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Avelumab Plus Axitinib intermittente in pazienti precedentemente non trattati con carcinoma a cellule renali metastatico (TIDE-A)

5 gennaio 2021 aggiornato da: Consorzio Oncotech

Studio di fase II su Avelumab più Axitinib intermittente in pazienti precedentemente non trattati con carcinoma a cellule renali metastatico (studio Tide-A)

Questo studio mira a verificare se i pazienti che ottengono una risposta tumorale con la combinazione di axitinib più avelumab, possono interrompere l'axitinib per ritardare la resistenza all'anti VEGFR-TKI e diminuire la relativa tossicità della terapia di combinazione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Axitinib è un inibitore della tirosin-chinasi biodisponibile per via orale attualmente approvato nell'UE per il trattamento di pazienti affetti da carcinoma a cellule renali metastatico (mRCC) progredito dopo un altro inibitore anti VEGFR-tirosin-chinasi (TKI).

Axitinib inibisce le citochine proangiogeniche fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF), esercitando così un effetto anti-angiogenico.

Avelumab è un anticorpo monoclonale immunoglobulina umana G1 (IgG1) diretto contro la proteina ligando immunosoppressivo umano ligando della morte programmata 1 (PD-L1), con potenziali attività inibitorie del checkpoint immunitario e antineoplastiche. Dopo la somministrazione, avelumab si lega a PD-L1 e impedisce l'interazione di PD-L1 con la sua proteina 1 per la morte cellulare programmata dal recettore (PD-1). Questo inibisce l'attivazione di PD-1 e le sue vie di segnalazione a valle. Ciò può ripristinare la funzione immunitaria attraverso l'attivazione di linfociti T citotossici (CTL) mirati alle cellule tumorali che sovraesprimono PD-L1. Inoltre, avelumab induce una risposta anticorpo-dipendente cellulare citotossica (ADCC) contro le cellule tumorali che esprimono PD-L1. PD-1, un recettore della superficie cellulare appartenente alla superfamiglia delle immunoglobuline espresse sulle cellule T, regola negativamente l'attivazione delle cellule T e la funzione effettrice quando attivato dal suo ligando e svolge un ruolo importante nell'evasione del tumore dall'immunità dell'ospite. PD-L1, una proteina transmembrana, è sovraespressa su una varietà di tipi di cellule tumorali ed è associata a prognosi infausta.

Recentemente è stato riportato che la combinazione di axitinib più avelumab è migliore del solo sunitinib per il trattamento di pazienti affetti da mRCC non trattati in precedenza (Motzer RJ, et al. NEJM 2019). Lo studio ha riportato una PFS mediana di 13,8 per la combinazione di axitinib più avelumab rispetto a 8,4 mesi per sunitinib (p<0,001).

Per migliorare la tossicità correlata al trattamento, uno studio precedente suggerisce che l'interruzione del TKI nei pazienti che ottengono una risposta tumorale può portare a una sopravvivenza libera da progressione definitiva più lunga (22,4 mesi) e alla sopravvivenza globale (34,8 mesi) con un migliore profilo di sicurezza (Ornstein MC et al. OCCO 2017). Nonostante la nuova risposta al TKI dopo la sua reintroduzione, la maggior parte dei pazienti è progredita dopo i primi mesi di interruzione del trattamento, suggerendo la necessità di mantenere la risposta del tumore.

Questo studio mira a verificare se i pazienti che ottengono una risposta tumorale con la combinazione di axitinib più avelumab, possono interrompere l'axitinib per ritardare la resistenza all'anti VEGFR-TKI e diminuire la relativa tossicità della terapia di combinazione.

Questo è uno studio di fase II con un disegno di interruzione parziale del trattamento in pazienti che hanno ottenuto una riduzione del tumore superiore al 30% rispetto al basale durante le prime 36 settimane di terapia.

Tutti i pazienti arruolati nel percorso riceveranno axitinib a 5 mg BID più avelumab a 10 mg/Kg ogni due settimane.

Il trattamento verrà continuato fino alla progressione della malattia durante le prime 36 settimane di terapia. Alla settimana 36, ​​i pazienti che raggiungono una riduzione del tumore ≥ 30% interromperanno axitinib e continueranno avelumab fino alla progressione della malattia definita come aumento ≥ 20% rispetto al carico tumorale misurato alla settimana 36. Alla progressione della malattia, axitinib verrà ripreso allo stesso dosaggio utilizzato prima dell'interruzione per almeno 24 settimane se la progressione non si è verificata prima. I pazienti che hanno ottenuto nuovamente una riduzione del tumore ≥ 30% dopo 24 settimane di terapia con axitinib e avelumab possono interrompere axitinib e mantenere avelumab fino alla progressione della malattia in modo intermittente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

75

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Italia
      • Alba, Italia
      • Bari, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • IRCCS Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo II
        • Contatto:
      • Bergamo, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Asst Papa Giovanni XXIII
        • Contatto:
      • Bologna, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna Suor Orsola Malpighi
        • Contatto:
      • Genova, Italia
      • Lecce, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • OSPEDALE di LECCE "VITO FAZZI"
        • Contatto:
      • Macerata, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Presidio Ospedaliero Unico Av3 - Ospedale Generale Provinciale - Macerata
        • Contatto:
      • Milan, Italia
      • Milano, Italia
      • Modena, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
        • Contatto:
      • Padova, Italia
      • Parma, Italia
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Parma
        • Contatto:
      • Pavia, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri
        • Contatto:
          • Mimma Rizzo, MD
      • Reggio Emilia, Italia
        • Attivo, non reclutante
        • Irccs Istituto in Tecnologie Avanzate E Modelli Assistenziali in Oncologia Di Reggio Emilia
      • Roma, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
        • Contatto:
      • Rome, Italia
        • Reclutamento
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
      • Terni, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria Terni
        • Contatto:
      • Torino, Italia
        • Attivo, non reclutante
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Luigi Gonzaga
      • Verona, Italia
        • Attivo, non reclutante
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Integrata Verona - Borgo Roma
    • Cagliari
      • Monserrato, Cagliari, Italia
        • Attivo, non reclutante
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Cagliari- P.O. Duilio Casula Monserrato

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Ogni paziente deve soddisfare i seguenti criteri per essere arruolato in questo studio.

  1. RCC avanzato confermato istologicamente o citologicamente con sottotipo prevalentemente a cellule chiare con tumore primario asportato.
  2. Soggetti maschi o femmine di età ≥ 18 anni
  3. Almeno una lesione misurabile come definita da Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versione 1.1.
  4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1.

  5. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo basata sul rispetto di tutti i seguenti criteri di laboratorio entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento:

    I. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/L). II. Piastrine ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 GI/L). III. Emoglobina ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L). IV. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 × limite superiore della norma.

    V. Bilirubina totale ≤ 1,5 × il limite superiore della norma. Per soggetti con malattia di Gilbert ≤ 3 mg/dL (≤ 51,3 µmol/L).

    VI. Creatinina sierica ≤ 2,0 × limite superiore della clearance della creatinina normale o calcolata ≥ 30 mL/min (≥ 0,5 mL/sec) utilizzando il Cockroft-Gault.

  6. In grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo e deve aver firmato il documento di consenso informato.
  7. I soggetti fertili sessualmente attivi e i loro partner devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico (p. es., metodi di barriera, inclusi preservativo maschile, preservativo femminile o diaframma con gel spermicida) durante il corso dello studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultimo dose del trattamento in studio.
  8. Test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening per donne in età fertile.

I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono essere in stato di gravidanza allo screening. Le femmine in età fertile sono definite come femmine in premenopausa in grado di rimanere incinta (cioè, femmine che hanno avuto segni di mestruazioni negli ultimi 12 mesi, ad eccezione di quelle che hanno subito un'isterectomia precedente). Tuttavia, le donne che sono state amenorroiche per 12 o più mesi sono ancora considerate in età fertile se l'amenorrea è probabilmente dovuta a chemioterapia precedente, antiestrogeni, basso peso corporeo, soppressione ovarica o altri motivi. Alle donne che allattano deve essere consigliato di non allattare al seno durante il trattamento e per almeno un mese dopo l'ultima dose di avelumab.

Criteri di esclusione:

Saranno esclusi dallo studio i pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri:

  1. Precedente trattamento con terapia sistemica per RCC avanzato
  2. Precedente terapia adiuvante o neoadiuvante
  3. Malattia voluminosa o sintomatica o metastasi epatiche.
  4. Trattamento precedente con qualsiasi agente mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint
  5. Disturbo convulsivo attivo o evidenza di metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa
  6. Diagnosi di qualsiasi tumore maligno non RCC che si verifichi entro 2 anni prima della data di inizio del trattamento, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, o carcinoma in situ della mammella o della cervice o carcinoma prostatico di basso grado ( ≤pT2,N0; Gleason 6) senza piani di intervento terapeutico.
  7. Radioterapia per metastasi ossee entro 2 settimane, qualsiasi altra radioterapia esterna entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento. Trattamento sistemico con radionuclidi entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento. I soggetti con complicazioni in corso clinicamente rilevanti da precedente radioterapia non sono ammissibili.
  8. Metastasi cerebrali note o malattia epidurale craniale a meno che non siano adeguatamente trattate con radioterapia e/o chirurgia (inclusa la radiochirurgia) e stabili per almeno 3 mesi prima dell'inizio del trattamento. I soggetti idonei devono essere neurologicamente asintomatici e senza trattamento con corticosteroidi al momento dell'inizio del trattamento.
  9. Anticoagulazione concomitante a dosi terapeutiche con anticoagulanti orali (p. es., warfarin, trombina diretta e inibitori del Fattore Xa).
  10. Negli ultimi 6 mesi: infarto miocardico, angina incontrollata, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio.
  11. Trattamento cronico con corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori (ad eccezione dei corticosteroidi per via inalatoria o topica o corticosteroidi con una dose giornaliera equivalente ≤ 10 mg di prednisone se somministrati per patologie diverse dal carcinoma renale). I soggetti con metastasi cerebrali che richiedono corticosteroidi sistemici non sono idonei.

  12. Il soggetto ha una malattia intercorrente o recente incontrollata, significativa, incluse, ma non limitate a, le seguenti condizioni:

    I. Disturbi cardiovascolari:

    1. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, gravi aritmie cardiache.
    2. Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa sostenuta > 150 mm Hg sistolica o > 100 mm Hg diastolica nonostante un trattamento antipertensivo ottimale.
    3. Ictus (incluso TIA), infarto miocardico o altro evento ischemico o evento tromboembolico (p. es., embolia polmonare) nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento.

    II. Disturbi gastrointestinali (GI), compresi quelli associati ad un alto rischio di perforazione o formazione di fistole:

    1. Tumori che invadono il tratto gastrointestinale, ulcera peptica attiva, malattia infiammatoria intestinale, diverticolite, colecistite, colangite o appendicite sintomatica, pancreatite acuta o ostruzione acuta del dotto pancreatico o biliare o ostruzione dello sbocco gastrico.
    2. Fistola addominale, perforazione gastrointestinale, occlusione intestinale o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento. Nota: la guarigione completa di un ascesso intraddominale deve essere confermata prima dell'inizio del trattamento.

    III. Ematuria clinicamente significativa, ematemesi o emottisi > 0,5 cucchiaini (2,5 ml) di sangue rosso, o altra storia di sanguinamento significativo (p. es., emorragia polmonare) entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento.

    IV. Lesione(i) polmonare(i) cavitante(i) o manifestazione nota di malattia endobronchiale.

    V. Lesioni che invadono i principali vasi sanguigni polmonari.

    VI. Altri disturbi clinicamente significativi come:

    1. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o infezione cronica da epatite B o C (infezione da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) allo screening. antigene di superficie dell'HBV positivo o RNA dell'HCV se il test di screening per gli anticorpi anti-HCV è positivo]).
    2. Ferita grave/ulcera/frattura ossea che non guarisce.
    3. Sindrome da malassorbimento.
    4. Ipotiroidismo non compensato/sintomatico.
    5. Compromissione epatica da moderata a grave (Child-Pugh B o C).
    6. Necessità di emodialisi o dialisi peritoneale.
    7. Storia di trapianto di organi solidi incluso trapianto allogenico di cellule staminali.
    8. Negli ultimi 6 mesi: embolia polmonare.
  13. Chirurgia maggiore (p. es., chirurgia gastrointestinale, rimozione o biopsia di metastasi cerebrali) entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento. La completa guarigione della ferita da un intervento chirurgico maggiore deve essere avvenuta 1 mese prima dell'inizio del trattamento e da un intervento chirurgico minore (p. es., semplice escissione, estrazione del dente) almeno 10 giorni prima dell'inizio del trattamento. I soggetti con complicanze in corso clinicamente rilevanti da un precedente intervento chirurgico non sono ammissibili.
  14. Intervallo QT corretto calcolato con la formula di Fridericia (QTcF) > 500 msec entro 1 mese prima dell'inizio del trattamento (vedere paragrafo 5.5.4 per la formula di Fridericia). Devono essere eseguiti tre ECG. Se la media di questi tre risultati consecutivi per QTcF è ≤ 500 msec, il soggetto soddisfa l'idoneità a questo riguardo.
  15. La vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di avelumab e durante le prove è vietata, ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati.
  16. Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante. Sono ammissibili i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o malattie ipo o ipertiroidee che non richiedono trattamento immunosoppressivo.
  17. Uso corrente di farmaci immunosoppressivi, AD ECCEZIONE di quanto segue: a. steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare); B. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente; C. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC).
  18. Ha una storia di abuso di sostanze o condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
  19. Ha una malattia o condizioni mediche instabili o che potrebbero mettere a repentaglio la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio.
  20. Donne in gravidanza o in allattamento.
  21. Incapacità di deglutire compresse o capsule.
  22. Ipersensibilità grave nota in precedenza al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, incluse reazioni di ipersensibilità grave nota agli anticorpi monoclonali (grado NCI CTCAE ≥ 3).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: axitinib intermittente più Avelumab

Tutti i pazienti arruolati nel percorso riceveranno axitinib a 5 mg BID più avelumab a 10 mg/Kg ogni due settimane.

Il trattamento verrà continuato fino alla progressione della malattia durante le prime 36 settimane di terapia. Alla settimana 36, ​​i pazienti che raggiungono una riduzione del tumore ≥ 30% interromperanno axitinib e continueranno avelumab fino alla progressione della malattia definita come aumento ≥ 20% rispetto al carico tumorale misurato alla settimana 36. Alla progressione della malattia, axitinib verrà ripreso allo stesso dosaggio utilizzato prima dell'interruzione per almeno 24 settimane se la progressione non si è verificata prima. I pazienti che hanno ottenuto nuovamente una riduzione del tumore ≥ 30% dopo 24 settimane di terapia con axitinib e avelumab possono interrompere axitinib e mantenere avelumab fino alla progressione della malattia in modo intermittente.
Droga: Axitinib compressa orale

Axitinib è un inibitore della tirosin-chinasi biodisponibile per via orale attualmente approvato nell'UE per il trattamento di pazienti affetti da carcinoma a cellule renali metastatico (mRCC) progredito dopo un altro inibitore anti VEGFR-tirosin-chinasi (TKI).

Axitinib inibisce le citochine proangiogeniche fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF), esercitando così un effetto anti-angiogenico.

Droga: Avelumab
Avelumab è un anticorpo monoclonale immunoglobulina umana G1 (IgG1) diretto contro la proteina ligando immunosoppressivo umano ligando della morte programmata 1 (PD-L1), con potenziali attività inibitorie del checkpoint immunitario e antineoplastiche. Dopo la somministrazione, avelumab si lega a PD-L1 e impedisce l'interazione di PD-L1 con la sua proteina 1 per la morte cellulare programmata dal recettore (PD-1). Questo inibisce l'attivazione di PD-1 e le sue vie di segnalazione a valle. Ciò può ripristinare la funzione immunitaria attraverso l'attivazione di linfociti T citotossici (CTL) mirati alle cellule tumorali che sovraesprimono PD-L1. Inoltre, avelumab induce una risposta anticorpo-dipendente cellulare citotossica (ADCC) contro le cellule tumorali che esprimono PD-L1. PD-1, un recettore della superficie cellulare appartenente alla superfamiglia delle immunoglobuline espresse sulle cellule T, regola negativamente l'attivazione delle cellule T e la funzione effettrice quando attivato dal suo ligando e svolge un ruolo importante nell'evasione del tumore dall'immunità dell'ospite.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima somministrazione del farmaco in studio fino alla settimana 44
Valutare il tasso di pazienti che hanno una risposta parziale (PR) o una risposta completa (CR) al trattamento in studio secondo i criteri RECIST V. 1.1, come determinato dalle valutazioni dello sperimentatore, alla settimana 8 dall'interruzione di axitinib e dal mantenimento con avelumab, dopo 36 settimane del trattamento di induzione con la combinazione di avelumab e axitinib.
Dalla data della prima somministrazione del farmaco in studio fino alla settimana 44

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 anni dalla prima visita dell'ultimo paziente (LPFV)

Verranno eseguite le analisi di sopravvivenza libera da progressione nella popolazione complessiva. La PFS, determinata utilizzando il metodo Kaplan-Meier, è definita come il tempo trascorso dalla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio alla data della prima documentazione di progressione oggettiva della malattia (PD) o morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale delle due condizioni si verifichi per prima. La PFS è calcolata secondo i criteri RECIST V. 1.1, come determinato dalle valutazioni dello sperimentatore.

NB: come da disegno dello studio, l'unico PD che causa EoT è quello che si verifica durante il trattamento combinato di avelumab e axitinib.
2 anni dalla prima visita dell'ultimo paziente (LPFV)
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 2 anni dalla prima visita dell'ultimo paziente (LPFV)
ORR definito come il tasso di pazienti che hanno una risposta parziale (PR) o una risposta completa (CR) al trattamento in studio secondo i criteri RECIST V. 1.1 come determinato dalle valutazioni dello sperimentatore. La valutazione del tumore in studio verrà eseguita ogni 12 settimane durante la somministrazione combinata di axitinib e avelumab; durante il mantenimento con avelumab la valutazione del tumore verrà eseguita ogni 8 settimane per 6 mesi, quindi ogni 12 settimane. NB: come da disegno dello studio, l'unico PD che causa EoT è quello che si verifica durante il trattamento combinato di avelumab e axitinib.
2 anni dalla prima visita dell'ultimo paziente (LPFV)
Controllo delle malattie (DC)
Lasso di tempo: 2 anni dalla prima visita dell'ultimo paziente (LPFV)

Il controllo della malattia (DC) è definito come risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) secondo RECIST v.1.1 registrata dall'arruolamento fino alla progressione della malattia valutata dal BICR o al decesso dovuto a qualsiasi causa. La DC a 24 settimane è definita come CR, PR o SD ≥24 settimane dopo l'arruolamento e prima della progressione della malattia valutata dal BICR o morte per qualsiasi causa.

Il tasso di DC (DCR) e DCR a 24 settimane sarà stimato dividendo il numero di pazienti con CR, PR o SD in generale o ≥24 settimane per il numero di pazienti arruolati. Verranno forniti gli esatti IC bilaterali al 95% corrispondenti per DCR e DCR a 24 settimane.
2 anni dalla prima visita dell'ultimo paziente (LPFV)
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di immatricolazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, accertata fino a 5 anni
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla data di iscrizione alla data di morte per qualsiasi causa. Gli ultimi pazienti noti per essere vivi saranno censurati alla data dell'ultimo contatto. Inoltre, il sistema operativo sarà testato durante l'analisi finale del sistema operativo. Il tempo OS associato verrà riepilogato utilizzando il metodo Kaplan-Meier e visualizzato graficamente ove appropriato. Verranno riportati gli intervalli di confidenza (IC) per il 25°, 50° e 75° percentile.
Dalla data di immatricolazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, accertata fino a 5 anni
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento, eventi avversi gravi ed eventi di interesse clinico, come valutato dagli investigatori
Lasso di tempo: Dalla data della prima somministrazione del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio
L'analisi di sicurezza primaria includerà tutti i pazienti che ricevono almeno 1 dose dei farmaci in studio e che hanno manifestato tossicità come definito dai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 5.0. La sicurezza sarà valutata quantificando le tossicità e i gradi sperimentati dai soggetti che hanno ricevuto la combinazione avelumab-axitinib e il solo avelumab, inclusi gli eventi avversi gravi (SAE) e gli eventi di interesse clinico (ECI). La sicurezza sarà valutata da AE, SAE e AESI segnalati secondo NCI CTCAE versione 5.0. valutare la somministrazione/compliance e sicurezza del trattamento.
Dalla data della prima somministrazione del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio
Risultato riferito dal paziente (PRO) - Stato di salute
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione documentata (che per protocollo causa la fine del trattamento), valutata fino a 4 anni

Per valutare lo stato di salute dei soggetti durante il trattamento in studio, verrà somministrato ai pazienti il ​​questionario "5-Level EuroQol Group's 5-Dimension" (EQ-5D-5L) entro 3 giorni prima del primo trattamento in studio, il primo giorno di ogni ciclo dispari (1, 3, 5, ecc.) di avelumab, prima della somministrazione del trattamento e alla fine della visita di trattamento.

Questo questionario è composto da 2 parti, l'indice EQ-5D (o semplicemente EQ-5D) e EQ-VAS. L'EQ-5D comprende 5 dimensioni della salute (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore o disagio e ansia o depressione). Uno stato di salute EQ-5D univoco viene definito combinando un livello di ciascuna delle 5 dimensioni e viene convertito in un singolo indice di riepilogo o valore di utilità della salute. L'EQ-VAS è una scala analogica visiva in cui il paziente indica quanto è buona o cattiva la sua salute oggi contrassegnando un punto appropriato su una linea compresa tra 0 e 100, che corrisponde agli stati di salute peggiori e migliori immaginabili.
Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione documentata (che per protocollo causa la fine del trattamento), valutata fino a 4 anni
Risultato riferito dal paziente (PRO) - Stato di vita
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione documentata (che per protocollo causa la fine del trattamento), valutata fino a 4 anni

Per valutare la qualità della vita dei soggetti durante il trattamento in studio verrà somministrato ai pazienti il ​​questionario "National Comprehensive Cancer Network/ Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT)-Kidney Symptom Index 19" (NCCN-FACT FKSI-19) entro 3 giorni prima del primo trattamento in studio, il primo giorno di ogni ciclo dispari (1, 3, 5, ecc.) di avelumab, prima della somministrazione del trattamento e alla fine della visita di trattamento.

In questo questionario l'intervallo di punteggio è 0-76, un punteggio di "0" è un paziente gravemente sintomatico e il punteggio più alto possibile è un paziente asintomatico.
Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione documentata (che per protocollo causa la fine del trattamento), valutata fino a 4 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espressione immunoistochimica di marcatori su tessuto tumorale
Lasso di tempo: 2 anni dalla prima visita dell'ultimo paziente (LPFV)
Lo stato del biomarcatore del tessuto tumorale nella fase di screening (ovvero, positivo e negativo) sarà determinato da un test predittivo del biomarcatore con un algoritmo di punteggio stabilito che definisce positivo e negativo sviluppato dallo Sponsor; ulteriori biomarcatori del tessuto tumorale che possono essere analizzati includono, ma non necessariamente limitati a, espressione di PD-L1, PBRM1, CD31 e quantificazione dei linfociti T CD8+ infiltranti il ​​tumore mediante IHC.
2 anni dalla prima visita dell'ultimo paziente (LPFV)
Espressione di un pannello di citochine e chemochine immuno-correlate in campioni di sangue
Lasso di tempo: 2 anni dall'ultima visita dell'ultimo paziente (LPLV)

I campioni di plasma verranno raccolti dai pazienti arruolati durante la fase di screening, dopo 8 settimane e alla fine del trattamento. Tutti i campioni di plasma di ciascun paziente saranno analizzati per l'espressione di un pannello di citochine e chemochine immuno-correlate. Il pannello comprende interleuchina (IL)1b, IL2, IL4, IL5, IL6, IL7, IL8 (CXCL8), IL9, IL10, IL-12p70, IL13, IL15, IL17a, eotassina, IL1Ra, fattore stimolante le colonie di granulociti (G- CSF), fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF), IFNg, IP10 (CXCL10), proteina chemiotattica dei monociti (MCP1; CCL2), proteina infiammatoria dei macrofagi 1a (MIP1a; CCL3), MIP1b (CCL4), TNFa, PDGF -BB, RANTES, fattore di necrosi tumorale a (TNFa), fattore di crescita dei fibroblasti (FGF) e fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF).

I marcatori plasmatici saranno valutati e analizzati considerando possibili cambiamenti. rispetto al basale. Ogni marcatore (valore di riferimento o in un punto temporale specifico) sarà valutato per una correlazione significativa con il risultato (ad es. ORR, PFS, sistema operativo).
2 anni dall'ultima visita dell'ultimo paziente (LPLV)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Consorzio Oncotech

Collaboratori

Clinical Research Technology S.r.l.

Investigatori

  • Investigatore principale: Roberto Iacovelli, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 ottobre 2020

Completamento primario (Anticipato)

1 settembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

6 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TIDE-A

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