Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Avelumab plus intermitterend axitinib bij niet eerder behandelde patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom (TIDE-A)

5 januari 2021 bijgewerkt door: Consorzio Oncotech

Fase II-onderzoek naar Avelumab plus intermitterend axitinib bij niet eerder behandelde patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom (Tide-A-onderzoek)

Deze studie heeft tot doel te testen of patiënten die een tumorrespons bereiken met de combinatie van axitinib plus avelumab, kunnen stoppen met axitinib om de resistentie tegen de anti-VEGFR-TKI te vertragen en de gerelateerde toxiciteit van de combinatietherapie te verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Axitinib is een oraal biologisch beschikbare tyrosinekinaseremmer die momenteel in de EU is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom (mRCC) met progressie na een andere anti-VEGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI).

Axitinib remt de proangiogene cytokines vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en van bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptor (PDGF), waardoor een anti-angiogeen effect wordt uitgeoefend.

Avelumab is een humaan immunoglobuline G1 (IgG1) monoklonaal antilichaam gericht tegen het humane immunosuppressieve ligand programmed death-ligand 1 (PD-L1) eiwit, met potentiële immuuncontrolepuntremmende en antineoplastische activiteiten. Na toediening bindt avelumab zich aan PD-L1 en voorkomt het de interactie van PD-L1 met zijn receptor-geprogrammeerde celdood-eiwit 1 (PD-1). Dit remt de activering van PD-1 en zijn stroomafwaartse signaalroutes. Dit kan de immuunfunctie herstellen door de activering van cytotoxische T-lymfocyten (CTL's) gericht op tumorcellen die PD-L1 tot overexpressie brengen. Bovendien induceert avelumab een antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxische (ADCC) respons tegen tumorcellen die PD-L1 tot expressie brengen. PD-1, een celoppervlakreceptor die behoort tot de immunoglobuline-superfamilie die tot expressie wordt gebracht op T-cellen, reguleert de T-celactivering en effectorfunctie negatief wanneer geactiveerd door zijn ligand, en speelt een belangrijke rol bij het ontwijken van tumoren van de immuniteit van de gastheer. PD-L1, een transmembraaneiwit, wordt tot overexpressie gebracht op verschillende tumorceltypen en wordt in verband gebracht met een slechte prognose.

Onlangs is gemeld dat de combinatie van axitinib plus avelumab beter is dan sunitinib alleen voor de behandeling van niet eerder behandelde mRCC-patiënten (Motzer RJ, et al. NEJM 2019). De studie rapporteerde een mediane PFS van 13,8 voor de combinatie van axitinib plus avelumab vergeleken met 8,4 maanden voor sunitinib (p<0,001).

Om de behandelingsgerelateerde toxiciteit te verbeteren, suggereert een eerdere studie dat het stopzetten van de TKI bij patiënten die een tumorrespons bereiken, kan leiden tot een langere definitieve progressievrije overleving (22,4 maanden) en algehele overleving (34,8 maanden) met een beter veiligheidsprofiel (Ornstein MC et al. JCO 2017). Ondanks de nieuwe respons op TKI na herintroductie, vertoonde de meerderheid van de patiënten progressie na de eerste maanden van stopzetting van de behandeling, wat erop duidt dat de tumorrespons moet worden gehandhaafd.

Deze studie heeft tot doel te testen of patiënten die een tumorrespons bereiken met de combinatie van axitinib plus avelumab, kunnen stoppen met axitinib om de resistentie tegen de anti-VEGFR-TKI te vertragen en de gerelateerde toxiciteit van de combinatietherapie te verminderen.

Dit is een fase II-onderzoek met een opzet om de behandeling gedeeltelijk te staken bij patiënten bij wie de tumor tijdens de eerste 36 weken van de behandeling met meer dan 30% afnam ten opzichte van de uitgangswaarde.

Alle patiënten die deelnemen aan het traject zullen axitinib krijgen met 5 mg tweemaal daags plus avelumab met 10 mg/kg om de twee weken.

De behandeling zal worden voortgezet tot progressie van de ziekte gedurende de eerste 36 weken van de behandeling. In week 36 zullen patiënten die een tumorafname van ≥ 30% bereiken stoppen met axitinib en doorgaan met avelumab tot progressie van de ziekte, gedefinieerd als een toename van ≥ 20% in vergelijking met de tumorbelasting gemeten in week 36. Bij progressie van de ziekte zal axitinib opnieuw worden gestart met dezelfde dosering die werd gebruikt vóór het stoppen gedurende ten minste 24 weken als er voorheen geen progressie optrad. Patiënten die opnieuw een tumordaling van ≥ 30% bereikten na 24 weken therapie, hernieuwde behandeling met axitinib en avelumab, kunnen axitinib stopzetten en avelumab voortzetten tot progressie van de ziekte op een intermitterende manier.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

75

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Italië
      • Alba, Italië
      • Bari, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • IRCCS Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo II
        • Contact:
      • Bergamo, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Asst Papa Giovanni Xxiii
        • Contact:
      • Bologna, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna Suor Orsola Malpighi
        • Contact:
      • Genova, Italië
      • Lecce, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • OSPEDALE di LECCE "VITO FAZZI"
        • Contact:
      • Macerata, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Presidio Ospedaliero Unico Av3 - Ospedale Generale Provinciale - Macerata
        • Contact:
      • Milan, Italië
      • Milano, Italië
      • Modena, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
        • Contact:
      • Padova, Italië
      • Parma, Italië
        • Werving
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
        • Contact:
      • Pavia, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri
        • Contact:
          • Mimma Rizzo, MD
      • Reggio Emilia, Italië
        • Actief, niet wervend
        • Irccs Istituto in Tecnologie Avanzate E Modelli Assistenziali in Oncologia Di Reggio Emilia
      • Roma, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
        • Contact:
      • Rome, Italië
        • Werving
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
      • Terni, Italië
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria Terni
        • Contact:
      • Torino, Italië
        • Actief, niet wervend
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Luigi Gonzaga
      • Verona, Italië
        • Actief, niet wervend
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Integrata Verona - Borgo Roma
    • Cagliari
      • Monserrato, Cagliari, Italië
        • Actief, niet wervend
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Cagliari- P.O. Duilio Casula Monserrato

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Elke patiënt moet aan de volgende criteria voldoen om in deze studie te worden opgenomen.

  1. Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd RCC met overwegend heldercellig subtype met primaire tumorresectie.
  2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥ 18 jaar
  3. Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
  4. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group 0 of 1.

  5. Adequate orgaan- en beenmergfunctie op basis van het voldoen aan alle volgende laboratoriumcriteria binnen 10 dagen vóór aanvang van de behandeling:

    I. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/L). II. Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 GI/L). III. Hemoglobine ≥ 9 g/dl (≥ 90 g/l). IV. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 × bovengrens van normaal.

    V. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal. Voor proefpersonen met de ziekte van Gilbert ≤ 3 mg/dl (≤ 51,3 µmol/l).

    VI. Serumcreatinine ≤ 2,0 × bovengrens van normaal of berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min (≥ 0,5 ml/sec) met behulp van de Cockroft-Gault.

  6. In staat om de protocolvereisten te begrijpen en na te leven en moet het document voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
  7. Seksueel actieve, vruchtbare proefpersonen en hun partners moeten ermee instemmen medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. barrièremethoden, inclusief mannencondoom, vrouwencondoom of pessarium met zaaddodende gel) tijdens de loop van het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling.
  8. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine bij screening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden mogen bij de screening niet zwanger zijn. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als premenopauzale vrouwtjes die zwanger kunnen worden (dwz vrouwtjes die in de afgelopen 12 maanden enig teken van menstruatie hebben gehad, met uitzondering van degenen die eerder een hysterectomie hebben ondergaan). Vrouwen die 12 maanden of langer amenorroe zijn, worden echter nog steeds beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden als de amenorroe mogelijk het gevolg is van eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen, een laag lichaamsgewicht, onderdrukking van de eierstokken of andere redenen. Een zogende vrouw moet worden geadviseerd geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling en gedurende ten minste één maand na de laatste dosis avelumab.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

