Brolucizumab vs. Aflibercept per la proliferazione angiomatosa retinica (BEY-RAP)

La proliferazione angiomatosa retinica (RAP) è una delle varianti della forma umida della degenerazione maculare legata all'età (wAMD). La neovascolarizzazione nella RAP cresce dal plesso capillare profondo della retina nello spazio subretinico dove forma la neovascolarizzazione subretinica e successivamente coroidale. È spesso accompagnato da edema maculare alto e distacco dell'epitelio pigmentato (PED). Come con altre forme di wAMD, il trattamento con farmaci antiVEGF intravitreali è altamente efficace. Nel nostro studio, vorremmo confrontare l'efficacia di 2 farmaci antiVEGF - aflibercept e brolucizumab - nel trattamento della RAP.

Questo è uno studio prospettico, randomizzato e comparativo che confronta la migliore acuità visiva corretta (BCVA) e lo spessore retinico centrale (CRT) alla tomografia a coerenza ottica (OCT) alla 16a, 26a e 52a settimana dello studio tra pazienti con RAP trattati con aflibercept e brolucizumab. Nella 52a settimana verrà confrontato anche il numero totale di iniezioni tra i due gruppi.

Piano di visita:

Visita di screening - da 14 a 1 giorno prima del basale. Il consenso informato sarà firmato prima di qualsiasi altra procedura dello studio. L'anamnesi oculare e medica sarà annotata. BCVA di entrambi gli occhi sarà testato sui grafici ETDRS. Verrà misurata la pressione intraoculare senza contatto (IOP). L'esame del segmento anteriore con lampada a fessura e la biomicroscopia del fondo oculare di entrambi gli occhi saranno eseguiti in midriasi artificiale. Verranno eseguiti OCT e OCTA di entrambi gli occhi. Verranno eseguite fotografie a colori del fondo oculare (FP) e FP prive di rosso (RF) della macula di entrambi gli occhi. Sulla base dei risultati dell'esame, verrà valutata l'idoneità dei pazienti allo studio.

Basale - giorno 1 - Il questionario VFQ-25 verrà eseguito con il paziente. BCVA di entrambi gli occhi sarà testato sui grafici ETDRS. Verrà misurata la pressione intraoculare senza contatto (IOP). L'esame del segmento anteriore con lampada a fessura e la biomicroscopia del fondo oculare di entrambi gli occhi saranno eseguiti in midriasi artificiale. Verrà eseguito l'OCT di entrambi gli occhi. Sulla base dei risultati dell'esame, verrà valutata l'idoneità dei pazienti allo studio. I pazienti eleggibili saranno randomizzati e verrà somministrato il farmaco in studio.

Settimana 4, Settimana 8 - saranno valutati gli eventi avversi collegati ai farmaci in studio o alle procedure dello studio. BCVA di entrambi gli occhi sarà testato sui grafici ETDRS. Verrà misurata la pressione intraoculare senza contatto (IOP). L'esame del segmento anteriore con lampada a fessura e la biomicroscopia del fondo oculare di entrambi gli occhi saranno eseguiti in midriasi artificiale. Verrà eseguito l'OCT di entrambi gli occhi. Verrà somministrato il farmaco in studio.

Settimana 16 - saranno valutati gli eventi avversi collegati ai farmaci in studio o alle procedure dello studio. BCVA di entrambi gli occhi sarà testato sui grafici ETDRS. Verrà misurata la pressione intraoculare senza contatto (IOP). L'esame del segmento anteriore con lampada a fessura e la biomicroscopia del fondo oculare di entrambi gli occhi saranno eseguiti in midriasi artificiale. Verrà eseguito l'OCT di entrambi gli occhi. Verrà eseguito l'OCTA dell'occhio di studio (SE). Verrà somministrato il farmaco in studio. La prossima visita di trattamento sarà programmata in base all'attività della malattia sull'OCT, ai risultati dell'esame oculare e al BCVA:

1. gruppo - aflibercept - l'intervallo di trattamento può essere lasciato a 8 settimane o esteso di 2 o 4 settimane in base alla presenza o assenza di liquido subretinico o intraretinico o PED all'OCT, al BCVA e alla presenza di altri segni di attività della malattia su l'esame del fondo oculare (es. emorragia, essudati duri). La decisione finale spetta all'investigatore.
2. gruppo - brolucizumab - aflibercept - l'intervallo di trattamento può essere lasciato a 8 settimane o prolungato a 12 settimane in base alla presenza o all'assenza di liquido subretinico o intraretinico o PED all'OCT, al BCVA e alla presenza di altri segni di attività della malattia al l'esame del fondo oculare (es. emorragia, essudati duri). La decisione finale spetta all'investigatore.

Dalla settimana 24 alla settimana 48 - saranno valutati gli eventi avversi collegati ai farmaci in studio o alle procedure dello studio. BCVA di entrambi gli occhi sarà testato sui grafici ETDRS. Verrà misurata la pressione intraoculare senza contatto (IOP). L'esame del segmento anteriore con lampada a fessura e la biomicroscopia del fondo oculare di entrambi gli occhi saranno eseguiti in midriasi artificiale. Verrà eseguito l'OCT di entrambi gli occhi. Verrà somministrato il farmaco in studio. La prossima visita di trattamento sarà programmata in base all'attività della malattia sull'OCT, ai risultati dell'esame oculare e al BCVA:

1. gruppo - aflibercept - l'intervallo di trattamento può essere esteso o accorciato di 2 o 4 settimane in base alla presenza o all'assenza di liquido subretinico o intraretinico o PED all'OCT, al BCVA e alla presenza di altri segni di attività della malattia all'esame del fondo oculare (per esempio. emorragia, essudati duri). L'intervallo massimo di trattamento può essere di 16 settimane, minimo 8 settimane. La decisione finale spetta all'investigatore.
2. gruppo - brolucizumab - aflibercept - l'intervallo di trattamento può essere impostato a 8 o 12 settimane in base alla presenza o all'assenza di liquido subretinico o intraretinico o PED all'OCT, al BCVA e alla presenza di altri segni di attività della malattia all'esame del fondo oculare (per esempio. emorragia, essudati duri). La decisione finale spetta all'investigatore.

W26 - saranno valutati gli eventi avversi collegati ai farmaci oggetto dello studio o alle procedure dello studio. BCVA di entrambi gli occhi sarà testato sui grafici ETDRS. Verrà misurata la pressione intraoculare senza contatto (IOP). L'esame del segmento anteriore con lampada a fessura e la biomicroscopia del fondo oculare di entrambi gli occhi saranno eseguiti in midriasi artificiale. Verrà eseguito l'OCT di entrambi gli occhi. Verrà eseguito l'OCTA dell'occhio di studio (SE). Verrà somministrato il farmaco in studio e verrà programmata la successiva visita di trattamento in base all'attività della malattia sull'OCT, i risultati dell'esame oculare e il BCVA se pianificato in base al programma di trattamento dei pazienti.

W52 - Il questionario VFQ-25 sarà fatto con il paziente. BCVA di entrambi gli occhi sarà testato sui grafici ETDRS. Verrà misurata la pressione intraoculare senza contatto (IOP). L'esame del segmento anteriore con lampada a fessura e la biomicroscopia del fondo oculare di entrambi gli occhi saranno eseguiti in midriasi artificiale. Verrà eseguito l'OCT di entrambi gli occhi. Verrà eseguito l'OCTA dell'occhio di studio (SE). Verranno eseguite fotografie a colori del fondo oculare (FP) e FP prive di rosso (RF) della macula di entrambi gli occhi.

Procedure di studio:

OCT - eseguito su Spectralis OCT (Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Germania). La CRT sarà valutata dall'analisi automatica dello spessore della retina in 9 sottocampi ETDRS compreso il sottocampo centrale. Verranno eseguite 49 scansioni orizzontali nell'angolo di 20x20° a 123 um di distanza in modalità ad alta risoluzione con riduzione del rumore impostata su ART=4.

OCTA - eseguito su Spectralis OCT (Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Germania). Verranno eseguite 512 scansioni orizzontali nell'angolo di 20x20° a 11 um di distanza in modalità ad alta velocità con riduzione del rumore impostata su ART=5.

Valutazione dell'attività della malattia:

Sulla base della decisione dell'investigatore. Si raccomanda di accorciare l'intervallo di trattamento quando si osserva una diminuzione della BCVA superiore a 5 lettere ETDRS, in caso di ricomparsa o aumento di liquido intra o subretinico o PED all'OCT o quando si osservano nuove emorragie o essudati duri nella macula.

L'estensione dell'intervallo di trattamento è raccomandata in assenza di fluido intra- e sottoretinico e PED sull'OCT con BCVA migliore o stabile, o nel caso in cui i risultati di BCVA e OCT siano stabili dopo 3 iniezioni nel più breve intervallo possibile.

Terapia di salvataggio:

Ranibizumab può essere somministrato come terapia di salvataggio in caso di pazienti con eventi avversi correlati al farmaco in studio che mettono in pericolo la vista o con peggioramento dei risultati BCVA e OCT anche nel più breve intervallo di trattamento quando si sospetta resistenza al farmaco in studio. Il passaggio alla terapia di salvataggio deve essere consultato e approvato dal ricercatore principale.