Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Awelumab plus przerywany aksytynib u wcześniej nieleczonych pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym (TIDE-A)

5 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Consorzio Oncotech

Badanie II fazy awelumabu w skojarzeniu z przerywanym aksytynibem u wcześniej nieleczonych pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym z przerzutami (badanie Tide-A)

Badanie to ma na celu sprawdzenie, czy pacjenci, u których uzyskano odpowiedź nowotworu za pomocą kombinacji aksytynibu z awelumabem, mogą przerwać podawanie aksytynibu w celu opóźnienia oporności na anty-VEGFR-TKI i zmniejszenia związanej z tym toksyczności terapii skojarzonej.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Aksytynib jest dostępnym biologicznie inhibitorem kinazy tyrozynowej doustnie zatwierdzonym obecnie w UE do leczenia pacjentów dotkniętych przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym (mRCC) z progresją po zastosowaniu innego inhibitora kinazy tyrozynowej anty-VEGFR (TKI).

Aksytynib hamuje cytokiny proangiogenne, czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) i receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGF), wywierając w ten sposób działanie przeciwangiogenne.

Awelumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym należącym do immunoglobuliny G1 (IgG1) skierowanym przeciwko ludzkiemu ligandowi immunosupresyjnemu, programowanemu ligandowi śmierci 1 (PD-L1), o potencjalnym działaniu hamującym immunologiczne punkty kontrolne i przeciwnowotworowym. Po podaniu awelumab wiąże się z PD-L1 i zapobiega interakcji PD-L1 z jego receptorem, białkiem programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1). To hamuje aktywację PD-1 i jego dalszych szlaków sygnałowych. Może to przywrócić funkcję immunologiczną poprzez aktywację cytotoksycznych limfocytów T (CTL) ukierunkowanych na komórki nowotworowe z nadekspresją PD-L1. Ponadto awelumab indukuje zależną od przeciwciał odpowiedź cytotoksyczną (ADCC) skierowaną przeciwko komórkom nowotworowym wykazującym ekspresję PD-L1. PD-1, receptor powierzchniowy komórki należący do nadrodziny immunoglobulin, którego ekspresja występuje na limfocytach T, negatywnie reguluje aktywację limfocytów T i funkcję efektorową, gdy jest aktywowany przez ligand, i odgrywa ważną rolę w unikaniu guza przed odpornością gospodarza. PD-L1, białko transbłonowe, ulega nadekspresji na różnych typach komórek nowotworowych i wiąże się ze złym rokowaniem.

Ostatnio doniesiono, że połączenie aksytynibu z awelumabem jest lepsze niż sam sunitynib w leczeniu wcześniej nieleczonych pacjentów z mRCC (Motzer RJ i in. NEJM 2019). W badaniu mediana PFS wyniosła 13,8 dla skojarzenia aksytynibu z awelumabem w porównaniu z 8,4 miesiąca dla sunitynibu (p<0,001).

Aby poprawić toksyczność związaną z leczeniem, poprzednie badanie sugeruje, że odstawienie TKI u pacjentów, u których uzyskano odpowiedź guza, może prowadzić do dłuższego przeżycia wolnego od ostatecznej progresji choroby (22,4 miesiąca) i przeżycia całkowitego (34,8 miesiąca) z lepszym profilem bezpieczeństwa (Ornstein MC i in. JCO 2017). Pomimo nowej odpowiedzi na TKI po jej ponownym wprowadzeniu, u większości chorych nastąpiła progresja po pierwszych miesiącach odstawienia leczenia, co sugeruje konieczność utrzymania odpowiedzi nowotworu.

Badanie to ma na celu sprawdzenie, czy pacjenci, u których uzyskano odpowiedź nowotworu za pomocą kombinacji aksytynibu z awelumabem, mogą przerwać podawanie aksytynibu w celu opóźnienia oporności na anty-VEGFR-TKI i zmniejszenia związanej z tym toksyczności terapii skojarzonej.

Jest to badanie fazy II z planem częściowego przerwania leczenia u pacjentów, u których w ciągu pierwszych 36 tygodni terapii osiągnięto zmniejszenie guza o ponad 30% w porównaniu z wartością wyjściową.

Wszyscy pacjenci włączeni do badania otrzymają aksytynib w dawce 5 mg BID plus awelumab w dawce 10 mg/kg co dwa tygodnie.

