プラークびらんの前向き研究 ii (PEPSii)
プラークびらんは、症例の約 30% で心筋梗塞 (MI) に関連しており、プラーク破裂には別の管理アプローチが必要になる場合があります。 研究者らは、プラーク侵食は、プラーク破裂と比較して、より高いレベルのアポトーシス循環内皮細胞 (CEC) をもたらすと仮説を立てています。
目的: 非 ST 上昇型 MI (NSTEMI) および安定した冠動脈疾患コントロール (CAD) の患者における、プラークびらんおよびプラーク破裂とアポトーシス CEC の数およびタイプとの関連性を比較すること。 追加の目的は、細胞ストレス (ミトコンドリア dsDNA)、活性化好中球の亜集団、循環内皮前駆細胞、びらん特異的血漿バイオマーカーのシグナルを調査することです。
方法: 80 人の NSTEMI 患者と 40 人の安定した CAD 患者の前向き観察研究。 プラークびらんまたは破裂は、冠動脈内光コヒーレンストモグラフィー (OCT) によって識別されます。 CEC と好中球は、細胞死と好中球の活性化のマーカーを調べるフローサイトメトリーを使用して定量化および特徴付けられます。 血漿は、プロテオミクス法 (Olink) およびミトコンドリア dsDNA によって分析されます。
調査結果の潜在的な重要性: この研究は、プラークびらんの仮説メカニズムの証拠を提供し、NSTEMI 患者のバイオマーカー分析がプラークびらんと破裂の非侵襲的診断の基礎を提供するかどうかを明らかにします。
調査の概要
詳細な説明
これは、NSTEMI を呈する患者の冠動脈アテローム硬化性プラーク破裂とプラーク浸食の間の内皮細胞と好中球の違いを研究することの実現可能性を評価するための前向き観察パイロット研究です。 この研究から得られたデータは、必要に応じて、より大規模な研究の実現可能性を判断するために使用されます。
侵襲的戦略が計画されている場合、胸痛の24時間以内にNSTEMIと診断された患者に研究への参加を呼びかけます。 安定狭心症の待機的 PCI を受ける予定の対照群の患者も募集されます。
書面によるインフォームドコンセントに続いて、入院後できるだけ早く（または対照群の選択的PCIの直前に）末梢静脈血サンプルが採取され、フローサイトメトリーを使用して分析され、循環細胞の亜集団が決定されます。 保存された血漿は、プロテオミクス解析に使用されます (別の資金が求められます)。 細胞集団は、RNA-seq を使用したトランスクリプトーム解析によって分離され、特徴付けられます (別の資金が求められます)。
原因病変は、NSTEMI グループの冠動脈造影法によって特定され、可能であれば、原因血管と非原因血管で OCT が実施されます。 OCT が実行できない場合 (例: 病変にバルーンによる事前拡張が必要である、または血管が曲がりすぎている)、患者は研究から除外され、それ以上の研究関連の手順は実施されません。 そのような患者からの血液サンプルも廃棄されます。
OCT データは、プラークの形態 (破裂、びらん、その他) を分類するために、2 人の独立した専門家によってオフラインで分析されます。 内皮細胞集団は、フローサイトメトリーを使用して冠動脈血および末梢動脈血で分析されます。結果は、OCTで定義されたプラーク病理に従って分析されます。
血液サンプルは、Olink 心血管パネルを使用したプロテオミクス分析のために保存されます。
患者は、バイタルステータスと有害事象を判断するために、1か月後に電話で連絡を受けます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Norfolk
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Norwich、Norfolk、イギリス、NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals Nhs Foundation Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントの提供、75歳未満
- NSTEMI グループ: 痛みの発症から 24 時間以内に入院。 -インデックス入院中に侵襲的血管造影±PCIを受ける予定
- 安定狭心症群：待機的PCI実施予定
除外基準:
- 心原性ショックまたは血行動態の不安定性、
- ステント血栓症の再狭窄、冠状動脈解離または塞栓症によるNSTEMI
- 前CABG
- 機械換気の要件
- -既知の重度の腎障害（eGFR <45 ml /分/ 1.73m2）
- -既知の血液悪性腫瘍または全身性炎症性疾患
- 緊急心臓手術の要件
- OCTを実施できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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NSTEMI
心筋梗塞を呈している患者は、分析のために血液サンプルを採取します。
血管造影/血管形成術の際に、心臓発作がプラーク破裂またはプラーク浸食イベントによって引き起こされたかどうかを区別するために、犯人の冠状動脈のOCT評価が行われます。
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光コヒーレンストモグラフィー (OCT) は、経皮的治療時に心筋梗塞患者のプラーク形態の詳細な特徴付けを行うことができます。
これにより、プラークの破裂、びらん、および心筋梗塞の他のメカニズムを区別することができます
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コントロール
計画された血管形成術を受ける患者は、血管形成術の前後に血液サンプルを採取し、フローサイトメトリーおよびバイオマーカー分析の対照として役立ちます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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循環内皮細胞のアポトーシス
時間枠：1年
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仮説は、プラーク破裂心筋梗塞は、プラーク破裂心筋梗塞後に見られるレベル（1mlあたり100細胞未満）と比較して、血液中の循環内皮細胞のより高いレベル（1mlあたり100〜1000細胞）と相関しているというものです.これらのレベルを測定するには患者から血漿を採取し、フローサイトメトリーを使用してサンプルを分析し、循環内皮細胞のレベルを決定します。
OCTスキャナーを使用した血管形成術時の冠動脈の侵襲的評価により、患者の心臓発作の原因がプラーク噴出またはプラーク破裂に区別されます。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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好中球
時間枠：1年
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モデルでは、好中球上の TLR2 がびらん様の冠動脈プラークの形成に必要であることが示されています。
血液サンプルを使用して、フローサイトメトリーを介して好中球の数を定量化すると同時に、これらの集団のどれが TLR2 陽性であるかを調べます (TLR2 の活性化により、TLR2 のさらなる発現が促進されます)。
これは、ヒト プラーク浸食性心筋梗塞がモデルのように TLR2 陽性の好中球と関連しているかどうかを確認するための実現可能性データです。
OCTスキャナーを使用した血管形成術時の冠動脈の侵襲的評価により、患者の心臓発作の原因がプラーク噴出またはプラーク破裂に区別されます。
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1年
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内皮前駆細胞
時間枠：1年
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内皮前駆細胞 (EPC) は骨髄由来の細胞株であり、心筋梗塞時の血液中のレベルは、心筋梗塞からのより良い予後と相関しています。
初期の EPC (フローサイトメトリー CD34- / CD133+ / CD45+ / KDR+ で分化) はパラクリン機能を持ち、血管新生を促進します。
後期 EPC (CD34+ / CD133- / CD45dim / KDR+ によるフローサイトメトリーで分化) は、内皮細胞に分化できます。
プラーク侵食/破裂 (血管造影時の OCT スキャンによって分類される) を呈する患者の血液中の EPC (初期および後期) のレベルを測定し、プラーク侵食を仮定すると、これらの前駆細胞のレベル (細胞/ml) が高くなります。 .
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1年
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バイオマーカー分析
時間枠：1年
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現在のところ、プラークびらんとプラーク破裂を区別することは、死後検査または侵襲的 OCT 評価によってのみ可能です。
プラーク破裂とプラーク侵食心筋梗塞の患者間のバイオマーカーの違い (サイトカインアレイを使用) では、末梢血中の TSP-1 と EGF のレベルがプラーク破裂と相関しているのに対し、I-TAC のレベルはプラーク侵食と正の相関があります。
末梢から採取された凍結血漿サンプルには、これらの分子のいずれかがプラークびらん/破裂と相関するかどうかを確認するための追加のアレイ (OLink 心血管パネル 3) があります。
ELISA評価を通じて、さらなる検証が求められます。
OCTスキャナーを使用した血管形成術時の冠動脈の侵襲的評価により、患者の心臓発作の原因がプラーク噴出またはプラーク破裂に区別されます。
OLink パネルは、サイトカイン レベルの差の差異のみを示すだけで、血液中の分子のレベルを示しません。
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：James Wardley、Specialist Trainee in Cardiology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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