Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение бролуцизумаба и афлиберцепта при ангиоматозной пролиферации сетчатки (BEY-RAP)

7 августа 2022 г. обновлено: Martin Pencak, Faculty Hospital Kralovske Vinohrady

Сравнение бролуцизумаба и афлиберцепта при ангиоматозной пролиферации сетчатки — проспективное рандомизированное исследование

Это проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее два интравитреальных антиVEGF-препарата — бролуцизумаб и афлиберцепт — при лечении ангиоматозной пролиферации сетчатки (RAP). Пациенты с РАП, подтвержденным оптической когерентной томографией (ОКТ) и ОКТ-ангиографией (ОКТА), будут рандомизированы в две группы и будут наблюдаться в течение 52 недель.

Пациенты первой группы будут получать афлиберцепт по 3 инъекции ежемесячно в течение первых 3 месяцев, а затем в режиме лечения и продления с минимальным интервалом 8 недель и максимальным интервалом 16 недель. Увеличение или сокращение терапевтического интервала возможно с шагом 2 или 4 недели в зависимости от остроты зрения и активности заболевания, оцененных по ОКТ.

Пациенты второй группы будут получать бролуцизумаб по 3 инъекции ежемесячно в течение первых 3 месяцев, а затем каждые 2 или 3 месяца в зависимости от остроты зрения и активности заболевания, оцениваемой по ОКТ.

В обеих группах будут сравниваться лучшая скорректированная острота зрения (BCVA), центральная толщина сетчатки (CRT) на ОКТ и количество инъекций.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ангиоматозная пролиферация сетчатки (РАП) является одним из вариантов влажной формы возрастной макулярной дегенерации (вВМД). Неоваскуляризация при РАП растет из глубоких капиллярных сплетений сетчатки в субретинальное пространство, где формируется субретинальная, а затем и хориоидальная неоваскуляризация. Часто сопровождается выраженным макулярным отеком и отслойкой пигментного эпителия (ОПЭ). Как и при других формах wAMD, лечение интравитреальными антиVEGF-препаратами высокоэффективно. В нашем исследовании мы хотели бы сравнить эффективность двух антиVEGF-препаратов — афлиберцепта и бролуцизумаба — при лечении РАП.

Это проспективное рандомизированное сравнительное исследование, сравнивающее остроту зрения с коррекцией (НКОЗ) и толщину центральной сетчатки (ЦРТ) по данным оптической когерентной томографии (ОКТ) на 16-й, 26-й и 52-й неделе исследования у пациентов с РАП, получавших афлиберцепт. и бролуцизумаб. На 52-й неделе будет также сравниваться общее количество инъекций между обеими группами.

План посещения:

Скрининговый визит - от 14 до 1 дня до исходного уровня. Информированное согласие будет подписано до любых других процедур исследования. Окуляр и история болезни будут записаны. BCVA обоих глаз будет проверена по диаграммам ETDRS. Будет измерено бесконтактное внутриглазное давление (ВГД). Осмотр переднего отрезка глаза с помощью щелевой лампы и биомикроскопия глазного дна обоих глаз будут выполняться в условиях искусственного мидриаза. Будут выполнены ОКТ и ОКТА обоих глаз. Будет выполнена цветная фотография глазного дна (FP) и бескрасная (RF) FP макулы обоих глаз. По результатам обследования будет оцениваться право пациентов на участие в исследовании.

Исходный уровень - день 1 - пациенту будет заполнен опросник VFQ-25. BCVA обоих глаз будет проверена по диаграммам ETDRS. Будет измерено бесконтактное внутриглазное давление (ВГД). Осмотр переднего отрезка глаза с помощью щелевой лампы и биомикроскопия глазного дна обоих глаз будут выполняться в условиях искусственного мидриаза. Будет проведена ОКТ обоих глаз. По результатам обследования будет оцениваться право пациентов на участие в исследовании. Подходящие пациенты будут рандомизированы, и им будет назначено исследуемое лекарство.

Неделя 4, неделя 8 — будут оцениваться нежелательные явления, связанные с исследуемыми препаратами или процедурами исследования. BCVA обоих глаз будет проверена по диаграммам ETDRS. Будет измерено бесконтактное внутриглазное давление (ВГД). Осмотр переднего отрезка глаза с помощью щелевой лампы и биомикроскопия глазного дна обоих глаз будут выполняться в условиях искусственного мидриаза. Будет проведена ОКТ обоих глаз. Будет дано исследуемое лекарство.

16-я неделя — будут оцениваться нежелательные явления, связанные с исследуемыми препаратами или исследовательскими процедурами. BCVA обоих глаз будет проверена по диаграммам ETDRS. Будет измерено бесконтактное внутриглазное давление (ВГД). Осмотр переднего отрезка глаза с помощью щелевой лампы и биомикроскопия глазного дна обоих глаз будут выполняться в условиях искусственного мидриаза. Будет проведена ОКТ обоих глаз. Будет выполнена OCTA исследуемого глаза (SE). Будет дано исследуемое лекарство. Следующий лечебный визит будет назначен на основании активности заболевания на ОКТ, данных осмотра глаз и МКОЗ:

  1. группа - афлиберцепт - интервал лечения может быть оставлен на 8 недель или увеличен на 2 или 4 недели в зависимости от наличия или отсутствия субретинальной или интраретинальной жидкости или ЭДС на ОКТ, МКОЗ и наличия других признаков активности заболевания на осмотр глазного дна (например, кровоизлияния, твердые экссудаты). Окончательное решение за следователем.
  2. группа - бролуцизумаб - афлиберцепт - интервал лечения может быть оставлен на 8 недель или продлен до 12 недель в зависимости от наличия или отсутствия субретинальной или интраретинальной жидкости или ЭДС на ОКТ, на МКОЗ и на наличии других признаков активности заболевания на осмотр глазного дна (например, кровоизлияния, твердые экссудаты). Окончательное решение за следователем.

С 24-й по 48-ю неделю будут оцениваться нежелательные явления, связанные с исследуемыми препаратами или исследовательскими процедурами. BCVA обоих глаз будет проверена по диаграммам ETDRS. Будет измерено бесконтактное внутриглазное давление (ВГД). Осмотр переднего отрезка глаза с помощью щелевой лампы и биомикроскопия глазного дна обоих глаз будут выполняться в условиях искусственного мидриаза. Будет проведена ОКТ обоих глаз. Будет дано исследуемое лекарство. Следующий лечебный визит будет назначен на основании активности заболевания на ОКТ, данных осмотра глаз и МКОЗ:

  1. группа - афлиберцепт - интервал лечения может быть увеличен или сокращен на 2 или 4 недели в зависимости от наличия или отсутствия субретинальной или интраретинальной жидкости или ЭДС на ОКТ, МКОЗ и наличия других признаков активности заболевания при исследовании глазного дна (например. кровоизлияния, твердые экссудаты). Максимальный интервал лечения может составлять 16 недель, минимальный 8 недель. Окончательное решение за следователем.
  2. группа - бролуцизумаб - афлиберцепт - интервал лечения может составлять 8 или 12 недель в зависимости от наличия или отсутствия субретинальной или интраретинальной жидкости или ЭДС на ОКТ, МКОЗ и наличия других признаков активности заболевания при исследовании глазного дна (например. кровоизлияния, твердые экссудаты). Окончательное решение за следователем.

W26 — будут оцениваться нежелательные явления, связанные с исследуемыми препаратами или исследовательскими процедурами. BCVA обоих глаз будет проверена по диаграммам ETDRS. Будет измерено бесконтактное внутриглазное давление (ВГД). Осмотр переднего отрезка глаза с помощью щелевой лампы и биомикроскопия глазного дна обоих глаз будут выполняться в условиях искусственного мидриаза. Будет проведена ОКТ обоих глаз. Будет выполнена OCTA исследуемого глаза (SE). Будет назначено исследуемое лекарство, и следующий лечебный визит будет назначен на основе активности заболевания на ОКТ, результатов осмотра глаз и BCVA, если это запланировано на основе графика лечения пациента.

W52 — вместе с пациентом заполняется анкета VFQ-25. BCVA обоих глаз будет проверена по диаграммам ETDRS. Будет измерено бесконтактное внутриглазное давление (ВГД). Осмотр переднего отрезка глаза с помощью щелевой лампы и биомикроскопия глазного дна обоих глаз будут выполняться в условиях искусственного мидриаза. Будет проведена ОКТ обоих глаз. Будет выполнена OCTA исследуемого глаза (SE). Будет выполнена цветная фотография глазного дна (FP) и бескрасная (RF) FP макулы обоих глаз.

Процедуры исследования:

ОКТ - выполняется на Spectralis OCT (Heidelberg Engineering GmbH, Гейдельберг, Германия). CRT будет оцениваться по автоматическому анализу толщины сетчатки в 9 подполях ETDRS, включая центральное подполе. Будет выполнено 49 горизонтальных сканирований под углом 20x20° на расстоянии 123 мкм друг от друга в режиме высокого разрешения с шумоподавлением, установленным на ART=4.

OCTA - выполняется на Spectralis OCT (Heidelberg Engineering GmbH, Гейдельберг, Германия). Будет выполнено 512 горизонтальных сканирований под углом 20x20° на расстоянии 11 мкм друг от друга в высокоскоростном режиме с шумоподавлением, установленным на ART=5.

Оценка активности болезни:

На основании постановления следователя. Сокращение интервала лечения рекомендуется при снижении МКОЗ более чем на 5 букв ETDRS, в случае повторного появления или увеличения интра- или субретинальной жидкости или ЭДС на ОКТ, а также при появлении новых кровоизлияний или твердых экссудатов в макуле.

Увеличение интервала лечения рекомендуется при отсутствии интра- и субретинальной жидкости и ЭДС на ОКТ с лучшей или стабильной МКОЗ или в случае стабилизации показателей МКОЗ и ОКТ после 3 инъекций в максимально короткий интервал времени.

Спасательная терапия:

Ранибизумаб можно назначать в качестве экстренной терапии у пациентов с нежелательными явлениями, угрожающими зрению, связанными с исследуемым препаратом, или с ухудшением показателей МКОЗ и результатов ОКТ даже при самом коротком интервале лечения, когда подозревается резистентность к исследуемому препарату. Переключение на спасательную терапию должно быть согласовано с главным исследователем и одобрено им.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Чехия
      • Prague, Чехия, 100 34
        • Department of Ophthalmology, Faculty hospital Kralovske Vinohrady

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

50 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • возраст 50 лет и более на момент подписания информированного согласия
  • активный РАП в макуле, включая фовеа, диагностированный на ОКТ и ОКТА
  • BCVA от 70 до 35 букв ETDRS (прибл. от 20/40 до 20/200 эквивалента Снеллена)
  • снижение BCVA, вызванное главным образом RAP в исследуемом глазу
  • наличие интра- или субретинальной жидкости или ЭДС в центре 1 мм макулы на ОКТ
  • пациент, способный подписать информированное согласие

Критерий исключения:

  • другие причины хориоидальной неоваскулярной мембраны (CNV), кроме wAMD

  • предыдущие или текущие состояния исследуемого глаза:

    1. субретинальное кровоизлияние, составляющее более 25% поражения в исследуемом глазу
    2. рубец или фиброз, составляющие более 50% поражения в исследуемом глазу
    3. наличие разрывов или разрывов пигментного эпителия сетчатки (ПЭС) в центре 1 мм желтого пятна в исследуемом глазу
    4. общий размер поражения более 8 папиллярных диаметров (ПД) по данным ОКТ и ФП исследования
    5. неконтролируемая глаукома в исследуемом глазу, определяемая как ВГД более 25 мм рт. ст., несмотря на антиглаукоматозное лечение
    6. идиопатический или аутоиммунный увеит в исследуемом глазу
    7. другие патологии макулы исследуемого глаза, которые, как ожидается, могут повлиять на МКОЗ (например, макулярное отверстие, атрофия сетчатки, эпиретинальная мембрана и др.)
    8. история операции по поводу глаукомы на исследуемом глазу или вероятность того, что она будет необходима в будущем
    9. афакия или псевдофакия с отсутствием задней капсулы хрусталика (за исключением отсутствия задней капсулы из-за Nd:YAG-лазерной капсулотомии) в исследуемом глазу
    10. миопия в исследуемом глазу со сферическим эквивалентом более 8 диоптрий перед любой рефракционной операцией или операцией по удалению катаракты
    11. значительные помутнения сред глаза в исследуемом глазу, включая катаракту, которые могут мешать оценке BCVA или исследованиям FP или OCT
    12. трансплантация роговицы или дистрофия роговицы в исследуемом глазу
    13. неправильный астигматизм или амблиопия со снижением BCVA в исследуемом глазу
    14. диабетическая ретинопатия, диабетический макулярный отек или любое другое сосудистое заболевание сетчатки в исследуемом глазу
    15. экстраокулярная или периокулярная инфекция или воспаление (например, блефарит, кератит, конъюнктивит, склерит и т. д.) в любом глазу во время скрининга или исходного визита
    16. любая внутриглазная инфекция или воспаление любого глаза в течение 12 недель (84 дней) до скринингового визита
    17. аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту, содержащемуся в исследуемом препарате
    18. беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ОДИНОКИЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: афлиберцепт
Пациенты с РАП, которые будут получать афлиберцепт.
Лекарство: Афлиберцепт 40 мг/мл [Эйлеа]
Пациенты будут получать афлиберцепт интравитреально, начиная с 3-х месячных доз и продолжая режим лечения и продления с минимальным интервалом в 8 недель и максимальным интервалом в 16 недель. Интервал может быть увеличен или сокращен на 2 или 4 недели в зависимости от активности заболевания и МКОЗ.
Другие имена:
  • Эйлеа
Лекарство: Ранибизумаб 6 мг/мл [Луцентис]
Спасательная терапия для пациентов с нежелательными явлениями, связанными с исследуемым препаратом, или с ухудшением МКОЗ и результатов ОКТ даже при самом коротком интервале лечения при подозрении на резистентность к исследуемому препарату.
Другие имена:
  • Луцентис
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: бролуцизумаб
Пациенты с РАП, которые будут получать бролуцизумаб.
Лекарство: Ранибизумаб 6 мг/мл [Луцентис]
Спасательная терапия для пациентов с нежелательными явлениями, связанными с исследуемым препаратом, или с ухудшением МКОЗ и результатов ОКТ даже при самом коротком интервале лечения при подозрении на резистентность к исследуемому препарату.
Другие имена:
  • Луцентис
Лекарство: Бролуцизумаб-Dbll 120 мкг/мл [Beovu]
Пациенты будут получать интравитреально бролуцизумаб, начиная с 3 ежемесячных доз, с последующим интервалом лечения 8 или 12 недель в зависимости от активности заболевания и МКОЗ.
Другие имена:
  • Беову

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучшая корригированная острота зрения
Временное ограничение: Исходный уровень и 52 неделя
Изменение BCVA по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе.
Исходный уровень и 52 неделя
Центральная толщина сетчатки
Временное ограничение: Исходный уровень и 52 неделя
Изменение CRT от исходного уровня до 52 недели.
Исходный уровень и 52 неделя
Количество инъекций
Временное ограничение: Неделя 52
Среднее количество инъекций на одного пациента в каждой группе.
Неделя 52

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сухая макула
Временное ограничение: Неделя 52
Количество пациентов без интра- или субретинальной жидкости и ЭДС при ОКТ на 52-й неделе.
Неделя 52
Значительный визуальный выигрыш
Временное ограничение: Неделя 52
Количество пациентов, набравших более 15 букв ETDRS в каждой группе.
Неделя 52
Значительная потеря зрения
Временное ограничение: Неделя 52
Количество пациентов, потерявших более 15 букв ETDRS в каждой группе.
Неделя 52
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Неделя 52
Количество нежелательных явлений, связанных с препаратом или процедурой, таких как увеит, разрывы сетчатки, внутриглазное кровоизлияние и т. д.
Неделя 52
Спасать
Временное ограничение: Неделя 52
Количество пациентов, получивших неотложную терапию в каждой группе.
Неделя 52

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Faculty Hospital Kralovske Vinohrady

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

4 января 2021 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 января 2023 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 января 2021 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BEY-RAP V1.0

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться