Авелумаб плюс интермиттирующий акситиниб у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком, ранее не получавших лечения (TIDE-A)
Исследование II фазы авелумаба в сочетании с интермиттирующим акситинибом у пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой, ранее не получавших лечения (исследование Tide-A)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Акситиниб представляет собой пероральный биодоступный ингибитор тирозинкиназы, одобренный в настоящее время в ЕС для лечения пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР), прогрессировавшим после применения другого анти-VEGFR-ингибитора тирозинкиназы (ИТК).
Акситиниб ингибирует проангиогенные цитокины фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и рецептора тромбоцитарного фактора роста (PDGF), тем самым оказывая антиангиогенный эффект.
Авелумаб представляет собой моноклональное антитело человеческого иммуноглобулина G1 (IgG1), направленное против человеческого иммуносупрессивного лиганда-лиганда-лиганда 1 (PD-L1), с потенциальным ингибированием контрольных точек иммунного ответа и противоопухолевой активностью. При введении авелумаб связывается с PD-L1 и предотвращает взаимодействие PD-L1 с запрограммированным рецептором белком 1 гибели клеток (PD-1). Это ингибирует активацию PD-1 и его нижестоящих сигнальных путей. Это может восстановить иммунную функцию за счет активации цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ), нацеленных на опухолевые клетки со сверхэкспрессией PD-L1. Кроме того, авелумаб индуцирует антителозависимый клеточный цитотоксический (АЗКЦ) ответ против опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1. PD-1, рецептор клеточной поверхности, принадлежащий к суперсемейству иммуноглобулинов, экспрессируется на Т-клетках, негативно регулирует активацию Т-клеток и эффекторную функцию при активации их лигандом и играет важную роль в уклонении опухоли от иммунитета хозяина. PD-L1, трансмембранный белок, сверхэкспрессируется на различных типах опухолевых клеток и связан с неблагоприятным прогнозом.
Недавно сообщалось, что комбинация акситиниба и авелумаба лучше, чем монотерапия сунитинибом, для лечения пациентов с мПКР, ранее не получавших лечения (Motzer RJ, et al. НЭЖМ 2019). В исследовании сообщалось о медиане ВБП 13,8 для комбинации акситиниба и авелумаба по сравнению с 8,4 месяца для сунитиниба (p<0,001).
Для улучшения токсичности, связанной с лечением, предыдущее исследование предполагает, что прекращение ИТК у пациентов, достигших ответа опухоли, может привести к более длительной выживаемости без прогрессирования (22,4 месяца) и общей выживаемости (34,8 месяца) с лучшим профилем безопасности (Ornstein). МС и др. JCO 2017). Несмотря на новый ответ на ИТК после ее повторного введения, у большинства больных после первых месяцев отмены лечения наблюдалось прогрессирование, что свидетельствует о необходимости сохранения опухолевого ответа.
Это исследование направлено на то, чтобы проверить, могут ли пациенты, достигшие ответа опухоли на комбинацию акситиниба и авелумаба, прекратить прием акситиниба, чтобы отсрочить резистентность к анти-VEGFR-TKI и снизить связанную с этим токсичность комбинированной терапии.
Это исследование фазы II с планом частичного прекращения лечения у пациентов, у которых опухоль уменьшилась более чем на 30% по сравнению с исходным уровнем в течение первых 36 недель терапии.
Все пациенты, включенные в исследование, будут получать акситиниб в дозе 5 мг два раза в сутки плюс авелумаб в дозе 10 мг/кг каждые две недели.
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания в течение первых 36 недель терапии. На 36-й неделе пациенты, у которых опухоль уменьшилась на ≥ 30 %, прекращают прием акситиниба и продолжают прием авелумаба до прогрессирования заболевания, определяемого как увеличение на ≥ 20 % по сравнению с опухолевой массой, измеренной на 36-й неделе. При прогрессировании заболевания акситиниб следует возобновить в той же дозе, что и до отмены, на срок не менее 24 недель, если ранее прогрессирования не наблюдалось. Пациенты, которые снова достигли уменьшения опухоли на ≥ 30% после 24 недель повторной терапии акситинибом и авелумабом, могут прекратить прием акситиниба и продолжать прием авелумаба до периодического прогрессирования заболевания.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Tide- A Service
- Электронная почта: tide-a@oncotech.org
Места учебы
-
-
-
Alba, Италия
- Еще не набирают
- ASL CN2 Alba-Bra
-
Контакт:
- Cinzia Ortega, MD
- Электронная почта: cinzia.ortega@gmail.com
-
Bari, Италия
- Еще не набирают
- IRCCS Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo II
-
Контакт:
- Emanuele Naghieri, MD
- Электронная почта: emanuele.naglieri@gmail.com
-
Bergamo, Италия
- Еще не набирают
- ASST Papa Giovanni XXIII
-
Контакт:
- Lucia Bonomi, MD
- Электронная почта: lbonomi@asst-pg23.it
-
Bologna, Италия
- Еще не набирают
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna Suor Orsola Malpighi
-
Контакт:
- Francesco Massari, MD
- Электронная почта: francesco.massari@aosp.bo.it
-
Genova, Италия
- Еще не набирают
- Ospedale Policlinico San Martino
-
Контакт:
- Giuseppe Fornarini, MD
- Электронная почта: giuseppe.fornarini@hsanmartino.it
-
Lecce, Италия
- Еще не набирают
- OSPEDALE di LECCE "VITO FAZZI"
-
Контакт:
- Vincenzo Emanuele Chiuri, MD
- Электронная почта: chiuriv@yahoo.it
-
Macerata, Италия
- Еще не набирают
- Presidio Ospedaliero Unico Av3 - Ospedale Generale Provinciale - Macerata
-
Контакт:
- Nicola Battelli, MD
- Электронная почта: battellin@gmail.com
-
Milan, Италия
- Рекрутинг
- Istituto Clinico Humanitas
-
Контакт:
- Paolo Andrea Zucali, MD
- Электронная почта: paolo.zucali@cancercenter.humanitas.it
-
Milano, Италия
- Еще не набирают
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
-
Контакт:
- Giuseppe Procopio, MD
- Электронная почта: giuseppe.procopio@istitutotumori.mi.it
-
Modena, Италия
- Еще не набирают
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
-
Контакт:
- Roberto Sabbatini, MD
- Электронная почта: sabbatini@unimore.it,
-
Padova, Италия
- Еще не набирают
- Istituto Oncologico Veneto
-
Контакт:
- Marco Maruzzo, MD
- Электронная почта: umberto.basso@iov.veneto.it
-
Parma, Италия
- Рекрутинг
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
Контакт:
- Melissa Bersanelli, MD
- Электронная почта: bersamel@libero.it
-
Pavia, Италия
- Еще не набирают
- Istituti Clinici Scientifici Maugeri
-
Контакт:
- Mimma Rizzo, MD
-
Reggio Emilia, Италия
- Активный, не рекрутирующий
- Irccs Istituto in Tecnologie Avanzate E Modelli Assistenziali in Oncologia Di Reggio Emilia
-
Roma, Италия
- Еще не набирают
- Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
-
Контакт:
- Fabio Calabro, MD
- Электронная почта: fabiocalabro1@alice.it
-
Rome, Италия
- Рекрутинг
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
-
Terni, Италия
- Еще не набирают
- Azienda Ospedaliera Santa Maria Terni
-
Контакт:
- Sergio Bracarda, MD
- Электронная почта: sergiobracarda@gmail.com
-
Torino, Италия
- Активный, не рекрутирующий
- Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Luigi Gonzaga
-
Verona, Италия
- Активный, не рекрутирующий
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Integrata Verona - Borgo Roma
-
-
Cagliari
-
Monserrato, Cagliari, Италия
- Активный, не рекрутирующий
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Cagliari- P.O. Duilio Casula Monserrato
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Каждый пациент должен соответствовать следующим критериям, чтобы быть зачисленным в это исследование.
- Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный ПКР с преимущественно светлоклеточным подтипом с удаленной первичной опухолью.
- Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
- По крайней мере, одно измеримое поражение, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.
Адекватная функция органов и костного мозга, основанная на соблюдении всех следующих лабораторных критериев в течение 10 дней до начала лечения:
I. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3 (≥ 1,5 GI/л). II. Тромбоциты ≥ 100 000/мм3 (≥ 100 GI/л). III. Гемоглобин ≥ 9 г/дл (≥ 90 г/л). IV. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2,5 × верхняя граница нормы.
V. Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы. Для субъектов с болезнью Жильбера ≤ 3 мг/дл (≤ 51,3 мкмоль/л).
VI. Креатинин сыворотки ≤ 2,0 × верхний предел нормы или расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (≥ 0,5 мл/сек) по шкале Кокрофта-Голта.
- Способен понимать и соблюдать требования протокола и должен подписать документ об информированном согласии.
- Сексуально активные фертильные субъекты и их партнеры должны дать согласие на использование принятых с медицинской точки зрения методов контрацепции (например, барьерных методов, включая мужской презерватив, женский презерватив или диафрагму со спермицидным гелем) в ходе исследования и в течение как минимум 30 дней после последнего исследования. дозы исследуемого препарата.
- Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге женщин детородного возраста.
Субъекты женского пола детородного возраста не должны быть беременны на момент скрининга. Женщины детородного возраста определяются как женщины в пременопаузе, способные забеременеть (т. е. женщины, у которых были какие-либо признаки менструации в течение последних 12 месяцев, за исключением тех, у кого ранее была гистерэктомия). Тем не менее, женщины с аменореей в течение 12 и более месяцев по-прежнему считаются способными к деторождению, если аменорея, возможно, вызвана предшествующей химиотерапией, приемом антиэстрогенов, низкой массой тела, угнетением функции яичников или другими причинами. Кормящим женщинам следует рекомендовать воздержаться от грудного вскармливания во время лечения и в течение как минимум одного месяца после приема последней дозы авелумаба.
Критерий исключения:
Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:
- Предшествующее лечение системной терапией по поводу распространенного ПКР
- Предшествующая адъювантная или неоадъювантная терапия
- Объемное или симптоматическое заболевание или метастазы в печени.
- Предшествующее лечение любым агентом, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек
- Активное судорожное расстройство или признаки метастазов в головной мозг, сдавления спинного мозга или карциноматозного менингита
- Диагноз любого злокачественного новообразования, не относящегося к ПКР, развившегося в течение 2 лет до даты начала лечения, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, или рака in situ молочной железы или шейки матки, или рака предстательной железы низкой степени злокачественности. ≤pT2,N0; Глисон 6) без планов лечебного вмешательства.
- Лучевая терапия при костных метастазах в течение 2 нед, любая другая наружная лучевая терапия в течение 4 нед до начала лечения. Системное лечение радионуклидами в течение 6 недель до начала лечения. Субъекты с клинически значимыми текущими осложнениями от предшествующей лучевой терапии не подходят.
- Известные метастазы в головной мозг или краниальное эпидуральное заболевание, за исключением случаев адекватного лечения лучевой терапией и/или хирургическим вмешательством (включая радиохирургию) и стабильного состояния в течение как минимум 3 месяцев до начала лечения. Подходящие субъекты должны быть неврологически бессимптомными и не получать лечения кортикостероидами на момент начала лечения.
- Сопутствующая антикоагулянтная терапия в терапевтических дозах с пероральными антикоагулянтами (например, варфарином, прямым тромбином и ингибиторами фактора Ха).
- За последние 6 мес: инфаркт миокарда, неконтролируемая стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака.
- Длительное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами (за исключением ингаляционных или местных кортикостероидов или кортикостероидов с суточной дозой, эквивалентной преднизолону ≤ 10 мг, если они назначаются для лечения заболеваний, отличных от почечно-клеточного рака). Субъекты с метастазами в головной мозг, требующие системного кортикостероида, не подходят.
Субъект имеет неконтролируемое серьезное интеркуррентное или недавнее заболевание, включая, помимо прочего, следующие состояния:
I. Сердечно-сосудистые нарушения:
- Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, серьезные нарушения сердечного ритма.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как устойчивое систолическое АД > 150 мм рт. ст. или диастолическое > 100 мм рт. ст., несмотря на оптимальную антигипертензивную терапию.
- Инсульт (включая ТИА), инфаркт миокарда или другое ишемическое событие или тромбоэмболическое событие (например, тромбоэмболия легочной артерии) в течение 6 месяцев до начала лечения.
II. Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в том числе связанные с высоким риском перфорации или образования свищей:
- Опухоли, прорастающие в желудочно-кишечный тракт, активная пептическая язва, воспалительное заболевание кишечника, дивертикулит, холецистит, симптоматический холангит или аппендицит, острый панкреатит или острая обструкция панкреатического или желчного протоков или выходная обструкция желудка.
- Абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта, кишечная непроходимость или внутрибрюшной абсцесс в течение 6 месяцев до начала лечения. Примечание. Полное заживление внутрибрюшного абсцесса должно быть подтверждено до начала лечения.
III. Клинически значимая гематурия, кровавая рвота или кровохарканье > 0,5 чайной ложки (2,5 мл) эритроцитов или другое значительное кровотечение в анамнезе (например, легочное кровотечение) в течение 3 месяцев до начала лечения.
IV. Кавитационное поражение легких или известные проявления эндобронхиального заболевания.
V. Поражения, прорастающие в крупные легочные кровеносные сосуды.
VI. Другие клинически значимые расстройства, такие как:
- Активная инфекция, требующая системного лечения, инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), или хроническая инфекция гепатита В или С (инфекция вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС) при скрининге [ положительный поверхностный антиген ВГВ или РНК ВГС, если скрининговый тест на антитела к ВГС положительный]).
- Серьезная незаживающая рана/язва/перелом кости.
- Синдром мальабсорбции.
- Некомпенсированный/симптоматический гипотиреоз.
- Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (классы B или C по шкале Чайлд-Пью).
- Потребность в гемодиализе или перитонеальном диализе.
- История трансплантации солидных органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
- За последние 6 мес: легочная эмболия.
- Обширное хирургическое вмешательство (например, операция на желудочно-кишечном тракте, удаление или биопсия метастазов в головной мозг) в течение 3 месяцев до начала лечения. Полное заживление ран после крупной операции должно произойти за 1 месяц до начала лечения, а после малой операции (например, простое иссечение, удаление зуба) — не менее чем за 10 дней до начала лечения. Субъекты с клинически значимыми текущими осложнениями от предшествующей операции не подходят.
- Скорректированный интервал QT, рассчитанный по формуле Фридериции (QTcF) > 500 мс в течение 1 месяца до начала лечения (формула Фридериции см. в разделе 5.5.4). Необходимо выполнить три ЭКГ. Если среднее значение этих трех последовательных результатов для QTcF составляет ≤ 500 мс, субъект отвечает требованиям в этом отношении.
- Вакцинация в течение 4 недель после введения первой дозы авелумаба и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин.
- Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства. Пациенты с диабетом типа I, витилиго, псориазом или заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие.
- Текущее использование иммунодепрессантов, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего: a. интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция); б. Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/сут преднизона или эквивалента; в. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).
- Имеет историю злоупотребления психоактивными веществами или медицинских, психологических или социальных условий, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
- Имеет заболевание или состояние здоровья, которое является нестабильным или может поставить под угрозу безопасность пациента и его или ее согласие на участие в исследовании.
- Беременные или кормящие самки.
- Невозможность проглотить таблетки или капсулы.
- Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту в его составе, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (NCI CTCAE Grade ≥ 3).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: прерывистая акситиниб плюс авелумаб
Все пациенты, включенные в исследование, будут получать акситиниб в дозе 5 мг два раза в сутки плюс авелумаб в дозе 10 мг/кг каждые две недели. Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания в течение первых 36 недель терапии. На 36-й неделе пациенты, у которых опухоль уменьшилась на ≥ 30 %, прекращают прием акситиниба и продолжают прием авелумаба до прогрессирования заболевания, определяемого как увеличение на ≥ 20 % по сравнению с опухолевой массой, измеренной на 36-й неделе. При прогрессировании заболевания акситиниб следует возобновить в той же дозе, что и до отмены, на срок не менее 24 недель, если ранее прогрессирования не наблюдалось. Пациенты, которые снова достигли уменьшения опухоли на ≥ 30% после 24 недель повторной терапии акситинибом и авелумабом, могут прекратить прием акситиниба и продолжать прием авелумаба до периодического прогрессирования заболевания. |
Акситиниб представляет собой пероральный биодоступный ингибитор тирозинкиназы, одобренный в настоящее время в ЕС для лечения пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР), прогрессировавшим после применения другого анти-VEGFR-ингибитора тирозинкиназы (ИТК). Акситиниб ингибирует проангиогенные цитокины фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и рецептора тромбоцитарного фактора роста (PDGF), тем самым оказывая антиангиогенный эффект.
Авелумаб представляет собой моноклональное антитело человеческого иммуноглобулина G1 (IgG1), направленное против человеческого иммуносупрессивного лиганда-лиганда-лиганда 1 (PD-L1), с потенциальным ингибированием контрольных точек иммунного ответа и противоопухолевой активностью.
При введении авелумаб связывается с PD-L1 и предотвращает взаимодействие PD-L1 с запрограммированным рецептором белком 1 гибели клеток (PD-1).
Это ингибирует активацию PD-1 и его нижестоящих сигнальных путей.
Это может восстановить иммунную функцию за счет активации цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ), нацеленных на опухолевые клетки со сверхэкспрессией PD-L1.
Кроме того, авелумаб индуцирует антителозависимый клеточный цитотоксический (АЗКЦ) ответ против опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1.
PD-1, рецептор клеточной поверхности, принадлежащий к суперсемейству иммуноглобулинов, экспрессируется на Т-клетках, негативно регулирует активацию Т-клеток и эффекторную функцию при активации их лигандом и играет важную роль в уклонении опухоли от иммунитета хозяина.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: С даты первого введения исследуемых препаратов до 44 недели
|
Оценить долю пациентов с частичным ответом (PR) или полным ответом (CR) на исследуемое лечение в соответствии с критериями RECIST V. 1.1, как определено по оценкам исследователя, на 8-й неделе после отмены акситиниба и поддерживающей терапии авелумабом через 36 недель. индукционной терапии комбинацией авелумаба и акситиниба.
|
С даты первого введения исследуемых препаратов до 44 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 2 года с момента первого визита последнего пациента (LPFV)
|
Будет проведен анализ выживаемости без прогрессирования в общей популяции. ВБП, определяемая по методу Каплана-Мейера, определяется как время от первого введения исследуемых препаратов до даты первого документального подтверждения объективного прогрессирования заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. ВБП рассчитывается в соответствии с критериями RECIST V. 1.1, как это определено на основании оценок исследователя. NB: в соответствии с дизайном исследования единственным БП, вызывающим ЭОТ, является тот, который возникает при комбинированном лечении авелумабом и акситинибом. |
2 года с момента первого визита последнего пациента (LPFV)
|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 2 года с момента первого визита последнего пациента (LPFV)
|
ЧОО определяется как частота пациентов с частичным ответом (PR) или полным ответом (CR) на исследуемое лечение в соответствии с критериями RECIST V. 1.1, как определено на основе оценок исследователя.
Оценка исследуемой опухоли будет проводиться каждые 12 недель при комбинированном введении акситиниба и авелумаба; во время поддерживающей терапии авелумабом оценка опухоли будет проводиться каждые 8 недель в течение 6 месяцев, затем каждые 12 недель.
NB: в соответствии с дизайном исследования единственным БП, вызывающим ЭОТ, является тот, который возникает при комбинированном лечении авелумабом и акситинибом.
|
2 года с момента первого визита последнего пациента (LPFV)
|
|
Борьба с болезнями (DC)
Временное ограничение: 2 года с момента первого визита последнего пациента (LPFV)
|
Контроль заболевания (DC) определяется как полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) в соответствии с RECIST v.1.1, зарегистрированным с момента регистрации до прогрессирования заболевания, оцененного BICR, или смерти по любой причине. DC через 24 недели определяется как CR, PR или SD ≥24 недель после включения и до прогрессирования заболевания, оцениваемого BICR, или смерти по любой причине. Частота DC (DCR) и DCR через 24 недели будут оцениваться путем деления количества пациентов с CR, PR или SD в целом или ≥24 недель на количество зарегистрированных пациентов. Будут предоставлены соответствующие точные двусторонние 95% ДИ для DCR и DCR через 24 недели. |
2 года с момента первого визита последнего пациента (LPFV)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты регистрации до даты смерти по любой причине, оценивается до 5 лет
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты регистрации до даты смерти по любой причине.
Пациенты, о которых в последний раз известно, что они живы, будут подвергаться цензуре на дату последнего контакта.
Кроме того, ОС будет протестирована при окончательном анализе ОС.
Связанное время ОС будет суммировано с использованием метода Каплана-Мейера и отображено графически, где это необходимо.
Будут представлены доверительные интервалы (ДИ) для 25-го, 50-го и 75-го процентилей.
|
С даты регистрации до даты смерти по любой причине, оценивается до 5 лет
|
|
Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения, серьезных нежелательных явлений и явлений, представляющих клинический интерес, по оценке исследователей.
Временное ограничение: С даты первого введения исследуемых препаратов до 90 дней после введения последней дозы исследуемых препаратов
|
В первичный анализ безопасности будут включены все пациенты, которые получили по крайней мере 1 дозу исследуемых препаратов и испытали токсичность в соответствии с определением Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 5.0.
Безопасность будет оцениваться путем количественной оценки токсичности и степеней токсичности у субъектов, получавших комбинацию авелумаб-акситиниб и только авелумаб, включая серьезные нежелательные явления (СНЯ) и явления, представляющие клинический интерес (ECI).
Безопасность будет оцениваться по сообщениям о НЯ, СНЯ и AESI в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0.
оценка назначения/соблюдения режима лечения и его безопасности.
|
С даты первого введения исследуемых препаратов до 90 дней после введения последней дозы исследуемых препаратов
|
|
Результаты, о которых сообщил пациент (PRO) – состояние здоровья
Временное ограничение: С даты регистрации до даты первого задокументированного прогрессирования (которое согласно протоколу является причиной прекращения лечения), оценено до 4 лет.
|
Для оценки состояния здоровья субъектов во время исследуемого лечения пациентам за 3 дня до первого исследуемого лечения, в первый день каждый нечетный цикл (1, 3, 5 и т. д.) авелумаба до начала лечения и в конце лечебного визита. Этот опросник состоит из 2 частей, индекса EQ-5D (или просто EQ-5D) и EQ-VAS. EQ-5D включает 5 аспектов здоровья (подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль или дискомфорт, тревога или депрессия). Уникальное состояние здоровья EQ-5D определяется путем объединения одного уровня из каждого из 5 измерений и преобразуется в один суммарный индекс или значение полезности для здоровья. EQ-VAS представляет собой визуальную аналоговую шкалу, в которой пациент указывает, насколько хорошее или плохое состояние его здоровья на сегодняшний день, отмечая соответствующую точку на линии от 0 до 100, которые соответствуют наихудшему и наилучшему состоянию здоровья, которое можно себе представить. |
С даты регистрации до даты первого задокументированного прогрессирования (которое согласно протоколу является причиной прекращения лечения), оценено до 4 лет.
|
|
Сообщенный пациентом результат (PRO) - статус жизни
Временное ограничение: С даты регистрации до даты первого задокументированного прогрессирования (которое согласно протоколу является причиной прекращения лечения), оценено до 4 лет.
|
Для оценки качества жизни субъектов во время исследуемого лечения пациентам в течение за 3 дня до первого исследуемого лечения, в первый день каждого нечетного цикла (1, 3, 5 и т. д.) авелумаба, до начала лечения и в конце лечебного визита. В этом вопроснике диапазон баллов составляет 0-76, балл «0» соответствует пациенту с тяжелыми симптомами, а максимально возможный балл — пациенту без симптомов. |
С даты регистрации до даты первого задокументированного прогрессирования (которое согласно протоколу является причиной прекращения лечения), оценено до 4 лет.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммуногистохимия экспрессии маркеров на опухолевой ткани
Временное ограничение: 2 года с момента первого визита последнего пациента (LPFV)
|
Статус биомаркеров опухолевой ткани на этапе скрининга (т. е. положительный и отрицательный) будет определяться прогностическим тестом на биомаркеры с установленным алгоритмом оценки, определяющим положительный и отрицательный результат, который разработан Спонсором; дополнительные биомаркеры опухолевой ткани, которые могут быть проанализированы, включают, но не обязательно ограничиваются ими, экспрессию PD-L1, PBRM1, CD31 и количественный анализ инфильтрирующих опухоль CD8+ T-лимфоцитов с помощью IHC.
|
2 года с момента первого визита последнего пациента (LPFV)
|
|
Экспрессия панели иммунозависимых цитокинов и хемокинов в образцах крови
Временное ограничение: 2 года с момента последнего визита пациента (LPLV)
|
Образцы плазмы будут собираться у зарегистрированных пациентов на этапе скрининга, через 8 недель и в конце лечения. Все образцы плазмы от каждого пациента будут проанализированы на экспрессию панели иммунных цитокинов и хемокинов. Панель включает интерлейкин (IL)1b, IL2, IL4, IL5, IL6, IL7, IL8 (CXCL8), IL9, IL10, IL-12p70, IL13, IL15, IL17a, эотаксин, IL1Ra, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G- CSF), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), IFNg, IP10 (CXCL10), хемоаттрактантный белок моноцитов (MCP1; CCL2), макрофагальный воспалительный белок 1a (MIP1a; CCL3), MIP1b (CCL4), TNFa, PDGF -BB, RANTES, фактор некроза опухоли а (TNFa), фактор роста фибробластов (FGF) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). Маркеры плазмы будут оценены и проанализированы с учетом возможных изменений. по сравнению с базовым. Каждый маркер (базовое значение или в определенный момент времени) будет оцениваться на наличие значимой корреляции с результатом (т.е. ОРР, ВБП, ОС). |
2 года с момента последнего визита пациента (LPLV)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Roberto Iacovelli, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования почек
- Карцинома, почечно-клеточная
- Карцинома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы протеинкиназы
- Авелумаб
- Акситиниб
Другие идентификационные номера исследования
- TIDE-A
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .