Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Brolucizumab vs. Aflibercept for retinal angiomatøs spredning (BEY-RAP)

7. august 2022 oppdatert av: Martin Pencak, Faculty Hospital Kralovske Vinohrady

Brolucizumab vs. Aflibercept for retinal angiomatøs proliferasjon – prospektiv randomisert studie

Dette er en prospektiv randomisert studie som sammenligner to intravitreale antiVEGF-medisiner - brolucizumab og aflibercept - i behandlingen av retinal angiomatøs proliferasjon (RAP). Pasienter med RAP bekreftet på optisk koherenstomografi (OCT) og på OCT angiografi (OCTA) vil bli randomisert i to grupper og fulgt i 52 uker.

Pasienter i den første gruppen vil få aflibercept - 3 injeksjoner månedlig de første 3 månedene og deretter i behandlings-og-forleng-regime med minimalt intervall på 8 uker og maksimalt intervall på 16 uker. Forlengelse eller forkorting av det terapeutiske intervallet vil være mulig i intervaller på 2 eller 4 uker basert på synsstyrken og sykdomsaktiviteten vurdert på OCT.

Pasienter i den andre gruppen vil få brolucizumab - 3 injeksjoner månedlig i løpet av de første 3 månedene og deretter hver 2. eller 3. måned basert på synsstyrken og sykdomsaktiviteten vurdert på OCT.

Best korrigert synsskarphet (BCVA), sentral retinal tykkelse (CRT) på OCT og antall injeksjoner vil bli sammenlignet mellom begge grupper.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Retinal angiomatøs proliferasjon (RAP) er en av variantene av våt form for aldersrelatert makuladegenerasjon (wAMD). Neovaskularisering i RAP vokser fra retinal dyp kapillær plexus inn i det subretinale rommet hvor det danner subretinal og senere koroidal neovaskularisering. Det er ofte ledsaget av høyt makulaødem og pigmentepitelløsning (PED). Som med andre former for wAMD er behandling med intravitreale antiVEGF-medisiner svært effektiv. I vår studie ønsker vi å sammenligne effekten av 2 antiVEGF-legemidler - aflibercept og brolucizumab - i behandlingen av RAP.

Dette er en prospektiv, randomisert, komparativ studie som sammenligner den beste korrigerte synsskarphet (BCVA) og sentral retinal tykkelse (CRT) på optisk koherenstomografi (OCT) i den 16., 26. og 52. uken av studien mellom pasienter med RAP behandlet med aflibercept og brolucizumab. I den 52. uken vil det totale antall injeksjoner mellom begge gruppene også sammenlignes.

Besøksplan:

Screeningbesøk - 14 til 1 dag før baseline. Informert samtykke vil bli signert før andre studieprosedyrer. Okulær og medisinsk historie vil bli skrevet ned. BCVA av begge øyne vil bli testet på ETDRS-kart. Ikke-kontakt intraokulært trykk (IOP) vil bli målt. Spaltelampe fremre segmentundersøkelse og fundusbiomikroskopi av begge øyne vil bli utført ved kunstig mydriasis. OCT og OCTA for begge øyne vil bli utført. Fargefundusfotografi (FP) og rødfri (RF) FP av makula på begge øyne vil bli utført. Basert på undersøkelsesresultatene vil pasientenes valgbarhet for studien bli vurdert.

Baseline - dag 1 - VFQ-25 spørreskjema vil bli gjort med pasienten. BCVA av begge øyne vil bli testet på ETDRS-kart. Ikke-kontakt intraokulært trykk (IOP) vil bli målt. Spaltelampe fremre segmentundersøkelse og fundusbiomikroskopi av begge øyne vil bli utført ved kunstig mydriasis. OKT for begge øyne vil bli utført. Basert på undersøkelsesresultatene vil pasientenes valgbarhet for studien bli vurdert. Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert og studiemedisiner vil bli gitt.

Uke 4, uke 8 - bivirkninger knyttet til studiemedikamenter eller studieprosedyrer vil bli vurdert. BCVA av begge øyne vil bli testet på ETDRS-kart. Ikke-kontakt intraokulært trykk (IOP) vil bli målt. Spaltelampe fremre segmentundersøkelse og fundusbiomikroskopi av begge øyne vil bli utført ved kunstig mydriasis. OKT for begge øyne vil bli utført. Studiemedisin vil bli gitt.

Uke 16 - uønskede hendelser knyttet til studiemedikamenter eller studieprosedyrer vil bli vurdert. BCVA av begge øyne vil bli testet på ETDRS-kart. Ikke-kontakt intraokulært trykk (IOP) vil bli målt. Spaltelampe fremre segmentundersøkelse og fundusbiomikroskopi av begge øyne vil bli utført ved kunstig mydriasis. OKT for begge øyne vil bli utført. OCTA av studieøyet (SE) vil bli utført. Studiemedisin vil bli gitt. Neste behandlingsbesøk vil bli planlagt basert på sykdomsaktiviteten på OCT, funnene av øyeundersøkelsen og BCVA:

  1. gruppe - aflibercept - behandlingsintervall kan stå på 8 uker eller forlenges med 2 eller 4 uker basert på tilstedeværelse eller fravær av subretinal eller intraretinal væske eller PED på OCT, på BCVA og på tilstedeværelse av andre tegn på sykdomsaktivitet på fundusundersøkelsen (f.eks. blødning, harde eksudater). Endelig avgjørelse er på etterforskeren.
  2. gruppe - brolucizumab - aflibercept - behandlingsintervallet kan forbli på 8 uker eller forlenges til 12 uker basert på tilstedeværelse eller fravær av subretinal eller intraretinal væske eller PED på OCT, på BCVA og på tilstedeværelse av andre tegn på sykdomsaktivitet på fundusundersøkelsen (f.eks. blødning, harde eksudater). Endelig avgjørelse er på etterforskeren.

Uke 24 til uke 48 - bivirkninger knyttet til studiemedisiner eller studieprosedyrer vil bli vurdert. BCVA av begge øyne vil bli testet på ETDRS-kart. Ikke-kontakt intraokulært trykk (IOP) vil bli målt. Spaltelampe fremre segmentundersøkelse og fundusbiomikroskopi av begge øyne vil bli utført ved kunstig mydriasis. OKT for begge øyne vil bli utført. Studiemedisin vil bli gitt. Neste behandlingsbesøk vil bli planlagt basert på sykdomsaktiviteten på OCT, funnene av øyeundersøkelsen og BCVA:

  1. gruppe - aflibercept - behandlingsintervall kan forlenges eller forkortes med 2 eller 4 uker basert på tilstedeværelse eller fravær av subretinal eller intraretinal væske eller PED på OCT, på BCVA og på tilstedeværelse av andre tegn på sykdomsaktivitet ved fundusundersøkelsen (f.eks. blødning, harde eksudater). Maksimalt behandlingsintervall kan være 16 uker, minimum 8 uker. Endelig avgjørelse er på etterforskeren.
  2. gruppe - brolucizumab - aflibercept - behandlingsintervall kan settes til 8 eller 12 uker basert på tilstedeværelse eller fravær av subretinal eller intraretinal væske eller PED på OCT, på BCVA og på tilstedeværelse av andre tegn på sykdomsaktivitet ved fundusundersøkelsen (f.eks. blødning, harde eksudater). Endelig avgjørelse er på etterforskeren.

W26 - uønskede hendelser knyttet til studiemedikamenter eller studieprosedyrer vil bli vurdert. BCVA av begge øyne vil bli testet på ETDRS-kart. Ikke-kontakt intraokulært trykk (IOP) vil bli målt. Spaltelampe fremre segmentundersøkelse og fundusbiomikroskopi av begge øyne vil bli utført ved kunstig mydriasis. OKT for begge øyne vil bli utført. OCTA av studieøyet (SE) vil bli utført. Studiemedisin vil bli gitt og neste behandlingsbesøk vil bli planlagt basert på sykdomsaktiviteten på OCT, funnene av øyeundersøkelsen og BCVA hvis planlagt basert på pasientens behandlingsplan.

W52 - VFQ-25 spørreskjema vil bli gjort med pasienten. BCVA av begge øyne vil bli testet på ETDRS-kart. Ikke-kontakt intraokulært trykk (IOP) vil bli målt. Spaltelampe fremre segmentundersøkelse og fundusbiomikroskopi av begge øyne vil bli utført ved kunstig mydriasis. OKT for begge øyne vil bli utført. OCTA av studieøyet (SE) vil bli utført. Fargefundusfotografi (FP) og rødfri (RF) FP av makula på begge øyne vil bli utført.

Studieprosedyrer:

OCT - utført på Spectralis OCT (Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Tyskland). CRT vil bli vurdert fra automatisk netthinnetykkelsesanalyse i 9 ETDRS-delfelt inkludert det sentrale underfeltet. 49 horisontale skanninger i vinkelen 20x20° 123 um fra hverandre i høyoppløsningsmodus med støyreduksjon satt til ART=4 vil bli utført.

OCTA - utført på Spectralis OCT (Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Tyskland). 512 horisontale skanninger i vinkelen 20x20° 11 um fra hverandre i høyhastighetsmodus med støyreduksjon satt til ART=5 vil bli utført.

Sykdomsaktivitetsvurdering:

Basert på avgjørelsen fra etterforskeren. Forkorting av behandlingsintervallet anbefales når BCVA-reduksjonen på mer enn 5 ETDRS-bokstaver observeres, ved gjenopptreden av intra- eller subretinal væske eller PED eller økning på OCT eller når nye blødninger eller harde eksudater observeres i guleflekken.

Forlengelse av behandlingsintervallet anbefales ved fravær av intra- og subretinalvæske og PED på OCT med bedre eller stabil BCVA, eller i tilfelle BCVA- og OCT-funnene er stabile etter 3 injeksjoner med kortest mulig intervall.

Redningsterapi:

Ranibizumab kan gis som en redningsterapi i tilfelle pasienter med studiemedisinrelaterte synstruende bivirkninger eller med forverring av BCVA- og OCT-funn selv på det korteste behandlingsintervallet når det er mistanke om resistens mot studiemedikamentet. Bytte til redningsterapi må konsulteres med og godkjennes av hovedetterforskeren.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tsjekkia
      • Prague, Tsjekkia, 100 34
        • Department of Ophthalmology, Faculty hospital Kralovske Vinohrady

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • alder 50 år eller mer på det tidspunktet det informerte samtykket signeres
  • aktiv RAP i makula inkludert fovea diagnostisert på OCT og OCTA
  • BCVA mellom 70 og 35 ETDRS-bokstaver (ca. 20/40 til 20/200 Snellekvivalent)
  • reduksjon i BCVA forårsaket hovedsakelig av RAP i studieøyet
  • tilstedeværelse av intra- eller subretinal væske eller PED i den sentrale 1 mm av makula på OCT
  • pasient som er i stand til å signere det informerte samtykket

Ekskluderingskriterier:

  • andre årsaker til koroidal neovaskulær membran (CNV) enn wAMD

  • tidligere eller nåværende tilstander i studieøyet:

    1. subretinal blødning som omfatter mer enn 25 % av lesjonen i studieøyet
    2. arr eller fibrose som utgjør mer enn 50 % av lesjonen i studieøyet
    3. tilstedeværelse av retinal pigmentepitel (RPE) tårer eller rupturer i den sentrale 1 mm av makulaen i studieøyet
    4. total lesjonsstørrelse mer enn 8 papillære diametre (PD) i henhold til OCT og FP-undersøkelse
    5. ukontrollert glaukom i studieøyet definert som IOP på mer enn 25 mmHg til tross for antiglaukombehandlingen
    6. idiopatisk eller autoimmun uveitt i studieøyet
    7. andre patologier i makulaen i studieøyet som kan forventes å påvirke BCVA (f. makulært hull, retinal atrofi, epiretinal membran, etc.)
    8. historie med glaukomoperasjon i studieøyet eller sannsynlighet for at det vil være nødvendig i fremtiden
    9. afaki eller pseudofaki med fravær av den bakre linsekapselen (med unntak av manglende bakre kapsel på grunn av Nd:YAG laserkapsulotomi) i studieøyet
    10. nærsynthet i studieøyet med sfærisk ekvivalent på mer enn 8 dioptrier før refraktiv eller kataraktkirurgi
    11. betydelige uklarheter i øyemediet i studieøyet, inkludert katarakt, som kan forstyrre BCVA-vurdering eller FP- eller OCT-undersøkelse
    12. hornhinnetransplantasjon eller hornhinnedystrofi i studieøyet
    13. uregelmessig astigmatisme eller BCVA-senkende amblyopi i studieøyet
    14. diabetisk retinopati, diabetisk makulaødem eller annen vaskulær retinal sykdom i studieøyet
    15. ekstraokulær eller periokulær infeksjon eller betennelse (f. blefaritt, keratitt, konjunktivitt, skleritt, etc.) i ethvert øye på tidspunktet for screening eller baseline-besøk
    16. enhver intraokulær infeksjon eller betennelse i ethvert øye i løpet av 12 uker (84 dager) før screeningbesøket
    17. allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen
    18. gravide eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: ENKELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: aflibercept
Pasienter med RAP som skal få aflibercept.
Legemiddel: Aflibercept 40 MG/ML [Eylea]
Pasienter vil få intravitreal aflibercept som starter med 3 månedlige doser og fortsetter med behandle-og-forleng-regime med minimalt intervall på 8 uker og maksimalt intervall på 16 uker. Intervallet kan forlenges eller forkortes med 2 eller 4 uker basert på sykdomsaktiviteten og BCVA.
Andre navn:
  • Eylea
Legemiddel: Ranibizumab 6 MG/ML [Lucentis]
Redningsterapi for pasienter med studielegemiddelrelaterte bivirkninger eller med forverring av BCVA- og OCT-funn selv på det korteste behandlingsintervallet når det er mistanke om resistens mot studiemedikamentet.
Andre navn:
  • Lucentis
EKSPERIMENTELL: brolucizumab
Pasienter med RAP som skal få brolucizumab.
Legemiddel: Ranibizumab 6 MG/ML [Lucentis]
Redningsterapi for pasienter med studielegemiddelrelaterte bivirkninger eller med forverring av BCVA- og OCT-funn selv på det korteste behandlingsintervallet når det er mistanke om resistens mot studiemedikamentet.
Andre navn:
  • Lucentis
Legemiddel: Brolucizumab-Dbll 120 MG/ML [Beovu]
Pasienter vil få intravitreal brolucizumab som starter med 3 månedlige doser etterfulgt av behandlingsintervallet på 8 eller 12 uker basert på sykdomsaktiviteten og BCVA.
Andre navn:
  • Beovu

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Best korrigert synsskarphet
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 52
BCVA-endring fra baseline til uke 52.
Utgangspunkt og uke 52
Sentral retinal tykkelse
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 52
CRT-endring fra baseline til uke 52.
Utgangspunkt og uke 52
Antall injeksjoner
Tidsramme: Uke 52
Gjennomsnittlig antall injeksjoner per pasient i hver gruppe.
Uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tørr makula
Tidsramme: Uke 52
Antall pasienter uten intra- eller subretinalvæske og PED på OCT-undersøkelse i uke 52.
Uke 52
Betydelig visuell gevinst
Tidsramme: Uke 52
Antall pasienter som fikk mer enn 15 ETDRS-brev i hver gruppe.
Uke 52
Betydelig synstap
Tidsramme: Uke 52
Antall pasienter som mistet mer enn 15 ETDRS-brev i hver gruppe.
Uke 52
Uønskede hendelser
Tidsramme: Uke 52
Antall medikament- eller prosedyrerelaterte bivirkninger, som uveitt, netthinnebrudd, intraokulær blødning osv.
Uke 52
Redde
Tidsramme: Uke 52
Antall pasienter som mottok redningsterapi i hver gruppe.
Uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Faculty Hospital Kralovske Vinohrady

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FORVENTES)

4. januar 2021

Primær fullføring (FORVENTES)

1. januar 2023

Studiet fullført (FORVENTES)

1. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2021

Først lagt ut (FAKTISKE)

7. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

10. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BEY-RAP V1.0

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere