Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Brolucizumab vs. Aflibercept för retinal angiomatös proliferation (BEY-RAP)

7 augusti 2022 uppdaterad av: Martin Pencak, Faculty Hospital Kralovske Vinohrady

Brolucizumab vs. Aflibercept för retinal angiomatös proliferation - prospektiv randomiserad studie

Detta är en prospektiv randomiserad studie som jämför två intravitreala antiVEGF-läkemedel - brolucizumab och aflibercept - vid behandling av retinal angiomatös proliferation (RAP). Patienter med RAP bekräftad på optisk koherenstomografi (OCT) och på OCT-angiografi (OCTA) kommer att randomiseras i två grupper och följas i 52 veckor.

Patienter i den första gruppen kommer att få aflibercept - 3 injektioner varje månad under de första 3 månaderna och sedan i behandlings-och-förlängningsregimen med ett minimalt intervall på 8 veckor och ett maximalt intervall på 16 veckor. Förlängning eller förkortning av det terapeutiska intervallet kommer att vara möjligt i steg om 2 eller 4 veckor baserat på synskärpan och sjukdomsaktiviteten bedömd på OKT.

Patienter i den andra gruppen kommer att få brolucizumab - 3 injektioner varje månad under de första 3 månaderna och sedan varannan eller var tredje månad baserat på synskärpan och sjukdomsaktiviteten bedömd på OKT.

Bästa korrigerade synskärpa (BCVA), central retinal tjocklek (CRT) på OCT och antal injektioner kommer att jämföras mellan båda grupperna.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Retinal angiomatös proliferation (RAP) är en av varianterna av våt form av åldersrelaterad makuladegeneration (wAMD). Neovaskularisering i RAP växer från retinala djupa kapillärplexus in i det subretinala utrymmet där det bildar subretinal och senare koroidal neovaskularisering. Det åtföljs ofta av högt makulaödem och pigmentepitelavlossning (PED). Liksom med andra former av wAMD är behandling med intravitreala antiVEGF-läkemedel mycket effektiv. I vår studie skulle vi vilja jämföra effekten av 2 antiVEGF-läkemedel - aflibercept och brolucizumab - vid behandling av RAP.

Detta är en prospektiv, randomiserad, jämförande studie som jämför den bästa korrigerade synskärpan (BCVA) och den centrala retinala tjockleken (CRT) på optisk koherenstomografi (OCT) under den 16:e, 26:e och 52:e veckan av studien mellan patienter med RAP som behandlats med aflibercept och brolucizumab. Under den 52:a veckan kommer också det totala antalet injektioner mellan båda grupperna att jämföras.

Besöksplan:

Screeningbesök - 14 till 1 dag före baslinjen. Informerat samtycke kommer att undertecknas före alla andra studieprocedurer. Okulär och medicinsk historia kommer att skrivas ner. BCVA för båda ögonen kommer att testas på ETDRS-diagram. Beröringsfritt intraokulärt tryck (IOP) kommer att mätas. Spaltlampa främre segmentundersökning och fundusbiomikroskopi av båda ögonen kommer att utföras vid artificiell mydriasis. OCT och OCTA för båda ögonen kommer att utföras. Färgögonbottenfotografi (FP) och rödfri (RF) FP av gula fläcken i båda ögonen kommer att utföras. Baserat på undersökningsresultaten kommer patienternas behörighet att delta i studien bedömas.

Baslinje - dag 1 - VFQ-25 frågeformulär kommer att göras med patienten. BCVA för båda ögonen kommer att testas på ETDRS-diagram. Beröringsfritt intraokulärt tryck (IOP) kommer att mätas. Spaltlampa främre segmentundersökning och fundusbiomikroskopi av båda ögonen kommer att utföras vid artificiell mydriasis. OKT för båda ögonen kommer att utföras. Baserat på undersökningsresultaten kommer patienternas behörighet att delta i studien bedömas. Berättigade patienter kommer att randomiseras och studiemedicin kommer att ges.

Vecka 4, vecka 8 - biverkningar kopplade till studieläkemedel eller studieprocedurer kommer att bedömas. BCVA för båda ögonen kommer att testas på ETDRS-diagram. Beröringsfritt intraokulärt tryck (IOP) kommer att mätas. Spaltlampa främre segmentundersökning och fundusbiomikroskopi av båda ögonen kommer att utföras vid artificiell mydriasis. OKT för båda ögonen kommer att utföras. Studiemedicin kommer att ges.

Vecka 16 - biverkningar kopplade till studieläkemedel eller studieprocedurer kommer att bedömas. BCVA för båda ögonen kommer att testas på ETDRS-diagram. Beröringsfritt intraokulärt tryck (IOP) kommer att mätas. Spaltlampa främre segmentundersökning och fundusbiomikroskopi av båda ögonen kommer att utföras vid artificiell mydriasis. OKT för båda ögonen kommer att utföras. OCTA av studieögat (SE) kommer att utföras. Studiemedicin kommer att ges. Nästa behandlingsbesök kommer att planeras baserat på sjukdomsaktiviteten i OCT, ögonundersökningsresultaten och BCVA:

  1. grupp - aflibercept - behandlingsintervall kan lämnas på 8 veckor eller förlängas med 2 eller 4 veckor baserat på närvaro eller frånvaro av subretinal eller intraretinal vätska eller PED på OCT, på BCVA och på förekomsten av andra tecken på sjukdomsaktivitet på ögonbottenundersökningen (t.ex. blödning, hårda exsudat). Det slutliga beslutet ligger på utredaren.
  2. grupp - brolucizumab - aflibercept - behandlingsintervallet kan lämnas på 8 veckor eller förlängas till 12 veckor baserat på närvaro eller frånvaro av subretinal eller intraretinal vätska eller PED på OCT, på BCVA och på närvaron av andra tecken på sjukdomsaktivitet på ögonbottenundersökningen (t.ex. blödning, hårda exsudat). Det slutliga beslutet ligger på utredaren.

Vecka 24 till vecka 48 - biverkningar kopplade till studieläkemedel eller studieprocedurer kommer att bedömas. BCVA för båda ögonen kommer att testas på ETDRS-diagram. Beröringsfritt intraokulärt tryck (IOP) kommer att mätas. Spaltlampa främre segmentundersökning och fundusbiomikroskopi av båda ögonen kommer att utföras vid artificiell mydriasis. OKT för båda ögonen kommer att utföras. Studiemedicin kommer att ges. Nästa behandlingsbesök kommer att planeras baserat på sjukdomsaktiviteten i OCT, ögonundersökningsresultaten och BCVA:

  1. grupp - aflibercept - behandlingsintervall kan förlängas eller förkortas med 2 eller 4 veckor baserat på närvaro eller frånvaro av subretinal eller intraretinal vätska eller PED på OCT, på BCVA och på närvaron av andra tecken på sjukdomsaktivitet vid fundusundersökningen (t.ex. blödning, hårda exsudat). Maximalt behandlingsintervall kan vara 16 veckor, minst 8 veckor. Det slutliga beslutet ligger på utredaren.
  2. grupp - brolucizumab - aflibercept - behandlingsintervall kan ställas in på 8 eller 12 veckor baserat på närvaro eller frånvaro av subretinal eller intraretinal vätska eller PED på OCT, på BCVA och på närvaron av andra tecken på sjukdomsaktivitet vid fundusundersökningen (t.ex. blödning, hårda exsudat). Det slutliga beslutet ligger på utredaren.

W26 - biverkningar kopplade till studieläkemedel eller studieprocedurer kommer att bedömas. BCVA för båda ögonen kommer att testas på ETDRS-diagram. Beröringsfritt intraokulärt tryck (IOP) kommer att mätas. Spaltlampa främre segmentundersökning och fundusbiomikroskopi av båda ögonen kommer att utföras vid artificiell mydriasis. OKT för båda ögonen kommer att utföras. OCTA av studieögat (SE) kommer att utföras. Studiemedicin kommer att ges och nästa behandlingsbesök kommer att schemaläggas baserat på sjukdomsaktiviteten på OCT, ögonundersökningsresultaten och BCVA om det är planerat baserat på patientens behandlingsschema.

W52 - VFQ-25 frågeformulär kommer att göras med patienten. BCVA för båda ögonen kommer att testas på ETDRS-diagram. Beröringsfritt intraokulärt tryck (IOP) kommer att mätas. Spaltlampa främre segmentundersökning och fundusbiomikroskopi av båda ögonen kommer att utföras vid artificiell mydriasis. OKT för båda ögonen kommer att utföras. OCTA av studieögat (SE) kommer att utföras. Färgögonbottenfotografi (FP) och rödfri (RF) FP av gula fläcken i båda ögonen kommer att utföras.

Studieprocedurer:

OCT - utförs på Spectralis OCT (Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Tyskland). CRT kommer att bedömas från automatisk näthinnetjockleksanalys i 9 ETDRS-underfält inklusive det centrala underfältet. 49 horisontella skanningar i vinkeln 20x20° 123 um från varandra i högupplöst läge med brusreducering inställd på ART=4 kommer att utföras.

OCTA - utförs på Spectralis OCT (Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Tyskland). 512 horisontella skanningar i vinkeln 20x20° med 11 um från varandra i höghastighetsläge med brusreducering inställd på ART=5 kommer att utföras.

Utvärdering av sjukdomsaktivitet:

Baserat på utredarens beslut. Förkortning av behandlingsintervallet rekommenderas när BCVA-minskningen med mer än 5 ETDRS-bokstäver observeras, i händelse av intra- eller subretinal vätska eller PED-återkomst eller ökning på OCT eller när nya blödningar eller hårda exsudat observeras i gula fläcken.

Förlängning av behandlingsintervallet rekommenderas i avsaknad av intra- och subretinal vätska och PED på OCT med bättre eller stabil BCVA, eller om BCVA- och OCT-fynden är stabila efter 3 injektioner med kortast möjliga intervall.

Räddningsterapi:

Ranibizumab kan ges som en räddningsterapi vid patienter med studieläkemedelsrelaterade synhotande biverkningar eller med försämring av BCVA- och OCT-fynd även på kortaste behandlingsintervall när resistens mot studieläkemedlet misstänks. Byte till räddningsterapi måste konsulteras med och godkännas av huvudutredaren.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tjeckien
      • Prague, Tjeckien, 100 34
        • Department of Ophthalmology, Faculty hospital Kralovske Vinohrady

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 50 år eller äldre när det informerade samtycket undertecknas
  • aktiv RAP i gula fläcken inklusive fovea diagnostiserad på OCT och OCTA
  • BCVA mellan 70 och 35 ETDRS-bokstäver (ca. 20/40 till 20/200 Snellen motsvarande)
  • minskning av BCVA orsakad främst av RAP i studieögat
  • närvaro av intra- eller subretinal vätska eller PED i den centrala 1 mm av gula fläcken på OCT
  • patienten kan underteckna det informerade samtycket

Exklusions kriterier:

  • andra orsaker till koroidalt neovaskulärt membran (CNV) än wAMD

  • tidigare eller nuvarande tillstånd för studieögat:

    1. subretinal blödning som omfattar mer än 25 % av lesionen i studieögat
    2. ärr eller fibros som omfattar mer än 50 % av lesionen i studieögat
    3. närvaro av retinalt pigmentepitel (RPE) tårar eller bristningar i den centrala 1 mm av gula fläcken i studieögat
    4. total lesionsstorlek mer än 8 papillära diametrar (PD) enligt OCT och FP-undersökning
    5. okontrollerat glaukom i studieögat definierat som IOP på mer än 25 mmHg trots antiglaukombehandlingen
    6. idiopatisk eller autoimmun uveit i studieögat
    7. andra patologier i gula fläcken i studieögat som kan förväntas påverka BCVA (t.ex. makulärt hål, retinal atrofi, epiretinal membran, etc.)
    8. historia av glaukomoperation i studieögat eller sannolikhet att det kommer att bli nödvändigt i framtiden
    9. afaki eller pseudofaki med frånvaro av den bakre linskapseln (med undantag för saknad bakre kapsel på grund av Nd:YAG-laserkapsulotomi) i studieögat
    10. närsynthet i studieögat med sfärisk ekvivalent av mer än 8 dioptrier före brytnings- eller kataraktoperationer
    11. betydande opaciteter i ögonmedierna i studieögat inklusive grå starr, som kan störa BCVA-bedömning eller FP- eller OCT-undersökning
    12. hornhinnetransplantation eller hornhinnedystrofi i studieögat
    13. oregelbunden astigmatism eller BCVA-sänkande amblyopi i studieögat
    14. diabetisk retinopati, diabetiskt makulaödem eller någon annan vaskulär sjukdom i näthinnan i studieögat
    15. extraokulär eller periokulär infektion eller inflammation (t.ex. blefarit, keratit, konjunktivit, sklerit, etc.) i något öga vid tidpunkten för screening eller baslinjebesök
    16. någon intraokulär infektion eller inflammation i något öga under 12 veckor (84 dagar) före screeningbesöket
    17. allergi eller överkänslighet mot någon komponent som ingår i studieläkemedlet
    18. gravida eller ammande kvinnor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: ENDA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: aflibercept
Patienter med RAP som kommer att få aflibercept.
Läkemedel: Aflibercept 40 MG/ML [Eylea]
Patienterna kommer att få intravitrealt aflibercept med början med 3 månatliga doser och fortsätter med behandlings-och-förläng-regimen med ett minimalt intervall på 8 veckor och ett maximalt intervall på 16 veckor. Intervallet kan förlängas eller förkortas med 2 eller 4 veckor baserat på sjukdomsaktivitet och BCVA.
Andra namn:
  • Eylea
Läkemedel: Ranibizumab 6 MG/ML [Lucentis]
Räddningsterapi för patienter med studieläkemedelsrelaterade biverkningar eller med försämring av BCVA och OCT-fynd även på kortaste behandlingsintervall när resistens mot studieläkemedlet misstänks.
Andra namn:
  • Lucentis
EXPERIMENTELL: brolucizumab
Patienter med RAP som kommer att få brolucizumab.
Läkemedel: Ranibizumab 6 MG/ML [Lucentis]
Räddningsterapi för patienter med studieläkemedelsrelaterade biverkningar eller med försämring av BCVA och OCT-fynd även på kortaste behandlingsintervall när resistens mot studieläkemedlet misstänks.
Andra namn:
  • Lucentis
Läkemedel: Brolucizumab-Dbll 120 MG/ML [Beovu]
Patienterna kommer att få intravitreal brolucizumab med början med 3 månatliga doser följt av behandlingsintervallet på 8 eller 12 veckor baserat på sjukdomsaktivitet och BCVA.
Andra namn:
  • Beovu

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bäst korrigerad synskärpa
Tidsram: Baslinje och vecka 52
BCVA-förändring från baslinje till vecka 52.
Baslinje och vecka 52
Central retinal tjocklek
Tidsram: Baslinje och vecka 52
CRT-ändring från baslinje till vecka 52.
Baslinje och vecka 52
Antal injektioner
Tidsram: Vecka 52
Genomsnittligt antal injektioner per patient i varje grupp.
Vecka 52

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Torr makula
Tidsram: Vecka 52
Antal patienter utan intra- eller subretinalvätska och PED på OCT-undersökningen vecka 52.
Vecka 52
Betydande visuell vinst
Tidsram: Vecka 52
Antal patienter som fick mer än 15 ETDRS-bokstäver i varje grupp.
Vecka 52
Betydande synförlust
Tidsram: Vecka 52
Antal patienter som förlorat mer än 15 ETDRS-bokstäver i varje grupp.
Vecka 52
Biverkningar
Tidsram: Vecka 52
Antal läkemedels- eller procedurrelaterade biverkningar, såsom uveit, retinala raster, intraokulär blödning etc.
Vecka 52
Rädda
Tidsram: Vecka 52
Antal patienter som fick räddningsterapi i varje grupp.
Vecka 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Faculty Hospital Kralovske Vinohrady

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FÖRVÄNTAT)

4 januari 2021

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 januari 2023

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 juni 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2021

Första postat (FAKTISK)

7 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

10 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BEY-RAP V1.0

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera