Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Avelumab Plus -jaksollinen aksitinibi aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on metastasoitunut munuaissyöpä (TIDE-A)

tiistai 5. tammikuuta 2021 päivittänyt: Consorzio Oncotech

Vaiheen II tutkimus Avelumab Plus:n ajoittaisesta aksitinibistä aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on metastasoitunut munuaissolusyöpä (Tide-A-tutkimus)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata, voivatko potilaat, jotka saavat kasvainvasteen aksitinibin ja avelumabin yhdistelmällä, keskeyttää aksitinibin käytön, jotta anti-VEGFR-TKI-resistenssin kehittyminen viivästyisi ja yhdistelmähoidon myrkyllisyys vähenee.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Aksitinibi on suun kautta biosaatavissa oleva tyrosiinikinaasi-inhibiittori, joka on tällä hetkellä hyväksytty EU:ssa potilaiden hoitoon, joilla on metastaattinen munuaissolusyöpä (mRCC), joka on edennyt toisen anti-VEGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (TKI) jälkeen.

Aksitinibi estää proangiogeenisiä sytokiineja verisuonten endoteelikasvutekijää (VEGF) ja verihiutaleperäistä kasvutekijäreseptoria (PDGF) ja vaikuttaa siten antiangiogeeniseen vaikutukseen.

Avelumabi on ihmisen immunoglobuliini G1:n (IgG1) monoklonaalinen vasta-aine, joka on suunnattu ihmisen immunosuppressiivisen ligandin ohjelmoitua death-ligand 1 (PD-L1) -proteiinia vastaan ​​ja jolla on mahdollisesti immuunivastetta estäviä ja antineoplastisia vaikutuksia. Annettaessa avelumabi sitoutuu PD-L1:een ja estää PD-L1:n vuorovaikutuksen sen reseptoriohjelmoidun solukuolemaproteiini 1:n (PD-1) kanssa. Tämä estää PD-1:n ja sen alavirran signalointireittien aktivoitumisen. Tämä voi palauttaa immuunitoiminnan aktivoimalla sytotoksisia T-lymfosyyttejä (CTL:t), jotka on kohdistettu PD-L1:tä yli-ilmentäviin kasvainsoluihin. Lisäksi avelumabi indusoi vasta-aineriippuvaisen solusytotoksisen (ADCC) vasteen PD-L1:tä ilmentäviä kasvainsoluja vastaan. PD-1, solupinnan reseptori, joka kuuluu T-soluilla ekspressoituvaan immunoglobuliinien superperheeseen, säätelee negatiivisesti T-solujen aktivaatiota ja efektoritoimintoa, kun sen ligandi aktivoi, ja sillä on tärkeä rooli kasvaimen välttämisessä isännän immuniteetista. PD-L1, transmembraaninen proteiini, yli-ilmentyy useissa kasvainsolutyypeissä ja siihen liittyy huono ennuste.

Aksitinibin ja avelumabin yhdistelmän on äskettäin raportoitu olevan parempi kuin sunitinibi yksinään aiemmin hoitamattomien mRCC-potilaiden hoidossa (Motzer RJ, et al. NEJM 2019). Tutkimuksessa raportoitu PFS-mediaani oli 13,8 aksitinibin ja avelumabin yhdistelmällä verrattuna 8,4 kuukauteen sunitinibin (p < 0,001).

Hoitoon liittyvän toksisuuden parantamiseksi aikaisempi tutkimus ehdotti, että TKI-hoidon keskeyttäminen potilailla, jotka saavuttavat kasvainvasteen, voi johtaa pidempään lopulliseen eloonjäämiseen ilman etenemistä (22,4 kuukautta) ja kokonaiseloonjäämiseen (34,8 kuukautta) paremmalla turvallisuusprofiililla (Ornstein) MC et ai. JCO 2017). Huolimatta uudesta vasteesta TKI:lle sen uudelleen käyttöönoton jälkeen, suurin osa potilaista eteni hoidon lopettamisen ensimmäisten kuukausien jälkeen, mikä viittaa tarpeeseen ylläpitää kasvainvastetta.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata, voivatko potilaat, jotka saavat kasvainvasteen aksitinibin ja avelumabin yhdistelmällä, keskeyttää aksitinibin käytön, jotta anti-VEGFR-TKI-resistenssin kehittyminen viivästyisi ja yhdistelmähoidon myrkyllisyys vähenee.

Tämä on vaiheen II tutkimus, jossa hoidon osittainen keskeytyssuunnitelma potilailla, joiden kasvain väheni yli 30 % lähtötasoon verrattuna 36 ensimmäisen hoitoviikon aikana.

Kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat aksitinibia 5 mg kahdesti vuorokaudessa sekä avelumabia 10 mg/kg joka toinen viikko.

Hoitoa jatketaan, kunnes sairaus etenee ensimmäisten 36 hoitoviikon aikana. Viikolla 36 potilaat, joiden kasvain pienenee ≥ 30 %, lopettavat aksitinibihoidon ja jatkavat avelumabihoitoa, kunnes sairaus etenee ≥ 20 %:lla verrattuna viikolla 36 mitattuun kasvainkuormitukseen. Taudin edetessä aksitinibihoito aloitetaan uudelleen samalla annoksella, joka käytettiin ennen hoidon lopettamista vähintään 24 viikon ajan, jos etenemistä ei ole tapahtunut aiemmin. Potilaat, joilla kasvain pieneni uudelleen ≥ 30 % 24 viikon hoidon jälkeen, kun aksitinibi ja avelumabi on aloitettu uudelleen, voivat keskeyttää aksitinibihoidon ja jatkaa avelumabihoitoa taudin etenemiseen asti ajoittaisella tavalla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

75

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Alba, Italia
      • Bari, Italia
        • Ei vielä rekrytointia
        • IRCCS Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo II
        • Ottaa yhteyttä:
      • Bergamo, Italia
        • Ei vielä rekrytointia
        • Asst Papa Giovanni XXIII
        • Ottaa yhteyttä:
      • Bologna, Italia
        • Ei vielä rekrytointia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna Suor Orsola Malpighi
        • Ottaa yhteyttä:
      • Genova, Italia
      • Lecce, Italia
        • Ei vielä rekrytointia
        • OSPEDALE di LECCE "VITO FAZZI"
        • Ottaa yhteyttä:
      • Macerata, Italia
        • Ei vielä rekrytointia
        • Presidio Ospedaliero Unico Av3 - Ospedale Generale Provinciale - Macerata
        • Ottaa yhteyttä:
      • Milan, Italia
      • Milano, Italia
      • Modena, Italia
        • Ei vielä rekrytointia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
        • Ottaa yhteyttä:
      • Padova, Italia
      • Parma, Italia
        • Rekrytointi
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
        • Ottaa yhteyttä:
      • Pavia, Italia
        • Ei vielä rekrytointia
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri
        • Ottaa yhteyttä:
          • Mimma Rizzo, MD
      • Reggio Emilia, Italia
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Irccs Istituto in Tecnologie Avanzate E Modelli Assistenziali in Oncologia Di Reggio Emilia
      • Roma, Italia
        • Ei vielä rekrytointia
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
        • Ottaa yhteyttä:
      • Rome, Italia
        • Rekrytointi
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
      • Terni, Italia
        • Ei vielä rekrytointia
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria Terni
        • Ottaa yhteyttä:
      • Torino, Italia
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Luigi Gonzaga
      • Verona, Italia
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Integrata Verona - Borgo Roma
    • Cagliari
      • Monserrato, Cagliari, Italia
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Cagliari- P.O. Duilio Casula Monserrato

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Jokaisen potilaan on täytettävä seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen.

  1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt RCC, jossa on pääosin kirkassoluinen alatyyppi ja primaarinen kasvain resektoitu.
  2. ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt
  3. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on määritelty Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) -versiossa 1.1.
  4. Itäisen onkologiaosuuskunnan suoritustaso 0 tai 1.

  5. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, kun kaikki seuraavat laboratoriokriteerit täyttyvät 10 päivän aikana ennen hoidon aloittamista:

    I. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/L). II. Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 GI/L). III. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (≥ 90 g/l). IV. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x normaalin yläraja.

    V. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja. Potilaille, joilla on Gilbertin tauti ≤ 3 mg/dl (≤ 51,3 µmol/l).

    VI. Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 × normaalin yläraja tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (≥ 0,5 ml/s) Cockroft-Gaultin avulla.

  6. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia ja hänen on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja.
  7. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. estemenetelmiä, mukaan lukien miesten kondomi, naisten kondomi tai pallea spermisidigeelillä) tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen raskauden jälkeen. tutkimushoidon annos.
  8. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa.

Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt eivät saa olla raskaana seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään premenopausaalisilla naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi (eli naiset, joilla on ollut mitään merkkejä kuukautisista viimeisten 12 kuukauden aikana, lukuun ottamatta niitä, joille on aiemmin tehty kohdunpoisto). Kuitenkin naisia, joilla on ollut amenorrea yli 12 kuukautta, katsotaan edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos kuukautiset johtuvat mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, antiestrogeenista, alhaisesta painosta, munasarjojen vajaatoiminnasta tai muista syistä. Imettävää naista tulee neuvoa olemaan imettämättä hoidon aikana ja vähintään kuukauden ajan viimeisen avelumabiannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

  1. Aiempi hoito pitkälle edenneen RCC:n systeemisellä hoidolla
  2. Aiempi adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito
  3. Laaja tai oireellinen sairaus tai maksametastaasit.
  4. Aiempi hoito millä tahansa aineella, joka on erityisesti kohdistettu T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin
  5. Aktiivinen kohtaushäiriö tai merkkejä aivometastaaseista, selkäytimen kompressiosta tai karsinomatoottisesta aivokalvontulehduksesta
  6. Minkä tahansa ei-RCC-maligniteetin diagnoosi, joka ilmenee 2 vuoden sisällä ennen hoidon aloittamista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai rinta- tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai matala-asteista eturauhassyöpää ( ≤pT2,N0; Gleason 6) ilman hoitosuunnitelmia.
  7. Sädehoito luumetastaaseihin 2 viikon sisällä, mikä tahansa muu ulkoinen sädehoito 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista. Systeemihoito radionuklideilla 6 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta sädehoidosta, eivät ole kelvollisia.
  8. Tunnetut aivometastaasit tai kallon epiduraalisairaus, ellei niitä ole hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella (mukaan lukien radiokirurgia) ja jotka ovat stabiileja vähintään 3 kuukautta ennen hoidon aloittamista. Tukikelpoisten koehenkilöiden on oltava neurologisesti oireettomia ja ilman kortikosteroidihoitoa hoidon alkaessa.
  9. Samanaikainen antikoagulaatio terapeuttisilla annoksilla oraalisten antikoagulanttien kanssa (esim. varfariini, suora trombiini ja tekijä Xa:n estäjät).
  10. Viimeisten 6 kuukauden aikana: sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, sepelvaltimo-/ääreisvaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
  11. Krooninen hoito kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla (lukuun ottamatta inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja tai kortikosteroideja, joiden vuorokausiannos on ≤ 10 mg prednisonia, jos niitä annetaan muihin sairauksiin kuin munuaissolusyöpään). Potilaat, joilla on systeemistä kortikosteroidia vaativia metastaaseja aivoissa, eivät ole kelvollisia.

  12. Potilaalla on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

    I. Sydän- ja verisuonihäiriöt:

    1. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, vakavat sydämen rytmihäiriöt.
    2. Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi > 150 mmHg systolinen tai > 100 mm Hg diastoliseksi optimaalisesta verenpainehoidosta huolimatta.
    3. Aivohalvaus (mukaan lukien TIA), sydäninfarkti tai muu iskeeminen tapahtuma tai tromboembolinen tapahtuma (esim. keuhkoembolia) 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista.

    II. Ruoansulatuskanavan (GI) häiriöt, mukaan lukien ne, joihin liittyy suuri perforaatio- tai fistelimuodostuksen riski:

    1. Ruoansulatuskanavaan tunkeutuvat kasvaimet, aktiivinen peptinen haavasairaus, tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, kolekystiitti, oireinen kolangiitti tai umpilisäkkeen tulehdus, akuutti haimatulehdus tai akuutti haiman tai sappitiehyen tukos tai mahalaukun ulostulon tukos.
    2. Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, suolen tukos tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista. Huomautus: Vatsaabsessin täydellinen paraneminen on varmistettava ennen hoidon aloittamista.

    III. Kliinisesti merkittävä hematuria, hematemesis tai hemoptysis > 0,5 tl (2,5 ml) punaista verta tai muu merkittävä verenvuoto (esim. keuhkoverenvuoto) 3 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista.

    IV. Kavitoiva keuhkovaurio(t) tai tunnettu endobronkiaalinen sairaus.

    V. Vauriot, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkojen verisuoniin.

    VI. Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, kuten:

    1. Aktiivinen systeemistä hoitoa vaativa infektio, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) aiheuttama sairaus tai krooninen hepatiitti B- tai C -infektio (hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa [ positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen]).
    2. Vakava ei-parantuva haava/haava/luunmurtuma.
    3. Imeytymishäiriö.
    4. Kompensoimaton/oireinen kilpirauhasen vajaatoiminta.
    5. Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B tai C).
    6. Hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin tarve.
    7. Kiinteiden elinsiirtojen historia, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
    8. Viimeisten 6 kuukauden aikana: keuhkoembolia.
  13. Suuri leikkaus (esim. GI-leikkaus, aivometastaasin poisto tai biopsia) 3 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista. Suuren leikkauksen haavan täydellisen parantumisen on täytynyt tapahtua 1 kuukausi ennen hoidon aloittamista ja pienestä leikkauksesta (esim. yksinkertainen leikkaus, hampaan poisto) vähintään 10 päivää ennen hoidon aloittamista. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta leikkauksesta, eivät ole kelvollisia.
  14. Korjattu QT-aika laskettuna Fridericia-kaavalla (QTcF) > 500 ms 1 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista (katso Fridericia-kaava kohdasta 5.5.4). Kolme EKG:tä on suoritettava. Jos näiden kolmen peräkkäisen QTcF-tuloksen keskiarvo on ≤ 500 ms, tutkittava täyttää kelpoisuuden tässä suhteessa.
  15. Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeiden aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista.
  16. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai kilpirauhasen vajaatoimintaa tai liikatoimintaa sairastavat potilaat, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
  17. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraavissa: a. intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio); b. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; c. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
  18. Hänellä on ollut päihteiden väärinkäyttöä tai lääketieteellisiä, psykologisia tai sosiaalisia sairauksia, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointiin.
  19. Hänellä on sairaus tai sairaus, joka on epävakaa tai voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen.
  20. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  21. Kyvyttömyys niellä tabletteja tai kapseleita.
  22. Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE Grade ≥ 3).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ajoittainen aksitinibi ja avelumabi

Kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat aksitinibia 5 mg kahdesti vuorokaudessa sekä avelumabia 10 mg/kg joka toinen viikko.

Hoitoa jatketaan, kunnes sairaus etenee ensimmäisten 36 hoitoviikon aikana. Viikolla 36 potilaat, joiden kasvain pienenee ≥ 30 %, lopettavat aksitinibihoidon ja jatkavat avelumabihoitoa, kunnes sairaus etenee ≥ 20 %:lla verrattuna viikolla 36 mitattuun kasvainkuormitukseen. Taudin edetessä aksitinibihoito aloitetaan uudelleen samalla annoksella, joka käytettiin ennen hoidon lopettamista vähintään 24 viikon ajan, jos etenemistä ei ole tapahtunut aiemmin. Potilaat, joilla kasvain pieneni uudelleen ≥ 30 % 24 viikon hoidon jälkeen, kun aksitinibi ja avelumabi on aloitettu uudelleen, voivat keskeyttää aksitinibihoidon ja jatkaa avelumabihoitoa taudin etenemiseen asti ajoittaisella tavalla.
Lääke: Axitinib Oraalinen tabletti

Aksitinibi on suun kautta biosaatavissa oleva tyrosiinikinaasi-inhibiittori, joka on tällä hetkellä hyväksytty EU:ssa potilaiden hoitoon, joilla on metastaattinen munuaissolusyöpä (mRCC), joka on edennyt toisen anti-VEGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (TKI) jälkeen.

Aksitinibi estää proangiogeenisiä sytokiineja verisuonten endoteelikasvutekijää (VEGF) ja verihiutaleperäistä kasvutekijäreseptoria (PDGF) ja vaikuttaa siten antiangiogeeniseen vaikutukseen.

Lääke: Avelumab
Avelumabi on ihmisen immunoglobuliini G1:n (IgG1) monoklonaalinen vasta-aine, joka on suunnattu ihmisen immunosuppressiivisen ligandin ohjelmoitua death-ligand 1 (PD-L1) -proteiinia vastaan ​​ja jolla on mahdollisesti immuunivastetta estäviä ja antineoplastisia vaikutuksia. Annettaessa avelumabi sitoutuu PD-L1:een ja estää PD-L1:n vuorovaikutuksen sen reseptoriohjelmoidun solukuolemaproteiini 1:n (PD-1) kanssa. Tämä estää PD-1:n ja sen alavirran signalointireittien aktivoitumisen. Tämä voi palauttaa immuunitoiminnan aktivoimalla sytotoksisia T-lymfosyyttejä (CTL:t), jotka on kohdistettu PD-L1:tä yli-ilmentäviin kasvainsoluihin. Lisäksi avelumabi indusoi vasta-aineriippuvaisen solusytotoksisen (ADCC) vasteen PD-L1:tä ilmentäviä kasvainsoluja vastaan. PD-1, solupinnan reseptori, joka kuuluu T-soluilla ekspressoituvaan immunoglobuliinien superperheeseen, säätelee negatiivisesti T-solujen aktivaatiota ja efektoritoimintoa, kun sen ligandi aktivoi, ja sillä on tärkeä rooli kasvaimen välttämisessä isännän immuniteetista.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuslääkkeen antopäivästä viikkoon 44 asti
Arvioi niiden potilaiden määrä, joilla on osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR) tutkimushoitoon RECIST V. 1.1 -kriteerien mukaisesti, tutkijan arvioiden mukaan, viikolla 8 aksitinibihoidon lopettamisen ja avelumabin ylläpitohoidon jälkeen 36 viikon jälkeen induktiohoitoa avelumabin ja aksitinibin yhdistelmällä.
Ensimmäisen tutkimuslääkkeen antopäivästä viikkoon 44 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta viimeisestä potilaan ensimmäisestä käynnistä (LPFV)

Suoritetaan etenemisvapaan eloonjäämisen analyysit koko populaatiossa. Kaplan-Meier-menetelmällä määritetty PFS määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentaatio on dokumentoitu sairauden objektiivisesta etenemisestä (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. PFS lasketaan RECIST V. 1.1 -kriteerien mukaisesti tutkijan arvioiden mukaan.

Huom. Tutkimussuunnitelman mukaan ainoa PD, joka aiheuttaa EoT:n, on se, joka esiintyy avelumabin ja aksitinibin yhdistelmähoidon aikana.
2 vuotta viimeisestä potilaan ensimmäisestä käynnistä (LPFV)
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 2 vuotta viimeisestä potilaan ensimmäisestä käynnistä (LPFV)
ORR määritellään niiden potilaiden määränä, joilla on osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR) tutkimushoitoon RECIST V. 1.1 -kriteerien mukaisesti tutkijan arvioiden mukaan. Tutkimuskasvainarviointi suoritetaan 12 viikon välein aksitinibin ja avelumabin yhdistelmähoidon aikana; avelumabin ylläpitokasvainarviointi suoritetaan 8 viikon välein 6 kuukauden ajan, sitten 12 viikon välein. Huom. Tutkimussuunnitelman mukaan ainoa PD, joka aiheuttaa EoT:n, on se, joka esiintyy avelumabin ja aksitinibin yhdistelmähoidon aikana.
2 vuotta viimeisestä potilaan ensimmäisestä käynnistä (LPFV)
Taudintorjunta (DC)
Aikaikkuna: 2 vuotta viimeisestä potilaan ensimmäisestä käynnistä (LPFV)

Taudinhallinta (DC) määritellään täydelliseksi vasteeksi (CR), osittaiseksi vasteeksi (PR) tai stabiiliksi sairaudeksi (SD) RECIST v.1.1:n mukaisesti rekisteröinnistä siihen asti, kunnes taudin eteneminen on arvioitu BICR:llä tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema. DC 24 viikon kohdalla määritellään CR:ksi, PR:ksi tai SD:ksi ≥ 24 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen ja ennen taudin etenemistä BICR:llä arvioituna tai mistä tahansa syystä johtuvaa kuolemaa.

DC-nopeus (DCR) ja DCR 24 viikon kohdalla arvioidaan jakamalla CR-, PR- tai SD-potilaiden kokonaismäärä tai ≥24 viikkoa potilaiden lukumäärä ilmoittautuneiden potilaiden lukumäärällä. Vastaavat tarkat kaksipuoliset 95 % CI:t DCR:lle ja DCR:lle 24 viikon kohdalla toimitetaan.
2 vuotta viimeisestä potilaan ensimmäisestä käynnistä (LPFV)
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajaksi ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Potilaat, joiden tiedetään olevan viimeksi elossa, sensuroidaan viimeisen yhteydenottopäivänä. Lisäksi käyttöjärjestelmä testataan käyttöjärjestelmän loppuanalyysissä. Käyttöjärjestelmään liittyvä aika esitetään yhteenvetona Kaplan-Meier-menetelmällä ja näytetään tarvittaessa graafisesti. 25., 50. ja 75. prosenttipisteen luottamusvälit (CI:t) raportoidaan.
Ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien, vakavien haittatapahtumien ja kliinisesti kiinnostavien tapahtumien ilmaantuvuus tutkijoiden arvioimana
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamisen päivästä 90 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta
Ensisijainen turvallisuusanalyysi sisältää kaikki potilaat, jotka saavat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä ja jotka ovat kokeneet toksisuutta National Cancer Instituten (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5.0 kriteerien mukaisesti. Turvallisuus arvioidaan kvantitatiivisesti avelumabi-aksitinibin ja avelumabin yhdistelmää saaneiden koehenkilöiden kokemat toksisuudet ja asteet, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAE) ja kliinisesti kiinnostavat tapahtumat (ECI). Turvallisuus arvioidaan raportoiduilla AE-, SAE- ja AESI-ilmiöillä NCI CTCAE -version 5.0 mukaisesti. hoidon antamisen/yhteensopivuuden ja turvallisuuden arviointi.
Ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamisen päivästä 90 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta
Potilaan raportoitu tulos (PRO) - Terveystila
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään (joka protokollan mukaan aiheuttaa hoidon päättymisen), arvioituna enintään 4 vuotta

Koehenkilöiden terveydentilan arvioimiseksi tutkimushoidon aikana "5-tason EuroQol-ryhmän 5-ulotteinen" (EQ-5D-5L) -kyselylomake lähetetään potilaille 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, hoidon ensimmäisenä päivänä. jokainen pariton avelumabisykli (1, 3, 5 jne.) ennen hoidon antamista ja hoitokäynnin lopussa.

Tämä kyselylomake koostuu kahdesta osasta, EQ-5D-indeksistä (tai yksinkertaisesti EQ-5D) ja EQ-VAS:sta. EQ-5D sisältää 5 terveyden ulottuvuutta (liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu tai epämukavuus ja ahdistus tai masennus). Ainutlaatuinen EQ-5D-kunnon tila määritetään yhdistämällä yksi taso kustakin viidestä ulottuvuudesta, ja se muunnetaan yhdeksi yhteenvetoindeksiksi tai terveyshyötyarvoksi. EQ-VAS on visuaalinen analoginen asteikko, jossa potilas osoittaa, kuinka hyvä tai huono hänen terveytensä on tällä hetkellä, merkitsemällä sopivan pisteen viivalla välillä 0-100, mikä vastaa huonointa ja parasta kuviteltavissa olevaa terveydentilaa.
Ilmoittautumispäivästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään (joka protokollan mukaan aiheuttaa hoidon päättymisen), arvioituna enintään 4 vuotta
Potilaan raportoitu tulos (PRO) - Elämäntila
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään (joka protokollan mukaan aiheuttaa hoidon päättymisen), arvioituna enintään 4 vuotta

Tutkittavien elämänlaadun arvioimiseksi tutkimushoidon aikana potilaille lähetetään "National Comprehensive Cancer Network/ Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) - Kidney Symptom Index 19" (NCCN-FACT FKSI-19) -kyselylomake. 3 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, jokaisen parittoman avelumabisyklin (1, 3, 5 jne.) ensimmäinen päivä, ennen hoidon antamista ja hoitokäynnin lopussa.

Tässä kyselyssä pistemäärä on 0-76, pistemäärä "0" tarkoittaa vakavasti oireellista potilasta ja korkein mahdollinen pistemäärä on oireeton potilas.
Ilmoittautumispäivästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään (joka protokollan mukaan aiheuttaa hoidon päättymisen), arvioituna enintään 4 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Markkerien immunohistokemiallinen ilmentyminen kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: 2 vuotta viimeisestä potilaan ensimmäisestä käynnistä (LPFV)
Kasvainkudoksen biomarkkerin tila seulontavaiheessa (eli positiivinen ja negatiivinen) määritetään ennustavalla biomarkkeritestillä, jossa on vakiintunut pisteytysalgoritmi, joka määrittelee positiiviset ja negatiiviset ja jonka sponsori on kehittänyt; muita kasvainkudoksen biomarkkereita, joita voidaan analysoida, ovat, mutta eivät välttämättä rajoittuen niihin, PD-L1:n, PBRM1:n, CD31:n ilmentyminen ja kasvaimeen infiltroituneiden CD8+ T-lymfosyyttien kvantifiointi IHC:llä.
2 vuotta viimeisestä potilaan ensimmäisestä käynnistä (LPFV)
Immuuniin liittyvien sytokiinien ja kemokiinien paneelin ilmentäminen verinäytteissä
Aikaikkuna: 2 vuotta viimeisestä potilaan viimeisestä käynnistä (LPLV)

Ilmoittautuneilta potilailta otetaan plasmanäytteet seulontavaiheessa, 8 viikon kuluttua ja hoidon lopussa. Kaikista kunkin potilaan plasmanäytteistä analysoidaan immuunijärjestelmään liittyvien sytokiinien ja kemokiinien paneelin ilmentyminen. Paneeli sisältää interleukiini (IL)1b, IL2, IL4, IL5, IL6, IL7, IL8 (CXCL8), IL9, IL10, IL-12p70, IL13, IL15, IL17a, eotaksiini, IL1Ra, granulosyyttipesäkkeiden stimulointitekijä CSF), granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF), IFNg, IP10 (CXCL10), monosyyttikemoattraktanttiproteiini (MCP1; CCL2), makrofagien tulehdusproteiini 1a (MIP1a; CCL3), MIP1b (CCL4), TNFa, PDGF -BB, RANTES, tuumorinekroositekijä a (TNFa), fibroblastikasvutekijä (FGF) ja verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF).

Plasman markkerit arvioidaan ja analysoidaan mahdollisten muutosten perusteella. lähtötasoon verrattuna. Jokaisen markkerin (perusarvon tai tietyn ajankohdan) perusteella arvioidaan merkittävä korrelaatio lopputulokseen (ts. ORR, PFS, OS).
2 vuotta viimeisestä potilaan viimeisestä käynnistä (LPLV)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Consorzio Oncotech

Yhteistyökumppanit

Clinical Research Technology S.r.l.

Tutkijat

  • Päätutkija: Roberto Iacovelli, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 7. lokakuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 15. lokakuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. tammikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 6. tammikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 6. tammikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TIDE-A

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa