Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Avelumab Plus Intermitterende Axitinib hos tidligere ubehandlede pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom (TIDE-A)

5. januar 2021 oppdatert av: Consorzio Oncotech

Fase II-studie av Avelumab Plus Intermitterende Axitinib hos tidligere ubehandlede pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom (Tide-A-studie)

Denne studien tar sikte på å teste om pasienter som oppnår en tumorrespons med kombinasjonen av axitinib pluss avelumab, kan seponere axitinib for å forsinke motstanden mot anti-VEGFR-TKI og redusere den relaterte toksisiteten til kombinasjonsterapien.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Axitinib er en oralt biotilgjengelig tyrosinkinasehemmer som for tiden er godkjent i EU for behandling av pasienter som er rammet av metastatisk nyrecellekarsinom (mRCC) utviklet etter en annen anti-VEGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI).

Axitinib hemmer de proangiogene cytokinene vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og plateavledet vekstfaktorreseptor (PDGF), og utøver derved en anti-angiogene effekt.

Avelumab er et humant immunglobulin G1 (IgG1) monoklonalt antistoff rettet mot det humane immunsuppressive ligandprogrammerte dødsligand 1 (PD-L1) proteinet, med potensiell immunkontrollpunkthemmende og antineoplastiske aktiviteter. Ved administrering binder avelumab seg til PD-L1 og forhindrer interaksjonen mellom PD-L1 og dets reseptorprogrammerte celledødsprotein 1 (PD-1). Dette hemmer aktiveringen av PD-1 og dens nedstrøms signalveier. Dette kan gjenopprette immunfunksjonen gjennom aktivering av cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) målrettet mot PD-L1-overuttrykkende tumorceller. I tillegg induserer avelumab en antistoffavhengig cellulær cytotoksisk (ADCC) respons mot PD-L1-uttrykkende tumorceller. PD-1, en celleoverflatereseptor som tilhører immunoglobulin-superfamilien uttrykt på T-celler, regulerer negativt T-celleaktivering og effektorfunksjon når den aktiveres av liganden, og spiller en viktig rolle i tumorunnvikelse fra vertsimmunitet. PD-L1, et transmembranprotein, er overuttrykt på en rekke tumorcelletyper og er assosiert med dårlig prognose.

Kombinasjonen av axitinib pluss avelumab har nylig blitt rapportert å være bedre enn sunitinib alene for behandling av tidligere ubehandlede mRCC-pasienter (Motzer RJ, et al. NEJM 2019). Studien rapporterte en median PFS på 13,8 for kombinasjonen av axitinib pluss avelumab sammenlignet med 8,4 måneder for sunitinib (p<0,001).

For å forbedre den behandlingsrelaterte toksisiteten, antyder en tidligere studie at seponering av TKI hos pasienter som oppnår en tumorrespons kan føre til en lengre definitiv progresjonsfri overlevelse (22,4 måneder) og total overlevelse (34,8 måneder) med en bedre sikkerhetsprofil (Ornstein). MC et al. JCO 2017). Til tross for den nye responsen på TKI etter gjeninnføringen, progredierte flertallet av pasientene etter de første månedene med seponering, noe som tyder på nødvendigheten av å opprettholde tumorresponsen.

Denne studien tar sikte på å teste om pasienter som oppnår en tumorrespons med kombinasjonen av axitinib pluss avelumab, kan seponere axitinib for å forsinke motstanden mot anti-VEGFR-TKI og redusere den relaterte toksisiteten til kombinasjonsterapien.

Dette er en fase II-studie med et design for delvis seponering av behandlingen hos pasienter som oppnådde en tumorreduksjon på mer enn 30 % sammenlignet med baseline i løpet av de første 36 ukene av behandlingen.

Alle pasienter som er registrert i løypa vil motta axitinib 5 mg to ganger daglig pluss avelumab 10 mg/kg annenhver uke.

Behandlingen vil fortsette til sykdomsprogresjon i løpet av de første 36 ukene av behandlingen. Ved uke 36 vil pasienter som oppnår en tumorreduksjon ≥ 30 %, seponere axitinib og fortsette med avelumab inntil sykdomsprogresjon definert som ≥ 20 % økning sammenlignet med svulstbelastningen målt ved uke 36. Ved sykdomsprogresjon vil axitinib startes på nytt med den samme dosen som ble brukt før seponering i minst 24 uker hvis progresjon ikke har skjedd før. Pasienter som igjen oppnådde en tumorreduksjon på ≥ 30 % etter 24 ukers behandling med axitinib og avelumab, kan seponere axitinib og opprettholde avelumab inntil sykdomsprogresjon på en intermitterende måte.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

75

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italia
      • Alba, Italia
      • Bari, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • IRCCS Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo II
        • Ta kontakt med:
      • Bergamo, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Asst Papa Giovanni Xxiii
        • Ta kontakt med:
      • Bologna, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna Suor Orsola Malpighi
        • Ta kontakt med:
      • Genova, Italia
      • Lecce, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • OSPEDALE di LECCE "VITO FAZZI"
        • Ta kontakt med:
      • Macerata, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Presidio Ospedaliero Unico Av3 - Ospedale Generale Provinciale - Macerata
        • Ta kontakt med:
      • Milan, Italia
      • Milano, Italia
      • Modena, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
        • Ta kontakt med:
      • Padova, Italia
      • Parma, Italia
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
        • Ta kontakt med:
      • Pavia, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri
        • Ta kontakt med:
          • Mimma Rizzo, MD
      • Reggio Emilia, Italia
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Irccs Istituto in Tecnologie Avanzate E Modelli Assistenziali in Oncologia Di Reggio Emilia
      • Roma, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
        • Ta kontakt med:
      • Rome, Italia
        • Rekruttering
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
      • Terni, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria Terni
        • Ta kontakt med:
      • Torino, Italia
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Luigi Gonzaga
      • Verona, Italia
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Integrata Verona - Borgo Roma
    • Cagliari
      • Monserrato, Cagliari, Italia
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Cagliari- P.O. Duilio Casula Monserrato

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Hver pasient må oppfylle følgende kriterier for å bli registrert i denne studien.

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert RCC med overveiende klarcellet subtype med primær tumor resektert.
  2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥ 18 år
  3. Minst én målbar lesjon som definert av Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0 eller 1.

  5. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon basert på oppfyllelse av alle følgende laboratoriekriterier innen 10 dager før behandlingsstart:

    I. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/L). II. Blodplater ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 GI/L). III. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L). IV. Alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × øvre normalgrense.

    V. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense. For personer med Gilberts sykdom ≤ 3 mg/dL (≤ 51,3 µmol/L).

    VI. Serumkreatinin ≤ 2,0 × øvre grense for normal eller beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min (≥ 0,5 mL/sek) ved bruk av Cockroft-Gault.

  6. Er i stand til å forstå og overholde protokollkravene og må ha signert det informerte samtykkedokumentet.
  7. Seksuelt aktive fertile forsøkspersoner og deres partnere må godta å bruke medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder (f.eks. barrieremetoder, inkludert mannlig kondom, kvinnelig kondom eller diafragma med sæddrepende gel) i løpet av studien og i minst 30 dager etter den siste. dose studiebehandling.
  8. Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder.

Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke være gravide ved screening. Kvinner i fertil alder er definert som premenopausale kvinner som er i stand til å bli gravide (dvs. kvinner som har hatt tegn på menstruasjon de siste 12 månedene, med unntak av de som har hatt tidligere hysterektomi). Imidlertid anses kvinner som har vært amenoréiske i 12 eller flere måneder fortsatt å være i fertil alder dersom amenoréen muligens skyldes tidligere kjemoterapi, antiøstrogener, lav kroppsvekt, ovariesuppresjon eller andre årsaker. En ammende kvinne bør rådes til å ikke amme under behandlingen og i minst en måned etter siste dose avelumab.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

  1. Tidligere behandling med systemisk terapi for avansert RCC
  2. Tidligere adjuvant eller neoadjuvant terapi
  3. Omfattende eller symptomatisk sykdom eller levermetastaser.
  4. Tidligere behandling med ethvert middel som er spesifikt rettet mot samstimulering av T-celler eller sjekkpunktveier
  5. Aktiv anfallsforstyrrelse eller tegn på hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt
  6. Diagnostisering av enhver ikke-RCC malignitet som oppstår innen 2 år før datoen for behandlingsstart, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, eller karsinom in situ i brystet eller livmorhalsen eller lavgradig prostatakreft ( ≤pT2,N0; Gleason 6) uten planer for behandlingsintervensjon.
  7. Strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker, eventuell annen ekstern strålebehandling innen 4 uker før behandlingsstart. Systemisk behandling med radionuklider innen 6 uker før behandlingsstart. Personer med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere strålebehandling er ikke kvalifisert.
  8. Kjente hjernemetastaser eller kranial epidural sykdom med mindre de er tilstrekkelig behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inkludert strålekirurgi) og stabil i minst 3 måneder før behandlingsstart. Kvalifiserte forsøkspersoner må være nevrologisk asymptomatiske og uten kortikosteroidbehandling på tidspunktet for behandlingsstart.
  9. Samtidig antikoagulasjon i terapeutiske doser med orale antikoagulantia (f.eks. warfarin, direkte trombin og faktor Xa-hemmere).
  10. De siste 6 månedene: hjerteinfarkt, ukontrollert angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.
  11. Kronisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler (med unntak av inhalerte eller topikale kortikosteroider eller kortikosteroider med en daglig doseekvivalent ≤ 10 mg prednison dersom gitt for andre lidelser enn nyrecellekreft). Personer med hjernemetastaser som krever systemisk kortikosteroid er ikke kvalifisert.

  12. Pasienten har ukontrollert, betydelig sammenfallende eller nylig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

    I. Kardiovaskulære lidelser:

    1. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier.
    2. Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende blodtrykk > 150 mm Hg systolisk eller > 100 mm Hg diastolisk til tross for optimal antihypertensiv behandling.
    3. Hjerneslag (inkludert TIA), hjerteinfarkt eller annen iskemisk hendelse, eller tromboembolisk hendelse (f.eks. lungeemboli) innen 6 måneder før behandlingsstart.

    II. Gastrointestinale (GI) lidelser inkludert de som er forbundet med høy risiko for perforering eller fisteldannelse:

    1. Svulster som invaderer GI-kanalen, aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt, kolecystitt, symptomatisk kolangitt eller blindtarmbetennelse, akutt pankreatitt eller akutt obstruksjon av bukspyttkjertelen eller gallegangen, eller obstruksjon av mageutløpet.
    2. Abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon, tarmobstruksjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før behandlingsstart. Merk: Fullstendig tilheling av en intraabdominal abscess må bekreftes før behandlingsstart.

    III. Klinisk signifikant hematuri, hematemese eller hemoptyse av > 0,5 teskje (2,5 ml) rødt blod, eller annen historie med betydelig blødning (f.eks. lungeblødning) innen 3 måneder før behandlingsstart.