  1. Voorafgaande behandeling met systemische therapie voor gevorderde RCC
  2. Voorafgaande adjuvante of neoadjuvante therapie
  3. Omvangrijke of symptomatische ziekte of levermetastasen.
  4. Voorafgaande behandeling met een middel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntroutes
  5. Actieve epileptische aandoening of bewijs van hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis
  6. Diagnose van een niet-RCC maligniteit optredend binnen 2 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling, behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of carcinoma in situ van de borst of de baarmoederhals of laaggradige prostaatkanker ( ≤pT2,N0; Gleason 6) zonder plannen voor behandeling.
  7. Bestraling bij botmetastasen binnen 2 weken, eventuele andere uitwendige bestralingen binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling. Systemische behandeling met radionucliden binnen 6 weken voor aanvang van de behandeling. Onderwerpen met klinisch relevante aanhoudende complicaties van eerdere bestralingstherapie komen niet in aanmerking.
  8. Bekende hersenmetastasen of craniale epidurale ziekte tenzij adequaat behandeld met radiotherapie en/of chirurgie (inclusief radiochirurgie) en stabiel gedurende ten minste 3 maanden voor aanvang van de behandeling. Geschikte proefpersonen moeten neurologisch asymptomatisch zijn en geen behandeling met corticosteroïden ondergaan op het moment van aanvang van de behandeling.
  9. Gelijktijdige antistolling in therapeutische doses met orale anticoagulantia (bijv. warfarine, directe trombine en factor Xa-remmers).
  10. In de afgelopen 6 maanden: myocardinfarct, ongecontroleerde angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval.
  11. Chronische behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressiva (met uitzondering van inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden of corticosteroïden met een dagelijkse dosis equivalent ≤ 10 mg prednison indien gegeven voor andere aandoeningen dan niercelkanker). Proefpersonen met hersenmetastasen waarvoor systemische corticosteroïden nodig zijn, komen niet in aanmerking.

  12. De proefpersoon heeft een ongecontroleerde, significante bijkomende of recente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen:

    I. Cardiovasculaire aandoeningen:

    1. Symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen.
    2. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende bloeddruk > 150 mm Hg systolisch of > 100 mm Hg diastolisch ondanks optimale antihypertensieve behandeling.
    3. Beroerte (inclusief TIA), myocardinfarct of andere ischemische gebeurtenis, of trombo-embolische gebeurtenis (bijv. longembolie) binnen 6 maanden voor aanvang van de behandeling.

    II. Gastro-intestinale (GI) aandoeningen, waaronder aandoeningen die gepaard gaan met een hoog risico op perforatie of fistelvorming:

    1. Tumoren die het maagdarmkanaal binnendringen, actieve maagzweerziekte, inflammatoire darmziekte, diverticulitis, cholecystitis, symptomatische cholangitis of appendicitis, acute pancreatitis of acute obstructie van de alvleesklier of galwegen, of obstructie van de maaguitgang.
    2. Abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, darmobstructie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voor aanvang van de behandeling. Opmerking: volledige genezing van een intra-abdominaal abces moet worden bevestigd voordat de behandeling wordt gestart.

    III. Klinisch significante hematurie, hematemese of bloedspuwing van > 0,5 theelepel (2,5 ml) rood bloed, of andere voorgeschiedenis van significante bloeding (bijv. longbloeding) binnen 3 maanden voor aanvang van de behandeling.

    IV. Caviterende longlaesie(s) of bekende manifestatie van endobronchiale ziekte.

    V. Laesies die grote longbloedvaten binnendringen.

    VI. Andere klinisch significante aandoeningen zoals:

    1. Actieve infectie die systemische behandeling vereist, infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-gerelateerde ziekte, of chronische hepatitis B- of C-infectie (Hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)-infectie bij screening [ positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA als anti-HCV-antilichaamscreeningstest positief is]).
    2. Ernstige niet-genezende wond/zweer/botbreuk.
    3. Malabsorptiesyndroom.
    4. Ongecompenseerde/symptomatische hypothyreoïdie.
    5. Matige tot ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh B of C).
    6. Vereiste voor hemodialyse of peritoneale dialyse.
    7. Geschiedenis van solide orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie.
    8. In de afgelopen 6 maanden: longembolie.
  13. Grote operatie (bijv. GI-operatie, verwijdering of biopsie van hersenmetastasen) binnen 3 maanden voor aanvang van de behandeling. Volledige wondgenezing van een grote operatie moet 1 maand voor de start van de behandeling hebben plaatsgevonden en van een kleine operatie (bijv. eenvoudige excisie, tandextractie) minstens 10 dagen voor de start van de behandeling. Proefpersonen met klinisch relevante aanhoudende complicaties van eerdere operaties komen niet in aanmerking.
  14. Gecorrigeerd QT-interval berekend met de Fridericia-formule (QTcF) > 500 msec binnen 1 maand voor aanvang van de behandeling (zie rubriek 5.5.4 voor de Fridericia-formule). Er moeten drie ECG's worden gemaakt. Als het gemiddelde van deze drie opeenvolgende resultaten voor QTcF ≤ 500 msec is, komt de proefpersoon in dit opzicht in aanmerking.
  15. Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab en tijdens proeven is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins.
  16. Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking.
  17. Actueel gebruik van immunosuppressiva, BEHALVE voor het volgende: intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie); B. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent; C. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
  18. Heeft een voorgeschiedenis van middelenmisbruik of medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
  19. Ziekte of medische aandoeningen heeft die instabiel zijn of de veiligheid van de patiënt en zijn of haar medewerking aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen.
  20. Zwangere of zogende vrouwtjes.
  21. Onvermogen om tabletten of capsules door te slikken.
  22. Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE-graad ≥ 3).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: intermitterend axitinib plus Avelumab

Alle patiënten die deelnemen aan het traject zullen axitinib krijgen met 5 mg tweemaal daags plus avelumab met 10 mg/kg om de twee weken.

De behandeling zal worden voortgezet tot progressie van de ziekte gedurende de eerste 36 weken van de behandeling. In week 36 zullen patiënten die een tumorafname van ≥ 30% bereiken stoppen met axitinib en doorgaan met avelumab tot progressie van de ziekte, gedefinieerd als een toename van ≥ 20% in vergelijking met de tumorbelasting gemeten in week 36. Bij progressie van de ziekte zal axitinib opnieuw worden gestart met dezelfde dosering die werd gebruikt vóór het stoppen gedurende ten minste 24 weken als er voorheen geen progressie optrad. Patiënten die opnieuw een tumordaling van ≥ 30% bereikten na 24 weken therapie, hernieuwde behandeling met axitinib en avelumab, kunnen axitinib stopzetten en avelumab voortzetten tot progressie van de ziekte op een intermitterende manier.
Geneesmiddel: Axitinib orale tablet

Axitinib is een oraal biologisch beschikbare tyrosinekinaseremmer die momenteel in de EU is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom (mRCC) met progressie na een andere anti-VEGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI).

Axitinib remt de proangiogene cytokines vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en van bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptor (PDGF), waardoor een anti-angiogeen effect wordt uitgeoefend.

Geneesmiddel: Avelumab
Avelumab is een humaan immunoglobuline G1 (IgG1) monoklonaal antilichaam gericht tegen het humane immunosuppressieve ligand programmed death-ligand 1 (PD-L1) eiwit, met potentiële immuuncontrolepuntremmende en antineoplastische activiteiten. Na toediening bindt avelumab zich aan PD-L1 en voorkomt het de interactie van PD-L1 met zijn receptor-geprogrammeerde celdood-eiwit 1 (PD-1). Dit remt de activering van PD-1 en zijn stroomafwaartse signaalroutes. Dit kan de immuunfunctie herstellen door de activering van cytotoxische T-lymfocyten (CTL's) gericht op tumorcellen die PD-L1 tot overexpressie brengen. Bovendien induceert avelumab een antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxische (ADCC) respons tegen tumorcellen die PD-L1 tot expressie brengen. PD-1, een celoppervlakreceptor die behoort tot de immunoglobuline-superfamilie die tot expressie wordt gebracht op T-cellen, reguleert de T-celactivering en effectorfunctie negatief wanneer geactiveerd door zijn ligand, en speelt een belangrijke rol bij het ontwijken van tumoren van de immuniteit van de gastheer.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste toediening van onderzoeksgeneesmiddelen tot week 44
Evalueer het aantal patiënten met een partiële respons (PR) of volledige respons (CR) op de onderzoeksbehandeling volgens de criteria van RECIST V. 1.1, zoals bepaald door de beoordeling van de onderzoeker, in week 8 na stopzetting van axitinib en onderhoudsbehandeling met avelumab, na 36 weken van inductiebehandeling met de combinatie van avelumab en axitinib.
Vanaf de datum van de eerste toediening van onderzoeksgeneesmiddelen tot week 44

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar vanaf het laatste patiënt eerste bezoek (LPFV)

Zal worden uitgevoerd de analyses van progressievrije overleving in de totale populatie. PFS, bepaald met behulp van de Kaplan-Meier-methode, wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van onderzoeksgeneesmiddelen tot de datum van de eerste documentatie van objectieve progressie van ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. PFS wordt berekend volgens de RECIST V. 1.1-criteria, zoals bepaald door de beoordelingen van de onderzoeker.

NB: volgens de onderzoeksopzet is de enige PD die EoT veroorzaakt, de PD die optreedt tijdens de gecombineerde behandeling van avelumab en axitinib.
2 jaar vanaf het laatste patiënt eerste bezoek (LPFV)
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 2 jaar vanaf het laatste patiënt eerste bezoek (LPFV)
ORR gedefinieerd als het percentage patiënten dat een gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) heeft op de onderzoeksbehandeling volgens de criteria van RECIST V. 1.1 zoals bepaald door de beoordelingen van de onderzoeker. De studietumorbeoordeling zal elke 12 weken worden uitgevoerd tijdens de gecombineerde toediening van axitinib en avelumab; tijdens de onderhoudsbehandeling met avelumab wordt gedurende 6 maanden elke 8 weken en vervolgens elke 12 weken een tumorbeoordeling uitgevoerd. NB: volgens de onderzoeksopzet is de enige PD die EoT veroorzaakt, de PD die optreedt tijdens de gecombineerde behandeling van avelumab en axitinib.
2 jaar vanaf het laatste patiënt eerste bezoek (LPFV)
Ziektebestrijding (DC)
Tijdsspanne: 2 jaar vanaf het laatste patiënt eerste bezoek (LPFV)

Ziektecontrole (DC) wordt gedefinieerd als complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) volgens RECIST v.1.1 geregistreerd vanaf inschrijving tot ziekteprogressie beoordeeld door BICR of overlijden door welke oorzaak dan ook. DC na 24 weken wordt gedefinieerd als CR, PR of SD ≥24 weken na inschrijving en voorafgaand aan ziekteprogressie beoordeeld door BICR of overlijden door welke oorzaak dan ook.

Het DC-percentage (DCR) en DCR na 24 weken worden geschat door het aantal patiënten met CR, PR of SD in totaal of ≥24 weken te delen door het aantal patiënten dat zich inschrijft. De overeenkomstige exacte 2-zijdige 95%-BI's voor DCR en DCR na 24 weken worden verstrekt.
2 jaar vanaf het laatste patiënt eerste bezoek (LPFV)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijvingsdatum tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat tot 5 jaar
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten waarvan bekend is dat ze voor het laatst in leven zijn, worden gecensureerd op de datum van het laatste contact. Bovendien wordt OS getest bij de OS-eindanalyse. De bijbehorende OS-tijd wordt samengevat met behulp van de Kaplan-Meier-methode en waar nodig grafisch weergegeven. Betrouwbaarheidsintervallen (BI's) voor het 25e, 50e en 75e percentiel worden gerapporteerd.
Vanaf inschrijvingsdatum tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat tot 5 jaar
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en gebeurtenissen van klinisch belang, zoals beoordeeld door de onderzoekers
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
De primaire veiligheidsanalyse omvat alle patiënten die ten minste 1 dosis onderzoeksmedicatie hebben gekregen en die toxiciteit hebben ervaren zoals gedefinieerd door de criteria Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 5.0 van het National Cancer Institute (NCI). De veiligheid zal worden beoordeeld door de toxiciteiten en graden te kwantificeren die worden ervaren door proefpersonen die de combinatie avelumab-axitinib en alleen avelumab hebben gekregen, inclusief ernstige bijwerkingen (SAE's) en gebeurtenissen van klinisch belang (ECI's). De veiligheid wordt beoordeeld door gerapporteerde AE's, SAE's en AESI's volgens NCI CTCAE versie 5.0. het evalueren van behandelingstoediening/naleving en veiligheid.
Vanaf de datum van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Patiënt gerapporteerd resultaat (PRO) - Gezondheidsstatus
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijvingsdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie (die volgens protocol het einde van de behandeling veroorzaakt), beoordeeld tot 4 jaar

Om de gezondheidstoestand van de proefpersonen tijdens de studiebehandeling te evalueren, zal de "5-Level EuroQol Group's 5-Dimension" (EQ-5D-5L) vragenlijst aan de patiënten worden toegediend binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste studiebehandeling, de eerste dag van elke oneven cyclus (1, 3, 5, etc.) van avelumab, voorafgaand aan de toediening van de behandeling en aan het einde van het behandelingsbezoek.

Deze vragenlijst bestaat uit 2 delen, de EQ-5D index (of kortweg EQ-5D) en EQ-VAS. De EQ-5D omvat 5 dimensies van gezondheid (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn of ongemak, en angst of depressie). Een unieke EQ-5D-gezondheidstoestand wordt gedefinieerd door één niveau van elk van de 5 dimensies te combineren en wordt geconverteerd naar een enkele samenvattende index of gezondheidsnutswaarde. De EQ-VAS is een visueel analoge schaal waarop de patiënt aangeeft hoe goed of slecht zijn gezondheid vandaag is door een gepast punt op een lijn tussen 0 en 100 te markeren, wat overeenkomt met de slechtst en best denkbare gezondheidstoestand.
Vanaf de inschrijvingsdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie (die volgens protocol het einde van de behandeling veroorzaakt), beoordeeld tot 4 jaar
Door de patiënt gerapporteerd resultaat (PRO) - Levensstatus
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijvingsdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie (die volgens protocol het einde van de behandeling veroorzaakt), beoordeeld tot 4 jaar

Om de kwaliteit van leven van de proefpersonen tijdens de studiebehandeling te evalueren, zal de vragenlijst "National Comprehensive Cancer Network/ Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT)-Kidney Symptom Index 19" (NCCN-FACT FKSI-19) worden toegediend aan de patiënten binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling, de eerste dag van elke oneven cyclus (1, 3, 5, enz.) van avelumab, voorafgaand aan de toediening van de behandeling en aan het einde van het behandelingsbezoek.

In deze vragenlijst is het scorebereik 0-76, een score van "0" is een ernstig symptomatische patiënt en de hoogst mogelijke score is een asymptomatische patiënt.
Vanaf de inschrijvingsdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie (die volgens protocol het einde van de behandeling veroorzaakt), beoordeeld tot 4 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunohistochemie-expressie van markers op tumorweefsel
Tijdsspanne: 2 jaar vanaf het laatste patiënt eerste bezoek (LPFV)
De status van de biomarker van het tumorweefsel in de screeningsfase (dwz positief en negatief) zal worden bepaald door een voorspellende biomarkertest met een vastgesteld scorealgoritme dat positief en negatief definieert en is ontwikkeld door de sponsor; aanvullende biomarkers voor tumorweefsel die kunnen worden geanalyseerd, omvatten, maar zijn niet noodzakelijkerwijs beperkt tot, PD-L1-, PBRM1-, CD31-expressie en kwantificering van tumor-infiltrerende CD8+ T-lymfocyten door IHC.
2 jaar vanaf het laatste patiënt eerste bezoek (LPFV)
Expressie van een panel van immuungerelateerde cytokines en chemokines in bloedmonsters
Tijdsspanne: 2 jaar vanaf het laatste patiëntbezoek (LPLV)

Plasmamonsters zullen worden verzameld van geregistreerde patiënten tijdens de screeningfase, na 8 weken en aan het einde van de behandeling. Alle plasmaspecimens van elke patiënt zullen worden geanalyseerd op de expressie van een panel van immuungerelateerde cytokines en chemokines. Het panel omvat interleukine (IL)1b, IL2, IL4, IL5, IL6, IL7, IL8 (CXCL8), IL9, IL10, IL-12p70, IL13, IL15, IL17a, eotaxine, IL1Ra, granulocytkoloniestimulerende factor (G- CSF), granulocyt-macrofaag kolonie-stimulerende factor (GM-CSF), IFNg, IP10 (CXCL10), monocyt chemoattractant eiwit (MCP1; CCL2), macrofaag inflammatoir eiwit 1a (MIP1a; CCL3), MIP1b (CCL4), TNFa, PDGF -BB, RANTES, tumornecrosefactor a (TNFa), fibroblastgroeifactor (FGF) en vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF).

De plasmamarkers zullen worden geëvalueerd en geanalyseerd, rekening houdend met mogelijke veranderingen. vergeleken met de basislijn. Elke marker (basiswaarde of op een specifiek tijdstip) wordt geëvalueerd op een significante correlatie met de uitkomst (d.w.z. ORR, PFS, OS).
2 jaar vanaf het laatste patiëntbezoek (LPLV)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Consorzio Oncotech

Medewerkers

Clinical Research Technology S.r.l.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Roberto Iacovelli, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 oktober 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TIDE-A

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren