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Avelumab más axitinib intermitente en pacientes con carcinoma metastásico de células renales sin tratamiento previo (TIDE-A)

5 de enero de 2021 actualizado por: Consorzio Oncotech

Estudio de fase II de avelumab más axitinib intermitente en pacientes con carcinoma metastásico de células renales sin tratamiento previo (estudio Tide-A)

Este estudio tiene como objetivo evaluar si los pacientes que logran una respuesta tumoral con la combinación de axitinib más avelumab pueden suspender el axitinib para retrasar la resistencia a los anti VEGFR-TKI y disminuir la toxicidad relacionada con la terapia combinada.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Axitinib es un inhibidor de la tirosina quinasa biodisponible por vía oral actualmente aprobado en la UE para el tratamiento de pacientes afectados por carcinoma metastásico de células renales (mRCC) que progresaron después de otro inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) anti VEGFR.

Axitinib inhibe las citocinas proangiogénicas factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), ejerciendo así un efecto antiangiogénico.

Avelumab es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina humana G1 (IgG1) dirigido contra la proteína del ligando de muerte programada 1 del ligando inmunosupresor humano (PD-L1), con posibles actividades inhibidoras del punto de control inmunitario y antineoplásicas. Tras la administración, avelumab se une a PD-L1 y previene la interacción de PD-L1 con su receptor de proteína de muerte celular programada 1 (PD-1). Esto inhibe la activación de PD-1 y sus vías de señalización aguas abajo. Esto puede restaurar la función inmunitaria a través de la activación de linfocitos T citotóxicos (CTL) dirigidos a células tumorales que sobreexpresan PD-L1. Además, avelumab induce una respuesta citotóxica celular dependiente de anticuerpos (ADCC) contra las células tumorales que expresan PD-L1. PD-1, un receptor de superficie celular que pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinas expresadas en las células T, regula negativamente la activación de las células T y la función efectora cuando es activado por su ligando, y juega un papel importante en la evasión tumoral de la inmunidad del huésped. PD-L1, una proteína transmembrana, se sobreexpresa en una variedad de tipos de células tumorales y se asocia con un mal pronóstico.

Recientemente se informó que la combinación de axitinib más avelumab es mejor que sunitinib solo para el tratamiento de pacientes con CCRm no tratados previamente (Motzer RJ, et al. NEJM 2019). El estudio informó una mediana de SLP de 13,8 para la combinación de axitinib más avelumab en comparación con 8,4 meses para sunitinib (p<0,001).

Para mejorar la toxicidad relacionada con el tratamiento, un estudio previo sugiere que la interrupción del TKI en pacientes que logran una respuesta tumoral puede conducir a una supervivencia libre de progresión definitiva más prolongada (22,4 meses) y una supervivencia general (34,8 meses) con un mejor perfil de seguridad (Ornstein MC et al. JCO 2017). A pesar de la nueva respuesta al TKI tras su reintroducción, la mayoría de los pacientes progresaron tras los primeros meses de suspensión del tratamiento sugiriendo la necesidad de mantener la respuesta tumoral.

Este estudio tiene como objetivo evaluar si los pacientes que logran una respuesta tumoral con la combinación de axitinib más avelumab pueden suspender el axitinib para retrasar la resistencia a los anti VEGFR-TKI y disminuir la toxicidad relacionada con la terapia combinada.

Este es un ensayo de fase II con un diseño de interrupción parcial del tratamiento en pacientes que lograron una disminución del tumor superior al 30% en comparación con el valor inicial durante las primeras 36 semanas de terapia.

Todos los pacientes inscritos en el ensayo recibirán axitinib en dosis de 5 mg dos veces al día más avelumab en dosis de 10 mg/kg cada dos semanas.

El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad durante las primeras 36 semanas de terapia. En la semana 36, ​​los pacientes que logren una disminución del tumor ≥ 30 % suspenderán axitinib y continuarán con avelumab hasta la progresión de la enfermedad definida como un aumento de ≥ 20 % en comparación con la carga tumoral medida en la semana 36. En el momento de la progresión de la enfermedad, se reiniciará el tratamiento con axitinib a la misma dosis que se usó antes de la suspensión durante al menos 24 semanas si la progresión no se produjo antes. Los pacientes que lograron nuevamente una disminución del tumor de ≥ 30 % después de 24 semanas de tratamiento con axitinib y avelumab pueden interrumpir el tratamiento con axitinib y mantener avelumab hasta la progresión de la enfermedad de manera intermitente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

75

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Alba, Italia
      • Bari, Italia
        • Aún no reclutando
        • IRCCS Oncologico Istituto Tumori Giovanni Paolo II
        • Contacto:
      • Bergamo, Italia
        • Aún no reclutando
        • Asst Papa Giovanni XXIII
        • Contacto:
      • Bologna, Italia
        • Aún no reclutando
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Bologna Suor Orsola Malpighi
        • Contacto:
      • Genova, Italia
      • Lecce, Italia
        • Aún no reclutando
        • OSPEDALE di LECCE "VITO FAZZI"
        • Contacto:
      • Macerata, Italia
        • Aún no reclutando
        • Presidio Ospedaliero Unico Av3 - Ospedale Generale Provinciale - Macerata
        • Contacto:
      • Milan, Italia
      • Milano, Italia
      • Modena, Italia
        • Aún no reclutando
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
        • Contacto:
      • Padova, Italia
      • Parma, Italia
        • Reclutamiento
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
        • Contacto:
      • Pavia, Italia
        • Aún no reclutando
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri
        • Contacto:
          • Mimma Rizzo, MD
      • Reggio Emilia, Italia
        • Activo, no reclutando
        • Irccs Istituto in Tecnologie Avanzate E Modelli Assistenziali in Oncologia Di Reggio Emilia
      • Roma, Italia
        • Aún no reclutando
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
        • Contacto:
      • Rome, Italia
        • Reclutamiento
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
      • Terni, Italia
        • Aún no reclutando
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria Terni
        • Contacto:
      • Torino, Italia
        • Activo, no reclutando
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Luigi Gonzaga
      • Verona, Italia
        • Activo, no reclutando
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Integrata Verona - Borgo Roma
    • Cagliari
      • Monserrato, Cagliari, Italia
        • Activo, no reclutando
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Cagliari- P.O. Duilio Casula Monserrato

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Cada paciente debe cumplir con los siguientes criterios para ser inscrito en este estudio.

  1. CCR avanzado confirmado histológica o citológicamente con predominio del subtipo de células claras con tumor primario resecado.
  2. Sujetos masculinos o femeninos de ≥ 18 años
  3. Al menos una lesión medible según la definición de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versión 1.1.
  4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1.

  5. Función adecuada de órganos y médula ósea basada en el cumplimiento de todos los siguientes criterios de laboratorio dentro de los 10 días antes del inicio del tratamiento:

    I. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/L). II. Plaquetas ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 GI/L). tercero Hemoglobina ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L). IV. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 × límite superior de lo normal.

    V. Bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior de la normalidad. Para sujetos con enfermedad de Gilbert ≤ 3 mg/dL (≤ 51,3 µmol/L).

    VI. Creatinina sérica ≤ 2,0 × límite superior de la depuración de creatinina normal o calculada ≥ 30 ml/min (≥ 0,5 ml/seg) usando el Cockroft-Gault.

  6. Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo y debe haber firmado el documento de consentimiento informado.
  7. Los sujetos fértiles sexualmente activos y sus parejas deben aceptar usar métodos anticonceptivos médicamente aceptados (p. ej., métodos de barrera, incluido el condón masculino, el condón femenino o el diafragma con gel espermicida) durante el curso del estudio y durante al menos 30 días después del último dosis del tratamiento del estudio.
  8. Prueba de embarazo en suero u orina negativa en el cribado de mujeres en edad fértil.

Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas en el momento de la selección. Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres premenopáusicas capaces de quedar embarazadas (es decir, mujeres que han tenido alguna evidencia de menstruación en los últimos 12 meses, con la excepción de aquellas que se sometieron a una histerectomía previa). Sin embargo, las mujeres que han tenido amenorrea durante 12 meses o más aún se consideran en edad fértil si la amenorrea posiblemente se deba a quimioterapia previa, antiestrógenos, bajo peso corporal, supresión ovárica u otras razones. Se debe recomendar a una mujer lactante que no amamante durante el tratamiento y durante al menos un mes después de la última dosis de avelumab.

Criterio de exclusión:

Se excluirá del estudio a los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios:

  1. Tratamiento previo con terapia sistémica para CCR avanzado
  2. Terapia adyuvante o neoadyuvante previa
  3. Enfermedad voluminosa o sintomática o metástasis hepáticas.
  4. Tratamiento previo con cualquier agente dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control
  5. Trastorno convulsivo activo o evidencia de metástasis cerebrales, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa
  6. Diagnóstico de cualquier neoplasia maligna no RCC que se presente dentro de los 2 años anteriores a la fecha de inicio del tratamiento, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma in situ de mama o de cuello uterino o cáncer de próstata de bajo grado ( ≤pT2,N0; Gleason 6) sin planes de intervención de tratamiento.
  7. Radioterapia para metástasis óseas dentro de las 2 semanas, cualquier otra radioterapia externa dentro de las 4 semanas antes del inicio del tratamiento. Tratamiento sistémico con radionúclidos dentro de las 6 semanas previas al inicio del tratamiento. Los sujetos con complicaciones en curso clínicamente relevantes de la radioterapia previa no son elegibles.
  8. Metástasis cerebrales conocidas o enfermedad epidural craneal a menos que se trate adecuadamente con radioterapia y/o cirugía (incluida la radiocirugía) y permanezca estable durante al menos 3 meses antes del inicio del tratamiento. Los sujetos elegibles deben estar neurológicamente asintomáticos y sin tratamiento con corticosteroides en el momento del inicio del tratamiento.
  9. Anticoagulación concomitante a dosis terapéuticas con anticoagulantes orales (p. ej., warfarina, trombina directa e inhibidores del factor Xa).
  10. En los últimos 6 meses: infarto de miocardio, angina no controlada, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
  11. Tratamiento crónico con corticosteroides u otros agentes inmunosupresores (con la excepción de corticosteroides inhalados o tópicos o corticosteroides con una dosis diaria equivalente ≤ 10 mg de prednisona si se administran para trastornos distintos al cáncer de células renales). Los sujetos con metástasis cerebrales que requieren corticosteroides sistémicos no son elegibles.

  12. El sujeto tiene una enfermedad intercurrente o reciente no controlada, significativa, que incluye, entre otras, las siguientes condiciones:

    I. Trastornos cardiovasculares:

    1. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas graves.
    2. Hipertensión no controlada definida como PA sistólica sostenida > 150 mm Hg o diastólica > 100 mm Hg a pesar del tratamiento antihipertensivo óptimo.
    3. Accidente cerebrovascular (incluido AIT), infarto de miocardio u otro evento isquémico o evento tromboembólico (p. ej., embolia pulmonar) dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento.

    II. Trastornos gastrointestinales (GI), incluidos los asociados con un alto riesgo de perforación o formación de fístulas:

    1. Tumores que invaden el tracto GI, úlcera péptica activa, enfermedad inflamatoria intestinal, diverticulitis, colecistitis, colangitis o apendicitis sintomática, pancreatitis aguda u obstrucción aguda del conducto pancreático o biliar, u obstrucción de la salida gástrica.
    2. Fístula abdominal, perforación gastrointestinal, obstrucción intestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento. Nota: Debe confirmarse la cicatrización completa de un absceso intraabdominal antes de iniciar el tratamiento.

    tercero Hematuria clínicamente significativa, hematemesis o hemoptisis de > 0,5 cucharaditas (2,5 ml) de sangre roja u otros antecedentes de sangrado significativo (p. ej., hemorragia pulmonar) dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento.

    IV. Lesión(es) pulmonar cavitante(s) o manifestación conocida de enfermedad endobronquial.

    V. Lesiones que invaden los principales vasos sanguíneos pulmonares.

    VI. Otros trastornos clínicamente significativos como:

    1. Infección activa que requiere tratamiento sistémico, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), o infección crónica por hepatitis B o C (infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en la selección [ antígeno de superficie del VHB positivo o ARN del VHC si la prueba de detección de anticuerpos anti-VHC es positiva]).
    2. Herida/úlcera/fractura ósea grave que no cicatriza.
    3. Síndrome de malabsorción.
    4. Hipotiroidismo no compensado/sintomático.
    5. Insuficiencia hepática de moderada a grave (Child-Pugh B o C).
    6. Requerimiento de hemodiálisis o diálisis peritoneal.
    7. Antecedentes de trasplante de órganos sólidos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
    8. En los últimos 6 meses: embolia pulmonar.
  13. Cirugía mayor (p. ej., cirugía GI, extirpación o biopsia de metástasis cerebral) dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento. La cicatrización completa de la herida de una cirugía mayor debe haber ocurrido 1 mes antes del inicio del tratamiento y de una cirugía menor (p. ej., escisión simple, extracción dental) al menos 10 días antes del inicio del tratamiento. Los sujetos con complicaciones en curso clínicamente relevantes de una cirugía previa no son elegibles.
  14. Intervalo QT corregido calculado por la fórmula de Fridericia (QTcF) > 500 ms dentro de 1 mes antes del inicio del tratamiento (ver la Sección 5.5.4 para la fórmula de Fridericia). Se deben realizar tres ECG. Si el promedio de estos tres resultados consecutivos para QTcF es ≤ 500 mseg, el sujeto cumple con los requisitos de elegibilidad en este sentido.
  15. Está prohibida la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de avelumab y durante los ensayos, excepto para la administración de vacunas inactivadas.
  16. Enfermedad autoinmune activa que puede empeorar al recibir un agente inmunoestimulante. Son elegibles los pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis o enfermedades hipo o hipertiroideas que no requieran tratamiento inmunosupresor.
  17. Uso actual de medicamentos inmunosupresores, EXCEPTO por lo siguiente: a. esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular); b. Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente; C. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).
  18. Tiene antecedentes de abuso de sustancias o condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
  19. Tiene enfermedad o condiciones médicas que son inestables o podrían poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio.
  20. Hembras gestantes o lactantes.
  21. Incapacidad para tragar tabletas o cápsulas.
  22. Hipersensibilidad grave previa conocida al producto en investigación o a cualquier componente de sus formulaciones, incluidas las reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los anticuerpos monoclonales (NCI CTCAE Grado ≥ 3).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: axitinib intermitente más Avelumab

Todos los pacientes inscritos en el ensayo recibirán axitinib en dosis de 5 mg dos veces al día más avelumab en dosis de 10 mg/kg cada dos semanas.

El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad durante las primeras 36 semanas de terapia. En la semana 36, ​​los pacientes que logren una disminución del tumor ≥ 30 % suspenderán axitinib y continuarán con avelumab hasta la progresión de la enfermedad definida como un aumento de ≥ 20 % en comparación con la carga tumoral medida en la semana 36. En el momento de la progresión de la enfermedad, se reiniciará el tratamiento con axitinib a la misma dosis que se usó antes de la suspensión durante al menos 24 semanas si la progresión no se produjo antes. Los pacientes que lograron nuevamente una disminución del tumor de ≥ 30 % después de 24 semanas de tratamiento con axitinib y avelumab pueden interrumpir el tratamiento con axitinib y mantener avelumab hasta la progresión de la enfermedad de manera intermitente.
Droga: Tableta oral de axitinib

Axitinib es un inhibidor de la tirosina quinasa biodisponible por vía oral actualmente aprobado en la UE para el tratamiento de pacientes afectados por carcinoma metastásico de células renales (mRCC) que progresaron después de otro inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) anti VEGFR.

Axitinib inhibe las citocinas proangiogénicas factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), ejerciendo así un efecto antiangiogénico.

Droga: Avelumab
Avelumab es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina humana G1 (IgG1) dirigido contra la proteína del ligando de muerte programada 1 del ligando inmunosupresor humano (PD-L1), con posibles actividades inhibidoras del punto de control inmunitario y antineoplásicas. Tras la administración, avelumab se une a PD-L1 y previene la interacción de PD-L1 con su receptor de proteína de muerte celular programada 1 (PD-1). Esto inhibe la activación de PD-1 y sus vías de señalización aguas abajo. Esto puede restaurar la función inmunitaria a través de la activación de linfocitos T citotóxicos (CTL) dirigidos a células tumorales que sobreexpresan PD-L1. Además, avelumab induce una respuesta citotóxica celular dependiente de anticuerpos (ADCC) contra las células tumorales que expresan PD-L1. PD-1, un receptor de superficie celular que pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinas expresadas en las células T, regula negativamente la activación de las células T y la función efectora cuando es activado por su ligando, y juega un papel importante en la evasión tumoral de la inmunidad del huésped.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración de los fármacos del estudio hasta la semana 44
Evaluar la tasa de pacientes que tienen una respuesta parcial (PR) o una respuesta completa (RC) al tratamiento del estudio de acuerdo con los criterios RECIST V. 1.1, según lo determinado por las evaluaciones del investigador, en la semana 8 desde la interrupción de axitinib y el mantenimiento con avelumab, después de 36 semanas del tratamiento de inducción con la combinación de avelumab y axitinib.
Desde la fecha de la primera administración de los fármacos del estudio hasta la semana 44

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 2 años desde la primera visita del último paciente (LPFV)

Se realizarán los análisis de supervivencia libre de progresión en la población general. La SLP, determinada mediante el método de Kaplan-Meier, se define como el tiempo desde la primera administración de los fármacos del estudio hasta la fecha de la primera documentación de progresión objetiva de la enfermedad (EP) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La SLP se calcula de acuerdo con los criterios RECIST V. 1.1, según lo determinado por las evaluaciones del investigador.

Nota: según el diseño del estudio, la única EP que causa EoT es la que ocurre durante el tratamiento combinado de avelumab y axitinib.
2 años desde la primera visita del último paciente (LPFV)
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 2 años desde la primera visita del último paciente (LPFV)
ORR se define como la tasa de pacientes que tienen una respuesta parcial (RP) o una respuesta completa (RC) al tratamiento del estudio de acuerdo con los criterios RECIST V. 1.1 según lo determinado por las evaluaciones del investigador. La evaluación del tumor del estudio se realizará cada 12 semanas durante la administración combinada de axitinib y avelumab; durante el mantenimiento con avelumab, la evaluación del tumor se realizará cada 8 semanas durante 6 meses, luego cada 12 semanas. Nota: según el diseño del estudio, la única EP que causa EoT es la que ocurre durante el tratamiento combinado de avelumab y axitinib.
2 años desde la primera visita del último paciente (LPFV)
Control de Enfermedades (DC)
Periodo de tiempo: 2 años desde la primera visita del último paciente (LPFV)

El control de la enfermedad (DC) se define como respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) según RECIST v.1.1 registrada desde la inscripción hasta la progresión de la enfermedad evaluada por BICR o muerte por cualquier causa. DC a las 24 semanas se define como CR, PR o SD ≥24 semanas después de la inscripción y antes de la progresión de la enfermedad evaluada por BICR o muerte por cualquier causa.

La tasa de DC (DCR) y DCR a las 24 semanas se calculará dividiendo el número de pacientes con CR, PR o SD en general o ≥24 semanas por el número de pacientes inscritos. Se proporcionarán los correspondientes IC del 95 % bilaterales exactos para DCR y DCR a las 24 semanas.
2 años desde la primera visita del último paciente (LPFV)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 5 años
La supervivencia general (OS) se define como el tiempo desde la fecha de inscripción hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Los últimos pacientes que se sepa que están vivos serán censurados en la fecha del último contacto. Además, el sistema operativo se probará en el análisis final del sistema operativo. El tiempo de SO asociado se resumirá mediante el método de Kaplan-Meier y se mostrará gráficamente cuando corresponda. Se informarán los intervalos de confianza (IC) para los percentiles 25, 50 y 75.
Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 5 años
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento, eventos adversos graves y eventos de interés clínico, según la evaluación de los investigadores
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración de los medicamentos del estudio hasta 90 días después de la última dosis de la administración de los medicamentos del estudio
El análisis de seguridad primario incluirá a todos los pacientes que reciban al menos 1 dosis de los medicamentos del estudio y que experimentaron toxicidades según lo definido por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 5.0. La seguridad se evaluará mediante la cuantificación de las toxicidades y los grados experimentados por los sujetos que recibieron la combinación de avelumab-axitinib y avelumab solo, incluidos los eventos adversos graves (SAE) y los eventos de interés clínico (ECI). La seguridad se evaluará mediante AE, SAE y AESI notificados de acuerdo con NCI CTCAE versión 5.0. evaluar la administración/cumplimiento y seguridad del tratamiento.
Desde la fecha de la primera administración de los medicamentos del estudio hasta 90 días después de la última dosis de la administración de los medicamentos del estudio
Resultado informado por el paciente (PRO): estado de salud
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión documentada (que por protocolo provoca el final del tratamiento), evaluada hasta 4 años

Para evaluar el estado de salud de los sujetos durante el tratamiento del estudio, se administrará a los pacientes el cuestionario "5 dimensiones del grupo EuroQol de 5 niveles" (EQ-5D-5L) dentro de los 3 días anteriores al primer tratamiento del estudio, el primer día de cada ciclo impar (1, 3, 5, etc.) de avelumab, antes de la administración del tratamiento y al final de la visita de tratamiento.

Este cuestionario consta de 2 partes, el índice EQ-5D (o simplemente EQ-5D) y el EQ-VAS. El EQ-5D comprende 5 dimensiones de la salud (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor o malestar y ansiedad o depresión). Un estado de salud único de EQ-5D se define mediante la combinación de un nivel de cada una de las 5 dimensiones y se convierte en un único índice de resumen o valor de utilidad de salud. El EQ-VAS es una escala analógica visual donde el paciente indica cuán buena o mala es su salud hoy marcando un punto apropiado en una línea entre 0 y 100, que corresponden a los peores y mejores estados de salud imaginables.
Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión documentada (que por protocolo provoca el final del tratamiento), evaluada hasta 4 años
Resultado informado por el paciente (PRO) - Estado de vida
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión documentada (que por protocolo provoca el final del tratamiento), evaluada hasta 4 años

Para evaluar la calidad de vida de los sujetos durante el tratamiento del estudio, se administrará el cuestionario "National Comprehensive Cancer Network/ Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT)-Kidney Symptom Index 19" (NCCN-FACT FKSI-19) a los pacientes dentro de 3 días antes del primer tratamiento del estudio, el primer día de cada ciclo impar (1, 3, 5, etc.) de avelumab, antes de la administración del tratamiento y al final de la visita de tratamiento.

En este cuestionario, el rango de puntuación es de 0 a 76, una puntuación de "0" es un paciente gravemente sintomático y la puntuación más alta posible es un paciente asintomático.
Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión documentada (que por protocolo provoca el final del tratamiento), evaluada hasta 4 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Expresión inmunohistoquímica de marcadores en tejido tumoral
Periodo de tiempo: 2 años desde la primera visita del último paciente (LPFV)
El estado del biomarcador de tejido tumoral en la fase de selección (es decir, positivo y negativo) se determinará mediante una prueba predictiva de biomarcadores con un algoritmo de puntuación establecido que define positivo y negativo desarrollado por el Patrocinador; Los biomarcadores de tejido tumoral adicionales que pueden analizarse incluyen, entre otros, la expresión de PD-L1, PBRM1, CD31 y la cuantificación de linfocitos T CD8+ que infiltran el tumor mediante IHC.
2 años desde la primera visita del último paciente (LPFV)
Expresión de un panel de citocinas y quimiocinas relacionadas con el sistema inmunitario en muestras de sangre
Periodo de tiempo: 2 años desde la última visita del último paciente (LPLV)

Las muestras de plasma se recolectarán de los pacientes inscritos en la fase de selección, después de 8 semanas y al final del tratamiento. Todas las muestras de plasma de cada paciente se analizarán para determinar la expresión de un panel de citocinas y quimiocinas relacionadas con el sistema inmunitario. El panel incluye interleucina (IL)1b, IL2, IL4, IL5, IL6, IL7, IL8 (CXCL8), IL9, IL10, IL-12p70, IL13, IL15, IL17a, eotaxina, IL1Ra, factor estimulante de colonias de granulocitos (G- LCR), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), IFNg, IP10 (CXCL10), proteína quimioatrayente de monocitos (MCP1; CCL2), proteína inflamatoria de macrófagos 1a (MIP1a; CCL3), MIP1b (CCL4), TNFa, PDGF -BB, RANTES, factor de necrosis tumoral a (TNFa), factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) y factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF).

Los marcadores plasmáticos serán evaluados y analizados considerando posibles cambios. en comparación con la línea de base. Cada marcador (valor de referencia o en un punto de tiempo específico) se evaluará para determinar una correlación significativa con el resultado (es decir, ORR, SLP, OS).
2 años desde la última visita del último paciente (LPLV)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Consorzio Oncotech

Colaboradores

Clinical Research Technology S.r.l.

Investigadores

  • Investigador principal: Roberto Iacovelli, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de octubre de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

1 de septiembre de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de octubre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de octubre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de enero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

6 de enero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de enero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de enero de 2021

Última verificación

1 de enero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TIDE-A

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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