網膜血管腫増殖に対する Brolucizumab と Aflibercept の比較 (BEY-RAP)

網膜血管腫増殖 (RAP) は、滲出型加齢黄斑変性症 (wAMD) のバリアントの 1 つです。 RAP における血管新生は、網膜深部毛細血管叢から網膜下腔に成長し、そこで網膜下およびその後の脈絡膜血管新生を形成します。 多くの場合、高度の黄斑浮腫と色素上皮剥離 (PED) を伴います。 他の形態の wAMD と同様に、硝子体内抗 VEGF 薬による治療は非常に効果的です。 私たちの研究では、RAP の治療における 2 つの抗 VEGF 薬 - アフリベルセプトとブロルシズマブ - の有効性を比較したいと考えています。

これは、アフリベルセプトで治療された RAP 患者の間で、研究の 16、26、52 週目における光コヒーレンストモグラフィー (OCT) での最良の矯正視力 (BCVA) と中心網膜厚 (CRT) を比較する前向き無作為化比較研究です。ブロルシズマブ。 52 週目では、両群間の総注射回数も比較します。

訪問プラン:

スクリーニング来院 - ベースラインの 14 ～ 1 日前。 インフォームドコンセントは、他の研究手順の前に署名されます。 眼および病歴が書き留められる。 両眼のBCVAはETDRSチャートでテストされます。 非接触眼圧（IOP）を測定します。 細隙灯前眼部検査と両眼の眼底生体顕微鏡検査は、人工散瞳で行われます。 両眼のOCTとOCTAを行います。 両目の黄斑のカラー眼底写真（FP）とレッドフリー（RF）FPを行います。 検査結果に基づいて、研究に対する患者の適格性が評価されます。

ベースライン - 1日目 - VFQ-25アンケートは患者に行われます。 両眼のBCVAはETDRSチャートでテストされます。 非接触眼圧（IOP）を測定します。 細隙灯前眼部検査と両眼の眼底生体顕微鏡検査は、人工散瞳で行われます。 両眼のOCTを行います。 検査結果に基づいて、研究に対する患者の適格性が評価されます。 適格な患者は無作為化され、治験薬が投与されます。

4週目、8週目 - 治験薬または治験手順に関連する有害事象が評価されます。 両眼のBCVAはETDRSチャートでテストされます。 非接触眼圧（IOP）を測定します。 細隙灯前眼部検査と両眼の眼底生体顕微鏡検査は、人工散瞳で行われます。 両眼のOCTを行います。 治験薬が投与されます。

16週目 - 治験薬または治験手順に関連する有害事象が評価されます。 両眼のBCVAはETDRSチャートでテストされます。 非接触眼圧（IOP）を測定します。 細隙灯前眼部検査と両眼の眼底生体顕微鏡検査は、人工散瞳で行われます。 両眼のOCTを行います。 研究眼の OCTA (SE) が実行されます。 治験薬が投与されます。 次の治療訪問は、OCT の疾患活動性、眼の検査所見、および BCVA に基づいてスケジュールされます。

1. グループ - アフリベルセプト - 治療間隔は、OCT、BCVA、およびその他の疾患活動性の兆候の存在に基づいて、網膜下または網膜内液または PED の有無に基づいて、8 週間のままにするか、2 または 4 週間延長することができます眼底検査（例： 出血、硬い滲出液)。 最終的な決定は調査員に委ねられます。
2. グループ - brolucizumab - aflibercept - 治療間隔は、OCT での網膜下液または網膜内液または PED の有無、BCVA および眼底検査（例： 出血、硬い滲出液)。 最終的な決定は調査員に委ねられます。

24週目から48週目 - 治験薬または治験手順に関連する有害事象が評価されます。 両眼のBCVAはETDRSチャートでテストされます。 非接触眼圧（IOP）を測定します。 細隙灯前眼部検査と両眼の眼底生体顕微鏡検査は、人工散瞳で行われます。 両眼のOCTを行います。 治験薬が投与されます。 次の治療訪問は、OCT の疾患活動性、眼の検査所見、および BCVA に基づいてスケジュールされます。

1. グループ - アフリベルセプト - 治療間隔は、OCT、BCVA、および眼底検査での疾患活動性の他の兆候の存在に基づいて、網膜下または網膜内液または PED の有無に基づいて、2 週間または 4 週間延長または短縮することができます（例えば。 出血、硬い滲出液)。 最大治療間隔は 16 週間、最小で 8 週間です。 最終的な決定は調査員に委ねられます。
2. グループ - brolucizumab - aflibercept - 治療間隔は、OCT、BCVA、および眼底検査での疾患活動性の他の徴候の存在に基づいて、網膜下または網膜内液または PED の有無に基づいて 8 または 12 週間に設定できます（例えば。 出血、硬い滲出液)。 最終的な決定は調査員に委ねられます。

W26 - 治験薬または治験手順に関連する有害事象が評価されます。 両眼のBCVAはETDRSチャートでテストされます。 非接触眼圧（IOP）を測定します。 細隙灯前眼部検査と両眼の眼底生体顕微鏡検査は、人工散瞳で行われます。 両眼のOCTを行います。 研究眼の OCTA (SE) が実行されます。 治験薬が投与され、患者の治療スケジュールに基づいて計画されている場合は、OCTの疾患活動性、眼の検査所見、およびBCVAに基づいて次の治療訪問がスケジュールされます。

W52 - VFQ-25 アンケートが患者に行われます。 両眼のBCVAはETDRSチャートでテストされます。 非接触眼圧（IOP）を測定します。 細隙灯前眼部検査と両眼の眼底生体顕微鏡検査は、人工散瞳で行われます。 両眼のOCTを行います。 研究眼の OCTA (SE) が実行されます。 両目の黄斑のカラー眼底写真（FP）とレッドフリー（RF）FPを行います。

研究手順:

OCT - Spectralis OCT (ハイデルベルグ エンジニアリング GmbH、ハイデルベルク、ドイツ) で実施。 CRTは、中央サブフィールドを含む9つのETDRSサブフィールドでの自動網膜厚分析から評価されます。 ノイズリダクションを ART=4 に設定した高解像度モードで、123 um 離れた 20x20° の角度で 49 回の水平スキャンが実行されます。

OCTA - Spectralis OCT (Heidelberg Engineering GmbH、ハイデルベルク、ドイツ) で実施。 ノイズリダクションを ART=5 に設定した高速モードで、11 um 間隔で 20x20° の角度で 512 回の水平スキャンが実行されます。

疾患活動性評価:

捜査官の判断による。 ETDRS 文字 5 文字を超える BCVA の減少が観察された場合、網膜内液または網膜下液または PED の再発または OCT での増加が観察された場合、または黄斑に新たな出血または硬性滲出液が観察された場合は、治療間隔の短縮が推奨されます。

治療間隔の延長は、網膜内液および網膜下液がなく、BCVA が良好または安定している OCT に PED がない場合、または BCVA および OCT の所見が可能な限り短い間隔で 3 回の注射後に安定している場合に推奨されます。

救助療法:

ラニビズマブは、治験薬に関連する視力を脅かす有害事象を有する患者、または治験薬に対する耐性が疑われる最短の治療間隔でも BCVA および OCT 所見の悪化を伴う患者の場合に、レスキュー療法として投与することができます。 レスキュー療法への切り替えは、主治医と相談し、承認する必要があります。