Brolucizumab 与 Aflibercept 治疗视网膜血管瘤增生 (BEY-RAP)

视网膜血管瘤增生 (RAP) 是湿性年龄相关性黄斑变性 (wAMD) 的变体之一。 RAP 中的新血管形成从视网膜深层毛细血管丛生长到视网膜下空间，在那里它形成视网膜下和后来的脉络膜新血管形成。 它通常伴有高度黄斑水肿和色素上皮脱离（PED）。 与其他形式的 wAMD 一样，使用玻璃体内抗 VEGF 药物治疗非常有效。 在我们的研究中，我们想比较 2 种抗 VEGF 药物——阿柏西普和 brolucizumab——在治疗 RAP 中的疗效。

这是一项前瞻性、随机化的比较研究，比较了接受阿柏西普治疗的 RAP 患者在研究的第 16、26 和 52 周时光学相干断层扫描 (OCT) 的最佳矫正视力 (BCVA) 和中央视网膜厚度 (CRT)和溴鲁西单抗。 在第 52 周，还将比较两组之间的注射总数。

参观计划：

筛选访问 - 基线前 14 至 1 天。 知情同意书将在任何其他研究程序之前签署。 眼科和病史将被记录下来。 双眼的 BCVA 将在 ETDRS 图表上进行测试。 将测量非接触式眼压 (IOP)。 人工散瞳时进行裂隙灯眼前节检查和双眼眼底生物显微镜检查。 将进行双眼的 OCT 和 OCTA。 将进行双眼黄斑的彩色眼底照片 (FP) 和无红色 (RF) FP。 根据检查结果，将评估患者是否符合研究资格。

基线 - 第 1 天 - 将对患者进行 VFQ-25 问卷调查。 双眼的 BCVA 将在 ETDRS 图表上进行测试。 将测量非接触式眼压 (IOP)。 人工散瞳时进行裂隙灯眼前节检查和双眼眼底生物显微镜检查。 将对双眼进行 OCT。 根据检查结果，将评估患者是否符合研究资格。 符合条件的患者将被随机分配并给予研究药物。

第 4 周、第 8 周 - 将评估与研究药物或研究程序相关的不良事件。 双眼的 BCVA 将在 ETDRS 图表上进行测试。 将测量非接触式眼压 (IOP)。 人工散瞳时进行裂隙灯眼前节检查和双眼眼底生物显微镜检查。 将对双眼进行 OCT。 将给予研究药物。

第 16 周 - 将评估与研究药物或研究程序相关的不良事件。 双眼的 BCVA 将在 ETDRS 图表上进行测试。 将测量非接触式眼压 (IOP)。 人工散瞳时进行裂隙灯眼前节检查和双眼眼底生物显微镜检查。 将对双眼进行 OCT。 将执行研究眼 (SE) 的 OCTA。 将给予研究药物。 将根据 OCT 上的疾病活动度、眼部检查结果和 BCVA 安排下一次治疗就诊：

1. 组 - 阿柏西普 - 治疗间隔可以保留 8 周或延长 2 或 4 周，具体取决于 OCT、BCVA 上是否存在视网膜下或视网膜内液体或 PED 以及是否存在其他疾病活动迹象眼底检查（例如 出血、硬性渗出液）。 最终决定权在研究者身上。
2. 组 - brolucizumab - aflibercept - 治疗间隔可以保留 8 周或延长至 12 周，具体取决于 OCT、BCVA 上是否存在视网膜下或视网膜内液体或 PED 以及是否存在其他疾病活动迹象眼底检查（例如 出血、硬性渗出液）。 最终决定权在研究者身上。

第 24 周至第 48 周 - 将评估与研究药物或研究程序相关的不良事件。 双眼的 BCVA 将在 ETDRS 图表上进行测试。 将测量非接触式眼压 (IOP)。 人工散瞳时进行裂隙灯眼前节检查和双眼眼底生物显微镜检查。 将对双眼进行 OCT。 将给予研究药物。 将根据 OCT 上的疾病活动度、眼部检查结果和 BCVA 安排下一次治疗就诊：

1. 组-阿柏西普-治疗间隔可以延长或缩短 2 或 4 周，具体取决于 OCT、BCVA 上是否存在视网膜下或视网膜内积液或 PED 以及眼底检查是否存在其他疾病活动迹象（例如。 出血、硬性渗出液）。 最长治疗间隔可为 16 周，最短为 8 周。 最终决定权在研究者身上。
2. 组 - brolucizumab - aflibercept - 治疗间隔可设置为 8 或 12 周，具体取决于 OCT 上是否存在视网膜下或视网膜内液体或 PED、BCVA 以及眼底检查是否存在其他疾病活动迹象（例如。 出血、硬性渗出液）。 最终决定权在研究者身上。

第 26 周 - 将评估与研究药物或研究程序相关的不良事件。 双眼的 BCVA 将在 ETDRS 图表上进行测试。 将测量非接触式眼压 (IOP)。 人工散瞳时进行裂隙灯眼前节检查和双眼眼底生物显微镜检查。 将对双眼进行 OCT。 将执行研究眼 (SE) 的 OCTA。 将给予研究药物并根据 OCT 上的疾病活动、眼部检查结果和 BCVA 安排下一次治疗访问（如果根据患者治疗计划进行计划）。

W52 - VFQ-25 问卷将与患者一起完成。 双眼的 BCVA 将在 ETDRS 图表上进行测试。 将测量非接触式眼压 (IOP)。 人工散瞳时进行裂隙灯眼前节检查和双眼眼底生物显微镜检查。 将对双眼进行 OCT。 将执行研究眼 (SE) 的 OCTA。 将进行双眼黄斑的彩色眼底照片 (FP) 和无红色 (RF) FP。

学习程序：

OCT - 在 Spectralis OCT（海德堡工程有限公司，德国海德堡）上进行。 CRT 将通过 9 个 ETDRS 子区域（包括中央子区域）的自动视网膜厚度分析进行评估。 将在高分辨率模式下以 20x20° 123 um 的角度进行 49 次水平扫描，降噪设置为 ART=4。

OCTA - 在 Spectralis OCT（海德堡工程有限公司，德国海德堡）上进行。 将在高速模式下以 20x20° 11 um 的角度进行 512 次水平扫描，降噪设置为 ART=5。

疾病活动评估：

根据调查员的决定。 当观察到 BCVA 减少超过 5 个 ETDRS 字母时，在 OCT 上视网膜内或视网膜下液体或 PED 再次出现或增加的情况下，或者在黄斑中观察到新的出血或硬渗出物时，建议缩短治疗间隔。

如果 OCT 上没有视网膜内和下液体和 PED 且 BCVA 更好或稳定，或者如果 BCVA 和 OCT 结果在尽可能短的间隔内注射 3 次后稳定，建议延长治疗间隔。

抢救治疗：

如果患者出现与研究药物相关的视力威胁不良事件或 BCVA 和 OCT 结果恶化，即使在怀疑对研究药物产生耐药性时，即使在最短的治疗间隔内，雷珠单抗也可作为挽救疗法给予。 转为抢救治疗必须咨询主要研究者并获得其批准。