Brolucizumab vs. Aflibercept para la proliferación angiomatosa retiniana (BEY-RAP)

La proliferación angiomatosa retinal (RAP) es una de las variantes de la forma húmeda de la degeneración macular relacionada con la edad (wAMD). La neovascularización en RAP crece desde el plexo capilar profundo de la retina hacia el espacio subretiniano donde forma una neovascularización subretiniana y coroidea posterior. Suele acompañarse de edema macular elevado y desprendimiento del epitelio pigmentario (DEP). Al igual que con otras formas de wAMD, el tratamiento con fármacos antiVEGF intravítreos es muy eficaz. En nuestro estudio, nos gustaría comparar la eficacia de 2 fármacos antiVEGF, aflibercept y brolucizumab, en el tratamiento de la DAR.

Se trata de un estudio prospectivo, aleatorizado y comparativo que compara la mejor agudeza visual corregida (MAVC) y el grosor central de la retina (TRC) en tomografía de coherencia óptica (OCT) en las semanas 16, 26 y 52 del estudio entre pacientes con DAR tratados con aflibercept y brolucizumab. En la semana 52 también se comparará el número total de inyecciones entre ambos grupos.

Plan de visita:

Visita de selección - 14 a 1 día antes de la línea de base. El consentimiento informado se firmará antes de cualquier otro procedimiento del estudio. Se anotarán los antecedentes oculares y médicos. La BCVA de ambos ojos se evaluará en gráficos ETDRS. Se medirá la presión intraocular (PIO) sin contacto. El examen del segmento anterior con lámpara de hendidura y la biomicroscopía del fondo de ojo de ambos ojos se realizarán en la midriasis artificial. Se realizarán OCT y OCTA de ambos ojos. Se realizará fotografía color de fondo de ojo (FP) y FP libre de rojo (RF) de la mácula de ambos ojos. Según los resultados del examen, se evaluará la elegibilidad de los pacientes para el estudio.

Línea de base - día 1 - Se realizará el cuestionario VFQ-25 con el paciente. La BCVA de ambos ojos se evaluará en gráficos ETDRS. Se medirá la presión intraocular (PIO) sin contacto. El examen del segmento anterior con lámpara de hendidura y la biomicroscopía del fondo de ojo de ambos ojos se realizarán en la midriasis artificial. Se realizará OCT de ambos ojos. Según los resultados del examen, se evaluará la elegibilidad de los pacientes para el estudio. Los pacientes elegibles serán aleatorizados y se administrará la medicación del estudio.

Semana 4, Semana 8: se evaluarán los eventos adversos relacionados con los medicamentos del estudio o los procedimientos del estudio. La BCVA de ambos ojos se evaluará en gráficos ETDRS. Se medirá la presión intraocular (PIO) sin contacto. El examen del segmento anterior con lámpara de hendidura y la biomicroscopía del fondo de ojo de ambos ojos se realizarán en la midriasis artificial. Se realizará OCT de ambos ojos. Se administrará la medicación del estudio.

Semana 16: se evaluarán los eventos adversos relacionados con los medicamentos del estudio o los procedimientos del estudio. La BCVA de ambos ojos se evaluará en gráficos ETDRS. Se medirá la presión intraocular (PIO) sin contacto. El examen del segmento anterior con lámpara de hendidura y la biomicroscopía del fondo de ojo de ambos ojos se realizarán en la midriasis artificial. Se realizará OCT de ambos ojos. Se realizará OCTA del ojo de estudio (SE). Se administrará la medicación del estudio. La próxima visita de tratamiento se programará en función de la actividad de la enfermedad en la OCT, los hallazgos del examen ocular y la BCVA:

1. grupo - aflibercept - el intervalo de tratamiento puede dejarse en 8 semanas o ampliarse en 2 o 4 semanas en función de la presencia o ausencia de líquido subretiniano o intrarretiniano o PED en la OCT, en la BCVA y en la presencia de otros signos de actividad de la enfermedad en el examen de fondo de ojo (p. hemorragia, exudados duros). La decisión final es del investigador.
2. grupo - brolucizumab - aflibercept - el intervalo de tratamiento se puede dejar en 8 semanas o prolongar a 12 semanas en función de la presencia o ausencia de líquido subretiniano o intrarretiniano o DEP en la OCT, en la BCVA y en la presencia de otros signos de actividad de la enfermedad en el examen de fondo de ojo (p. hemorragia, exudados duros). La decisión final es del investigador.

Semana 24 a la semana 48: se evaluarán los eventos adversos relacionados con los medicamentos del estudio o los procedimientos del estudio. La BCVA de ambos ojos se evaluará en gráficos ETDRS. Se medirá la presión intraocular (PIO) sin contacto. El examen del segmento anterior con lámpara de hendidura y la biomicroscopía del fondo de ojo de ambos ojos se realizarán en la midriasis artificial. Se realizará OCT de ambos ojos. Se administrará la medicación del estudio. La próxima visita de tratamiento se programará en función de la actividad de la enfermedad en la OCT, los hallazgos del examen ocular y la BCVA:

1. grupo - aflibercept - el intervalo de tratamiento se puede extender o acortar en 2 o 4 semanas en función de la presencia o ausencia de líquido subretiniano o intrarretiniano o DEP en la OCT, en la BCVA y en la presencia de otros signos de actividad de la enfermedad en el examen de fondo de ojo (p.ej. hemorragia, exudados duros). El intervalo de tratamiento máximo puede ser de 16 semanas, mínimo de 8 semanas. La decisión final es del investigador.
2. grupo - brolucizumab - aflibercept - el intervalo de tratamiento se puede establecer en 8 o 12 semanas en función de la presencia o ausencia de líquido subretiniano o intrarretiniano o PED en la OCT, en la BCVA y en la presencia de otros signos de actividad de la enfermedad en el examen de fondo de ojo (p.ej. hemorragia, exudados duros). La decisión final es del investigador.

W26: se evaluarán los eventos adversos relacionados con los medicamentos del estudio o los procedimientos del estudio. La BCVA de ambos ojos se evaluará en gráficos ETDRS. Se medirá la presión intraocular (PIO) sin contacto. El examen del segmento anterior con lámpara de hendidura y la biomicroscopía del fondo de ojo de ambos ojos se realizarán en la midriasis artificial. Se realizará OCT de ambos ojos. Se realizará OCTA del ojo de estudio (SE). Se administrará la medicación del estudio y se programará la próxima visita de tratamiento en función de la actividad de la enfermedad en la OCT, los hallazgos del examen ocular y la BCVA si se planifica según el programa de tratamiento de los pacientes.

W52 - El cuestionario VFQ-25 se realizará con el paciente. La BCVA de ambos ojos se evaluará en gráficos ETDRS. Se medirá la presión intraocular (PIO) sin contacto. El examen del segmento anterior con lámpara de hendidura y la biomicroscopía del fondo de ojo de ambos ojos se realizarán en la midriasis artificial. Se realizará OCT de ambos ojos. Se realizará OCTA del ojo de estudio (SE). Se realizará fotografía color de fondo de ojo (FP) y FP libre de rojo (RF) de la mácula de ambos ojos.

Procedimientos de estudio:

OCT: realizado en Spectralis OCT (Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Alemania). La CRT se evaluará a partir del análisis automático del grosor de la retina en 9 subcampos de ETDRS, incluido el subcampo central. Se realizarán 49 escaneos horizontales en el ángulo de 20x20° con 123 um de separación en modo de alta resolución con reducción de ruido configurada en ART=4.

OCTA - realizado en Spectralis OCT (Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Alemania). Se realizarán 512 escaneos horizontales en el ángulo de 20x20° con una separación de 11 um en el modo de alta velocidad con la reducción de ruido configurada en ART=5.

Evaluación de la actividad de la enfermedad:

Basado en la decisión del investigador. Se recomienda acortar el intervalo de tratamiento cuando se observe una disminución de la MAVC de más de 5 letras ETDRS, en caso de reaparición o aumento de líquido intra o subretiniano o DEP en la OCT o cuando se observen nuevas hemorragias o exudados duros en la mácula.

Se recomienda ampliar el intervalo de tratamiento en ausencia de líquido intrarretiniano y subretiniano y DEP en la OCT con mejor o más estable BCVA, o en caso de que los hallazgos de la BCVA y la OCT sean estables después de 3 inyecciones en el intervalo más corto posible.

Terapia de rescate:

Ranibizumab se puede administrar como terapia de rescate en el caso de pacientes con eventos adversos relacionados con el fármaco del estudio que amenazan la vista o con empeoramiento de los hallazgos de BCVA y OCT incluso en el intervalo de tratamiento más corto cuando se sospecha resistencia al fármaco del estudio. El cambio a terapia de rescate debe ser consultado y aprobado por el investigador principal.