Brolucizumab vs. Aflibercept w przypadku proliferacji naczyniaków siatkówki (BEY-RAP)

Retinal angiomatous proliferation (RAP) jest jednym z wariantów wysiękowej postaci zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem (wAMD). Neowaskularyzacja w RAP narasta z głębokiego splotu naczyń włosowatych siatkówki do przestrzeni podsiatkówkowej, gdzie tworzy neowaskularyzację podsiatkówkową, a później naczyniówkową. Często towarzyszy mu wysoki obrzęk plamki i odwarstwienie nabłonka barwnikowego (PED). Podobnie jak w przypadku innych postaci wAMD, leczenie lekami antyVEGF podawanymi doszklistkowo jest wysoce skuteczne. W naszym badaniu chcielibyśmy porównać skuteczność 2 leków antyVEGF – afliberceptu i brolucizumabu – w leczeniu RAP.

Jest to prospektywne, randomizowane badanie porównawcze porównujące najlepiej skorygowaną ostrość wzroku (BCVA) i centralną grubość siatkówki (CRT) w optycznej tomografii koherencyjnej (OCT) w 16., 26. i 52. tygodniu badania między pacjentami z RAP leczonymi afliberceptem i brolucyzumab. W 52. tygodniu porównana zostanie również całkowita liczba wstrzyknięć między obiema grupami.

Plan zwiedzania:

Wizyta przesiewowa - 14 do 1 dnia przed punktem wyjściowym. Świadoma zgoda zostanie podpisana przed przystąpieniem do jakichkolwiek innych procedur badawczych. Zostanie spisana historia oczna i medyczna. BCVA obu oczu zostanie zbadane na kartach ETDRS. Zostanie zmierzone bezkontaktowe ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP). W sztucznym rozszerzeniu źrenic zostanie wykonane badanie przedniego odcinka w lampie szczelinowej oraz biomikroskopia dna oka obu oczu. Zostanie wykonane badanie OCT i OCTA obu oczu. Zostanie wykonane kolorowe zdjęcie dna oka (FP) i wolne od czerwieni (RF) FP plamki żółtej obu oczu. Na podstawie wyników badania zostanie oceniona kwalifikacja pacjentów do badania.

Linia bazowa - dzień 1 - ankieta VFQ-25 zostanie przeprowadzona z pacjentem. BCVA obu oczu zostanie zbadane na kartach ETDRS. Zostanie zmierzone bezkontaktowe ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP). W sztucznym rozszerzeniu źrenic zostanie wykonane badanie przedniego odcinka w lampie szczelinowej oraz biomikroskopia dna oka obu oczu. Zostanie wykonane badanie OCT obu oczu. Na podstawie wyników badania zostanie oceniona kwalifikacja pacjentów do badania. Kwalifikujący się pacjenci zostaną przydzieleni losowo i otrzymają badany lek.

Tydzień 4, Tydzień 8 — ocenione zostaną zdarzenia niepożądane związane z badanymi lekami lub procedurami badawczymi. BCVA obu oczu zostanie zbadane na kartach ETDRS. Zostanie zmierzone bezkontaktowe ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP). W sztucznym rozszerzeniu źrenic zostanie wykonane badanie przedniego odcinka w lampie szczelinowej oraz biomikroskopia dna oka obu oczu. Zostanie wykonane badanie OCT obu oczu. Lek badany zostanie podany.

Tydzień 16 – ocenione zostaną zdarzenia niepożądane związane z badanymi lekami lub procedurami badawczymi. BCVA obu oczu zostanie zbadane na kartach ETDRS. Zostanie zmierzone bezkontaktowe ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP). W sztucznym rozszerzeniu źrenic zostanie wykonane badanie przedniego odcinka w lampie szczelinowej oraz biomikroskopia dna oka obu oczu. Zostanie wykonane badanie OCT obu oczu. Zostanie wykonana OCTA badanego oka (SE). Lek badany zostanie podany. Następna wizyta terapeutyczna zostanie zaplanowana na podstawie aktywności choroby w OCT, wyników badania okulistycznego i BCVA:

1. grupa - aflibercept - odstęp między zabiegami można pozostawić na 8 tygodni lub wydłużyć o 2 lub 4 tygodnie w zależności od obecności lub braku płynu podsiatkówkowego lub śródsiatkówkowego lub PED w OCT, BCVA oraz obecności innych oznak aktywności choroby w badanie dna oka (np. krwotoki, twarde wysięki). Ostateczna decyzja należy do badacza.
2. grupa - brolucizumab - aflibercept - odstęp między zabiegami można pozostawić na 8 tygodni lub wydłużyć do 12 tygodni na podstawie obecności lub braku płynu podsiatkówkowego lub śródsiatkówkowego lub PED w OCT, BCVA oraz obecności innych objawów aktywności choroby w badanie dna oka (np. krwotoki, twarde wysięki). Ostateczna decyzja należy do badacza.

Tydzień 24 do tygodnia 48 – ocenione zostaną zdarzenia niepożądane związane z badanymi lekami lub procedurami badawczymi. BCVA obu oczu zostanie zbadane na kartach ETDRS. Zostanie zmierzone bezkontaktowe ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP). W sztucznym rozszerzeniu źrenic zostanie wykonane badanie przedniego odcinka w lampie szczelinowej oraz biomikroskopia dna oka obu oczu. Zostanie wykonane badanie OCT obu oczu. Lek badany zostanie podany. Następna wizyta terapeutyczna zostanie zaplanowana na podstawie aktywności choroby w OCT, wyników badania okulistycznego i BCVA:

1. grupa - aflibercept - odstęp między zabiegami można wydłużyć lub skrócić o 2 lub 4 tygodnie na podstawie obecności lub braku płynu podsiatkówkowego lub śródsiatkówkowego lub PED w OCT, BCVA oraz obecności innych objawów aktywności choroby w badaniu dna oka (np. krwotoki, twarde wysięki). Maksymalny odstęp między zabiegami może wynosić 16 tygodni, minimalny 8 tygodni. Ostateczna decyzja należy do badacza.
2. grupa - brolucizumab - aflibercept - odstęp między zabiegami można ustawić na 8 lub 12 tygodni na podstawie obecności lub braku płynu podsiatkówkowego lub śródsiatkówkowego lub PED w OCT, BCVA oraz obecności innych objawów aktywności choroby w badaniu dna oka (np. krwotoki, twarde wysięki). Ostateczna decyzja należy do badacza.

W26 – ocenione zostaną zdarzenia niepożądane związane z badanymi lekami lub procedurami badawczymi. BCVA obu oczu zostanie zbadane na kartach ETDRS. Zostanie zmierzone bezkontaktowe ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP). W sztucznym rozszerzeniu źrenic zostanie wykonane badanie przedniego odcinka w lampie szczelinowej oraz biomikroskopia dna oka obu oczu. Zostanie wykonane badanie OCT obu oczu. Zostanie wykonana OCTA badanego oka (SE). Badany lek zostanie podany, a następna wizyta terapeutyczna zostanie zaplanowana na podstawie aktywności choroby w OCT, wyników badania okulistycznego i BCVA, jeśli zaplanowano na podstawie harmonogramu leczenia pacjenta.

W52 - Kwestionariusz VFQ-25 zostanie przeprowadzony z pacjentem. BCVA obu oczu zostanie zbadane na kartach ETDRS. Zostanie zmierzone bezkontaktowe ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP). W sztucznym rozszerzeniu źrenic zostanie wykonane badanie przedniego odcinka w lampie szczelinowej oraz biomikroskopia dna oka obu oczu. Zostanie wykonane badanie OCT obu oczu. Zostanie wykonana OCTA badanego oka (SE). Zostanie wykonane kolorowe zdjęcie dna oka (FP) i wolne od czerwieni (RF) FP plamki żółtej obu oczu.

Procedury badania:

OCT - przeprowadzono na Spectralis OCT (Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Niemcy). CRT zostanie ocenione na podstawie automatycznej analizy grubości siatkówki w 9 podpolach ETDRS, w tym podpolu centralnym. Wykonanych zostanie 49 skanów poziomych w kącie 20x20° 123 um od siebie w trybie wysokiej rozdzielczości z redukcją szumów ustawioną na ART=4.

OCTA - przeprowadzono na Spectralis OCT (Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Niemcy). Zostanie wykonanych 512 skanów poziomych w kącie 20x20° 11 um w trybie High speed z redukcją szumów ustawioną na ART=5.

Ocena aktywności choroby:

Na podstawie decyzji badacza. Skrócenie odstępu pomiędzy zabiegami zaleca się, gdy obserwuje się zmniejszenie BCVA o więcej niż 5 liter ETDRS, w przypadku ponownego pojawienia się lub wzrostu płynu śródsiatkówkowego lub podsiatkówkowego lub PED lub wzrostu w OCT lub w przypadku zaobserwowania nowego krwotoku lub twardych wysięków w plamce żółtej.

Wydłużenie odstępu między zabiegami jest zalecane w przypadku braku płynu śródsiatkówkowego i podsiatkówkowego oraz PED w OCT z lepszą lub stabilną BCVA lub w przypadku, gdy wyniki BCVA i OCT są stabilne po 3 wstrzyknięciach w możliwie najkrótszym odstępie czasu.

Terapia ratunkowa:

Ranibizumab może być stosowany jako terapia ratunkowa u pacjentów z zagrażającymi wzrokiem zdarzeniami niepożądanymi związanymi z badanym lekiem lub z pogorszeniem wyników BCVA i OCT nawet w najkrótszym odstępie leczenia, gdy podejrzewa się oporność na badany lek. Zmiana na terapię ratunkową musi być skonsultowana i zatwierdzona przez głównego badacza.