Leczenie będzie kontynuowane do progresji choroby w ciągu pierwszych 36 tygodni terapii. W 36. tygodniu pacjenci, u których uzyskano zmniejszenie guza o ≥ 30%, przerwą podawanie aksytynibu i będą kontynuować awelumab do czasu progresji choroby zdefiniowanej jako zwiększenie o ≥ 20% w porównaniu z masą guza mierzoną w 36. tygodniu. W przypadku progresji choroby aksytynib zostanie wznowiony w tej samej dawce co przed przerwaniem leczenia przez co najmniej 24 tygodnie, jeśli wcześniej nie wystąpiła progresja. Pacjenci, u których ponownie uzyskano zmniejszenie guza o ≥ 30% po 24 tygodniach ponownej terapii aksytynibem i awelumabem, mogą przerwać leczenie aksytynibem i kontynuować leczenie awelumabem do progresji choroby w sposób przerywany.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

75

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Alba, Włochy
      • Bari, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • IRCCS Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo II
        • Kontakt:
      • Bergamo, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • ASST Papa Giovanni XXIII
        • Kontakt:
      • Bologna, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna Suor Orsola Malpighi
        • Kontakt:
      • Genova, Włochy
      • Lecce, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • OSPEDALE di LECCE "VITO FAZZI"
        • Kontakt:
      • Macerata, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Presidio Ospedaliero Unico Av3 - Ospedale Generale Provinciale - Macerata
        • Kontakt:
      • Milan, Włochy
      • Milano, Włochy
      • Modena, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
        • Kontakt:
      • Padova, Włochy
      • Parma, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
        • Kontakt:
      • Pavia, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri
        • Kontakt:
          • Mimma Rizzo, MD
      • Reggio Emilia, Włochy
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Irccs Istituto in Tecnologie Avanzate E Modelli Assistenziali in Oncologia Di Reggio Emilia
      • Roma, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
        • Kontakt:
      • Rome, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
      • Terni, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria Terni
        • Kontakt:
      • Torino, Włochy
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Luigi Gonzaga
      • Verona, Włochy
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Integrata Verona - Borgo Roma
    • Cagliari
      • Monserrato, Cagliari, Włochy
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Cagliari- P.O. Duilio Casula Monserrato

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Każdy pacjent musi spełniać następujące kryteria, aby zostać włączonym do tego badania.

  1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany RCC z przewagą podtypu jasnokomórkowego z resekcją guza pierwotnego.
  2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat
  3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana w Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1.

  5. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego po spełnieniu wszystkich poniższych kryteriów laboratoryjnych w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia:

    I. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/l). II. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 GI/l). III. Hemoglobina ≥ 9 g/dl (≥ 90 g/l). IV. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 2,5 × górna granica normy.

    V. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy. Dla osób z chorobą Gilberta ≤ 3 mg/dl (≤ 51,3 µmol/l).

    VI. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 × górna granica prawidłowego lub obliczonego klirensu kreatyniny ≥ 30 ml/min (≥ 0,5 ml/s) przy użyciu skali Cockroft-Gault.

  6. Zdolny do zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu oraz musi mieć podpisany dokument świadomej zgody.
  7. Aktywne seksualnie płodne osoby i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanych metod antykoncepcji (np. dawka badanego leku.
  8. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego u kobiet w wieku rozrodczym.

Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży podczas badania przesiewowego. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety przed menopauzą zdolne do zajścia w ciążę (tj. kobiety, które miały jakiekolwiek objawy miesiączki w ciągu ostatnich 12 miesięcy, z wyjątkiem tych, które przeszły wcześniej histerektomię). Jednak kobiety, które nie miały miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy, są nadal uważane za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli brak miesiączki jest prawdopodobnie spowodowany wcześniejszą chemioterapią, antyestrogenami, niską masą ciała, supresją jajników lub innymi przyczynami. Kobietom karmiącym należy zalecić, aby nie karmiły piersią podczas leczenia i przez co najmniej jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki awelumabu.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z badania:

  1. Wcześniejsze leczenie terapią systemową zaawansowanego RCC
  2. Wcześniejsza terapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa
  3. Masowa lub objawowa choroba lub przerzuty do wątroby.
  4. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek środkiem ukierunkowanym specyficznie na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych
  5. Aktywne zaburzenie napadowe lub objawy przerzutów do mózgu, ucisk na rdzeń kręgowy lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
  6. Rozpoznanie każdego nowotworu złośliwego innego niż RCC, występującego w ciągu 2 lat przed datą rozpoczęcia leczenia, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ piersi lub szyjki macicy lub raka gruczołu krokowego o niskim stopniu złośliwości ( ≤pT2,N0; Gleason 6) bez planów interwencji leczniczej.
  7. Radioterapia przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni, jakakolwiek inna zewnętrzna radioterapia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. Leczenie ogólnoustrojowe radionuklidami w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. Pacjenci z istotnymi klinicznie trwającymi powikłaniami wcześniejszej radioterapii nie kwalifikują się.
  8. Znane przerzuty do mózgu lub choroba zewnątrzoponowa czaszki, o ile nie są odpowiednio leczone radioterapią i (lub) zabiegiem chirurgicznym (w tym radiochirurgicznym) i stan stabilny przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem leczenia. Kwalifikujący się pacjenci muszą być bezobjawowi neurologicznie i nie być leczeni kortykosteroidami w momencie rozpoczęcia leczenia.
  9. Jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych w dawkach terapeutycznych z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (np. warfaryną, bezpośrednimi inhibitorami trombiny i czynnika Xa).
  10. W ciągu ostatnich 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny.
  11. Przewlekłe leczenie kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi (z wyjątkiem wziewnych lub miejscowych kortykosteroidów lub kortykosteroidów, których dawka dobowa odpowiada ≤ 10 mg prednizonu, jeśli są stosowane w chorobach innych niż rak nerkowokomórkowy). Pacjenci z przerzutami do mózgu wymagającymi ogólnoustrojowego kortykosteroidu nie kwalifikują się.

  12. Uczestnik ma niekontrolowaną, istotną współistniejącą lub niedawno przebytą chorobę, w tym między innymi następujące stany:

    I. Zaburzenia sercowo-naczyniowe:

    1. Objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, ciężkie zaburzenia rytmu serca.
    2. Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako utrzymujące się ciśnienie skurczowe > 150 mm Hg lub rozkurczowe > 100 mm Hg pomimo optymalnego leczenia hipotensyjnego.
    3. Udar (w tym TIA), zawał mięśnia sercowego lub inny incydent niedokrwienny lub incydent zakrzepowo-zatorowy (np. zatorowość płucna) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.

    II. Zaburzenia żołądka i jelit, w tym związane z dużym ryzykiem perforacji lub powstania przetoki:

    1. Guzy naciekające przewód pokarmowy, czynna choroba wrzodowa, nieswoiste zapalenie jelit, zapalenie uchyłków, zapalenie pęcherzyka żółciowego, objawowe zapalenie dróg żółciowych lub zapalenie wyrostka robaczkowego, ostre zapalenie trzustki lub ostra niedrożność przewodu trzustkowego lub dróg żółciowych lub niedrożność ujścia żołądka.
    2. Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego, niedrożność jelit lub ropień wewnątrzbrzuszny w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia. Uwaga: Przed rozpoczęciem leczenia należy potwierdzić całkowite wyleczenie ropnia w jamie brzusznej.

    III. Klinicznie istotny krwiomocz, krwawe wymioty lub krwioplucie > 0,5 łyżeczki (2,5 ml) krwinek czerwonych lub inne znaczące krwawienia (np. krwotok płucny) w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.

    IV. Kawitujące zmiany w płucach lub znana manifestacja choroby wewnątrzoskrzelowej.

    V. Zmiany naciekające główne naczynia krwionośne płuc.

    VI. Inne istotne klinicznie zaburzenia, takie jak:

    1. Aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego, zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badań przesiewowych [ dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego HBV lub RNA HCV, jeśli test przesiewowy na przeciwciała anty-HCV jest dodatni]).
    2. Poważna niegojąca się rana/wrzód/złamanie kości.
    3. Zespół złego wchłaniania.
    4. Niewyrównana/objawowa niedoczynność tarczycy.
    5. Umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby (klasa B lub C wg skali Childa-Pugha).
    6. Konieczność hemodializy lub dializy otrzewnowej.
    7. Historia transplantacji narządów miąższowych, w tym allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
    8. W ciągu ostatnich 6 miesięcy: zatorowość płucna.
  13. Poważna operacja (np. operacja przewodu pokarmowego, usunięcie lub biopsja przerzutów do mózgu) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia. Całkowite wygojenie rany po dużym zabiegu chirurgicznym musi nastąpić na 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia, a po drobnych zabiegach chirurgicznych (np. proste wycięcie, ekstrakcja zęba) co najmniej 10 dni przed rozpoczęciem leczenia. Pacjenci z istotnymi klinicznie trwającymi powikłaniami po wcześniejszej operacji nie kwalifikują się.
  14. Skorygowany odstęp QT obliczony za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 500 ms w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem leczenia (patrz punkt 5.5.4 dotyczący wzoru Fridericia). Należy wykonać trzy EKG. Jeśli średnia z tych trzech kolejnych wyników dla QTcF wynosi ≤ 500 ms, pacjent spełnia kryteria kwalifikacji w tym zakresie.
  15. Szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu oraz podczas badań jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych.
  16. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego.
  17. Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM: a. donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (np. wstrzyknięcie dostawowe); B. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne; C. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
  18. Ma historię nadużywania substancji lub warunków medycznych, psychologicznych lub społecznych, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.
  19. Ma chorobę lub warunki medyczne, które są niestabilne lub mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i jego zgodności z badaniem.
  20. Samice w ciąży lub karmiące.
  21. Niemożność połknięcia tabletek lub kapsułek.
  22. Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: przerywany aksytynib plus awelumab

Wszyscy pacjenci włączeni do badania otrzymają aksytynib w dawce 5 mg BID plus awelumab w dawce 10 mg/kg co dwa tygodnie.

Leczenie będzie kontynuowane do progresji choroby w ciągu pierwszych 36 tygodni terapii. W 36. tygodniu pacjenci, u których uzyskano zmniejszenie guza o ≥ 30%, przerwą podawanie aksytynibu i będą kontynuować awelumab do czasu progresji choroby zdefiniowanej jako zwiększenie o ≥ 20% w porównaniu z masą guza mierzoną w 36. tygodniu. W przypadku progresji choroby aksytynib zostanie wznowiony w tej samej dawce co przed przerwaniem leczenia przez co najmniej 24 tygodnie, jeśli wcześniej nie wystąpiła progresja. Pacjenci, u których ponownie uzyskano zmniejszenie guza o ≥ 30% po 24 tygodniach ponownej terapii aksytynibem i awelumabem, mogą przerwać leczenie aksytynibem i kontynuować leczenie awelumabem do progresji choroby w sposób przerywany.
Lek: Tabletka doustna aksytynibu

Aksytynib jest dostępnym biologicznie inhibitorem kinazy tyrozynowej doustnie zatwierdzonym obecnie w UE do leczenia pacjentów dotkniętych przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym (mRCC) z progresją po zastosowaniu innego inhibitora kinazy tyrozynowej anty-VEGFR (TKI).

Aksytynib hamuje cytokiny proangiogenne, czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) i receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGF), wywierając w ten sposób działanie przeciwangiogenne.

Lek: Awelumab
Awelumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym należącym do immunoglobuliny G1 (IgG1) skierowanym przeciwko ludzkiemu ligandowi immunosupresyjnemu, programowanemu ligandowi śmierci 1 (PD-L1), o potencjalnym działaniu hamującym immunologiczne punkty kontrolne i przeciwnowotworowym. Po podaniu awelumab wiąże się z PD-L1 i zapobiega interakcji PD-L1 z jego receptorem, białkiem programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1). To hamuje aktywację PD-1 i jego dalszych szlaków sygnałowych. Może to przywrócić funkcję immunologiczną poprzez aktywację cytotoksycznych limfocytów T (CTL) ukierunkowanych na komórki nowotworowe z nadekspresją PD-L1. Ponadto awelumab indukuje zależną od przeciwciał odpowiedź cytotoksyczną (ADCC) skierowaną przeciwko komórkom nowotworowym wykazującym ekspresję PD-L1. PD-1, receptor powierzchniowy komórki należący do nadrodziny immunoglobulin, którego ekspresja występuje na limfocytach T, negatywnie reguluje aktywację limfocytów T i funkcję efektorową, gdy jest aktywowany przez ligand, i odgrywa ważną rolę w unikaniu guza przed odpornością gospodarza.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od daty pierwszego podania badanych leków do 44. tygodnia
Ocenić odsetek pacjentów z częściową odpowiedzią (PR) lub całkowitą odpowiedzią (CR) na badane leczenie zgodnie z kryteriami RECIST V. 1.1, na podstawie oceny badacza, w 8. tygodniu od odstawienia aksytynibu i leczenia podtrzymującego awelumab, po 36 tygodniach leczenia indukcyjnego skojarzeniem awelumabu i aksytynibu.
Od daty pierwszego podania badanych leków do 44. tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata od ostatniej pierwszej wizyty pacjenta (LPFV)

Przeprowadzone zostaną analizy przeżycia wolnego od progresji choroby w populacji ogólnej. PFS, określony metodą Kaplana-Meiera, definiuje się jako czas od pierwszego podania badanych leków do daty pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PFS oblicza się zgodnie z kryteriami RECIST V. 1.1, określonymi na podstawie oceny badacza.

Uwaga: zgodnie z projektem badania jedyną PD, która powoduje EoT, jest ta, która występuje podczas leczenia skojarzonego awelumabem i aksytynibem.
2 lata od ostatniej pierwszej wizyty pacjenta (LPFV)
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 2 lata od ostatniej pierwszej wizyty pacjenta (LPFV)
ORR zdefiniowany jako odsetek pacjentów z częściową odpowiedzią (PR) lub całkowitą odpowiedzią (CR) na badane leczenie zgodnie z kryteriami RECIST V. 1.1, określonymi na podstawie ocen badacza. Ocena badanego guza będzie przeprowadzana co 12 tygodni podczas łącznego podawania aksytynibu i awelumabu; podczas leczenia podtrzymującego awelumabem ocena guza będzie wykonywana co 8 tygodni przez 6 miesięcy, następnie co 12 tygodni. Uwaga: zgodnie z projektem badania jedyną PD, która powoduje EoT, jest ta, która występuje podczas leczenia skojarzonego awelumabem i aksytynibem.
2 lata od ostatniej pierwszej wizyty pacjenta (LPFV)
Kontrola chorób (DC)
Ramy czasowe: 2 lata od ostatniej pierwszej wizyty pacjenta (LPFV)

Kontrola choroby (DC) jest zdefiniowana jako całkowita odpowiedź (CR), częściowa odpowiedź (PR) lub stabilizacja choroby (SD) zgodnie z RECIST v.1.1 odnotowana od rejestracji do progresji choroby ocenionej przez BICR lub zgonu z dowolnej przyczyny. DC w 24 tygodniu definiuje się jako CR, PR lub SD ≥24 tygodnie po włączeniu do badania i przed progresją choroby ocenianą na podstawie BICR lub zgonem z dowolnej przyczyny.

Wskaźnik DC (DCR) i DCR po 24 tygodniach zostanie oszacowany poprzez podzielenie liczby pacjentów z CR, PR lub SD ogółem lub ≥24 tygodni przez liczbę włączonych pacjentów. Zostaną dostarczone odpowiednie dokładne dwustronne 95% CI dla DCR i DCR po 24 tygodniach.
2 lata od ostatniej pierwszej wizyty pacjenta (LPFV)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty wpisu do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od daty rejestracji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci, o których wiadomo, że żyją jako ostatni, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu. Ponadto OS zostanie przetestowany podczas końcowej analizy OS. Powiązany czas OS zostanie podsumowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera i przedstawiony graficznie, jeśli to konieczne. Zostaną zgłoszone przedziały ufności (CI) dla 25., 50. i 75. percentyla.
Od daty wpisu do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, poważnych zdarzeń niepożądanych i zdarzeń o znaczeniu klinicznym, według oceny badaczy
Ramy czasowe: Od daty pierwszego podania badanych leków do 90 dni po podaniu ostatniej dawki badanych leków
Podstawowa analiza bezpieczeństwa obejmie wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę badanych leków i którzy doświadczyli toksyczności zgodnie z definicją National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 5.0 kryteriów. Bezpieczeństwo zostanie ocenione poprzez ilościowe określenie toksyczności i stopni, jakie wystąpiły u pacjentów, którzy otrzymali połączenie awelumabu i aksytynibu oraz sam awelumab, w tym poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i zdarzenia o znaczeniu klinicznym (ECI). Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie zgłoszonych AE, SAE i AESI zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0. ocena podawania leczenia/przestrzegania zaleceń i bezpieczeństwa.
Od daty pierwszego podania badanych leków do 90 dni po podaniu ostatniej dawki badanych leków
Wynik zgłoszony przez pacjenta (PRO) - Stan zdrowia
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej progresji (która zgodnie z protokołem powoduje zakończenie leczenia), oceniana do 4 lat

W celu oceny stanu zdrowia pacjentów podczas badania, kwestionariusz „5-Level EuroQol Group’s 5-Dimension” (EQ-5D-5L) zostanie podany pacjentom w ciągu 3 dni przed pierwszym badaniem, pierwszego dnia każdy nieparzysty cykl (1, 3, 5 itd.) awelumabu, przed rozpoczęciem leczenia i na zakończenie wizyty leczniczej.

Kwestionariusz ten składa się z 2 części, indeksu EQ-5D (lub po prostu EQ-5D) i EQ-VAS. EQ-5D obejmuje 5 wymiarów zdrowia (mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból lub dyskomfort oraz niepokój lub depresja). Unikalny stan zdrowia EQ-5D jest definiowany przez połączenie jednego poziomu z każdego z 5 wymiarów i jest konwertowany na pojedynczy indeks podsumowujący lub wartość użyteczności zdrowia. EQ-VAS to wizualna skala analogowa, w której pacjent wskazuje, jak dobry lub zły jest jego obecny stan zdrowia, zaznaczając odpowiedni punkt na linii od 0 do 100, co odpowiada najgorszemu i najlepszemu wyobrażalnemu stanowi zdrowia.
Od daty rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej progresji (która zgodnie z protokołem powoduje zakończenie leczenia), oceniana do 4 lat
Wynik zgłaszany przez pacjenta (PRO) — stan życia
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej progresji (która zgodnie z protokołem powoduje zakończenie leczenia), oceniana do 4 lat

W celu oceny jakości życia pacjentów podczas leczenia badanego kwestionariusz „National Comprehensive Cancer Network/ Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT)-Kidney Symptom Index 19” (NCCN-FACT FKSI-19) zostanie podany pacjentom w ciągu 3 dni przed pierwszym badanym leczeniem, pierwszego dnia każdego nieparzystego cyklu (1, 3, 5 itd.) awelumabu, przed podaniem leczenia i na zakończenie wizyty terapeutycznej.

W tym kwestionariuszu zakres punktacji wynosi 0-76, wynik „0” oznacza pacjenta z poważnymi objawami, a najwyższy możliwy wynik to pacjent bezobjawowy.
Od daty rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej progresji (która zgodnie z protokołem powoduje zakończenie leczenia), oceniana do 4 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Immunohistochemiczna ekspresja markerów na tkance nowotworowej
Ramy czasowe: 2 lata od ostatniej pierwszej wizyty pacjenta (LPFV)
Stan biomarkerów tkanki nowotworowej na etapie badań przesiewowych (tj. dodatni i ujemny) zostanie określony za pomocą prognostycznego testu biomarkerów z ustalonym algorytmem punktacji definiującym dodatnie i ujemne wyniki, opracowanym przez Sponsora; dodatkowe biomarkery tkanki nowotworowej, które mogą być analizowane, obejmują, ale nie muszą być do nich ograniczone, ekspresję PD-L1, PBRM1, CD31 i oznaczanie ilościowe limfocytów T CD8+ naciekających nowotwór metodą IHC.
2 lata od ostatniej pierwszej wizyty pacjenta (LPFV)
Ekspresja panelu cytokin i chemokin związanych z odpornością w próbkach krwi
Ramy czasowe: 2 lata od ostatniej wizyty pacjenta (LPLV)

Próbki osocza będą pobierane od włączonych pacjentów w fazie badań przesiewowych, po 8 tygodniach i na końcu leczenia. Wszystkie próbki osocza od każdego pacjenta zostaną przeanalizowane pod kątem ekspresji panelu cytokin i chemokin związanych z układem odpornościowym. Panel obejmuje interleukinę (IL)1b, IL2, IL4, IL5, IL6, IL7, IL8 (CXCL8), IL9, IL10, IL-12p70, IL13, IL15, IL17a, eotaksynę, IL1Ra, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G- CSF), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), IFNg, IP10 (CXCL10), białko chemotaktyczne monocytów (MCP1; CCL2), makrofagowe białko zapalne 1a (MIP1a; CCL3), MIP1b (CCL4), TNFa, PDGF -BB, RANTES, czynnik martwicy nowotworu a (TNFa), czynnik wzrostu fibroblastów (FGF) i czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF).

Markery osocza zostaną ocenione i przeanalizowane pod kątem możliwych zmian. w porównaniu do linii bazowej. Każdy marker (wartość wyjściowa lub w określonym punkcie czasowym) zostanie oceniony pod kątem istotnej korelacji z wynikiem (tj. ORR, PFS, OS).
2 lata od ostatniej wizyty pacjenta (LPLV)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Consorzio Oncotech

Współpracownicy

Clinical Research Technology S.r.l.

Śledczy

  • Główny śledczy: Roberto Iacovelli, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 października 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 września 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 października 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 stycznia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 stycznia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TIDE-A

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak nerki z przerzutami

Badania kliniczne na Tabletka doustna aksytynibu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mali

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj