Brolucizumabe vs. Aflibercept para Proliferação Angiomatosa Retiniana (BEY-RAP)

A proliferação angiomatosa da retina (RAP) é uma das variantes da forma úmida da degeneração macular relacionada à idade (WAMD). A neovascularização na RAP cresce a partir do plexo capilar profundo da retina para o espaço sub-retiniano, onde forma a neovascularização sub-retiniana e posterior da coróide. Muitas vezes é acompanhada de edema macular alto e descolamento do epitélio pigmentar (PED). Tal como acontece com outras formas de wAMD, o tratamento com drogas antiVEGF intravítreas é altamente eficaz. Em nosso estudo, gostaríamos de comparar a eficácia de 2 drogas antiVEGF - aflibercept e brolucizumab - no tratamento da PAR.

Este é um estudo prospectivo, randomizado e comparativo comparando a melhor acuidade visual corrigida (BCVA) e a espessura central da retina (CRT) na tomografia de coerência óptica (OCT) na 16ª, 26ª e 52ª semana do estudo entre pacientes com PAR tratados com aflibercept e brolucizumabe. Na 52ª semana, o número total de injeções entre os dois grupos também será comparado.

Plano de visita:

Visita de triagem - 14 a 1 dia antes da linha de base. O consentimento informado será assinado antes de quaisquer outros procedimentos do estudo. O histórico ocular e médico será anotado. O BCVA de ambos os olhos será testado em gráficos ETDRS. A pressão intraocular (PIO) sem contato será medida. Serão realizados exame do segmento anterior com lâmpada de fenda e biomicroscopia de fundo de olho de ambos os olhos em midríase artificial. OCT e OCTA de ambos os olhos serão realizados. Serão realizadas fotografias coloridas de fundo (FP) e FP (RF) red-free da mácula de ambos os olhos. Com base nos resultados do exame, a elegibilidade dos pacientes para o estudo será avaliada.

Linha de base - dia 1 - o questionário VFQ-25 será feito com o paciente. O BCVA de ambos os olhos será testado em gráficos ETDRS. A pressão intraocular (PIO) sem contato será medida. Serão realizados exame do segmento anterior com lâmpada de fenda e biomicroscopia de fundo de olho de ambos os olhos em midríase artificial. OCT de ambos os olhos será realizado. Com base nos resultados do exame, a elegibilidade dos pacientes para o estudo será avaliada. Os pacientes elegíveis serão randomizados e a medicação do estudo será administrada.

Semana 4, Semana 8 - os eventos adversos relacionados aos medicamentos do estudo ou aos procedimentos do estudo serão avaliados. O BCVA de ambos os olhos será testado em gráficos ETDRS. A pressão intraocular (PIO) sem contato será medida. Serão realizados exame do segmento anterior com lâmpada de fenda e biomicroscopia de fundo de olho de ambos os olhos em midríase artificial. OCT de ambos os olhos será realizado. A medicação do estudo será administrada.

Semana 16 - os eventos adversos relacionados aos medicamentos do estudo ou aos procedimentos do estudo serão avaliados. O BCVA de ambos os olhos será testado em gráficos ETDRS. A pressão intraocular (PIO) sem contato será medida. Serão realizados exame do segmento anterior com lâmpada de fenda e biomicroscopia de fundo de olho de ambos os olhos em midríase artificial. OCT de ambos os olhos será realizado. A OCTA do olho do estudo (SE) será realizada. A medicação do estudo será administrada. A próxima visita de tratamento será agendada com base na atividade da doença na OCT, nos achados do exame ocular e no BCVA:

1. grupo - aflibercept - intervalo de tratamento pode ser deixado em 8 semanas ou estendido por 2 ou 4 semanas com base na presença ou ausência de líquido sub-retiniano ou intra-retiniano ou PED na OCT, no BCVA e na presença de outros sinais de atividade da doença em o exame de fundo de olho (p. hemorragia, exsudatos duros). A decisão final é do investigador.
2. grupo - brolucizumab - aflibercept - o intervalo de tratamento pode ser deixado em 8 semanas ou prolongado para 12 semanas com base na presença ou ausência de líquido sub-retiniano ou intra-retiniano ou PED na OCT, no BCVA e na presença de outros sinais de atividade da doença em o exame de fundo de olho (p. hemorragia, exsudatos duros). A decisão final é do investigador.

Semana 24 a semana 48 - os eventos adversos relacionados aos medicamentos do estudo ou aos procedimentos do estudo serão avaliados. O BCVA de ambos os olhos será testado em gráficos ETDRS. A pressão intraocular (PIO) sem contato será medida. Serão realizados exame do segmento anterior com lâmpada de fenda e biomicroscopia de fundo de olho de ambos os olhos em midríase artificial. OCT de ambos os olhos será realizado. A medicação do estudo será administrada. A próxima visita de tratamento será agendada com base na atividade da doença na OCT, nos achados do exame ocular e no BCVA:

1. grupo - aflibercept - intervalo de tratamento pode ser estendido ou encurtado em 2 ou 4 semanas com base na presença ou ausência de fluido sub-retiniano ou intra-retiniano ou PED na OCT, no BCVA e na presença de outros sinais de atividade da doença no exame de fundo de olho (por exemplo. hemorragia, exsudatos duros). O intervalo máximo de tratamento pode ser de 16 semanas, mínimo de 8 semanas. A decisão final é do investigador.
2. grupo - brolucizumab - aflibercept - intervalo de tratamento pode ser definido para 8 ou 12 semanas com base na presença ou ausência de fluido sub-retiniano ou intra-retiniano ou PED na OCT, no BCVA e na presença de outros sinais de atividade da doença no exame de fundo de olho (por exemplo. hemorragia, exsudatos duros). A decisão final é do investigador.

W26 - eventos adversos relacionados aos medicamentos do estudo ou procedimentos do estudo serão avaliados. O BCVA de ambos os olhos será testado em gráficos ETDRS. A pressão intraocular (PIO) sem contato será medida. Serão realizados exame do segmento anterior com lâmpada de fenda e biomicroscopia de fundo de olho de ambos os olhos em midríase artificial. OCT de ambos os olhos será realizado. A OCTA do olho do estudo (SE) será realizada. A medicação do estudo será administrada e a próxima visita de tratamento será agendada com base na atividade da doença na OCT, nos achados do exame ocular e no BCVA, se planejado com base no cronograma de tratamento do paciente.

W52 - O questionário VFQ-25 será feito com o paciente. O BCVA de ambos os olhos será testado em gráficos ETDRS. A pressão intraocular (PIO) sem contato será medida. Serão realizados exame do segmento anterior com lâmpada de fenda e biomicroscopia de fundo de olho de ambos os olhos em midríase artificial. OCT de ambos os olhos será realizado. A OCTA do olho do estudo (SE) será realizada. Serão realizadas fotografias coloridas de fundo (FP) e FP (RF) red-free da mácula de ambos os olhos.

Procedimentos de estudo:

OCT - realizado em Spectralis OCT (Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Alemanha). A CRT será avaliada a partir da análise automática da espessura da retina em 9 subcampos ETDRS, incluindo o subcampo central. Serão realizadas 49 varreduras horizontais no ângulo de 20x20° 123 um de distância no modo de alta resolução com redução de ruído definida como ART=4.

OCTA - realizado em Spectralis OCT (Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Alemanha). Serão realizadas 512 varreduras horizontais no ângulo de 20x20° 11 um de distância no modo de alta velocidade com redução de ruído definida como ART=5.

Avaliação da atividade da doença:

Com base na decisão do investigador. O encurtamento do intervalo de tratamento é recomendado quando a diminuição de BCVA de mais de 5 letras ETDRS é observada, em caso de fluido intra ou sub-retiniano ou reaparecimento de PED ou aumento na OCT ou quando novas hemorragias ou exsudatos duros são observados na mácula.

A extensão do intervalo de tratamento é recomendada na ausência de fluido intra e sub-retiniano e PED na OCT com BCVA melhor ou estável, ou no caso de os achados de BCVA e OCT serem estáveis ​​após 3 injeções no intervalo mais curto possível.

Terapia de resgate:

Ranibizumabe pode ser administrado como terapia de resgate no caso de pacientes com eventos adversos que ameaçam a visão relacionados ao medicamento em estudo ou com piora dos achados de BCVA e OCT, mesmo no intervalo de tratamento mais curto quando houver suspeita de resistência ao medicamento em estudo. A mudança para a terapia de resgate deve ser consultada e aprovada pelo investigador principal.