Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Brolucizumab vs. Aflibercept pro retinální angiomatózní proliferaci (BEY-RAP)

7. srpna 2022 aktualizováno: Martin Pencak, Faculty Hospital Kralovske Vinohrady

Brolucizumab vs. Aflibercept pro retinální angiomatózní proliferaci – prospektivní randomizovaná studie

Jedná se o prospektivní randomizovanou studii srovnávající dvě intravitreální antiVEGF léčiva – brolucizumab a aflibercept – v léčbě retinální angiomatózní proliferace (RAP). Pacienti s RAP potvrzenou na optické koherentní tomografii (OCT) a na OCT angiografii (OCTA) budou randomizováni do dvou skupin a sledováni po dobu 52 týdnů.

Pacienti v první skupině budou dostávat aflibercept - 3 injekce měsíčně po dobu prvních 3 měsíců a poté v léčebném a prodlužovacím režimu s minimálním intervalem 8 týdnů a maximálním intervalem 16 týdnů. Prodloužení nebo zkrácení terapeutického intervalu bude možné po 2 nebo 4 týdnech na základě zrakové ostrosti a aktivity onemocnění hodnocené na OCT.

Pacienti ve druhé skupině dostanou brolucizumab – 3 injekce měsíčně v prvních 3 měsících a poté každé 2 nebo 3 měsíce na základě zrakové ostrosti a aktivity onemocnění hodnocené na OCT.

Mezi oběma skupinami budou porovnány nejlépe korigovaná zraková ostrost (BCVA), tloušťka centrální sítnice (CRT) na OCT a počet injekcí.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Retinální angiomatózní proliferace (RAP) je jednou z variant vlhké formy věkem podmíněné makulární degenerace (wAMD). Neovaskularizace u RAP roste z retinálního hlubokého kapilárního plexu do subretinálního prostoru, kde tvoří subretinální a později choroidální neovaskularizaci. Často je doprovázena vysokým makulárním edémem a odchlípením pigmentového epitelu (PED). Stejně jako u jiných forem wAMD je léčba intravitreálními léky proti VEGF vysoce účinná. V naší studii bychom rádi porovnali účinnost 2 antiVEGF léků – afliberceptu a brolucizumabu – v léčbě RAP.

Toto je prospektivní, randomizovaná, srovnávací studie srovnávající nejlépe korigovanou zrakovou ostrost (BCVA) a tloušťku centrální sítnice (CRT) na optické koherentní tomografii (OCT) v 16., 26. a 52. týdnu studie mezi pacienty s RAP léčenými afliberceptem a brolucizumab. V 52. týdnu bude také porovnán celkový počet injekcí mezi oběma skupinami.

Plán návštěvy:

Screeningová návštěva - 14 až 1 den před výchozím stavem. Informovaný souhlas bude podepsán před jakýmikoli jinými postupy studie. Zapíše se oční a lékařská anamnéza. BCVA obou očí bude testována na mapách ETDRS. Bude měřen bezkontaktní nitrooční tlak (IOP). U umělé mydriázy bude provedeno vyšetření předního segmentu štěrbinové lampy a biomikroskopie fundu obou očí. Bude provedeno OCT a OCTA obou očí. Bude provedena barevná fotografie očního pozadí (FP) a FP bez červené (RF) makuly obou očí. Na základě výsledků vyšetření bude posouzena způsobilost pacientů pro studii.

Výchozí stav – den 1 – bude s pacientem proveden dotazník VFQ-25. BCVA obou očí bude testována na mapách ETDRS. Bude měřen bezkontaktní nitrooční tlak (IOP). U umělé mydriázy bude provedeno vyšetření předního segmentu štěrbinové lampy a biomikroskopie fundu obou očí. Provede se OCT obou očí. Na základě výsledků vyšetření bude posouzena způsobilost pacientů pro studii. Vhodní pacienti budou randomizováni a bude jim podána studovaná medikace.

4. týden, 8. týden - budou hodnoceny nežádoucí příhody spojené se studovanými léky nebo studijními postupy. BCVA obou očí bude testována na mapách ETDRS. Bude měřen bezkontaktní nitrooční tlak (IOP). U umělé mydriázy bude provedeno vyšetření předního segmentu štěrbinové lampy a biomikroskopie fundu obou očí. Provede se OCT obou očí. Budou podávány studijní léky.

16. týden - budou hodnoceny nežádoucí příhody spojené se studovanými léky nebo studijními postupy. BCVA obou očí bude testována na mapách ETDRS. Bude měřen bezkontaktní nitrooční tlak (IOP). U umělé mydriázy bude provedeno vyšetření předního segmentu štěrbinové lampy a biomikroskopie fundu obou očí. Provede se OCT obou očí. Bude provedena OCTA studovaného oka (SE). Budou podávány studijní léky. Další léčebná návštěva bude naplánována na základě aktivity onemocnění na OCT, nálezů očního vyšetření a BCVA:

  1. skupina - aflibercept - léčebný interval lze ponechat na 8 týdnech nebo prodloužit o 2 nebo 4 týdny na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti subretinální nebo intraretinální tekutiny nebo PED na OCT, na BCVA a na přítomnosti dalších známek aktivity onemocnění na vyšetření fundu (např. krvácení, tvrdé exsudáty). Konečné rozhodnutí je na vyšetřovateli.
  2. skupina - brolucizumab - aflibercept - léčebný interval lze ponechat 8 týdnů nebo prodloužit na 12 týdnů na základě přítomnosti či nepřítomnosti subretinální nebo intraretinální tekutiny nebo PED na OCT, na BCVA a na přítomnosti dalších známek aktivity onemocnění na vyšetření fundu (např. krvácení, tvrdé exsudáty). Konečné rozhodnutí je na vyšetřovateli.

24. až 48. týden – budou hodnoceny nežádoucí příhody spojené se studovanými léky nebo studijními postupy. BCVA obou očí bude testována na mapách ETDRS. Bude měřen bezkontaktní nitrooční tlak (IOP). U umělé mydriázy bude provedeno vyšetření předního segmentu štěrbinové lampy a biomikroskopie fundu obou očí. Provede se OCT obou očí. Budou podávány studijní léky. Další léčebná návštěva bude naplánována na základě aktivity onemocnění na OCT, nálezů očního vyšetření a BCVA:

  1. skupina - aflibercept - léčebný interval lze prodloužit nebo zkrátit o 2 nebo 4 týdny na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti subretinální nebo intraretinální tekutiny nebo PED na OCT, na BCVA a na přítomnosti dalších známek aktivity onemocnění na vyšetření fundu (např. krvácení, tvrdé exsudáty). Maximální interval léčby může být 16 týdnů, minimálně 8 týdnů. Konečné rozhodnutí je na vyšetřovateli.
  2. skupina - brolucizumab - aflibercept - léčebný interval lze nastavit na 8 nebo 12 týdnů na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti subretinální nebo intraretinální tekutiny nebo PED na OCT, na BCVA a na přítomnosti dalších známek aktivity onemocnění na vyšetření očního pozadí (např. krvácení, tvrdé exsudáty). Konečné rozhodnutí je na vyšetřovateli.

W26 – budou hodnoceny nežádoucí příhody spojené se studovanými léky nebo studijními postupy. BCVA obou očí bude testována na mapách ETDRS. Bude měřen bezkontaktní nitrooční tlak (IOP). U umělé mydriázy bude provedeno vyšetření předního segmentu štěrbinové lampy a biomikroskopie fundu obou očí. Provede se OCT obou očí. Bude provedena OCTA studovaného oka (SE). Bude podána studovaná medikace a další léčebná návštěva bude naplánována na základě aktivity onemocnění na OCT, nálezů očního vyšetření a BCVA, pokud je plánována na základě léčebného plánu pacienta.

S pacientem bude proveden dotazník W52 - VFQ-25. BCVA obou očí bude testována na mapách ETDRS. Bude měřen bezkontaktní nitrooční tlak (IOP). U umělé mydriázy bude provedeno vyšetření předního segmentu štěrbinové lampy a biomikroskopie fundu obou očí. Provede se OCT obou očí. Bude provedena OCTA studovaného oka (SE). Bude provedena barevná fotografie očního pozadí (FP) a FP bez červené (RF) makuly obou očí.

Studijní postupy:

OCT - provedeno na Spectralis OCT (Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Německo). CRT bude hodnocena z automatické analýzy tloušťky sítnice v 9 podpolích ETDRS včetně centrálního podpole. Bude provedeno 49 horizontálních skenů v úhlu 20x20° 123 um od sebe v režimu vysokého rozlišení s redukcí šumu nastavenou na ART=4.

OCTA - provedeno na Spectralis OCT (Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Německo). Bude provedeno 512 horizontálních skenů v úhlu 20x20° 11 um ve vysokorychlostním režimu s redukcí šumu nastavenou na ART=5.

Hodnocení aktivity onemocnění:

Na základě rozhodnutí vyšetřovatele. Zkrácení léčebného intervalu se doporučuje při pozorování poklesu BCVA o více než 5 ETDRS písmen, při opětovném objevení nebo zvýšení intra- nebo subretinální tekutiny nebo PED na OCT nebo při pozorování nového krvácení nebo tvrdých exsudátů v makule.

Prodloužení léčebného intervalu se doporučuje při absenci intra- a subretinální tekutiny a PED na OCT s lepší nebo stabilní BCZO, nebo v případě, že je nález BCVA a OCT stabilní po 3 injekcích v co nejkratším intervalu.

Záchranná terapie:

Ranibizumab může být podán jako záchranná terapie u pacientů s nežádoucími účinky ohrožujícími zrak související se studovaným lékem nebo se zhoršením nálezů BCVA a OCT i v nejkratším léčebném intervalu, kdy je podezření na rezistenci na studovaný lék. Přechod na záchrannou terapii musí být konzultován a schválen hlavním zkoušejícím.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Česko
      • Prague, Česko, 100 34
        • Department of Ophthalmology, Faculty hospital Kralovske Vinohrady

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • věk 50 let a více v době podpisu informovaného souhlasu
  • aktivní RAP v makule včetně fovey diagnostikované na OCT a OCTA
  • BCVA mezi 70 až 35 písmeny ETDRS (cca. 20/40 až 20/200 Snellenův ekvivalent)
  • snížení BCVA způsobené primárně RAP ve studovaném oku
  • přítomnost intra- nebo subretinální tekutiny nebo PED v centrálním 1 mm makuly na OCT
  • pacient schopný podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • jiné příčiny choroidální neovaskulární membrány (CNV) než wAMD

  • předchozí nebo aktuální stavy studijního oka:

    1. subretinální krvácení zahrnující více než 25 % léze ve studovaném oku
    2. jizva nebo fibróza zahrnující více než 50 % léze ve studovaném oku
    3. přítomnost trhlin nebo ruptur retinálního pigmentového epitelu (RPE) v centrální 1 mm makuly ve studovaném oku
    4. celková velikost léze větší než 8 papilárních průměrů (PD) podle OCT a FP vyšetření
    5. nekontrolovaný glaukom ve studovaném oku definovaný jako IOP vyšší než 25 mmHg navzdory antiglaukomové léčbě
    6. idiopatická nebo autoimunitní uveitida ve studovaném oku
    7. jiné patologie v makule studovaného oka, u kterých lze očekávat, že ovlivní BCVA (např. makulární díra, atrofie sítnice, epiretinální membrána atd.)
    8. anamnéza operace glaukomu ve studovaném oku nebo pravděpodobnost, že to bude nutné v budoucnu
    9. afakie nebo pseudofakie s absencí zadního pouzdra čočky (s výjimkou chybějícího zadního pouzdra v důsledku laserové kapsulotomie Nd:YAG) ve studovaném oku
    10. krátkozrakost ve studovaném oku se sférickým ekvivalentem více než 8 dioptrií před jakoukoliv refrakční operací nebo operací šedého zákalu
    11. významné opacity očního média ve studovaném oku včetně katarakty, které mohou interferovat s hodnocením BCVA nebo FP nebo OCT vyšetření
    12. transplantace rohovky nebo dystrofie rohovky ve studovaném oku
    13. nepravidelný astigmatismus nebo amblyopie snižující BCVA ve studovaném oku
    14. diabetická retinopatie, diabetický makulární edém nebo jakékoli jiné retinální vaskulární onemocnění ve studovaném oku
    15. extraokulární nebo periokulární infekce nebo zánět (např. blefaritida, keratitida, konjunktivitida, skleritida atd.) v jakémkoli oku v době screeningu nebo základní návštěvy
    16. jakákoli nitrooční infekce nebo zánět v jakémkoli oku během 12 týdnů (84 dní) před screeningovou návštěvou
    17. alergie nebo přecitlivělost na jakoukoli složku obsaženou ve studovaném léku
    18. těhotné nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: SINGL

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: aflibercept
Pacienti s RAP, kteří budou dostávat aflibercept.
Lék: Aflibercept 40 MG/ML [Eylea]
Pacienti budou dostávat intravitreální aflibercept počínaje 3 měsíčními dávkami a pokračovat v režimu léčby a prodloužení s minimálním intervalem 8 týdnů a maximálním intervalem 16 týdnů. Interval lze prodloužit nebo zkrátit o 2 nebo 4 týdny v závislosti na aktivitě onemocnění a BCVA.
Ostatní jména:
  • Eylea
Lék: Ranibizumab 6 MG/ML [Lucentis]
Záchranná terapie pro pacienty s nežádoucími účinky souvisejícími se studovaným lékem nebo se zhoršením nálezu BCVA a OCT i v nejkratším léčebném intervalu při podezření na rezistenci na studovaný lék.
Ostatní jména:
  • Lucentis
EXPERIMENTÁLNÍ: brolucizumab
Pacienti s RAP, kteří budou dostávat brolucizumab.
Lék: Ranibizumab 6 MG/ML [Lucentis]
Záchranná terapie pro pacienty s nežádoucími účinky souvisejícími se studovaným lékem nebo se zhoršením nálezu BCVA a OCT i v nejkratším léčebném intervalu při podezření na rezistenci na studovaný lék.
Ostatní jména:
  • Lucentis
Lék: Brolucizumab-Dbll 120 MG/ML [Beovu]
Pacienti budou dostávat intravitreální brolucizumab počínaje 3 měsíčními dávkami s následným léčebným intervalem 8 nebo 12 týdnů na základě aktivity onemocnění a BCVA.
Ostatní jména:
  • Beovu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlépe korigovaná zraková ostrost
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
Změna BCVA od výchozí hodnoty do 52. týdne.
Výchozí stav a týden 52
Tloušťka centrální sítnice
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
Změna CRT od výchozího stavu do 52. týdne.
Výchozí stav a týden 52
Počet injekcí
Časové okno: 52. týden
Průměrný počet injekcí na pacienta v každé skupině.
52. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Suchá makula
Časové okno: 52. týden
Počet pacientů bez intra- nebo subretinální tekutiny a PED na OCT vyšetření v 52. týdnu.
52. týden
Výrazný vizuální zisk
Časové okno: 52. týden
Počet pacientů, kteří získali více než 15 ETDRS písmen v každé skupině.
52. týden
Výrazná ztráta zraku
Časové okno: 52. týden
Počet pacientů, kteří ztratili více než 15 ETDRS písmen v každé skupině.
52. týden
Nežádoucí události
Časové okno: 52. týden
Počet nežádoucích účinků souvisejících s lékem nebo procedurou, jako je uveitida, zlomeniny sítnice, nitrooční krvácení atd.
52. týden
Zachránit
Časové okno: 52. týden
Počet pacientů, kteří dostali záchrannou terapii v každé skupině.
52. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Faculty Hospital Kralovske Vinohrady

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

4. ledna 2021

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. ledna 2023

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. ledna 2021

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

7. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

10. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BEY-RAP V1.0

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mokrá makulární degenerace

Klinické studie na Aflibercept 40 MG/ML [Eylea]

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit