Brolucizumab vs Aflibercept pour la prolifération angiomateuse rétinienne (BEY-RAP)

La prolifération angiomateuse rétinienne (RAP) est l'une des variantes de la forme humide de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA). La néovascularisation dans la RAP se développe à partir du plexus capillaire profond rétinien dans l'espace sous-rétinien où elle forme une néovascularisation sous-rétinienne puis choroïdienne. Elle s'accompagne souvent d'un œdème maculaire élevé et d'un décollement de l'épithélium pigmentaire (DEP). Comme pour les autres formes de DMLAw, le traitement avec des médicaments anti-VEGF intravitréens est très efficace. Dans notre étude, nous souhaitons comparer l'efficacité de 2 médicaments antiVEGF - l'aflibercept et le brolucizumab - dans le traitement de la RAP.

Il s'agit d'une étude prospective, randomisée et comparative comparant la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) et l'épaisseur centrale de la rétine (CRT) à la tomographie par cohérence optique (OCT) à la 16e, 26e et 52e semaine de l'étude entre des patients atteints de PAR traités par aflibercept et le brolucizumab. Au cours de la 52e semaine, le nombre total d'injections entre les deux groupes sera également comparé.

Plan de visite :

Visite de dépistage - 14 à 1 jour avant la ligne de base. Le consentement éclairé sera signé avant toute autre procédure d'étude. Les antécédents oculaires et médicaux seront écrits. La BCVA des deux yeux sera testée sur les cartes ETDRS. La pression intraoculaire (PIO) sans contact sera mesurée. L'examen du segment antérieur à la lampe à fente et la biomicroscopie du fond d'œil des deux yeux seront réalisés dans la mydriase artificielle. OCT et OCTA des deux yeux seront effectués. Une photographie du fond d'œil en couleur (FP) et une FP sans rouge (RF) de la macula des deux yeux seront réalisées. Sur la base des résultats de l'examen, l'éligibilité des patients à l'étude sera évaluée.

Baseline - jour 1 - Le questionnaire VFQ-25 sera réalisé avec le patient. La BCVA des deux yeux sera testée sur les cartes ETDRS. La pression intraoculaire (PIO) sans contact sera mesurée. L'examen du segment antérieur à la lampe à fente et la biomicroscopie du fond d'œil des deux yeux seront réalisés dans la mydriase artificielle. L'OCT des deux yeux sera effectué. Sur la base des résultats de l'examen, l'éligibilité des patients à l'étude sera évaluée. Les patients éligibles seront randomisés et des médicaments à l'étude seront administrés.

Semaine 4, semaine 8 - les événements indésirables liés aux médicaments à l'étude ou aux procédures de l'étude seront évalués. La BCVA des deux yeux sera testée sur les cartes ETDRS. La pression intraoculaire (PIO) sans contact sera mesurée. L'examen du segment antérieur à la lampe à fente et la biomicroscopie du fond d'œil des deux yeux seront réalisés dans la mydriase artificielle. L'OCT des deux yeux sera effectué. Les médicaments de l'étude seront administrés.

Semaine 16 - les événements indésirables liés aux médicaments à l'étude ou aux procédures de l'étude seront évalués. La BCVA des deux yeux sera testée sur les cartes ETDRS. La pression intraoculaire (PIO) sans contact sera mesurée. L'examen du segment antérieur à la lampe à fente et la biomicroscopie du fond d'œil des deux yeux seront réalisés dans la mydriase artificielle. L'OCT des deux yeux sera effectué. L'OCTA de l'œil d'étude (SE) sera effectué. Les médicaments de l'étude seront administrés. La prochaine visite de traitement sera programmée en fonction de l'activité de la maladie sur l'OCT, des résultats de l'examen oculaire et de la MAVC :

1. groupe - aflibercept - l'intervalle de traitement peut être laissé à 8 semaines ou prolongé de 2 ou 4 semaines en fonction de la présence ou de l'absence de liquide sous-rétinien ou intra-rétinien ou de DEP sur l'OCT, sur la MAVC et sur la présence d'autres signes d'activité de la maladie sur l'examen du fond d'œil (par ex. hémorragie, exsudats durs). La décision finale appartient à l'enquêteur.
2. - brolucizumab - aflibercept - l'intervalle de traitement peut être laissé à 8 semaines ou prolongé à 12 semaines en fonction de la présence ou de l'absence de liquide sous-rétinien ou intra-rétinien ou de DEP sur l'OCT, sur la MAVC et sur la présence d'autres signes d'activité de la maladie sur l'examen du fond d'œil (par ex. hémorragie, exsudats durs). La décision finale appartient à l'enquêteur.

Semaine 24 à semaine 48 - les événements indésirables liés aux médicaments à l'étude ou aux procédures de l'étude seront évalués. La BCVA des deux yeux sera testée sur les cartes ETDRS. La pression intraoculaire (PIO) sans contact sera mesurée. L'examen du segment antérieur à la lampe à fente et la biomicroscopie du fond d'œil des deux yeux seront réalisés dans la mydriase artificielle. L'OCT des deux yeux sera effectué. Les médicaments de l'étude seront administrés. La prochaine visite de traitement sera programmée en fonction de l'activité de la maladie sur l'OCT, des résultats de l'examen oculaire et de la MAVC :

1. groupe - aflibercept - l'intervalle de traitement peut être prolongé ou raccourci de 2 ou 4 semaines en fonction de la présence ou de l'absence de liquide sous-rétinien ou intra-rétinien ou de DEP à l'OCT, à la MAVC et à la présence d'autres signes d'activité de la maladie à l'examen du fond d'œil (par exemple. hémorragie, exsudats durs). L'intervalle de traitement maximum peut être de 16 semaines, minimum 8 semaines. La décision finale appartient à l'enquêteur.
2. groupe - brolucizumab - aflibercept - l'intervalle de traitement peut être fixé à 8 ou 12 semaines en fonction de la présence ou de l'absence de liquide sous-rétinien ou intra-rétinien ou de DEP à l'OCT, à la MAVC et à la présence d'autres signes d'activité de la maladie à l'examen du fond d'œil (par exemple. hémorragie, exsudats durs). La décision finale appartient à l'enquêteur.

W26 - Les événements indésirables liés aux médicaments à l'étude ou aux procédures de l'étude seront évalués. La BCVA des deux yeux sera testée sur les cartes ETDRS. La pression intraoculaire (PIO) sans contact sera mesurée. L'examen du segment antérieur à la lampe à fente et la biomicroscopie du fond d'œil des deux yeux seront réalisés dans la mydriase artificielle. L'OCT des deux yeux sera effectué. L'OCTA de l'œil d'étude (SE) sera effectué. Le médicament à l'étude sera administré et la prochaine visite de traitement sera programmée en fonction de l'activité de la maladie sur l'OCT, des résultats de l'examen oculaire et de la MAVC si elle est planifiée en fonction du calendrier de traitement du patient.

W52 - Le questionnaire VFQ-25 sera réalisé avec le patient. La BCVA des deux yeux sera testée sur les cartes ETDRS. La pression intraoculaire (PIO) sans contact sera mesurée. L'examen du segment antérieur à la lampe à fente et la biomicroscopie du fond d'œil des deux yeux seront réalisés dans la mydriase artificielle. L'OCT des deux yeux sera effectué. L'OCTA de l'œil d'étude (SE) sera effectué. Une photographie du fond d'œil en couleur (FP) et une FP sans rouge (RF) de la macula des deux yeux seront réalisées.

Modalités d'étude :

OCT - réalisé sur Spectralis OCT (Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Allemagne). Le CRT sera évalué à partir d'une analyse automatique de l'épaisseur de la rétine dans 9 sous-champs ETDRS, y compris le sous-champ central. 49 balayages horizontaux dans l'angle de 20x20° espacés de 123 um en mode haute résolution avec réduction du bruit réglée sur ART=4 seront effectués.

OCTA - réalisé sur Spectralis OCT (Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Allemagne). 512 balayages horizontaux dans l'angle de 20x20° espacés de 11 um en mode haute vitesse avec réduction du bruit réglée sur ART=5 seront effectués.

Évaluation de l'activité de la maladie :

Basé sur la décision de l'enquêteur. Un raccourcissement de l'intervalle de traitement est recommandé lorsque la diminution de la MAVC de plus de 5 lettres ETDRS est observée, en cas de réapparition ou d'augmentation de liquide intra- ou sous-rétinien ou de DEP à l'OCT ou lorsqu'une nouvelle hémorragie ou des exsudats durs sont observés dans la macula.

L'allongement de l'intervalle de traitement est recommandé en l'absence de liquide intra- et sous-rétinien et de PED sur l'OCT avec une MAVC meilleure ou stable, ou si les résultats de la MAVC et de l'OCT sont stables après 3 injections dans l'intervalle le plus court possible.

Thérapie de sauvetage :

Le ranibizumab peut être administré comme traitement de secours en cas d'événements indésirables menaçant la vue liés au médicament à l'étude ou d'aggravation des résultats de la MAVC et de l'OCT, même sur l'intervalle de traitement le plus court, lorsqu'une résistance au médicament à l'étude est suspectée. Le passage au traitement de secours doit être consulté et approuvé par l'investigateur principal.