Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Avelumab plus intermitentní axitinib u dříve neléčených pacientů s metastatickým renálním karcinomem (TIDE-A)

5. ledna 2021 aktualizováno: Consorzio Oncotech

Studie fáze II intermitentního axitinibu s avelumabem plus u dříve neléčených pacientů s metastatickým renálním karcinomem (studie Tide-A)

Tato studie si klade za cíl otestovat, zda pacienti, kteří dosáhli nádorové odpovědi při kombinaci axitinib plus avelumab, mohou přerušit léčbu axitinibem, aby se oddálila rezistence na anti VEGFR-TKI a snížila se související toxicita kombinované terapie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Axitinib je perorálně biologicky dostupný inhibitor tyrozinkinázy, který je v současné době schválen v EU pro léčbu pacientů postižených metastatickým karcinomem ledviny (mRCC), který progredoval po jiném anti VEGFR-tyrosinkinázovém inhibitoru (TKI).

Axitinib inhibuje proangiogenní cytokiny vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) a receptor růstového faktoru odvozeného od destiček (PDGF), čímž má antiangiogenní účinek.

Avelumab je monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G1 (IgG1) namířená proti proteinu ligandu 1 programované smrti lidským imunosupresivním ligandem (PD-L1) s potenciálními inhibičními a antineoplastickými aktivitami imunitního kontrolního bodu. Po podání se avelumab váže na PD-L1 a zabraňuje interakci PD-L1 s jeho receptorem programovaným proteinem buněčné smrti 1 (PD-1). To inhibuje aktivaci PD-1 a jeho downstream signálních drah. To může obnovit imunitní funkci prostřednictvím aktivace cytotoxických T lymfocytů (CTL) cílených na nádorové buňky nadměrně exprimující PD-L1. Navíc avelumab indukuje na protilátkách závislou buněčnou cytotoxickou (ADCC) odpověď proti nádorovým buňkám exprimujícím PD-L1. PD-1, buněčný povrchový receptor patřící do imunoglobulinové superrodiny exprimované na T buňkách, negativně reguluje aktivaci T lymfocytů a efektorovou funkci, když je aktivován svým ligandem, a hraje důležitou roli v úniku nádoru z imunity hostitele. PD-L1, transmembránový protein, je nadměrně exprimován na různých typech nádorových buněk a je spojen se špatnou prognózou.

Nedávno bylo hlášeno, že kombinace axitinib plus avelumab je lepší než samotný sunitinib pro léčbu dříve neléčených pacientů s mRCC (Motzer RJ, et al. NEJM 2019). Studie uváděla medián PFS 13,8 pro kombinaci axitinib plus avelumab ve srovnání s 8,4 měsíce pro sunitinib (p<0,001).

Aby se zlepšila toxicita související s léčbou, předchozí studie naznačuje, že přerušení TKI u pacientů, kteří dosáhli nádorové odpovědi, může vést k delšímu definitivnímu přežití bez progrese (22,4 měsíce) a celkovému přežití (34,8 měsíce) s lepším bezpečnostním profilem (Ornstein MC a kol. JCO 2017). Navzdory nové odpovědi na TKI po jejím znovuzavedení došlo u většiny pacientů k progresi po prvních měsících vysazení léčby, což naznačuje nutnost zachovat odpověď nádoru.

Tato studie si klade za cíl otestovat, zda pacienti, kteří dosáhli nádorové odpovědi při kombinaci axitinib plus avelumab, mohou přerušit léčbu axitinibem, aby se oddálila rezistence na anti VEGFR-TKI a snížila se související toxicita kombinované terapie.

Toto je studie fáze II s plánem částečného přerušení léčby u pacientů, kteří během prvních 36 týdnů léčby dosáhli snížení tumoru o více než 30 % ve srovnání s výchozí hodnotou.

Všichni pacienti zařazení do studie budou dostávat axitinib v dávce 5 mg dvakrát denně plus avelumab v dávce 10 mg/kg každé dva týdny.

Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění během prvních 36 týdnů léčby. V týdnu 36 pacienti, kteří dosáhli snížení nádoru ≥ 30 %, přeruší léčbu axitinibem a budou pokračovat v podávání avelumabu až do progrese onemocnění definované jako zvýšení o ≥ 20 % ve srovnání s nádorovou zátěží měřenou v týdnu 36. Při progresi onemocnění bude léčba axitinibem znovu zahájena ve stejných dávkách, jaké se používaly před přerušením léčby po dobu nejméně 24 týdnů, pokud k progresi nedošlo dříve. Pacienti, kteří po 24 týdnech opětovného zahájení léčby axitinibem a avelumabem opět dosáhli snížení nádoru o ≥ 30 %, mohou léčbu axitinibem a avelumabem přerušit a avelumab udržovat až do progrese onemocnění intermitentním způsobem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

75

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Itálie
      • Alba, Itálie
      • Bari, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • IRCCS Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo II
        • Kontakt:
      • Bergamo, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Asst Papa Giovanni XXIII
        • Kontakt:
      • Bologna, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna Suor Orsola Malpighi
        • Kontakt:
      • Genova, Itálie
      • Lecce, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • OSPEDALE di LECCE "VITO FAZZI"
        • Kontakt:
      • Macerata, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Presidio Ospedaliero Unico Av3 - Ospedale Generale Provinciale - Macerata
        • Kontakt:
      • Milan, Itálie
      • Milano, Itálie
      • Modena, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
        • Kontakt:
      • Padova, Itálie
      • Parma, Itálie
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Parma
        • Kontakt:
      • Pavia, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri
        • Kontakt:
          • Mimma Rizzo, MD
      • Reggio Emilia, Itálie
        • Aktivní, ne nábor
        • Irccs Istituto in Tecnologie Avanzate E Modelli Assistenziali in Oncologia Di Reggio Emilia
      • Roma, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
        • Kontakt:
      • Rome, Itálie
        • Nábor
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
      • Terni, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria Terni
        • Kontakt:
      • Torino, Itálie
        • Aktivní, ne nábor
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Luigi Gonzaga
      • Verona, Itálie
        • Aktivní, ne nábor
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Integrata Verona - Borgo Roma
    • Cagliari
      • Monserrato, Cagliari, Itálie
        • Aktivní, ne nábor
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Cagliari- P.O. Duilio Casula Monserrato

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Každý pacient musí splňovat následující kritéria, aby mohl být zařazen do této studie.

  1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý RCC s převážně světlým podtypem s resekovaným primárním nádorem.
  2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
  3. Alespoň jedna měřitelná léze podle definice Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.

  5. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně založená na splnění všech následujících laboratorních kritérií během 10 dnů před zahájením léčby:

    I. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/L). II. Krevní destičky ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 GI/L). III. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (≥ 90 g/l). IV. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 × horní hranice normy.

    V. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy. Pro subjekty s Gilbertovou chorobou ≤ 3 mg/dl (≤ 51,3 µmol/l).

    VI. Sérový kreatinin ≤ 2,0 × horní hranice normální nebo vypočtené clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (≥ 0,5 ml/s) při použití Cockroft-Gaulta.

  6. Schopný porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a musí mít podepsaný dokument informovaného souhlasu.
  7. Sexuálně aktivní fertilní subjekty a jejich partneři musí souhlasit s používáním lékařsky uznávaných metod antikoncepce (např. bariérových metod, včetně mužského kondomu, ženského kondomu nebo diafragmy se spermicidním gelem) v průběhu studie a alespoň 30 dnů po posledním dávka studijní léčby.
  8. Negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu žen ve fertilním věku.

Ženy ve fertilním věku nesmí být při screeningu těhotné. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy v premenopauzálním období schopné otěhotnět (tj. ženy, které měly v posledních 12 měsících jakékoli známky menstruace, s výjimkou těch, které předtím podstoupily hysterektomii). Ženy, které trpí amenoreou 12 nebo více měsíců, jsou však stále považovány za ženy ve fertilním věku, pokud je amenorea pravděpodobně způsobena předchozí chemoterapií, antiestrogeny, nízkou tělesnou hmotností, ovariální supresí nebo jinými důvody. Kojící ženě je třeba doporučit, aby během léčby a alespoň jeden měsíc po poslední dávce avelumabu nekojila.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

  1. Předchozí léčba systémovou terapií pokročilého RCC
  2. Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie
  3. Objemné nebo symptomatické onemocnění nebo metastázy v játrech.
  4. Předchozí léčba jakýmkoli činidlem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů
  5. Aktivní záchvatová porucha nebo známky mozkových metastáz, komprese míchy nebo karcinomatózní meningitidy
  6. Diagnóza jakékoli malignity jiné než RCC, která se objeví během 2 let před datem zahájení léčby, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ prsu nebo děložního čípku nebo karcinomu prostaty nízkého stupně ( ≤pT2,N0; Gleason 6) bez plánů na léčebnou intervenci.
  7. Radiační terapie kostních metastáz do 2 týdnů, jakákoli jiná externí radiační terapie do 4 týdnů před zahájením léčby. Systémová léčba radionuklidy do 6 týdnů před zahájením léčby. Subjekty s klinicky relevantními přetrvávajícími komplikacemi z předchozí radiační terapie nejsou vhodné.
  8. Známé mozkové metastázy nebo kraniální epidurální onemocnění, pokud nejsou adekvátně léčeny radioterapií a/nebo chirurgickým zákrokem (včetně radiochirurgie) a stabilní po dobu nejméně 3 měsíců před zahájením léčby. Způsobilé subjekty musí být v době zahájení léčby neurologicky asymptomatické a bez léčby kortikosteroidy.
  9. Současná antikoagulační léčba v terapeutických dávkách s perorálními antikoagulancii (např. warfarin, přímý trombin a inhibitory faktoru Xa).
  10. V posledních 6 měsících: infarkt myokardu, nekontrolovaná angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka.
  11. Chronická léčba kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy (s výjimkou inhalačních nebo topických kortikosteroidů nebo kortikosteroidů s denním dávkovým ekvivalentem ≤ 10 mg prednisonu, pokud jsou podávány pro jiné poruchy než karcinom ledviny). Subjekty s mozkovými metastázami vyžadujícími systémové kortikosteroidy nejsou vhodné.

  12. Subjekt má nekontrolované, významné interkurentní nebo nedávné onemocnění včetně, ale bez omezení, následujících stavů:

    I. Kardiovaskulární poruchy:

    1. Symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, závažné srdeční arytmie.
    2. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako trvalý TK > 150 mm Hg systolický nebo > 100 mm Hg diastolický navzdory optimální antihypertenzní léčbě.
    3. Cévní mozková příhoda (včetně TIA), infarkt myokardu nebo jiná ischemická příhoda nebo tromboembolická příhoda (např. plicní embolie) během 6 měsíců před zahájením léčby.

    II. Gastrointestinální (GI) poruchy včetně poruch spojených s vysokým rizikem perforace nebo tvorby píštěle:

    1. Nádory napadající GI-trakt, aktivní peptický vřed, zánětlivé onemocnění střev, divertikulitida, cholecystitida, symptomatická cholangitida nebo apendicitida, akutní pankreatitida nebo akutní obstrukce pankreatu nebo žlučovodu nebo obstrukce vývodu žaludku.
    2. Břišní píštěl, gastrointestinální perforace, obstrukce střeva nebo nitrobřišní absces během 6 měsíců před zahájením léčby. Poznámka: Před zahájením léčby je nutné potvrdit úplné zhojení nitrobřišního abscesu.

    III. Klinicky významná hematurie, hemateméza nebo hemoptýza > 0,5 čajové lžičky (2,5 ml) červené krve nebo jiná anamnéza významného krvácení (např. plicní krvácení) během 3 měsíců před zahájením léčby.

    IV. Kavitující plicní léze nebo známý projev endobronchiálního onemocnění.

    V. Léze napadající hlavní plicní krevní cévy.

    VI. Jiné klinicky významné poruchy, jako jsou:

    1. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C (virová hepatitida B (HBV) nebo infekce virem hepatitidy C (HCV) při screeningu [ pozitivní HBV povrchový antigen nebo HCV RNA, pokud je screeningový test anti-HCV protilátky pozitivní]).
    2. Vážná nehojící se rána/vřed/zlomenina kosti.
    3. Malabsorpční syndrom.
    4. Nekompenzovaná/symptomatická hypotyreóza.
    5. Středně těžké až těžké poškození jater (Child-Pugh B nebo C).
    6. Požadavek na hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.
    7. Transplantace pevných orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk v anamnéze.
    8. V posledních 6 měsících: plicní embolie.
  13. Velký chirurgický zákrok (např. operace GI, odstranění nebo biopsie mozkových metastáz) do 3 měsíců před zahájením léčby. K úplnému zhojení ran po velkém chirurgickém zákroku musí dojít 1 měsíc před zahájením léčby a po malém chirurgickém zákroku (např. jednoduchá excize, extrakce zubu) alespoň 10 dní před zahájením léčby. Subjekty s klinicky relevantními přetrvávajícími komplikacemi z předchozí operace nejsou vhodné.
  14. Opravený interval QT vypočítaný pomocí vzorce Fridericia (QTcF) > 500 ms během 1 měsíce před zahájením léčby (viz oddíl 5.5.4 pro vzorec Fridericia). Musí být provedena tři EKG. Pokud je průměr těchto tří po sobě jdoucích výsledků pro QTcF ≤ 500 ms, subjekt v tomto ohledu splňuje způsobilost.
  15. Očkování do 4 týdnů od první dávky avelumabu a během studií je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín.
  16. Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky. Vhodné jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo onemocněním hypo- či hypertyreózy nevyžadujícím imunosupresivní léčbu.
  17. Současné užívání imunosupresivní medikace, S VÝJIMKOU: a. intranasální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); b. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu; C. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
  18. Má v anamnéze zneužívání návykových látek nebo zdravotní, psychologické nebo sociální stavy, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
  19. Má nemoc nebo zdravotní stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii.
  20. Březí nebo kojící samice.
  21. Neschopnost spolknout tablety nebo kapsle.
  22. Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho lékových formách, včetně známých závažných hypersenzitivních reakcí na monoklonální protilátky (stupeň NCI CTCAE ≥ 3).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: intermitentní axitinib plus avelumab

Všichni pacienti zařazení do studie budou dostávat axitinib v dávce 5 mg dvakrát denně plus avelumab v dávce 10 mg/kg každé dva týdny.

Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění během prvních 36 týdnů léčby. V týdnu 36 pacienti, kteří dosáhli snížení nádoru ≥ 30 %, přeruší léčbu axitinibem a budou pokračovat v podávání avelumabu až do progrese onemocnění definované jako zvýšení o ≥ 20 % ve srovnání s nádorovou zátěží měřenou v týdnu 36. Při progresi onemocnění bude léčba axitinibem znovu zahájena ve stejných dávkách, jaké se používaly před přerušením léčby po dobu nejméně 24 týdnů, pokud k progresi nedošlo dříve. Pacienti, kteří po 24 týdnech opětovného zahájení léčby axitinibem a avelumabem opět dosáhli snížení nádoru o ≥ 30 %, mohou léčbu axitinibem a avelumabem přerušit a avelumab udržovat až do progrese onemocnění intermitentním způsobem.
Lék: Axitinib perorální tableta

Axitinib je perorálně biologicky dostupný inhibitor tyrozinkinázy, který je v současné době schválen v EU pro léčbu pacientů postižených metastatickým karcinomem ledviny (mRCC), který progredoval po jiném anti VEGFR-tyrosinkinázovém inhibitoru (TKI).

Axitinib inhibuje proangiogenní cytokiny vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) a receptor růstového faktoru odvozeného od destiček (PDGF), čímž má antiangiogenní účinek.

Lék: Avelumab
Avelumab je monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G1 (IgG1) namířená proti proteinu ligandu 1 programované smrti lidským imunosupresivním ligandem (PD-L1) s potenciálními inhibičními a antineoplastickými aktivitami imunitního kontrolního bodu. Po podání se avelumab váže na PD-L1 a zabraňuje interakci PD-L1 s jeho receptorem programovaným proteinem buněčné smrti 1 (PD-1). To inhibuje aktivaci PD-1 a jeho downstream signálních drah. To může obnovit imunitní funkci prostřednictvím aktivace cytotoxických T lymfocytů (CTL) cílených na nádorové buňky nadměrně exprimující PD-L1. Navíc avelumab indukuje na protilátkách závislou buněčnou cytotoxickou (ADCC) odpověď proti nádorovým buňkám exprimujícím PD-L1. PD-1, buněčný povrchový receptor patřící do imunoglobulinové superrodiny exprimované na T buňkách, negativně reguluje aktivaci T lymfocytů a efektorovou funkci, když je aktivován svým ligandem, a hraje důležitou roli v úniku nádoru z imunity hostitele.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od data podání prvního studovaného léčiva do 44. týdne
Vyhodnoťte podíl pacientů, kteří mají částečnou odpověď (PR) nebo úplnou odpověď (CR) na studijní léčbu podle kritérií RECIST V. 1.1, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího, v 8. týdnu od vysazení axitinibu a udržování avelumabu po 36 týdnech indukční léčby kombinací avelumab a axitinib.
Od data podání prvního studovaného léčiva do 44. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky od poslední první návštěvy pacienta (LPFV)

Budou provedeny analýzy přežití bez progrese v celkové populaci. PFS, stanovené pomocí Kaplan-Meierovy metody, je definováno jako doba od prvního podání studovaného léčiva do data první dokumentace objektivní progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PFS se vypočítává podle kritérií RECIST V. 1.1, jak je stanoveno na základě hodnocení zkoušejícího.

Poznámka: Podle návrhu studie je jedinou PD, která způsobuje EoT, ta, která se vyskytuje během kombinované léčby avelumabem a axitinibem.
2 roky od poslední první návštěvy pacienta (LPFV)
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 2 roky od poslední první návštěvy pacienta (LPFV)
ORR definovaná jako podíl pacientů, kteří mají částečnou odpověď (PR) nebo úplnou odpověď (CR) na studijní léčbu podle kritérií RECIST V. 1.1, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího. Hodnocení nádoru ve studii bude prováděno každých 12 týdnů během kombinovaného podávání axitinibu a avelumabu; během udržování avelumabu bude hodnocení nádoru prováděno každých 8 týdnů po dobu 6 měsíců, poté každých 12 týdnů. Poznámka: Podle návrhu studie je jedinou PD, která způsobuje EoT, ta, která se vyskytuje během kombinované léčby avelumabem a axitinibem.
2 roky od poslední první návštěvy pacienta (LPFV)
Kontrola nemocí (DC)
Časové okno: 2 roky od poslední první návštěvy pacienta (LPFV)

Kontrola onemocnění (DC) je definována jako úplná odpověď (CR), částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) podle RECIST v.1.1 zaznamenané od zařazení do progrese onemocnění hodnocené pomocí BICR nebo smrti z jakékoli příčiny. DC ve 24. týdnu je definována jako CR, PR nebo SD ≥24 týdnů po zařazení a před progresí onemocnění hodnocenou pomocí BICR nebo úmrtím z jakékoli příčiny.

Míra DC (DCR) a DCR ve 24. týdnu se odhadne vydělením počtu pacientů s CR, PR nebo SD celkově nebo ≥24 týdnů počtem pacientů zapsaných do studie. Budou poskytnuty odpovídající přesné 2stranné 95% CI pro DCR a DCR po 24 týdnech.
2 roky od poslední první návštěvy pacienta (LPFV)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data zápisu do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od data zařazení do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, o nichž je naposledy známo, že jsou naživu, budou cenzurováni k datu posledního kontaktu. Kromě toho bude OS testován při konečné analýze OS. Čas související s operačním systémem bude shrnut pomocí Kaplan-Meierovy metody a tam, kde je to vhodné, graficky zobrazit. Budou uvedeny intervaly spolehlivosti (CI) pro 25., 50. a 75. percentil.
Od data zápisu do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
Výskyt nežádoucích příhod vzniklých při léčbě, závažných nežádoucích příhod a příhod klinického zájmu, jak je vyhodnotili zkoušející
Časové okno: Ode dne prvního podání studovaných léčiv do 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léčiva
Primární analýza bezpečnosti bude zahrnovat všechny pacienty, kteří dostanou alespoň 1 dávku studovaného léčiva a kteří zaznamenali toxicitu podle definice Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), kritériích verze 5.0. Bezpečnost bude hodnocena kvantifikací toxicit a stupňů pociťovaných subjekty, které dostaly kombinaci avelumab-axitinib a samotný avelumab, včetně závažných nežádoucích příhod (SAE) a událostí klinického zájmu (ECI). Bezpečnost bude hodnocena nahlášenými AE, SAE a AESI podle NCI CTCAE verze 5.0. hodnocení podávání/dodržování léčby a bezpečnosti.
Ode dne prvního podání studovaných léčiv do 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léčiva
Výsledek hlášený pacientem (PRO) - Zdravotní stav
Časové okno: Od data zařazení do data první zdokumentované progrese (která podle protokolu způsobí ukončení léčby), hodnoceno do 4 let

K vyhodnocení zdravotního stavu subjektů během studijní léčby bude pacientům během 3 dnů před prvním studijním ošetřením, první den od zahájení studie, poskytnut dotazník „5-úrovňová skupina EuroQol 5-Dimension“ (EQ-5D-5L). každý lichý cyklus (1, 3, 5 atd.) avelumabu před podáním léčby a na konci návštěvy při léčbě.

Tento dotazník se skládá ze 2 částí, indexu EQ-5D (nebo jednoduše EQ-5D) a EQ-VAS. EQ-5D zahrnuje 5 dimenzí zdraví (mobilita, péče o sebe, obvyklé aktivity, bolest nebo nepohodlí a úzkost nebo deprese). Jedinečný zdravotní stav EQ-5D je definován kombinací jedné úrovně z každé z 5 dimenzí a je převeden na jediný souhrnný index nebo zdravotní užitnou hodnotu. EQ-VAS je vizuální analogová škála, kde pacient udává, jak dobrý nebo špatný je dnes jeho zdravotní stav, označením vhodného bodu na čáře mezi 0 až 100, které odpovídají nejhorším a nejlepším představitelným zdravotním stavům.
Od data zařazení do data první zdokumentované progrese (která podle protokolu způsobí ukončení léčby), hodnoceno do 4 let
Výsledek hlášený pacientem (PRO) - Životní stav
Časové okno: Od data zařazení do data první zdokumentované progrese (která podle protokolu způsobí ukončení léčby), hodnoceno do 4 let

K vyhodnocení kvality života subjektů během studijní léčby bude pacientům poskytnut dotazník „National Comprehensive Cancer Network/ Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT)-Kidney Symptom Index 19“ (NCCN-FACT FKSI-19). 3 dny před první studijní léčbou, první den každého lichého cyklu (1, 3, 5 atd.) avelumabu, před podáním léčby a na konci návštěvy při léčbě.

V tomto dotazníku je rozsah skóre 0-76, skóre „0“ je těžce symptomatický pacient a nejvyšší možné skóre je asymptomatický pacient.
Od data zařazení do data první zdokumentované progrese (která podle protokolu způsobí ukončení léčby), hodnoceno do 4 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunohistochemická exprese markerů na nádorové tkáni
Časové okno: 2 roky od poslední první návštěvy pacienta (LPFV)
Stav biomarkerů nádorové tkáně ve fázi screeningu (tj. pozitivní a negativní) bude určen prediktivním testem biomarkerů se zavedeným skórovacím algoritmem definujícím pozitivní a negativní, který vyvinul sponzor; další biomarkery nádorové tkáně, které mohou být analyzovány, zahrnují, ale nemusí být nutně omezeny na, expresi PD-L1, PBRM1, CD31 a kvantifikaci tumor-infiltrujících CD8+ T lymfocytů pomocí IHC.
2 roky od poslední první návštěvy pacienta (LPFV)
Exprese panelu imunitně příbuzných cytokinů a chemokinů ve vzorcích krve
Časové okno: 2 roky od poslední návštěvy pacienta (LPLV)

Vzorky plazmy budou odebírány od zařazených pacientů ve fázi screeningu, po 8 týdnech a na konci léčby. Všechny vzorky plazmy od každého pacienta budou analyzovány na expresi panelu imunitně souvisejících cytokinů a chemokinů. Panel zahrnuje interleukin (IL)1b, IL2, IL4, IL5, IL6, IL7, IL8 (CXCL8), IL9, IL10, IL-12p70, IL13, IL15, IL17a, eotaxin, IL1Ra, faktor stimulující kolonie granulocytů CSF), faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), IFNg, IP10 (CXCL10), protein chemoatraktantu monocytů (MCP1; CCL2), zánětlivý protein makrofágů 1a (MIP1a; CCL3), MIP1b (CCL4), TNFa, PDGF -BB, RANTES, tumor nekrotizující faktor a (TNFa), fibroblastový růstový faktor (FGF) a vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF).

Plazmatické markery budou hodnoceny a analyzovány s ohledem na možné změny. ve srovnání se základní linií. Každý marker (základní hodnota nebo v konkrétním časovém bodě) bude vyhodnocen na významnou korelaci s výsledkem (tj. ORR, PFS, OS).
2 roky od poslední návštěvy pacienta (LPLV)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Consorzio Oncotech

Spolupracovníci

Clinical Research Technology S.r.l.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Roberto Iacovelli, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. října 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

6. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TIDE-A

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický karcinom ledvin

Klinické studie na Axitinib perorální tableta

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Norway

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit