Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Brolucizumab vs. Aflibercept voor retinale angiomateuze proliferatie (BEY-RAP)

7 augustus 2022 bijgewerkt door: Martin Pencak, Faculty Hospital Kralovske Vinohrady

Brolucizumab vs. Aflibercept voor retinale angiomateuze proliferatie - prospectieve gerandomiseerde studie

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde studie waarin twee intravitreale anti-VEGF-geneesmiddelen - brolucizumab en aflibercept - worden vergeleken bij de behandeling van retinale angiomateuze proliferatie (RAP). Patiënten met RAP bevestigd op optische coherentietomografie (OCT) en op OCT-angiografie (OCTA) worden gerandomiseerd in twee groepen en gedurende 52 weken gevolgd.

Patiënten in de eerste groep krijgen aflibercept - 3 injecties per maand gedurende de eerste 3 maanden en daarna in een behandel-en-verlengschema met minimaal interval van 8 weken en maximaal interval van 16 weken. Verlenging of verkorting van het therapeutisch interval is mogelijk in stappen van 2 of 4 weken op basis van de gezichtsscherpte en ziekteactiviteit beoordeeld op OCT.

Patiënten in de tweede groep krijgen brolucizumab - 3 injecties per maand in de eerste 3 maanden en daarna elke 2 of 3 maanden op basis van de gezichtsscherpte en ziekteactiviteit beoordeeld op OCT.

De best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA), de dikte van het centrale netvlies (CRT) op OCT en het aantal injecties zullen tussen beide groepen worden vergeleken.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Retinale angiomateuze proliferatie (RAP) is een van de varianten van natte vorm van leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (wAMD). Neovascularisatie in RAP groeit van de diepe capillaire plexus van het netvlies naar de subretinale ruimte waar het subretinale en later choroïdale neovascularisatie vormt. Het gaat vaak gepaard met sterk macula-oedeem en loslating van het pigmentepitheel (PED). Net als bij andere vormen van wAMD, is behandeling met intravitreale antiVEGF-geneesmiddelen zeer effectief. In onze studie willen we de werkzaamheid van 2 anti-VEGF-geneesmiddelen - aflibercept en brolucizumab - vergelijken bij de behandeling van RAP.

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, vergelijkende studie waarin de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) en centrale netvliesdikte (CRT) op optische coherentietomografie (OCT) in de 16e, 26e en 52e week van de studie worden vergeleken tussen patiënten met RAP die werden behandeld met aflibercept en brolucizumab. In de 52e week wordt ook het totale aantal injecties tussen beide groepen vergeleken.

Bezoekplan:

Screeningsbezoek - 14 tot 1 dag voorafgaand aan baseline. Geïnformeerde toestemming zal worden ondertekend voorafgaand aan andere onderzoeksprocedures. Oculaire en medische geschiedenis zal worden opgeschreven. BCVA van beide ogen wordt getest op ETDRS-kaarten. Contactloze intraoculaire druk (IOP) wordt gemeten. Spleetlamp voorste segmentonderzoek en fundusbiomicroscopie van beide ogen zullen worden uitgevoerd in kunstmatige mydriasis. OCT en OCTA van beide ogen worden uitgevoerd. Fundusfoto in kleur (FP) en roodvrije (RF) FP van de macula van beide ogen worden uitgevoerd. Op basis van de onderzoeksresultaten wordt beoordeeld of patiënten in aanmerking komen voor het onderzoek.

Basislijn - dag 1 - De VFQ-25-vragenlijst wordt met de patiënt afgenomen. BCVA van beide ogen wordt getest op ETDRS-kaarten. Contactloze intraoculaire druk (IOP) wordt gemeten. Spleetlamp voorste segmentonderzoek en fundusbiomicroscopie van beide ogen zullen worden uitgevoerd in kunstmatige mydriasis. OCT van beide ogen zal worden uitgevoerd. Op basis van de onderzoeksresultaten wordt beoordeeld of patiënten in aanmerking komen voor het onderzoek. Geschikte patiënten zullen worden gerandomiseerd en studiemedicatie zal worden gegeven.

Week 4, week 8 - bijwerkingen die verband houden met onderzoeksgeneesmiddelen of studieprocedures zullen worden beoordeeld. BCVA van beide ogen wordt getest op ETDRS-kaarten. Contactloze intraoculaire druk (IOP) wordt gemeten. Spleetlamp voorste segmentonderzoek en fundusbiomicroscopie van beide ogen zullen worden uitgevoerd in kunstmatige mydriasis. OCT van beide ogen zal worden uitgevoerd. Er wordt studiemedicatie gegeven.

Week 16 - bijwerkingen die verband houden met onderzoeksgeneesmiddelen of studieprocedures zullen worden beoordeeld. BCVA van beide ogen wordt getest op ETDRS-kaarten. Contactloze intraoculaire druk (IOP) wordt gemeten. Spleetlamp voorste segmentonderzoek en fundusbiomicroscopie van beide ogen zullen worden uitgevoerd in kunstmatige mydriasis. OCT van beide ogen zal worden uitgevoerd. OCTA van het onderzoeksoog (SE) zal worden uitgevoerd. Er wordt studiemedicatie gegeven. Het volgende behandelingsbezoek wordt gepland op basis van de ziekteactiviteit op de OCT, de bevindingen van het oogonderzoek en de BCVA:

  1. groep - aflibercept - behandelingsinterval kan op 8 weken worden gelaten of met 2 of 4 weken worden verlengd op basis van de aanwezigheid of afwezigheid van subretinaal of intraretinaal vocht of PED op de OCT, op de BCVA en op de aanwezigheid van andere tekenen van ziekteactiviteit op het fundusonderzoek (bijv. bloeding, hard exsudaat). De eindbeslissing ligt bij de onderzoeker.
  2. groep - brolucizumab - aflibercept - behandelingsinterval kan op 8 weken worden gelaten of worden verlengd tot 12 weken op basis van de aan- of afwezigheid van subretinaal of intraretinaal vocht of PED op de OCT, op de BCVA en op de aanwezigheid van andere tekenen van ziekteactiviteit op het fundusonderzoek (bijv. bloeding, hard exsudaat). De eindbeslissing ligt bij de onderzoeker.

Week 24 tot week 48 - bijwerkingen die verband houden met onderzoeksgeneesmiddelen of studieprocedures zullen worden beoordeeld. BCVA van beide ogen wordt getest op ETDRS-kaarten. Contactloze intraoculaire druk (IOP) wordt gemeten. Spleetlamp voorste segmentonderzoek en fundusbiomicroscopie van beide ogen zullen worden uitgevoerd in kunstmatige mydriasis. OCT van beide ogen zal worden uitgevoerd. Er wordt studiemedicatie gegeven. Het volgende behandelingsbezoek wordt gepland op basis van de ziekteactiviteit op de OCT, de bevindingen van het oogonderzoek en de BCVA:

  1. groep - aflibercept - behandelingsinterval kan worden verlengd of verkort met 2 of 4 weken op basis van de aanwezigheid of afwezigheid van subretinaal of intraretinaal vocht of PED op de OCT, op de BCVA en op de aanwezigheid van andere tekenen van ziekteactiviteit op het fundusonderzoek (bijv. bloeding, hard exsudaat). Het maximale behandelinterval kan 16 weken zijn, minimaal 8 weken. De eindbeslissing ligt bij de onderzoeker.
  2. groep - brolucizumab - aflibercept - behandelingsinterval kan worden ingesteld op 8 of 12 weken op basis van de aan- of afwezigheid van subretinaal of intraretinaal vocht of PED op de OCT, op de BCVA en op de aanwezigheid van andere tekenen van ziekteactiviteit op het fundusonderzoek (bijv. bloeding, hard exsudaat). De eindbeslissing ligt bij de onderzoeker.

W26 - bijwerkingen die verband houden met studiegeneesmiddelen of studieprocedures zullen worden beoordeeld. BCVA van beide ogen wordt getest op ETDRS-kaarten. Contactloze intraoculaire druk (IOP) wordt gemeten. Spleetlamp voorste segmentonderzoek en fundusbiomicroscopie van beide ogen zullen worden uitgevoerd in kunstmatige mydriasis. OCT van beide ogen zal worden uitgevoerd. OCTA van het onderzoeksoog (SE) zal worden uitgevoerd. Studiemedicatie zal worden gegeven en het volgende behandelingsbezoek zal worden gepland op basis van de ziekteactiviteit op de OCT, de bevindingen van het oogonderzoek en de BCVA indien gepland op basis van het behandelschema van de patiënt.

W52 - VFQ-25 vragenlijst zal met de patiënt worden afgenomen. BCVA van beide ogen wordt getest op ETDRS-kaarten. Contactloze intraoculaire druk (IOP) wordt gemeten. Spleetlamp voorste segmentonderzoek en fundusbiomicroscopie van beide ogen zullen worden uitgevoerd in kunstmatige mydriasis. OCT van beide ogen zal worden uitgevoerd. OCTA van het onderzoeksoog (SE) zal worden uitgevoerd. Fundusfoto in kleur (FP) en roodvrije (RF) FP van de macula van beide ogen worden uitgevoerd.

Studieprocedures:

OCT - uitgevoerd op Spectralis OCT (Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Duitsland). CRT zal worden beoordeeld op basis van automatische netvliesdikteanalyse in 9 ETDRS-subvelden, waaronder het centrale subveld. Er worden 49 horizontale scans uitgevoerd in een hoek van 20x20° 123 um uit elkaar in hoge resolutiemodus met ruisonderdrukking ingesteld op ART=4.

OCTA - uitgevoerd op Spectralis OCT (Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Duitsland). Er worden 512 horizontale scans uitgevoerd in een hoek van 20x20° 11 um uit elkaar in hogesnelheidsmodus met ruisonderdrukking ingesteld op ART=5.

Beoordeling van ziekteactiviteit:

Op basis van de beslissing van de onderzoeker. Verkorting van het behandelingsinterval wordt aanbevolen wanneer de BCVA-daling met meer dan 5 ETDRS-letters wordt waargenomen, in het geval van intra- of subretinaal vocht of PED-terugkeer of toename op de OCT of wanneer nieuwe bloedingen of hard exsudaat in de macula worden waargenomen.

Verlenging van het behandelingsinterval wordt aanbevolen bij afwezigheid van intra- en subretinale vloeistof en PED op de OCT met betere of stabiele BCVA, of als de BCVA- en OCT-bevindingen stabiel zijn na 3 injecties in het kortst mogelijke interval.

Reddingstherapie:

Ranibizumab kan worden gegeven als reddingstherapie bij patiënten met bijwerkingen die verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel of met verslechtering van BCVA- en OCT-bevindingen, zelfs bij het kortste behandelingsinterval wanneer resistentie tegen het onderzoeksgeneesmiddel wordt vermoed. Overschakelen naar rescue-therapie moet worden geraadpleegd en goedgekeurd door de hoofdonderzoeker.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Tsjechië
      • Prague, Tsjechië, 100 34
        • Department of Ophthalmology, Faculty hospital Kralovske Vinohrady

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 50 jaar of ouder zijn op het moment dat de geïnformeerde toestemming wordt ondertekend
  • actieve RAP in de macula inclusief fovea gediagnosticeerd op OCT en OCTA
  • BCVA tussen 70 en 35 ETDRS-brieven (ca. 20/40 tot 20/200 Snellen-equivalent)
  • afname van BCVA voornamelijk veroorzaakt door de RAP in het onderzoeksoog
  • aanwezigheid van intra- of subretinale vloeistof of PED in de centrale 1 mm van de macula op de OCT
  • patiënt die de geïnformeerde toestemming kan ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • andere oorzaken van choroïdaal neovasculair membraan (CNV) dan wAMD

  • eerdere of huidige omstandigheden van het onderzoeksoog:

    1. subretinale bloeding die meer dan 25% van de laesie in het onderzoeksoog omvat
    2. litteken of fibrose die meer dan 50% van de laesie in het onderzoeksoog omvat
    3. aanwezigheid van retinaal pigmentepitheel (RPE) scheuren of breuken in de centrale 1 mm van de macula in het onderzoeksoog
    4. totale laesiegrootte meer dan 8 papillaire diameters (PD) volgens OCT- en FP-onderzoek
    5. ongecontroleerd glaucoom in het onderzoeksoog gedefinieerd als IOP van meer dan 25 mmHg ondanks de antiglaucoombehandeling
    6. idiopathische of auto-immuun uveïtis in het onderzoeksoog
    7. andere pathologieën in de macula van het onderzoeksoog waarvan kan worden verwacht dat ze de BCVA beïnvloeden (bijv. maculair gaatje, atrofie van het netvlies, epiretinaal membraan, enz.)
    8. geschiedenis van glaucoomchirurgie in het onderzoeksoog of waarschijnlijkheid dat dit in de toekomst nodig zal zijn
    9. afakie of pseudofakie met afwezigheid van het achterste lenskapsel (met uitzondering van het ontbreken van het achterste lenskapsel als gevolg van Nd:YAG-lasercapsulotomie) in het onderzoeksoog
    10. bijziendheid in het onderzoeksoog met sferisch equivalent van meer dan 8 dioptrie vóór een refractieve of cataractoperatie
    11. significante vertroebelingen van de oculaire media in het onderzoeksoog, waaronder cataract, die de BCVA-beoordeling of FP- of OCT-onderzoek kunnen verstoren
    12. hoornvliestransplantatie of hoornvliesdystrofie in het onderzoeksoog
    13. onregelmatig astigmatisme of BCVA-verlagende amblyopie in het onderzoeksoog
    14. diabetische retinopathie, diabetisch macula-oedeem of een andere retinale vasculaire aandoening in het onderzoeksoog
    15. extraoculaire of perioculaire infectie of ontsteking (bijv. blefaritis, keratitis, conjunctivitis, scleritis, enz.) in elk oog op het moment van de screening of het basisbezoek
    16. elke intraoculaire infectie of ontsteking in een oog gedurende 12 weken (84 dagen) vóór het screeningsbezoek
    17. allergie of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel
    18. zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: aflibercept
Patiënten met RAP die aflibercept krijgen.
Geneesmiddel: Aflibercept 40 mg/ml [Eylea]
Patiënten zullen intravitreale aflibercept krijgen, te beginnen met 3 maandelijkse doses en doorgaan met het behandel-en-verlengschema met een minimaal interval van 8 weken en een maximaal interval van 16 weken. Interval kan worden verlengd of verkort met 2 of 4 weken op basis van de ziekteactiviteit en BCVA.
Andere namen:
  • Eylea
Geneesmiddel: Ranibizumab 6 mg/ml [Lucentis]
Reddingstherapie voor patiënten met bijwerkingen die verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel of met verslechtering van BCVA- en OCT-bevindingen, zelfs bij het kortste behandelingsinterval wanneer resistentie tegen het onderzoeksgeneesmiddel wordt vermoed.
Andere namen:
  • Lucentis
EXPERIMENTEEL: brolucizumab
Patiënten met RAP die brolucizumab zullen krijgen.
Geneesmiddel: Ranibizumab 6 mg/ml [Lucentis]
Reddingstherapie voor patiënten met bijwerkingen die verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel of met verslechtering van BCVA- en OCT-bevindingen, zelfs bij het kortste behandelingsinterval wanneer resistentie tegen het onderzoeksgeneesmiddel wordt vermoed.
Andere namen:
  • Lucentis
Geneesmiddel: Brolucizumab-Dbll 120 MG/ML [Beovu]
Patiënten zullen intravitreale brolucizumab krijgen, beginnend met 3 maandelijkse doses, gevolgd door een behandelingsinterval van 8 of 12 weken op basis van de ziekteactiviteit en BCVA.
Andere namen:
  • Beovu

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste gecorrigeerde gezichtsscherpte
Tijdsspanne: Basislijn en week 52
BCVA-verandering vanaf baseline tot week 52.
Basislijn en week 52
Centrale dikte van het netvlies
Tijdsspanne: Basislijn en week 52
CRT-verandering vanaf baseline tot week 52.
Basislijn en week 52
Aantal injecties
Tijdsspanne: Week 52
Gemiddeld aantal injecties per patiënt in elke groep.
Week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Droge macula
Tijdsspanne: Week 52
Aantal patiënten zonder intra- of subretinale vloeistof en PED op het OCT-onderzoek in week 52.
Week 52
Aanzienlijke visuele winst
Tijdsspanne: Week 52
Aantal patiënten met meer dan 15 ETDRS-letters in elke groep.
Week 52
Aanzienlijk visueel verlies
Tijdsspanne: Week 52
Aantal patiënten dat meer dan 15 ETDRS-brieven in elke groep verloor.
Week 52
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Week 52
Aantal geneesmiddel- of proceduregerelateerde bijwerkingen, zoals uveïtis, netvliesbreuken, intraoculaire bloedingen enz.
Week 52
Redden
Tijdsspanne: Week 52
Aantal patiënten dat reddingstherapie kreeg in elke groep.
Week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Faculty Hospital Kralovske Vinohrady

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

4 januari 2021

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 januari 2023

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 januari 2021

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

7 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

10 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BEY-RAP V1.0

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Natte maculaire degeneratie

Klinische onderzoeken op Aflibercept 40 mg/ml [Eylea]

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Spain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren