019）。 该研究报告称，axitinib 联合 avelumab 的中位 PFS 为 13.8，而舒尼替尼为 8.4 个月（p<0.001）。
为了改善治疗相关的毒性，先前的一项研究表明，在达到肿瘤反应的患者中停用 TKI 可能会导致更长的明确无进展生存期（22.4 个月）和总生存期（34.8 个月），并具有更好的安全性（Ornstein三菱商事等。 JCO 2017）。 尽管重新引入 TKI 后对 TKI 产生了新的反应，但大多数患者在治疗中断的头几个月后进展，表明有必要维持肿瘤反应。
本研究旨在测试通过阿西替尼加 avelumab 的组合获得肿瘤反应的患者是否可以停用阿西替尼以延迟对抗 VEGFR-TKI 的耐药性并降低联合治疗的相关毒性。
这是一项 II 期试验，在治疗的前 36 周内，与基线相比肿瘤减少超过 30% 的患者采用部分治疗停止设计。
所有参加试验的患者将每两周接受一次 5 mg BID 的阿昔替尼和 10 mg/Kg 的 avelumab。
在治疗的前 36 周期间，将继续治疗直至疾病进展。 在第 36 周，实现肿瘤减少 ≥ 30% 的患者将停用阿昔替尼并继续使用 avelumab，直到疾病进展定义为与第 36 周测量的肿瘤负荷相比增加 ≥ 20%。 在疾病进展时，如果之前没有发生进展，axitinib 将以停药前使用的相同剂量重新开始至少 24 周。 在用阿西替尼和 avelumab 重新治疗 24 周后再次达到肿瘤减少 ≥ 30% 的患者可以停用阿西替尼并维持 avelumab 直到疾病以间歇方式进展。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Tide- A Service
- 邮箱：tide-a@oncotech.org
学习地点
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Alba、意大利
- 尚未招聘
- ASL CN2 Alba-Bra
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接触：
- Cinzia Ortega, MD
- 邮箱：cinzia.ortega@gmail.com
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Bari、意大利
- 尚未招聘
- IRCCS Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo II
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接触：
- Emanuele Naghieri, MD
- 邮箱：emanuele.naglieri@gmail.com
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Bergamo、意大利
- 尚未招聘
- Asst Papa Giovanni Xxiii
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接触：
- Lucia Bonomi, MD
- 邮箱：lbonomi@asst-pg23.it
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Bologna、意大利
- 尚未招聘
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna Suor Orsola Malpighi
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接触：
- Francesco Massari, MD
- 邮箱：francesco.massari@aosp.bo.it
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Genova、意大利
- 尚未招聘
- Ospedale Policlinico San Martino
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接触：
- Giuseppe Fornarini, MD
- 邮箱：giuseppe.fornarini@hsanmartino.it
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Lecce、意大利
- 尚未招聘
- OSPEDALE di LECCE "VITO FAZZI"
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接触：
- Vincenzo Emanuele Chiuri, MD
- 邮箱：chiuriv@yahoo.it
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Macerata、意大利
- 尚未招聘
- Presidio Ospedaliero Unico Av3 - Ospedale Generale Provinciale - Macerata
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接触：
- Nicola Battelli, MD
- 邮箱：battellin@gmail.com
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Milan、意大利
- 招聘中
- Istituto Clinico Humanitas
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接触：
- Paolo Andrea Zucali, MD
- 邮箱：paolo.zucali@cancercenter.humanitas.it
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Milano、意大利
- 尚未招聘
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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接触：
- Giuseppe Procopio, MD
- 邮箱：giuseppe.procopio@istitutotumori.mi.it
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Modena、意大利
- 尚未招聘
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
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接触：
- Roberto Sabbatini, MD
- 邮箱：sabbatini@unimore.it,
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Padova、意大利
- 尚未招聘
- Istituto Oncologico Veneto
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接触：
- Marco Maruzzo, MD
- 邮箱：umberto.basso@iov.veneto.it
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Parma、意大利
- 招聘中
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
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接触：
- Melissa Bersanelli, MD
- 邮箱：bersamel@libero.it
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Pavia、意大利
- 尚未招聘
- Istituti Clinici Scientifici Maugeri
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接触：
- Mimma Rizzo, MD
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Reggio Emilia、意大利
- 主动，不招人
- Irccs Istituto in Tecnologie Avanzate E Modelli Assistenziali in Oncologia Di Reggio Emilia
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Roma、意大利
- 尚未招聘
- Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
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接触：
- Fabio Calabro, MD
- 邮箱：fabiocalabro1@alice.it
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Rome、意大利
- 招聘中
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
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Terni、意大利
- 尚未招聘
- Azienda Ospedaliera Santa Maria Terni
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接触：
- Sergio Bracarda, MD
- 邮箱：sergiobracarda@gmail.com
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Torino、意大利
- 主动，不招人
- Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Luigi Gonzaga
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Verona、意大利
- 主动，不招人
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Integrata Verona - Borgo Roma
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Cagliari
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Monserrato、Cagliari、意大利
- 主动，不招人
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Cagliari- P.O. Duilio Casula Monserrato
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
每位患者必须符合以下标准才能参加本研究。
- 经组织学或细胞学证实的晚期 RCC，主要为透明细胞亚型，原发肿瘤已切除。
- 年龄≥ 18 岁的男性或女性受试者
- 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版定义的至少一个可测量病变。
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 0 或 1。
基于在治疗开始前 10 天内满足以下所有实验室标准，具有足够的器官和骨髓功能：
I. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1.5 GI/L)。 二。 血小板 ≥ 100,000/mm3 (≥ 100 GI/L)。 三、 血红蛋白 ≥ 9 克/分升（≥ 90 克/升）。 四、 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2.5 倍正常值上限。
五、总胆红素≤1.5×正常值上限。 对于患有吉尔伯特病的受试者≤ 3 mg/dL（≤ 51.3 µmol/L）。
六。血清肌酐≤ 2.0 × 正常上限或使用 Cockroft-Gault 计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min（≥ 0.5 mL/sec）。
- 能够理解并遵守方案要求，必须签署知情同意书。
- 性活跃的生育受试者及其伴侣必须同意在研究过程中和最后一次研究后至少 30 天内使用医学上可接受的避孕方法（例如，屏障方法，包括男用避孕套、女用避孕套或带有杀精剂凝胶的隔膜）研究治疗的剂量。
- 筛查有生育能力的女性时血清或尿液妊娠试验阴性。
有生育能力的女性受试者在筛选时不得怀孕。 有生育能力的女性被定义为能够怀孕的绝经前女性（即在过去 12 个月内有任何月经迹象的女性，先前进行过子宫切除术的女性除外）。 然而，如果闭经可能是由于之前的化疗、抗雌激素、低体重、卵巢抑制或其他原因导致的，则闭经 12 个月或更长时间的女性仍被认为具有生育潜力。 应建议哺乳期妇女在治疗期间和最后一剂 avelumab 后至少一个月不要哺乳。
排除标准：
符合以下任何标准的患者将被排除在研究之外：
- 既往接受过晚期 RCC 的全身治疗
- 既往辅助或新辅助治疗
- 体积大或有症状的疾病或肝转移。
- 之前使用任何专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的药物进行过治疗
- 活动性癫痫症或脑转移、脊髓受压或癌性脑膜炎的证据
- 治疗开始前 2 年内发生任何非 RCC 恶性肿瘤的诊断，除了充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或乳腺癌或宫颈原位癌或低级别前列腺癌（ ≤pT2,N0；Gleason 6)，没有治疗干预计划。
- 在治疗开始前 2 周内进行骨转移的放射治疗，在 4 周内进行任何其他外部放射治疗。 治疗开始前 6 周内用放射性核素进行全身治疗。 因既往放射治疗而出现临床相关持续并发症的受试者不符合条件。
- 已知的脑转移或颅脑硬膜外疾病，除非经过充分的放疗和/或手术（包括放射外科手术）治疗并且在治疗开始前稳定至少 3 个月。 符合条件的受试者必须在治疗开始时无神经症状且未接受皮质类固醇治疗。
- 与口服抗凝剂（如华法林、直接凝血酶和因子 Xa 抑制剂）一起以治疗剂量进行抗凝。
- 在过去 6 个月内：心肌梗塞、不受控制的心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
- 用皮质类固醇或其他免疫抑制剂进行慢性治疗（吸入或局部皮质类固醇除外，如果用于肾细胞癌以外的疾病，每日剂量相当于 ≤ 10 mg 泼尼松的皮质类固醇除外）。 患有需要全身性皮质类固醇的脑转移的受试者不符合条件。
受试者患有不受控制的、严重的并发或近期疾病，包括但不限于以下情况：
一、心血管疾病：
- 有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重的心律失常。
- 未控制的高血压定义为持续血压 > 150 毫米汞柱收缩压或 > 100 毫米汞柱舒张压，尽管进行了最佳的抗高血压治疗。
- 治疗开始前 6 个月内发生中风（包括 TIA）、心肌梗塞或其他缺血事件或血栓栓塞事件（如肺栓塞）。
二。胃肠道 (GI) 疾病，包括与穿孔或瘘管形成高风险相关的疾病：
- 侵犯胃肠道的肿瘤、活动性消化性溃疡病、炎症性肠病、憩室炎、胆囊炎、有症状的胆管炎或阑尾炎、急性胰腺炎或胰管或胆管急性梗阻，或胃出口梗阻。
- 治疗开始前6个月内有腹瘘、消化道穿孔、肠梗阻或腹腔内脓肿。 注意：必须在开始治疗前确认腹内脓肿完全愈合。
三、治疗开始前 3 个月内有临床意义的血尿、呕血或咯血 > 0.5 茶匙（2.5 毫升）红血，或其他明显出血史（如肺出血）。
四、空洞性肺部病变或已知的支气管内疾病表现。
五、侵犯肺大血管的病变。
六。 其他有临床意义的疾病，例如：
- 需要全身治疗的活动性感染、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 相关疾病，或慢性乙型或丙型肝炎感染（筛选时乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染 [如果抗 HCV 抗体筛查试验阳性，则 HBV 表面抗原或 HCV RNA 呈阳性])。
- 严重的不愈合伤口/溃疡/骨折。
- 吸收不良综合征。
- 无代偿性/症状性甲状腺功能减退症。
- 中度至重度肝功能损害（Child-Pugh B 或 C）。
- 血液透析或腹膜透析的要求。
- 实体器官移植史，包括同种异体干细胞移植。
- 在过去 6 个月内：肺栓塞。
- 治疗开始前 3 个月内进行过大手术（例如胃肠道手术、脑转移灶切除或活检）。 大手术的伤口必须在治疗开始前 1 个月完全愈合，而小手术（例如，简单切除、拔牙）的伤口必须在治疗开始前至少 10 天完全愈合。 具有先前手术的临床相关持续并发症的受试者不符合资格。
- 治疗开始前 1 个月内通过 Fridericia 公式 (QTcF) 计算的校正 QT 间期 > 500 毫秒（有关 Fridericia 公式，请参见第 5.5.4 节）。 必须执行三个心电图。 如果 QTcF 这三个连续结果的平均值≤ 500 毫秒，则受试者符合这方面的资格。
- avelumab 首次给药后 4 周内和试验期间禁止接种疫苗，灭活疫苗除外。
- 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病。 不需要免疫抑制治疗的 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣或甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进症患者符合条件。
- 目前正在使用免疫抑制药物，但以下情况除外： a.鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）； b. 生理剂量≤ 10 毫克/天的泼尼松或等效剂量的全身性皮质类固醇； C。 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）。
- 有药物滥用史或可能干扰患者参与研究或研究结果评估的医疗、心理或社会状况。
- 患有不稳定或可能危及患者安全及其在研究中的依从性的疾病或医疗状况。
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 无法吞咽药片或胶囊。
- 已知先前对研究产品或其制剂中的任何成分的严重超敏反应，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI CTCAE 等级≥3）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：间歇性阿西替尼加 Avelumab
所有参加试验的患者将每两周接受一次 5 mg BID 的阿昔替尼和 10 mg/Kg 的 avelumab。 在治疗的前 36 周期间，将继续治疗直至疾病进展。 在第 36 周，实现肿瘤减少 ≥ 30% 的患者将停用阿昔替尼并继续使用 avelumab，直到疾病进展定义为与第 36 周测量的肿瘤负荷相比增加 ≥ 20%。 在疾病进展时，如果之前没有发生进展，axitinib 将以停药前使用的相同剂量重新开始至少 24 周。 在用阿西替尼和 avelumab 重新治疗 24 周后再次达到肿瘤减少 ≥ 30% 的患者可以停用阿西替尼并维持 avelumab 直到疾病以间歇方式进展。 |
Axitinib 是一种口服生物可利用的酪氨酸激酶抑制剂，目前在欧盟批准用于治疗在另一种抗 VEGFR-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 后进展的转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者。 Axitinib 抑制促血管生成细胞因子血管内皮生长因子 (VEGF) 和血小板衍生生长因子受体 (PDGF)，从而发挥抗血管生成作用。
Avelumab 是一种针对人免疫抑制配体程序性死亡配体 1 (PD-L1) 蛋白的人免疫球蛋白 G1 (IgG1) 单克隆抗体，具有潜在的免疫检查点抑制和抗肿瘤活性。
给药后，avelumab 结合 PD-L1 并阻止 PD-L1 与其受体程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 的相互作用。
这会抑制 PD-1 及其下游信号通路的激活。
这可以通过激活靶向 PD-L1 过表达肿瘤细胞的细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 来恢复免疫功能。
此外，avelumab 诱导针对表达 PD-L1 的肿瘤细胞的抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 反应。
PD-1 是一种细胞表面受体，属于在 T 细胞上表达的免疫球蛋白超家族，在被其配体激活时负向调节 T 细胞活化和效应子功能，并在肿瘤逃避宿主免疫中发挥重要作用。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)
大体时间：从第一次研究药物给药之日起至第 44 周
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根据 RECIST V.1.1 标准评估对研究治疗有部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 的患者的比率，由研究者的评估确定，在 36 周后停用阿西替尼和维持 avelumab 后第 8 周avelumab 和 axitinib 联合诱导治疗。
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从第一次研究药物给药之日起至第 44 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：自最后一次患者首次就诊 (LPFV) 起 2 年
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将对总体人群中的无进展生存期进行分析。 使用 Kaplan-Meier 方法确定的 PFS 定义为从第一次研究药物给药到第一次记录客观疾病进展 (PD) 或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准。 PFS 根据 RECIST V.1.1 标准计算，由研究者评估确定。 注意：根据研究设计，导致 EoT 的唯一 PD 是在 avelumab 和 axitinib 联合治疗期间发生的 PD。 |
自最后一次患者首次就诊 (LPFV) 起 2 年
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总缓解率 (ORR)
大体时间：自最后一次患者首次就诊 (LPFV) 起 2 年
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ORR 定义为根据研究者评估确定的 RECIST V.1.1 标准对研究治疗有部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 的患者比率。
在 axitinib 和 avelumab 联合给药期间，将每 12 周进行一次研究肿瘤评估；在 avelumab 维持期间，肿瘤评估将每 8 周进行一次，持续 6 个月，然后每 12 周进行一次。
注意：根据研究设计，导致 EoT 的唯一 PD 是在 avelumab 和 axitinib 联合治疗期间发生的 PD。
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自最后一次患者首次就诊 (LPFV) 起 2 年
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疾病控制（DC）
大体时间：自最后一次患者首次就诊 (LPFV) 起 2 年
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根据 RECIST v.1.1 的记录，疾病控制 (DC) 被定义为完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或稳定的疾病 (SD)，直至通过 BICR 评估的疾病进展或因任何原因死亡。 24 周时的 DC 定义为 CR、PR 或 SD ≥ 24 周后且在通过 BICR 评估的疾病进展或因任何原因死亡之前。 DC 率 (DCR) 和 24 周时的 DCR 将通过将总体 CR、PR 或 SD 或≥24 周的患者人数除以入组患者人数来估算。 将提供 DCR 和 24 周时的 DCR 的相应精确双侧 95% CI。 |
自最后一次患者首次就诊 (LPFV) 起 2 年
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总生存期（OS）
大体时间：从入组之日起至因任何原因死亡之日，评估最长为 5 年
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总生存期 (OS) 定义为从入组日期到因任何原因死亡的时间。
最后一次已知存活的患者将在最后一次联系之日进行审查。
此外，OS 将在 OS 最终分析时进行测试。
相关的 OS 时间将使用 Kaplan-Meier 方法进行总结，并在适当的地方以图形方式显示。
将报告第 25、50 和 75 个百分位数的置信区间 (CI)。
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从入组之日起至因任何原因死亡之日，评估最长为 5 年
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研究人员评估的治疗紧急不良事件、严重不良事件和临床关注事件的发生率
大体时间：从第一次研究药物给药之日起至最后一次研究药物给药后 90 天
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主要安全性分析将包括所有接受至少 1 剂研究药物并经历过美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版标准定义的毒性的患者。
安全性将通过量化接受 avelumab-axitinib 组合和单独接受 avelumab 的受试者经历的毒性和等级来评估，包括严重不良事件（SAE）和临床关注事件（ECI）。
安全性将根据 NCI CTCAE 5.0 版由报告的 AE、SAE 和 AESI 进行评估。
评估治疗管理/依从性和安全性。
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从第一次研究药物给药之日起至最后一次研究药物给药后 90 天
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患者报告结果 (PRO) - 健康状况
大体时间：从入组日期到首次记录的进展日期（根据方案导致治疗结束），评估长达 4 年
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为了评估受试者在研究治疗期间的健康状况，将在第一次研究治疗前 3 天内，即治疗的第一天，对患者进行“5 级 EuroQol 小组的 5 维”(EQ-5D-5L) 问卷调查avelumab 的每个奇数周期（1、3、5 等），在治疗给药前和治疗访视结束时。 该问卷由两部分组成，EQ-5D 指数（或简称 EQ-5D）和 EQ-VAS。 EQ-5D 包括 5 个健康维度（活动能力、自我保健、日常活动、疼痛或不适以及焦虑或抑郁）。 一个独特的 EQ-5D 健康状态是通过组合 5 个维度中每个维度的一个水平来定义的，并被转换为一个单一的总结指数或健康效用值。 EQ-VAS 是一种视觉模拟量表，患者通过在 0 到 100 之间的直线上标记一个适当的点来表示他今天的健康状况有多好或多坏，这对应于可以想象的最差和最好的健康状态。 |
从入组日期到首次记录的进展日期（根据方案导致治疗结束），评估长达 4 年
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患者报告结果 (PRO) - 生活状况
大体时间：从入组日期到首次记录的进展日期（根据方案导致治疗结束），评估长达 4 年
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为了评估受试者在研究治疗期间的生活质量，将对以下患者进行“国家综合癌症网络/癌症治疗功能评估 (FACT)-肾脏症状指数 19”(NCCN-FACT FKSI-19) 问卷调查第一次研究治疗前 3 天，avelumab 每个奇数周期（1、3、5 等）的第一天，治疗给药前，以及治疗访视结束时。 在这份问卷中，得分范围是 0-76，得分为“0”的是严重症状的患者，得分最高的是无症状的患者。 |
从入组日期到首次记录的进展日期（根据方案导致治疗结束），评估长达 4 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肿瘤组织标志物的免疫组织化学表达
大体时间：自最后一次患者首次就诊 (LPFV) 起 2 年
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筛选阶段的肿瘤组织生物标志物状态（即阳性和阴性）将通过预测性生物标志物测试确定，该测试具有由申办者开发的定义阳性和阴性的既定评分算法；可以分析的其他肿瘤组织生物标志物包括但不一定限于 PD-L1、PBRM1、CD31 表达和通过 IHC 对肿瘤浸润性 CD8+ T 淋巴细胞进行定量。
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自最后一次患者首次就诊 (LPFV) 起 2 年
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一组免疫相关细胞因子和趋化因子在血液样本中的表达
大体时间：从最后一位患者最后一次就诊 (LPLV) 算起 2 年
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将在筛选阶段、8 周后和治疗结束时从登记的患者中收集血浆样本。 将分析每位患者的所有血浆样本，以确定一组免疫相关细胞因子和趋化因子的表达。 该面板包括白细胞介素 (IL)1b、IL2、IL4、IL5、IL6、IL7、IL8 (CXCL8)、IL9、IL10、IL-12p70、IL13、IL15、IL17a、eotaxin、IL1Ra、粒细胞集落刺激因子 (G- CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)、IFNg、IP10 (CXCL10)、单核细胞趋化蛋白 (MCP1; CCL2)、巨噬细胞炎症蛋白 1a (MIP1a; CCL3)、MIP1b (CCL4)、TNFa、PDGF -BB、RANTES、肿瘤坏死因子 a (TNFa)、成纤维细胞生长因子 (FGF) 和血管内皮生长因子 (VEGF)。 考虑到可能的变化，将对血浆标记物进行评估和分析。 与基线相比。 将评估每个标记（基线值或特定时间点）与结果的显着相关性（即 ORR、PFS、OS）。 |
从最后一位患者最后一次就诊 (LPLV) 算起 2 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Roberto Iacovelli、Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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