Brolusitsumabi vs. Aflibercept verkkokalvon angiomatoottiseen leviämiseen (BEY-RAP)
Brolusitsumabi vs. aflibercept verkkokalvon angiomatoottisen proliferaation vuoksi – tuleva satunnaistettu tutkimus
Tämä on prospektiivinen satunnaistettu tutkimus, jossa verrataan kahta lasiaisensisäistä antiVEGF-lääkettä - brolusitsumabia ja afliberseptiä - verkkokalvon angiomatoottisen proliferaation (RAP) hoidossa. Optisella koherenssitomografialla (OCT) ja OCT-angiografialla (OCTA) varmistetut RAP-potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään ja niitä seurataan 52 viikon ajan.
Ensimmäisen ryhmän potilaat saavat afliberseptia - 3 injektiota kuukaudessa ensimmäisten 3 kuukauden ajan ja sitten hoito- ja pidentämisohjelmassa vähimmäisvälillä 8 viikkoa ja maksimivälillä 16 viikkoa. Hoitovälin pidentäminen tai lyhentäminen on mahdollista 2 tai 4 viikon välein MMA:lla arvioidun näöntarkkuuden ja sairauden aktiivisuuden perusteella.
Toisen ryhmän potilaat saavat brolucitsumabia - 3 injektiota kuukausittain ensimmäisten 3 kuukauden aikana ja sen jälkeen 2 tai 3 kuukauden välein MMA:lla arvioidun näöntarkkuuden ja sairauden aktiivisuuden perusteella.
Molempien ryhmien välillä verrataan parasta korjattua näöntarkkuutta (BCVA), verkkokalvon keskipaksuutta (CRT) OCT:llä ja injektioiden määrää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Verkkokalvon angiomatoottinen proliferaatio (RAP) on yksi ikään liittyvän makularappeman (wAMD) märkämuodon muunnelmista. Neovaskularisaatio RAP:ssa kasvaa verkkokalvon syvästä kapillaaripunoksesta subretinaaliseen tilaan, jossa se muodostaa subretinaalisen ja myöhemmin suonikalvon uudissuonittumisen. Siihen liittyy usein korkea makulaturvotus ja pigmenttiepiteelin irtoaminen (PED). Kuten muidenkin wAMD-muotojen kohdalla, hoito lasiaisensisäisillä antiVEGF-lääkkeillä on erittäin tehokasta. Tutkimuksessamme haluaisimme verrata kahden antiVEGF-lääkkeen - afliberseptin ja brolusitsumabin - tehoa RAP:n hoidossa.
Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, vertaileva tutkimus, jossa verrataan parasta korjattua näöntarkkuutta (BCVA) ja verkkokalvon keskipaksuutta (CRT) optisella koherenssitomografialla (OCT) tutkimusviikolla 16., 26. ja 52. RAP-potilailla, joita hoidettiin afliberseptilla. ja brolucitsumabi. Viikolla 52 verrataan myös injektioiden kokonaismäärää molempien ryhmien välillä.
Vierailusuunnitelma:
Seulontakäynti - 14-1 päivä ennen lähtötilannetta. Tietoinen suostumus allekirjoitetaan ennen muita tutkimustoimenpiteitä. Silmä- ja sairaushistoria kirjataan muistiin. Molempien silmien BCVA testataan ETDRS-kartoilla. Kosketukseton silmänpaine (IOP) mitataan. Rakolampun etuosan tutkimus ja molempien silmien silmänpohjan biomikroskopia tehdään keinotekoisessa mydriaasissa. Molempien silmien OCT ja OCTA suoritetaan. Molempien silmien makulan värillinen silmänpohjakuva (FP) ja punaton (RF) FP tehdään. Tutkimustulosten perusteella arvioidaan potilaan kelpoisuus tutkimukseen.
Lähtötilanne - päivä 1 - VFQ-25-kysely tehdään potilaan kanssa. Molempien silmien BCVA testataan ETDRS-kartoilla. Kosketukseton silmänpaine (IOP) mitataan. Rakolampun etuosan tutkimus ja molempien silmien silmänpohjan biomikroskopia tehdään keinotekoisessa mydriaasissa. Molempien silmien OCT suoritetaan. Tutkimustulosten perusteella arvioidaan potilaan kelpoisuus tutkimukseen. Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan ja heille annetaan tutkimuslääkitys.
Viikko 4, viikko 8 - tutkimuslääkkeisiin tai tutkimusmenetelmiin liittyvät haittatapahtumat arvioidaan. Molempien silmien BCVA testataan ETDRS-kartoilla. Kosketukseton silmänpaine (IOP) mitataan. Rakolampun etuosan tutkimus ja molempien silmien silmänpohjan biomikroskopia tehdään keinotekoisessa mydriaasissa. Molempien silmien OCT suoritetaan. Opintolääkitys annetaan.
Viikko 16 - Tutkimuslääkkeisiin tai tutkimusmenetelmiin liittyvät haittatapahtumat arvioidaan. Molempien silmien BCVA testataan ETDRS-kartoilla. Kosketukseton silmänpaine (IOP) mitataan. Rakolampun etuosan tutkimus ja molempien silmien silmänpohjan biomikroskopia tehdään keinotekoisessa mydriaasissa. Molempien silmien OCT suoritetaan. Tutkimussilmän (SE) OCTA suoritetaan. Opintolääkitys annetaan. Seuraava hoitokäynti suunnitellaan MMA:n taudin aktiivisuuden, silmätutkimuslöydösten ja BCVA:n perusteella:
- ryhmä - aflibersepti - hoitoväli voidaan jättää 8 viikolle tai pidentää 2 tai 4 viikolla sen perusteella, onko OCT:ssä, BCVA:ssa ja muita taudin aktiivisuutta osoittavia merkkejä olemassa vai ei. silmänpohjan tutkimus (esim. verenvuoto, kovat eritteet). Lopullisen päätöksen tekee tutkija.
- ryhmä - brolucitsumabi - aflibersepti - hoitoväli voidaan jättää 8 viikolle tai pidentää 12 viikkoon perustuen verkkokalvonsisäisen tai verkkokalvonsisäisen nesteen tai PED:n olemassaoloon tai puuttumiseen OCT:ssä, BCVA:ssa ja muiden sairauden aktiivisuuden oireiden esiintyessä silmänpohjan tutkimus (esim. verenvuoto, kovat eritteet). Lopullisen päätöksen tekee tutkija.
Viikko 24 - viikko 48 - Tutkimuslääkkeisiin tai tutkimusmenetelmiin liittyvät haittatapahtumat arvioidaan. Molempien silmien BCVA testataan ETDRS-kartoilla. Kosketukseton silmänpaine (IOP) mitataan. Rakolampun etuosan tutkimus ja molempien silmien silmänpohjan biomikroskopia tehdään keinotekoisessa mydriaasissa. Molempien silmien OCT suoritetaan. Opintolääkitys annetaan. Seuraava hoitokäynti suunnitellaan MMA:n taudin aktiivisuuden, silmätutkimuslöydösten ja BCVA:n perusteella:
- ryhmä - aflibersepti - hoitoväliä voidaan pidentää tai lyhentää 2 tai 4 viikolla perustuen verkkokalvonsisäisen tai verkkokalvonsisäisen nesteen tai PED:n olemassaoloon tai puuttumiseen OCT:ssä, BCVA:ssa ja muiden sairauden aktiivisuuden merkkien olemassaolosta silmänpohjatutkimuksessa (esim. verenvuoto, kovat eritteet). Pisin hoitoväli voi olla 16 viikkoa, minimi 8 viikkoa. Lopullisen päätöksen tekee tutkija.
- ryhmä - brolucitsumabi - aflibersepti - hoitoväli voidaan asettaa 8 tai 12 viikkoon perustuen verkkokalvonsisäisen tai verkkokalvonsisäisen nesteen tai PED:n olemassaoloon tai puuttumiseen OCT:ssä, BCVA:ssa ja muiden sairauden aktiivisuuden merkkien olemassaolosta silmänpohjatutkimuksessa (esim. verenvuoto, kovat eritteet). Lopullisen päätöksen tekee tutkija.
W26 - Tutkimuslääkkeisiin tai tutkimusmenetelmiin liittyvät haittatapahtumat arvioidaan. Molempien silmien BCVA testataan ETDRS-kartoilla. Kosketukseton silmänpaine (IOP) mitataan. Rakolampun etuosan tutkimus ja molempien silmien silmänpohjan biomikroskopia tehdään keinotekoisessa mydriaasissa. Molempien silmien OCT suoritetaan. Tutkimussilmän (SE) OCTA suoritetaan. Tutkimuslääkitys annetaan ja seuraava hoitokäynti suunnitellaan MMA:n sairauden aktiivisuuden, silmätutkimuslöydösten ja BCVA:n perusteella, jos se suunnitellaan potilaan hoitoaikataulun perusteella.
W52 - VFQ-25 kyselylomake tehdään potilaan kanssa. Molempien silmien BCVA testataan ETDRS-kartoilla. Kosketukseton silmänpaine (IOP) mitataan. Rakolampun etuosan tutkimus ja molempien silmien silmänpohjan biomikroskopia tehdään keinotekoisessa mydriaasissa. Molempien silmien OCT suoritetaan. Tutkimussilmän (SE) OCTA suoritetaan. Molempien silmien makulan värillinen silmänpohjakuva (FP) ja punaton (RF) FP tehdään.
Opiskelumenettelyt:
OCT - suoritettu Spectralis OCT:llä (Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Saksa). CRT arvioidaan automaattisella verkkokalvon paksuusanalyysillä 9 ETDRS-alikentässä, mukaan lukien keskusalikenttä. Suoritetaan 49 vaakasuuntaista skannausta 20 x 20° kulmassa 123 um:n etäisyydellä toisistaan korkearesoluutioisessa tilassa, kun kohinanvaimennus on asetettu arvoon ART=4.
OCTA - suoritettu Spectralis OCT:llä (Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Saksa). Suoritetaan 512 vaakasuuntaista skannausta 20 x 20° kulmassa 11 um:n etäisyydellä toisistaan nopeassa tilassa, kun kohinanvaimennus on asetettu arvoon ART=5.
Taudin aktiivisuuden arviointi:
Perustuu tutkijan päätökseen. Hoitovälin lyhentämistä suositellaan, jos havaitaan BCVA:n lasku yli 5 ETDRS-kirjainta, jos verkkokalvonsisäistä tai subretinaalista nestettä tai PED:tä ilmaantuu uudelleen tai lisääntyy OCT:ssä tai kun makulassa havaitaan uutta verenvuotoa tai kovia eritteitä.
Hoitovälin pidentämistä suositellaan, jos verkkokalvonsisäistä ja subretinaalista nestettä ja PED:tä ei ole OCT:llä, jossa on parempi tai vakaa BCVA, tai jos BCVA- ja OCT-löydökset ovat vakaita kolmen injektion jälkeen mahdollisimman lyhyellä aikavälillä.
Pelastusterapia:
Ranibitsumabia voidaan antaa pelastushoitona potilaille, joilla on tutkimuslääkkeeseen liittyviä näköä uhkaavia haittavaikutuksia tai BCVA- ja OCT-löydösten paheneminen jopa lyhimmällä hoitovälillä, kun epäillään resistenssiä tutkimuslääkkeelle. Pelastushoitoon vaihtamisesta on neuvoteltava päätutkijan kanssa ja hänen on hyväksyttävä tämä.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Prague, Tšekki, 100 34
- Department of Ophthalmology, Faculty hospital Kralovske Vinohrady
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- vähintään 50-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
- aktiivinen RAP makulassa, mukaan lukien fovea, joka on diagnosoitu OCT: ssä ja OCTA:ssa
- BCVA 70 - 35 ETDRS-kirjainta (n. 20/40 - 20/200 Snellenin vastaava)
- BCVA:n lasku johtui pääasiassa RAP:sta tutkimussilmässä
- intra- tai subretinaalisen nesteen tai PED:n esiintyminen makulan keskiosassa 1 mm:ssä MMA:ssa
- potilas pystyy allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- muita syitä suonikalvon uudiskalvon (CNV) kuin wAMD
tutkittavan silmän aikaisemmat tai nykyiset tilat:
- subretinaalinen verenvuoto, joka käsittää yli 25 % tutkittavan silmän vauriosta
- arpi tai fibroosi, joka käsittää yli 50 % tutkittavan silmän vauriosta
- verkkokalvon pigmenttiepiteelin (RPE) repeämiä tai repeämiä tutkittavan silmän makulan keskiosassa 1 mm
- leesion kokonaiskoko yli 8 papillaarihalkaisijaa (PD) OCT- ja FP-tutkimuksen mukaan
- kontrolloimaton glaukooma tutkimussilmässä, joka määritellään yli 25 mmHg:n silmänpaineeksi antiglaukoomahoidosta huolimatta
- idiopaattinen tai autoimmuuninen uveiitti tutkittavassa silmässä
- muut tutkittavan silmän makulan patologiat, joiden voidaan odottaa vaikuttavan BCVA:han (esim. makulareikä, verkkokalvon surkastuminen, epiretinaalinen kalvo jne.)
- aiempi glaukoomaleikkaus tutkittavassa silmässä tai todennäköisyys, että se on tarpeen tulevaisuudessa
- afakia tai pseudofakia, johon liittyy posteriorisen linssikapselin puuttuminen (lukuun ottamatta Nd:YAG-laserkapsulotomiasta johtuvaa takakapselin puuttumista) tutkittavassa silmässä
- likinäköisyys tutkittavassa silmässä, jonka pallovastaava on yli 8 dioptriaa ennen taitto- tai kaihileikkauksia
- tutkittavan silmän silmäväliaineen merkittävät sameat, mukaan lukien kaihi, joka voi häiritä BCVA-arviointia tai FP- tai OCT-tutkimusta
- sarveiskalvonsiirto tai sarveiskalvon dystrofia tutkittavassa silmässä
- epäsäännöllinen astigmatismi tai BCVA:ta alentava amblyopia tutkittavassa silmässä
- diabeettinen retinopatia, diabeettinen makulaturvotus tai mikä tahansa muu verkkokalvon verisuonisairaus tutkimussilmässä
- silmän ulkopuolinen tai silmänympärysinfektio tai tulehdus (esim. blefariitti, keratiitti, sidekalvotulehdus, skleriitti jne.) missä tahansa silmässä seulonnan tai lähtötilanteen käynnin aikana
- mikä tahansa silmänsisäinen infektio tai tulehdus missä tahansa silmässä 12 viikon (84 päivän) aikana ennen seulontakäyntiä
- allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen sisältämälle aineosalle
- raskaana oleville tai imettäville naisille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: vastenmielisyys
RAP-potilaat, jotka saavat afliberceptia.
|
Potilaat saavat lasiaisensisäistä afliberseptia alkaen 3 kuukauden annoksella ja jatkavat hoitoa ja pidentämistä, minimiväli on 8 viikkoa ja enimmäisväli 16 viikkoa.
Väliä voidaan pidentää tai lyhentää 2 tai 4 viikolla sairauden aktiivisuuden ja BCVA:n perusteella.
Muut nimet:
Pelastushoito potilaille, joilla on tutkimuslääkkeeseen liittyviä haittatapahtumia tai BCVA- ja OCT-löydösten paheneminen jopa lyhimmällä hoitovälillä, kun epäillään resistenssiä tutkimuslääkkeelle.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: brolucitsumabi
RAP-potilaat, jotka saavat brolucitsumabia.
|
Pelastushoito potilaille, joilla on tutkimuslääkkeeseen liittyviä haittatapahtumia tai BCVA- ja OCT-löydösten paheneminen jopa lyhimmällä hoitovälillä, kun epäillään resistenssiä tutkimuslääkkeelle.
Muut nimet:
Potilaat saavat intravitreaalista brolucitsumabia alkaen 3 kuukauden annoksesta, jonka jälkeen hoitojakso on 8 tai 12 viikkoa sairauden aktiivisuuden ja BCVA:n perusteella.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras korjattu näöntarkkuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 52
|
BCVA:n muutos lähtötasosta viikkoon 52.
|
Lähtötilanne ja viikko 52
|
|
Keskiverkkokalvon paksuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 52
|
CRT-muutos lähtötilanteesta viikkoon 52.
|
Lähtötilanne ja viikko 52
|
|
Injektioiden määrä
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Injektioiden keskimäärä potilasta kohti kussakin ryhmässä.
|
Viikko 52
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuiva makula
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Niiden potilaiden määrä, joilla ei ollut intra- tai subretinaalinestettä ja PED:tä OCT-tutkimuksessa viikolla 52.
|
Viikko 52
|
|
Huomattava visuaalinen hyöty
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Potilaiden lukumäärä, jotka saivat yli 15 ETDRS-kirjainta kussakin ryhmässä.
|
Viikko 52
|
|
Merkittävä näönmenetys
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Potilaiden lukumäärä, jotka menettivät yli 15 ETDRS-kirjainta kussakin ryhmässä.
|
Viikko 52
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Lääkkeisiin tai toimenpiteisiin liittyvien haittatapahtumien määrä, kuten uveiitti, verkkokalvon katkeaminen, silmänsisäinen verenvuoto jne.
|
Viikko 52
|
|
Pelastaa
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Pelastushoitoa saaneiden potilaiden lukumäärä kussakin ryhmässä.
|
Viikko 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BEY-RAP V1.0
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .