Studio prospettico sull'erosione della placca ii (PEPSii)
L'erosione della placca è associata all'infarto miocardico (IM) in circa il 30% dei casi e può richiedere un diverso approccio gestionale alla rottura della placca. I ricercatori ipotizzano che l'erosione della placca porti a livelli più elevati di cellule endoteliali circolanti apoptotiche (CEC) rispetto alla rottura della placca.
Obiettivi: Confrontare le associazioni tra erosione della placca e rottura della placca con numeri e tipi di CEC apoptotiche in pazienti con IM senza sopraslivellamento del tratto ST (NSTEMI) e controlli con malattia coronarica stabile (CAD). Ulteriori obiettivi sono esplorare segnali di stress cellulare (dsDNA mitocondriale), sottopopolazioni di neutrofili attivati, cellule progenitrici endoteliali circolanti e biomarcatori plasmatici specifici dell'erosione.
Metodi: Studio osservazionale prospettico di 80 pazienti con NSTEMI e 40 pazienti con CAD stabile. L'erosione o la rottura della placca sarà identificata mediante tomografia a coerenza ottica intracoronarica (OCT). CECs e neutrofili saranno quantificati e caratterizzati mediante citometria a flusso osservando marcatori di morte cellulare e attivazione dei neutrofili. Il plasma sarà analizzato con metodi proteomici (Olink) e per dsDNA mitocondriale.
Potenziale importanza dei risultati: questo studio fornirà prove per il meccanismo ipotizzato dell'erosione della placca e chiarirà se l'analisi dei biomarcatori nei pazienti con NSTEMI fornisce una base per la diagnosi non invasiva dell'erosione della placca rispetto alla rottura.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio pilota osservazionale prospettico per valutare la fattibilità dello studio delle differenze delle cellule endoteliali e dei neutrofili tra la rottura della placca aterosclerotica coronarica e l'erosione della placca nei pazienti che presentano NSTEMI. I dati ottenuti da questo studio saranno utilizzati per determinare la fattibilità di uno studio più ampio, se appropriato.
I pazienti che presentano una diagnosi di NSTEMI entro 24 ore dal dolore toracico verranno contattati per prendere parte allo studio se è pianificata una strategia invasiva. Verrà inoltre reclutato un gruppo di controllo di pazienti programmati per sottoporsi a PCI elettivo per angina stabile.
A seguito del consenso informato scritto, verranno prelevati campioni di sangue venoso periferico il prima possibile dopo il ricovero (o immediatamente prima del PCI elettivo nel gruppo di controllo) che verrà analizzato utilizzando la citometria a flusso per determinare le sottopopolazioni cellulari circolanti. Il plasma immagazzinato sarà utilizzato per l'analisi proteomica (finanziamento separato da ricercare). Le popolazioni cellulari saranno isolate e caratterizzate mediante analisi del trascrittoma utilizzando RNA-seq (finanziamento separato da ricercare).
La lesione colpevole sarà identificata mediante angiografia coronarica nel gruppo NSTEMI e, se fattibile, verrà eseguita l'OCT nei vasi colpevoli e non colpevoli. Se l'OCT non è fattibile (ad es. la lesione richiede una pre-dilatazione con un palloncino o il vaso è troppo tortuoso) il paziente verrà escluso dallo studio e non verranno intraprese ulteriori procedure correlate allo studio. Anche i campioni di sangue di tali pazienti verranno scartati.
I dati OCT saranno analizzati off line da due esperti indipendenti per classificare la morfologia della placca (rottura, erosione, altro). Le popolazioni di cellule endoteliali saranno analizzate nel sangue arterioso coronarico e periferico mediante citometria a flusso: i risultati saranno analizzati secondo la patologia della placca definita dall'OCT.
I campioni di sangue verranno conservati in vista dell'analisi proteomica utilizzando il pannello Olink Cardiovascular.
I pazienti saranno contattati telefonicamente entro 1 mese per determinare lo stato vitale e gli eventi avversi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Alisdair Ryding
- Numero di telefono: +44 1603 387930
- Email: alisdair.ryding@nnuh.nhs.uk
Backup dei contatti dello studio
- Nome: James Wardley
- Numero di telefono: 44 1603 286286
- Email: james.wardley@nnuh.nhs.uk
Luoghi di studio
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Norfolk
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Norwich, Norfolk, Regno Unito, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fornitura di consenso informato scritto, < 75 anni
- Gruppo NSTEMI: ricovero in ospedale entro 24 ore dall'insorgenza del dolore. Programmato per sottoporsi ad angiografia invasiva ± PCI durante l'ammissione all'indice
- Gruppo angina stabile: programmato per sottoporsi a PCI elettivo
Criteri di esclusione:
- Shock cardiogeno o instabilità emodinamica,
- NSTEMI dovuto a restenosi da trombosi dello stent, dissezione coronarica o embolia
- CABG precedente
- Obbligo di ventilazione meccanica
- Compromissione renale grave nota (eGFR <45 ml/min/1,73 m2)
- Malignità ematologica nota o disturbo infiammatorio sistemico
- Obbligo di cardiochirurgia d'urgenza
- Impossibilità di eseguire l'OCT
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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NSTEMI
I pazienti che presentano un infarto del miocardio verranno prelevati campioni di sangue per l'analisi.
Al momento della loro procedura di angiografia / angioplastica avranno una valutazione OCT dell'arteria coronaria colpevole per distinguere se l'attacco cardiaco è stato causato da una rottura della placca o da un evento di erosione della placca
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La tomografia a coerenza ottica (OCT) può intraprendere una caratterizzazione dettagliata della morfologia della placca nei pazienti con infarto miocardico al momento del trattamento percutaneo.
Ciò consente di differenziare la rottura della placca, l'erosione e altri meccanismi di infarto del miocardio
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Controllo
Ai pazienti sottoposti ad angioplastica pianificata verranno prelevati campioni di sangue prima e dopo l'angioplastica per aiutare come controllo per la citometria a flusso e per l'analisi dei biomarcatori
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cellule endoteliali circolanti apoptotiche
Lasso di tempo: 1 anno
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L'ipotesi è che gli infarti del miocardio con rottura della placca siano correlati con livelli più elevati di cellule endoteliali circolanti (100-1000 cellule per ml) nel sangue rispetto ai livelli osservati dopo un infarto del miocardio con rottura della placca (meno di 100 cellule per ml). Per misurare questi livelli , il plasma verrà prelevato dal paziente e un campione analizzato mediante citometria a flusso per determinare i livelli di cellule endoteliali circolanti.
La valutazione invasiva delle loro arterie coronarie al momento dell'angioplastica con uno scanner OCT differenzia la causa del paziente dell'infarto in eruzione o rottura della placca.
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Neutrofili
Lasso di tempo: 1 anno
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È stato dimostrato nei modelli che TLR2 sui neutrofili è necessario per la formazione di una placca coronarica simile all'erosione.
Utilizzo di campioni di sangue per quantificare il numero di neutrofili tramite citometria a flusso, osservando anche quale di queste popolazioni è positiva per TLR2 (l'attivazione di TLR2 incoraggia un'ulteriore espressione di TLR2).
Questi sono dati di fattibilità per vedere se gli infarti del miocardio da erosione della placca umana sono associati a neutrofili positivi per TLR2 come nei modelli.
La valutazione invasiva delle loro arterie coronarie al momento dell'angioplastica con uno scanner OCT differenzia la causa del paziente dell'infarto in eruzione o rottura della placca.
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1 anno
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Cellule progenitrici endoteliali
Lasso di tempo: 1 anno
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Le cellule progenitrici endoteliali (EPC) sono una linea cellulare derivata dal midollo osseo, i cui livelli nel sangue al momento di un infarto miocardico sono correlati a una prognosi migliore dall'infarto miocardico.
Le prime EPC (differenziate in citometria a flusso CD34- / CD133+ / CD45+ / KDR+) hanno una funzione paracrina e promuovono l'angiogenesi.
Le EPC tardive (differenziate in citometria a flusso da CD34+ / CD133- / CD45dim / KDR+) possono differenziarsi in cellule endoteliali.
Misurare i livelli di EPC (precoci e tardivi) nel sangue di pazienti che presentano erosione/rottura della placca (come classificato dalla scansione OCT al momento dell'angiografia) e ipotizzare che le erosioni della placca avranno livelli più elevati (cellule/ml) di queste cellule progenitrici .
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1 anno
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Analisi dei biomarcatori
Lasso di tempo: 1 anno
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Al momento è possibile differenziare l'erosione della placca dalla rottura della placca solo con un'autopsia o con una valutazione invasiva dell'OCT.
Le differenze di biomarcatori (utilizzando matrici di citochine) tra i pazienti con infarto del miocardio con rottura della placca ed erosione della placca hanno livelli di TSP-1 ed EGF nel sangue periferico correlati alla rottura della placca, mentre i livelli di I-TAC sono positivamente correlati all'erosione della placca.
I campioni di plasma congelato prelevati perifericamente avranno un'ulteriore matrice (pannello OLink Cardiovascular 3) per vedere se una qualsiasi di queste molecole è correlata all'erosione/rottura della placca.
Ulteriori convalide saranno ricercate attraverso valutazioni ELISA.
La valutazione invasiva delle loro arterie coronarie al momento dell'angioplastica con uno scanner OCT differenzia la causa del paziente dell'infarto in eruzione o rottura della placca.
I pannelli OLink non danno un livello della molecola nel sangue solo un differenziale delle differenze nei livelli di citochine.
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: James Wardley, Specialist Trainee in Cardiology
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 270706
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