    IV. Kaviterende lungelesjon(er) eller kjent manifestasjon av endobronkial sykdom.

    V. Lesjoner som invaderer store lungeblodkar.

    VI. Andre klinisk signifikante lidelser som:

    1. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling, infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom, eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon (hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ved screening [ positivt HBV-overflateantigen eller HCV-RNA hvis anti-HCV-antistoffscreening tester positivt]).
    2. Alvorlig ikke-helende sår/sår/benbrudd.
    3. Malabsorpsjonssyndrom.
    4. Ukompensert/symptomatisk hypotyreose.
    5. Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B eller C).
    6. Krav til hemodialyse eller peritonealdialyse.
    7. Historie om solid organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
    8. De siste 6 månedene: lungeemboli.
  13. Større kirurgi (f.eks. GI-operasjon, fjerning eller biopsi av hjernemetastase) innen 3 måneder før behandlingsstart. Fullstendig sårtilheling fra større operasjon må ha skjedd 1 måned før behandlingsstart og fra mindre operasjon (f.eks. enkel eksisjon, tanntrekking) minst 10 dager før behandlingsstart. Personer med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere operasjon er ikke kvalifisert.
  14. Korrigert QT-intervall beregnet med Fridericia-formelen (QTcF) > 500 msek innen 1 måned før behandlingsstart (se avsnitt 5.5.4 for Fridericia-formelen). Tre EKG må utføres. Hvis gjennomsnittet av disse tre påfølgende resultatene for QTcF er ≤ 500 msek, oppfyller forsøkspersonen kvalifisering i denne forbindelse.
  15. Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose avelumab og under forsøk er forbudt, bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner.
  16. Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert.
  17. Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende: a. intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende; c. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
  18. Har en historie med rusmisbruk eller medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
  19. Har sykdom eller medisinske tilstander som er ustabile eller kan sette sikkerheten til pasienten og hans eller hennes etterlevelse i studien i fare.
  20. Drektige eller ammende kvinner.
  21. Manglende evne til å svelge tabletter eller kapsler.
  22. Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE Grade ≥ 3).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: intermitterende axitinib pluss Avelumab

Alle pasienter som er registrert i løypa vil motta axitinib 5 mg to ganger daglig pluss avelumab 10 mg/kg annenhver uke.

Behandlingen vil fortsette til sykdomsprogresjon i løpet av de første 36 ukene av behandlingen. Ved uke 36 vil pasienter som oppnår en tumorreduksjon ≥ 30 %, seponere axitinib og fortsette med avelumab inntil sykdomsprogresjon definert som ≥ 20 % økning sammenlignet med svulstbelastningen målt ved uke 36. Ved sykdomsprogresjon vil axitinib startes på nytt med den samme dosen som ble brukt før seponering i minst 24 uker hvis progresjon ikke har skjedd før. Pasienter som igjen oppnådde en tumorreduksjon på ≥ 30 % etter 24 ukers behandling med axitinib og avelumab, kan seponere axitinib og opprettholde avelumab inntil sykdomsprogresjon på en intermitterende måte.
Legemiddel: Axitinib oral tablett

Axitinib er en oralt biotilgjengelig tyrosinkinasehemmer som for tiden er godkjent i EU for behandling av pasienter som er rammet av metastatisk nyrecellekarsinom (mRCC) utviklet etter en annen anti-VEGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI).

Axitinib hemmer de proangiogene cytokinene vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og plateavledet vekstfaktorreseptor (PDGF), og utøver derved en anti-angiogene effekt.

Legemiddel: Avelumab
Avelumab er et humant immunglobulin G1 (IgG1) monoklonalt antistoff rettet mot det humane immunsuppressive ligandprogrammerte dødsligand 1 (PD-L1) proteinet, med potensiell immunkontrollpunkthemmende og antineoplastiske aktiviteter. Ved administrering binder avelumab seg til PD-L1 og forhindrer interaksjonen mellom PD-L1 og dets reseptorprogrammerte celledødsprotein 1 (PD-1). Dette hemmer aktiveringen av PD-1 og dens nedstrøms signalveier. Dette kan gjenopprette immunfunksjonen gjennom aktivering av cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) målrettet mot PD-L1-overuttrykkende tumorceller. I tillegg induserer avelumab en antistoffavhengig cellulær cytotoksisk (ADCC) respons mot PD-L1-uttrykkende tumorceller. PD-1, en celleoverflatereseptor som tilhører immunoglobulin-superfamilien uttrykt på T-celler, regulerer negativt T-celleaktivering og effektorfunksjon når den aktiveres av liganden, og spiller en viktig rolle i tumorunnvikelse fra vertsimmunitet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for den første studiemedisinen til uke 44
Evaluer frekvensen av pasienter som har en delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) på studiebehandlingen i henhold til RECIST V. 1.1-kriterier, bestemt av etterforskerens vurderinger, ved uke 8 fra seponering av axitinib og vedlikehold av avelumab, etter 36 uker av induksjonsbehandling med kombinasjonen avelumab og axitinib.
Fra datoen for den første studiemedisinen til uke 44

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år fra siste pasientbesøk (LPFV)

Vil bli utført analysene av Progresjonsfri overlevelse i den totale befolkningen. PFS, bestemt ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, er definert som tiden fra den første studiemedikamentadministrasjonen til datoen for første dokumentasjon av objektiv progresjon av sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. PFS beregnes i henhold til RECIST V. 1.1-kriteriene, som bestemt av etterforskerens vurderinger.

NB: i henhold til studiedesignet er den eneste PD som forårsaker EoT den som oppstår under den kombinerte behandlingen av avelumab og axitinib.
2 år fra siste pasientbesøk (LPFV)
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 2 år fra siste pasientbesøk (LPFV)
ORR definert som frekvensen av pasienter som har en delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) på studiebehandlingen i henhold til RECIST V. 1.1-kriterier som bestemt av etterforskerens vurderinger. Studiens tumorvurdering vil bli utført hver 12. uke under kombinert administrering av axitinib og avelumab; under vedlikeholdet av avelumab vil tumorvurdering bli utført hver 8. uke i 6 måneder, deretter hver 12. uke. NB: i henhold til studiedesignet er den eneste PD som forårsaker EoT den som oppstår under den kombinerte behandlingen av avelumab og axitinib.
2 år fra siste pasientbesøk (LPFV)
Sykdomskontroll (DC)
Tidsramme: 2 år fra siste pasientbesøk (LPFV)

Sykdomskontroll (DC) er definert som fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i henhold til RECIST v.1.1 registrert fra registrering til sykdomsprogresjon vurdert ved BICR eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. DC ved 24 uker er definert som CR, PR eller SD ≥24 uker etter registrering og før sykdomsprogresjon vurdert ved BICR eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.

DC rate (DCR) og DCR ved 24 uker vil bli estimert ved å dele antall pasienter med CR, PR eller SD totalt eller ≥24 uker med antall pasienter som melder seg inn. De tilsvarende nøyaktige 2-sidige 95 % CI-ene for DCR og DCR etter 24 uker vil bli gitt.
2 år fra siste pasientbesøk (LPFV)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra innmeldingsdato til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak, taksert inntil 5 år
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra innmeldingsdato til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasienter sist kjent for å være i live vil bli sensurert på datoen for siste kontakt. I tillegg vil OS bli testet ved den endelige OS-analysen. OS-tid tilknyttet vil bli oppsummert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden og vist grafisk der det er hensiktsmessig. Konfidensintervaller (CI) for 25., 50. og 75. persentil vil bli rapportert.
Fra innmeldingsdato til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak, taksert inntil 5 år
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger, alvorlige bivirkninger og hendelser av klinisk interesse, vurdert av etterforskerne
Tidsramme: Fra datoen for den første administrasjonen av studiemedikamenter opp til 90 dager etter den siste dosen med administrasjonen av studiemedisinen
Den primære sikkerhetsanalysen vil inkludere alle pasienter som får minst 1 dose studiemedisiner og som opplevde toksisitet som definert av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0-kriterier. Sikkerhet vil bli vurdert ved å kvantifisere toksisitetene og karakterene som oppleves av forsøkspersoner som har mottatt kombinasjonen avelumab-axitinib og avelumab alene, inkludert alvorlige bivirkninger (SAE) og hendelser av klinisk interesse (ECI). Sikkerhet vil bli vurdert av rapporterte AE, SAE og AESI i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0. evaluere behandlingsadministrasjon/compliance og sikkerhet.
Fra datoen for den første administrasjonen av studiemedikamenter opp til 90 dager etter den siste dosen med administrasjonen av studiemedisinen
Pasientrapportert utfall (PRO) - Helsestatus
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon (som i henhold til protokollen fører til at behandlingen avsluttes), vurdert opp til 4 år

For å evaluere helsestatusen til forsøkspersonene under studiebehandlingen vil spørreskjemaet "5-Level EuroQol Group's 5-Dimension" (EQ-5D-5L) bli administrert til pasientene innen 3 dager før den første studiebehandlingen, den første dagen av hver ulik syklus (1, 3, 5 osv.) av avelumab, før behandlingsadministrering og ved slutten av behandlingsbesøket.

Dette spørreskjemaet består av 2 deler, EQ-5D-indeksen (eller ganske enkelt EQ-5D) og EQ-VAS. EQ-5D omfatter 5 dimensjoner av helse (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte eller ubehag, og angst eller depresjon). En unik EQ-5D helsetilstand defineres ved å kombinere ett nivå fra hver av de 5 dimensjonene og konverteres til en enkelt sammendragsindeks eller helseverdi. EQ-VAS er en visuell analog skala hvor pasienten indikerer hvor god eller dårlig helsen er i dag ved å markere et passende punkt på en linje mellom 0 til 100, som tilsvarer de verste og best tenkelige helsetilstandene.
Fra registreringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon (som i henhold til protokollen fører til at behandlingen avsluttes), vurdert opp til 4 år
Pasientrapportert utfall (PRO) - Livsstatus
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon (som i henhold til protokollen fører til at behandlingen avsluttes), vurdert opp til 4 år

For å evaluere livskvaliteten til forsøkspersonene under studiebehandlingen vil spørreskjemaet "National Comprehensive Cancer Network/ Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT)-Nyre Symptom Index 19" (NCCN-FACT FKSI-19) bli administrert til pasientene innen 3 dager før den første studiebehandlingen, den første dagen i hver ulik syklus (1, 3, 5 osv.) med avelumab, før behandlingsadministrering og ved slutten av behandlingsbesøket.

I dette spørreskjemaet er skårområdet 0-76, en skår på "0" er en alvorlig symptomatisk pasient og høyest mulig skår er en asymptomatisk pasient.
Fra registreringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon (som i henhold til protokollen fører til at behandlingen avsluttes), vurdert opp til 4 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunhistokjemi uttrykk av markører på tumorvev
Tidsramme: 2 år fra siste pasientbesøk (LPFV)
Tumorvevs biomarkørstatus i screeningsfasen (dvs. positiv og negativ) vil bli bestemt av en prediktiv biomarkørtest med en etablert skåringsalgoritme som definerer positiv og negativ som er utviklet av sponsoren; ytterligere tumorvevsbiomarkører som kan analyseres inkluderer, men er ikke nødvendigvis begrenset til, PD-L1, PBRM1, CD31-ekspresjon og kvantifisering av tumorinfiltrerende CD8+ T-lymfocytter av IHC.
2 år fra siste pasientbesøk (LPFV)
Uttrykk av et panel av immunrelaterte cytokiner og kjemokiner i blodprøver
Tidsramme: 2 år fra siste pasientbesøk (LPLV)

Plasmaprøver vil bli samlet inn fra innrullerte pasienter i screeningsfasen, etter 8 uker og ved slutten av behandlingen. Alle plasmaprøver fra hver pasient vil bli analysert for ekspresjon av et panel av immunrelaterte cytokiner og kjemokiner. Panelet inkluderer interleukin (IL)1b, IL2, IL4, IL5, IL6, IL7, IL8 (CXCL8), IL9, IL10, IL-12p70, IL13, IL15, IL17a, eotaxin, IL1Ra, granulocytt-koloni-faktor (G-stimulerende faktor) CSF), granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF), IFNg, IP10 (CXCL10), monocytt kjemoattraktant protein (MCP1; CCL2), makrofag inflammatorisk protein 1a (MIP1a; CCL3), MIP1b (CCL4), TNFa, PDGF -BB, RANTES, tumornekrosefaktor a (TNFa), fibroblastvekstfaktor (FGF) og vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF).

Plasmamarkørene vil bli evaluert og analysert med tanke på mulige endringer. sammenlignet med baseline. Hver markør (grunnlinjeverdi eller på et spesifikt tidspunkt) vil bli evaluert for en signifikant korrelasjon til utfallet (dvs. ORR, PFS, OS).
2 år fra siste pasientbesøk (LPLV)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Consorzio Oncotech

Samarbeidspartnere

Clinical Research Technology S.r.l.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Roberto Iacovelli, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. oktober 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. september 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

6. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TIDE-A

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere